मधुमेह के उपचार के लिए Onglyza
ब्रांड नाम: Onglyza
जेनेरिक नाम: Saxagliptin
डोज़ फॉर्म: टैबलेट, फिल्म कोटेड
सामग्री:
संकेत और उपयोग
खुराक और प्रशासन
खुराक फार्म और ताकत
मतभेद
चेतावनी और सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
ओवरडोज
विवरण
औषध
नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
नैदानिक अध्ययन
कैसे आपूर्ति होगी
रोगी की जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
संकेत और उपयोग
मोनोथेरेपी और कॉम्बिनेशन थेरेपी
ओंग्लिज़ा को टाइप 2 डायबिटीज़ मेलिटस वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में संकेत दिया जाता है। [देख नैदानिक अध्ययन].
उपयोग की महत्वपूर्ण सीमाएँ
Onglyza को टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस या डायबिटिक कीटोएसिडोसिस के उपचार के लिए इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि यह इन सेटिंग्स में प्रभावी नहीं होगा।
इंसुलिन के संयोजन में ऑन्ग्लिजा का अध्ययन नहीं किया गया है।
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खुराक और प्रशासन
अनुशंसित खुराक
Onglyza की अनुशंसित खुराक 2.5 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम है जो भोजन की परवाह किए बिना एक बार लिया जाता है।
गुर्दे की हानि के साथ रोगियों
हल्के गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस [CrCl]> 50 mL / मिनट) के रोगियों के लिए Onglyza के लिए कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की गई है।
मध्यम या गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए ओंग्लिज़ा की खुराक प्रतिदिन 2.5 मिलीग्राम है, या हेमोडायलिसिस (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस [CrCl] 50 ¤50 के लिए आवश्यक अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESRD) के साथ एमएल / मिनट)। हेमोडायलिसिस के बाद ऑन्ग्लिजा को प्रशासित किया जाना चाहिए। पेरिटोनियल डायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में ऑन्ग्लिजा का अध्ययन नहीं किया गया है।
क्योंकि ऑन्ग्लिज़ा की खुराक गुर्दे के कार्य के आधार पर 2.5 मिलीग्राम तक सीमित होनी चाहिए, ऑन्ग्लिजा की दीक्षा से पहले और समय-समय पर गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। वृक्क कार्य का अनुमान सीरम क्रिएटिनिन से लिया जा सकता है, जो कि रेकल डिसॉल्ट फॉर्मूला में कॉकरोफ्ट-गॉल्ट फार्मूला या डाइट में संशोधन का उपयोग करता है। [देख नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स।]
मजबूत CYP3A4 / 5 अवरोधक
Onglyza की खुराक प्रतिदिन 2.5 मिलीग्राम एक बार होती है जब मजबूत साइटोक्रोम P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) अवरोधकों के साथ मिलकर किया जाता है (जैसे। केटोकोनाज़ोल, एताज़ानवीर, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इंडिनवीर, इट्राकोनाज़ोल, नेफाज़ोडोन, नेलफिनवीर, रटनवीर, सैक्विनवीर, और telithromycin)। [देख दवाओं का पारस्परिक प्रभाव, CYP3A4 / 5 एंजाइमों के अवरोधकों और नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स।]
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खुराक फार्म और ताकत
- ओंग्लिज़ा (सैक्सग्लिप्टिन) 5 मिलीग्राम की गोलियां गुलाबी, उभयलिंगी, गोल, फिल्म-लेपित गोलियां होती हैं, जिनमें एक तरफ "5" छपी होती है और "4215" उलटी तरफ छपी होती है, जो नीले रंग की स्याही में होती है।
- ओंग्लिज़ा (सैक्सग्लिप्टिन) 2.5 मिलीग्राम की गोलियां हल्के पीले, द्विवर्ण, गोल, फिल्मी-लेपित गोलियां होती हैं, जिनमें एक तरफ "2.5" छपी होती है और "4214" उलटी तरफ से नीली स्याही में छपी होती है।
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मतभेद
कोई नहीं।
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चेतावनी और सावधानियां
हाइपोग्लाइसीमिया के कारण ज्ञात दवाओं के साथ प्रयोग करें
सल्फोनीलुरिया जैसे इंसुलिन का स्राव, हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बनता है। इसलिए, Onglyza के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने के लिए इंसुलिन स्रावण की एक कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है। [देख प्रतिकूल प्रतिक्रिया, नैदानिक परीक्षण अनुभव।]
मैक्रोवास्कुलर परिणाम
Onglyza या किसी भी अन्य एंटीडायबिटिक दवा के साथ मैक्रोवास्कुलर जोखिम में कमी के निर्णायक सबूत स्थापित करने वाले कोई नैदानिक अध्ययन नहीं हुए हैं।
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प्रतिकूल प्रतिक्रिया
नैदानिक परीक्षण का अनुभव
क्योंकि क्लिनिकल परीक्षण व्यापक रूप से भिन्न स्थितियों के तहत किए जाते हैं, प्रतिकूल प्रतिक्रिया दर नैदानिक परीक्षणों में देखी गई है किसी अन्य दवा के नैदानिक परीक्षणों में दरों की तुलना में दवा को सीधे नहीं किया जा सकता है और इसमें देखी गई दरों को प्रतिबिंबित नहीं किया जा सकता है अभ्यास करते हैं।
मोनोथेरेपी और ऐड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी
24 सप्ताह की अवधि के दो प्लेसबो-नियंत्रित मोनोथेरेपी परीक्षणों में, रोगियों को ओंग्लीज़ा 2.5 मिलीग्राम दैनिक, ओंग्लिजा 5 मिलीग्राम दैनिक और प्लेसेबो के साथ इलाज किया गया था। तीन 24-सप्ताह, प्लेसीबो-नियंत्रित, ऐड-ऑन संयोजन चिकित्सा परीक्षण भी आयोजित किए गए थे: एक मेटफॉर्मिन के साथ, एक थियाजोलिडाइनेडियन (पियोग्लिटाज़ोन या रसग्लिटाज़ोन) के साथ, और एक ग्लाइबुराइड के साथ। इन तीनों परीक्षणों में, रोगियों को ऑनग्लाइजा 2.5 मिलीग्राम दैनिक, ओंग्लिजा 5 मिलीग्राम प्रतिदिन, या प्लेसिबो के साथ ऐड-ऑन थेरेपी के लिए यादृच्छिक किया गया था। एक सैक्सैग्लिप्टिन 10 मिलीग्राम उपचार बांह को मोनोथेरेपी परीक्षणों में से एक में शामिल किया गया था और फ़ॉरेस्टिन के साथ एड-ऑन संयोजन परीक्षण में।
दो मोनोथेरेपी परीक्षणों से 24-सप्ताह के डेटा (ग्लाइसेमिक बचाव की परवाह किए बिना) के एक निर्धारित किए गए विश्लेषण में, एड-ऑन मेटफॉर्मिन ट्रायल, ऐड-ऑन थियाज़ोलिंडेडियोन (टीएसडी) परीक्षण और ग्लिसरॉइड परीक्षण के लिए ऐड-ऑन, ओल्ग्लिजा 2.5 मिलीग्राम और ओंग्लिजा 5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना प्लेसबो के समान थी (72.0% और 72.2% बनाम 70.6%, क्रमशः)। प्रतिकूल घटनाओं के कारण चिकित्सा का विच्छेदन क्रमशः २.२%, ३.३%, और १. of% रोगियों को क्रमशः ओन्ग्लिजा २.५ मिलीग्राम, ओन्ग्लिजा ५ मिलीग्राम और प्लेसबो प्राप्त हुआ। सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं (Onglyza 2.5 mg के साथ इलाज किए गए कम से कम 2 रोगियों में या Onglyza के साथ इलाज किए गए कम से कम 2 रोगियों की रिपोर्ट) 5 मिलीग्राम) चिकित्सा के समय से पहले बंद होने के साथ जुड़े लिम्फोपेनिया (0.1% और 0.5% बनाम 0%, क्रमशः), दाने (0.2%) 0.3% बनाम 0.3%), रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि हुई (0.3% और 0% बनाम 0%), और रक्त क्रिएटिन फॉस्फोकिनेस में वृद्धि हुई (0.1% और 0.2% बनाम। 0%). इस पूलित विश्लेषण में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी (कारणकारिता के अन्वेषक मूल्यांकन की परवाह किए बिना) ओन्ग्लिजा 5 मिलीग्राम से उपचारित रोगियों का एक â ¥ 5%, और आमतौर पर प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में अधिक दिखाया गया है तालिका एक।
तालिका 1: प्लेसबो-कंट्रोल्ड ट्रायल्स * में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (जाँच के कारणों की परवाह किए बिना) एक 5 ‰ 5% रोगियों में रिपोर्ट किया गया जिनके पास Onglyza 5 mg के साथ इलाज किया गया और इससे अधिक आम तौर पर मरीजों के साथ इलाज किया गया placebo
| मरीजों की संख्या (%) | ||
|---|---|---|
| Onglyza 5 मिलीग्राम एन = 882 |
placebo एन = 799 |
|
| * 5 प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में दो मोनोथेरेपी परीक्षण और निम्नलिखित में से प्रत्येक के साथ एक ऐड-ऑन संयोजन चिकित्सा परीक्षण शामिल हैं: मेटफॉर्मिन, थियाजोलिडाइंडियन, या ग्लाइबुराइड। टेबल ग्लाइसेमिक बचाव की परवाह किए बिना 24 सप्ताह के डेटा को दर्शाता है। | ||
| ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण | 68 (7.7) | 61 (7.6) |
| मूत्र पथ के संक्रमण | 60 (6.8) | 49 (6.1) |
| सरदर्द | 57 (6.5) | 47 (5.9) |
Onglyza 2.5 mg से उपचारित रोगियों में, सिरदर्द (6.5%) एकमात्र प्रतिकूल प्रतिक्रिया थी, जो कि एक दर commonly commonly 5% और आमतौर पर प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में अधिक थी।
इस पूलित विश्लेषण में, ओग्लिज़ा 2.5 मिलीग्राम या ओंग्लिज़ा 5 मिलीग्राम और एक ‰ On 1% के साथ इलाज किए गए रोगियों में से एक में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई थीं, जिनमें प्लेसबो की तुलना में 1% अधिक बार शामिल थे: साइनसाइटिस (2.9% और 2.6% बनाम 1.6%, क्रमशः), पेट में दर्द (2.4% और 1.7% बनाम 0.5%), आंत्रशोथ (1.9% और 2.3% बनाम 0.9%), और उल्टी (2.2% और 2.3%) 1.3% )।
टीकेडी परीक्षण में ऐड-ऑन में, परिधीय एडिमा की घटना ओंग्लिजा 5 मिलीग्राम बनाम प्लेसिबो (8.1% और 4.3%, क्रमशः) के लिए अधिक थी। Onglyza 2.5 mg के लिए परिधीय शोफ की घटना 3.1% थी। परिधीय शोफ की रिपोर्ट की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से कोई भी अध्ययन दवा बंद नहीं हुई। Onglyza 2.5 mg और Onglyza 5 mg बनाम प्लेसिबो के लिए परिधीय शोफ की दरें 3.6% और मोनोथेरेपी के रूप में दिए गए 3% बनाम 2% थे। मेटफॉर्मिन में ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में 2.1% और 2.1% बनाम 2.2%, और ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में दिए गए 2.4% और 1.2% बनाम 2.2% ग्ल्यबुरैड़े।
Onglyza (2.5 mg, 5 mg, और 10 mg) और प्लेसिबो के विश्लेषण के लिए फ्रैक्चर की घटना दर क्रमशः 100 रोगी-वर्षों में 1.0 और 0.6 थी। Onglyza को प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्रैक्चर की घटनाओं की घटना की दर समय के साथ नहीं बढ़ी। कॉजेलिटी की स्थापना नहीं की गई है और नॉनक्लिनिकल अध्ययनों ने हड्डी पर सैक्सैग्लिप्टिन के प्रतिकूल प्रभावों का प्रदर्शन नहीं किया है।
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की एक घटना, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के निदान के अनुरूप है, नैदानिक कार्यक्रम में देखा गया था। ऑन्ग्लिजा के लिए इस घटना का संबंध ज्ञात नहीं है।
प्रतिकूल प्रतिक्रिया Onglyza Coadministered के साथ उपचार में मेटफोर्मिन के साथ-Naive रोगियों में 2 मधुमेह के साथ
तालिका 2 मरीजों के एक%% 5% में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (कार्यवाहक के अन्वेषक मूल्यांकन की परवाह किए बिना) को दर्शाता है एक अतिरिक्त 24-सप्ताह में भाग लेना, उपचार-भोले में Coadministered Onglyza और मेटफोर्मिन के सक्रिय-नियंत्रित परीक्षण रोगियों।
तालिका 2: प्रारंभिक उपचार में ऑग्लिजा और मेटफोर्मिन के संयोजन के साथ उपचार-नाइव मरीजों में: प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट की गई (जांचकर्ता मूल्यांकन के बावजूद) एक ed of 5% रोगियों में ऑनग्लाइजा 5 एमजी प्लस मेटफोर्मिन के संयोजन थेरेपी के साथ इलाज किया जाता है (और आमतौर पर मेटफोर्मिन के साथ मरीजों का इलाज किया जाता है) अकेला)
| मरीजों की संख्या (%) | ||
|---|---|---|
| ऑन्ग्लिजा 5 मिलीग्राम + मेटफॉर्मिन * एन = 320 |
मेटफोर्मिन * एन = 328 |
|
| * मेटफोर्मिन को दैनिक 500 मिलीग्राम की शुरुआती खुराक पर शुरू किया गया था और प्रतिदिन अधिकतम 2000 मिलीग्राम तक का शीर्षक दिया गया था। | ||
| सरदर्द | 24 (7.5) | 17 (5.2) |
| nasopharyngitis | 22 (6.9) | 13 (4.0) |
हाइपोग्लाइसीमिया
हाइपोग्लाइसीमिया की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हाइपोग्लाइसीमिया की सभी रिपोर्टों पर आधारित थीं; एक समवर्ती ग्लूकोज माप की आवश्यकता नहीं थी। ग्लोब्युराइड अध्ययन के लिए ऐड-ऑन में, रिपोर्ट किए गए हाइपोग्लाइसीमिया की समग्र घटना ओंग्लिजा 2.5 मिलीग्राम और ओन्ग्लीज़ा 5 मिलीग्राम (13.3% और 14.6%) बनाम प्लेसेबो (10.1%) के लिए अधिक थी। इस अध्ययन में पुष्टि हाइपोग्लाइसीमिया की घटना को हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षणों के रूप में परिभाषित किया गया है एक 50 /50 mg / dL की उँगलियों के ग्लूकोज का मूल्य, 2.4% और Onglyza 2.5 mg और Onglyza 5 mg और 0.7% के लिए 0.8% था। प्लेसबो। Onglyza 2.5 mg और Onglyza 5 mg बनाम प्लेसबो के लिए रिपोर्ट की गई हाइपोग्लाइसीमिया की घटना 4.0% और 5.6% बनाम थी। 4.1%, क्रमशः 7.8% और 5.8% बनाम 5% एड-ऑन थेरेपी के रूप में मेटफॉर्मिन को दिए गए, और 4.1% और 2.7% बनाम 3.8% को ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में दिया गया। TZD। रिपोर्ट किए गए हाइपोग्लाइसीमिया की घटना ओंग्लिज़ा 5 मिलीग्राम प्लस मेटफॉर्मिन और अकेले मेटफ़ॉर्मिन दिए गए रोगियों में 4.0% के उपचार-भोले रोगियों में 3.4% थी।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया
5-अध्ययन वाले सप्ताह 24 तक के विश्लेषण में पित्ती और चेहरे की एडिमा जैसी अतिसंवेदनशीलता-संबंधी घटनाएं 1.5%, 1.5%, और 0.4% रोगियों की रिपोर्ट की गई जिन्होंने Onglyza 2.5 mg, Onglyza 5 mg, और placebo, प्राप्त किए। क्रमशः। रोगियों में इन घटनाओं में से कोई भी जो ओंग्लिजा को अस्पताल में भर्ती करने की आवश्यकता नहीं थी या जांचकर्ताओं द्वारा जीवन-धमकी के रूप में रिपोर्ट की गई थी। इस पूलित विश्लेषण में एक सैक्साग्लिप्टिन-उपचारित रोगी को सामान्यीकृत पित्ती और चेहरे की एडिमा के कारण बंद कर दिया गया।
महत्वपूर्ण संकेत
Onglyza के साथ इलाज किए गए रोगियों में महत्वपूर्ण संकेतों में कोई नैदानिक रूप से सार्थक परिवर्तन नहीं देखा गया है।
प्रयोगशाला में परीक्षण
पूर्ण लिम्फोसाइट मायने रखता है
ओन्ग्लीज़ा के साथ देखे जाने वाले पूर्ण लिम्फोसाइट गिनती में खुराक से संबंधित मतलब में कमी थी। आधार रेखा से लगभग 2200 कोशिकाओं / माइक्रोएल की पूर्ण लिम्फोसाइट गणना का मतलब लगभग 100 और 120 कोशिकाओं / माइक्रोएल के साथ घट जाती है ओन्ग्लिज़ा 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम, क्रमशः, प्लेसबो के सापेक्ष 24 सप्ताह में पांच प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक के पूलित विश्लेषण में देखे गए थे अध्ययन करते हैं। इसी तरह के प्रभाव तब देखे गए जब ओग्लिज़ा 5 मिलीग्राम को मेटफ़ॉर्मिन की तुलना में प्रारंभिक संयोजन में दिया गया था। प्लेसबो के सापेक्ष ओंग्लिजा 2.5 मिलीग्राम के लिए कोई अंतर नहीं देखा गया था। जिन रोगियों में लिम्फोसाइट काउंट â cells cells750 सेल्स / माइक्रोएल 0.5%, 1.5%, 1.4%, और 0.4% सैक्सैग्लिप्टिन 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, और प्लेसबो समूहों में था, के अनुपात में बताया गया। अधिकांश रोगियों में, पुनरावृत्ति को ओन्ग्लिज़ा के बार-बार संपर्क में नहीं देखा गया था, हालांकि कुछ रोगियों में पुनरावृत्ति में कमी आ गई थी, जिसके कारण ओन्ग्लिज़ा को बंद कर दिया गया था। लिम्फोसाइट गिनती में कमी नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ी नहीं थी।
प्लेसबो के सापेक्ष लिम्फोसाइट गिनती में इस कमी का नैदानिक महत्व ज्ञात नहीं है। जब नैदानिक रूप से संकेत दिया जाता है, जैसे कि असामान्य या लंबे समय तक संक्रमण की सेटिंग में, लिम्फोसाइट गिनती को मापा जाना चाहिए। लिम्फोसाइट असामान्यताओं (जैसे, मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस) के रोगियों में लिम्फोसाइट गिनती पर ओंग्लिज़ा का प्रभाव अज्ञात है।
प्लेटलेट्स
Onglyza ने छह, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित नैदानिक सुरक्षा और प्रभावकारिता परीक्षणों में प्लेटलेट काउंट पर नैदानिक रूप से सार्थक या सुसंगत प्रभाव प्रदर्शित नहीं किया।
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दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
CYP3A4 / 5 एंजाइमों के संकेतक
अपने सक्रिय मेटाबोलाइट, 5-हाइड्रॉक्सी सैक्सैग्लिप्टिन के समय-एकाग्रता वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में कोई बदलाव नहीं होने से रिफैम्पिन में सैक्सग्लिप्टिन जोखिम में काफी कमी आई। 24 घंटे की खुराक के अंतराल पर प्लाज्मा dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) गतिविधि अवरोध राइफैम्पिन से प्रभावित नहीं था। इसलिए, Onglyza के खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। [देख नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स।]
CYP3A4 / 5 एंजाइमों के अवरोधक
CYP3A4 / 5 के मध्यम अवरोधक
Diltiazem ने सैक्सग्लिप्टिन के संपर्क में वृद्धि की। सैक्सग्लिप्टिन के प्लाज्मा सांद्रता में इसी तरह की वृद्धि अन्य मध्यम CYP3A4 / 5 की उपस्थिति में प्रत्याशित होती है इनहिबिटर्स (जैसे, एंप्रेनेविर, एपरपिटेंट, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल, फॉसमप्रानवीर, ग्रेपफ्रूट जूस और वर्मामिल); हालाँकि, Onglyza की खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। [देख नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स।]
CYP3A4 / 5 के मजबूत अवरोधक
केटोकोनैजोल ने सैक्सैग्लिप्टिन जोखिम को काफी बढ़ा दिया। सैक्सग्लिप्टिन के प्लाज्मा सांद्रता में इसी तरह की महत्वपूर्ण वृद्धि अन्य मजबूत CYP3A4 / 5 अवरोधकों के साथ प्रत्याशित है उदा telithromycin)। जब एक मजबूत CYP3A4 / 5 अवरोध करनेवाला के साथ coadministered Onglyza की खुराक 2.5 मिलीग्राम तक सीमित होनी चाहिए। [देख खुराक और प्रशासन, मजबूत CYP3A4 / 5 अवरोधकों और नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स।]
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विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
गर्भावस्था
गर्भावस्था श्रेणी बी
गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, अन्य एंटीबाटिक दवाओं की तरह, ऑन्ग्लीज़ा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए, अगर स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।
ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों को प्रशासित होने पर सक्सैग्लिप्टिन किसी भी खुराक पर टेराटोजेनिक नहीं था। श्रोणि की अपूर्णता, विकास की देरी का एक रूप, 240 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर चूहों में हुआ, या लगभग 1503 सैक्सग्लिप्टिन और सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए 66 गुना मानव जोखिम, क्रमशः 5 की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (MRHD) पर। मिलीग्राम। मातृ विषाक्तता और कम भ्रूण शरीर भार क्रमशः 7986 और 328 बार सैक्सैग्लिप्टिन और सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए MRHD में मानव जोखिम में देखा गया था। खरगोशों में मामूली कंकाल भिन्नताएं 200 मिलीग्राम / किग्रा, या लगभग 1432 और 992 बार एमआरएचडी के मातृ विषाक्त खुराक पर हुईं। जब मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में चूहों को प्रशासित किया जाता है, तो सैक्सैग्लिप्टिन एमआरएचडी से 21 गुना एक्सपोज़र में सैक्साग्लिप्टिन न तो टेराटोजेनिक था और न ही भ्रूण। सैक्साग्लिप्टिन (109 गुना सैक्सैग्लिप्टिन MRHD) की एक उच्च खुराक के साथ मेटफॉर्मिन का संयोजन प्रशासन के साथ जुड़ा हुआ था क्रानियोकेरिएसिसिस (खोपड़ी और रीढ़ की हड्डी के स्तंभ के अधूरे बंद होने की विशेषता वाला एक दुर्लभ तंत्रिका ट्यूब दोष) एक से दो भ्रूणों में एक बांध। प्रत्येक संयोजन में मेटफोर्मिन एक्सपोज़र दैनिक 2000 मिलीग्राम के मानव जोखिम का 4 गुना था।
सक्सैग्लिप्टिन में गर्भधारण के दिन से लेकर 6 दिन तक महिला चूहों को प्रशासित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पुरुष में शरीर के वजन में कमी होती है केवल मादा जहरीली खुराक (1629 और 53 बार सैक्साग्लिप्टिन और उसके सक्रिय मेटाबोलाइट में जोखिम) पर मादा संतान MRHD)। किसी भी खुराक पर सैक्साग्लिप्टिन प्रशासित चूहों की संतानों में कोई कार्यात्मक या व्यवहार विषाक्तता नहीं देखी गई थी।
सक्सैग्लिप्टिन गर्भवती चूहों में खुराक के बाद भ्रूण में नाल को पार करता है।
नर्सिंग माताएं
प्लाज्मा दवा सांद्रता के साथ लगभग 1: 1 अनुपात में स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में सक्सैग्लिप्टिन स्रावित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि सैक्सग्लिप्टिन मानव दूध में स्रावित होता है या नहीं। क्योंकि मानव दूध में कई दवाओं का स्राव होता है, इसलिए जब ओग्लिज़ा को एक नर्सिंग महिला को दिया जाता है, तो सावधानी बरतनी चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग
बाल रोगियों में ऑन्ग्लिजा की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
जेरिएट्रिक उपयोग
छह में, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित नैदानिक सुरक्षा और 4148 यादृच्छिक रोगियों के 634 (15.3%) ओंग्लिजा के प्रभावकारिता परीक्षणों में 65 वर्ष और उससे अधिक, और 59 (1.4%) रोगियों में 75 वर्ष और उससे अधिक थे। सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई भिन्नता रोगियों old patients 65 वर्ष और छोटे रोगियों के बीच नहीं देखी गई। हालांकि इस नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, कुछ पुराने व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।
सक्सैग्लिप्टिन और इसके सक्रिय चयापचय को गुर्दे द्वारा भाग में समाप्त कर दिया जाता है। क्योंकि वृद्ध रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना होती है, वृद्धावस्था के आधार पर बुजुर्गों में खुराक चयन में सावधानी बरतनी चाहिए। [देख खुराक और प्रशासन, गुर्दे की हानि के साथ रोगियों और नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स।]
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ओवरडोज
एक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में, एक बार-दैनिक, मौखिक रूप से प्रशासित ऑन्ग्लिजा स्वस्थ विषयों में 2 सप्ताह के लिए 400 मिलीग्राम तक की खुराक पर (80 बार MRHD) कोई खुराक से संबंधित नैदानिक प्रतिकूल प्रतिक्रिया और कोई नैदानिक क्यूटी अंतराल या हृदय पर सार्थक प्रभाव नहीं था मूल्यांकन करें।
ओवरडोज की स्थिति में, रोगी की नैदानिक स्थिति के अनुसार उचित सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए। सक्सैग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को हेमोडायलिसिस (4 घंटे से अधिक 23% खुराक) द्वारा हटा दिया जाता है।
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विवरण
Saxagliptin DPP4 एंजाइम का एक मौखिक रूप से सक्रिय अवरोधक है।
सक्सैग्लिप्टिन मोनोहाइड्रेट को रासायनिक रूप से (1S, 3S, 5S) -2 - [(2S) -2-अमीनो-2- (3-हाइड्रोक्सीसाइट्रिकलो [3.3.1.1) के रूप में वर्णित किया गया है3,7] dec-1-yl) एसिटाइल] -2-azabicyclo [3.1.0] हेक्सेन-3-कार्बोनिट्रील, मोनोहाइड्रेट या (1S, 3S, 5S) - 2 - [(2S - 2 -) अमीनो - 2 - (3 - हाइड्रॉक्सीडामैंटन - 1 - yl) एसिटाइल] - 2 - एज़ैबिसिक्लो [3.1.0] हेक्सेन - 3 - कार्बोनिट्राइल हाइड्रेट। अनुभवजन्य सूत्र C है18एच25एन3हे2एच2O और आणविक भार 333.43 है। संरचनात्मक सूत्र है:
सक्सैग्लिप्टिन मोनोहाइड्रेट हल्के पीले या हल्के भूरे, गैर-हाइड्रोस्कोपिक, क्रिस्टलीय पाउडर के लिए एक सफेद है। यह पानी में घुलनशील रूप से घुलनशील 24 ° C C 3 ° C, एथिल एसीटेट में थोड़ा घुलनशील, और मेथनॉल, इथेनॉल, इसोप्रोपाइल अल्कोहल, एसिटोनाइट्राइल, एसीटोन और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 400 (PEG 400) में घुलनशील होता है।
मौखिक उपयोग के लिए Onglyza की प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में या तो 2.79 मिलीग्राम सैक्सैग्लिप्टिन हाइड्रोक्लोराइड (निर्जल) 2.5 मिलीग्राम सैक्सैग्लिप्टिन या 5.58 मिलीग्राम सैक्सैग्लिप्टिन के बराबर होता है हाइड्रोक्लोराइड (निर्जल) 5 मिलीग्राम सैक्सैग्लिप्टिन और निम्नलिखित निष्क्रिय अवयवों के बराबर है: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, और भ्राजातु स्टीयरेट। इसके अलावा, फिल्म कोटिंग में निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व शामिल हैं: पॉलीविनाइल अल्कोहल, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, तालक और लोहे के आक्साइड।
ऊपर
नैदानिक औषध विज्ञान
कारवाई की व्यवस्था
ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) और ग्लूकोज-आश्रित जैसे क्रमाकुंचन हार्मोन की सांद्रता में वृद्धि इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी) को प्रतिक्रिया में छोटी आंत से रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है भोजन। ये हार्मोन ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं से इंसुलिन रिलीज का कारण बनते हैं, लेकिन मिनटों के भीतर डाइप्टिपिडाइल पेप्टिडेज -4 (DPP4) एंजाइम द्वारा निष्क्रिय कर दिए जाते हैं। GLP-1 भी अग्नाशय अल्फा कोशिकाओं से ग्लूकागन के स्राव को कम करता है, यकृत के ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, जीएलपी -1 की सांद्रता कम हो जाती है, लेकिन जीएलपी -1 के लिए इंसुलिन प्रतिक्रिया संरक्षित है। सक्सैग्लिप्टिन एक प्रतिस्पर्धी डीपीपी 4 अवरोधक है जो क्रेटिन हार्मोन के निष्क्रिय होने को धीमा कर देता है, जिससे रक्तप्रवाह बढ़ता है सांद्रता और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से उपवास और प्रसवोत्तर ग्लूकोज सांद्रता को कम करना मेलिटस।
pharmacodynamics
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में, ओंग्लिजा का प्रशासन 24 घंटे की अवधि के लिए डीपीपी 4 एंजाइम गतिविधि को रोकता है। एक मौखिक ग्लूकोज लोड या एक भोजन के बाद, इस DPP4 निषेध सक्रिय के परिसंचारी स्तर में 2- 3 गुना वृद्धि हुई जीएलपी -1 और जीआईपी, ग्लूकागन सांद्रता में कमी आई, और अग्नाशय बीटा कोशिकाओं से ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव में वृद्धि हुई। इंसुलिन में वृद्धि और ग्लूकागन में कमी, कम उपवास ग्लूकोज सांद्रता और मौखिक ग्लूकोज लोड या भोजन के बाद कम ग्लूकोज भ्रमण से जुड़ी थी।
कार्डिएक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी
एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 4-वे क्रॉसओवर, 40 स्वस्थ विषयों में मोक्सीफ्लोक्सासिन का उपयोग करके सक्रिय तुलनित्र अध्ययन, Onglyza दैनिक रूप से क्यूटी अंतराल या हृदय की दर को 40 एमजी (8 गुना) तक बढ़ाने के लिए नैदानिक रूप से सार्थक लंबे समय तक संबद्ध नहीं था। MRHD)।
फार्माकोकाइनेटिक्स
सैक्सैग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स, 5-हाइड्रोक्सी सैक्सैग्लिप्टिन स्वस्थ विषयों में और टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में समान थे। द सीअधिकतम और सैक्सग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के एयूसी मान 2.5 से 400 मिलीग्राम की खुराक सीमा में आनुपातिक रूप से बढ़ गए। स्वस्थ विषयों के लिए सैक्सैग्लिप्टिन की 5 मिलीग्राम एकल मौखिक खुराक के बाद, सैक्साग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए औसत प्लाज्मा एयूसी क्रमशः 78 एनजी-एच / एमएल और 214 एनजी-एच / एमएल थे। इसी प्लाज्मा सीअधिकतम मूल्य क्रमशः 24 एनजी / एमएल और 47 एनजी / एमएल थे। एयूसी और सी के लिए औसत परिवर्तनशीलता (% सीवी)अधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट दोनों के लिए 25% से कम था।
सैक्सैग्लिप्टिन या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट का कोई सराहनीय संचय किसी भी खुराक के स्तर पर एक बार-दैनिक खुराक के साथ नहीं देखा गया था। कोई खुराक- और समय-निर्भरता saxagliptin की निकासी में देखी गई और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट में 14 दिनों में एक बार दैनिक खुराक में saxagliptin के साथ 2.5 से 400 mg तक की खुराक होती है।
अवशोषण
अधिकतम एकाग्रता के लिए औसत समय (टीअधिकतम) 5 मिलीग्राम का एक बार दैनिक खुराक सैक्सैग्लिप्टिन के लिए 2 घंटे और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए 4 घंटे का पालन करना था। उच्च वसा वाले भोजन के साथ प्रशासन के परिणामस्वरूप टी में वृद्धि हुईअधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन की उपवास स्थितियों की तुलना में लगभग 20 मिनट। सैक्सैग्लिप्टिन के एयूसी में 27% वृद्धि हुई जब उपवास की स्थितियों की तुलना में भोजन के साथ दिया गया। Onglyza को भोजन के साथ या उसके बिना प्रशासित किया जा सकता है।
वितरण
सैक्सैग्लिप्टिन के इन विट्रो प्रोटीन बाइंडिंग और मानव सीरम में इसकी सक्रिय मेटाबोलाइट नगण्य है। इसलिए, विभिन्न रोग राज्यों (जैसे, गुर्दे या यकृत हानि) में रक्त प्रोटीन के स्तर में बदलाव से सैक्सैग्लिप्टिन के स्वभाव में परिवर्तन की उम्मीद नहीं की जाती है।
उपापचय
सैक्सैग्लिप्टिन का चयापचय मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) द्वारा किया जाता है। सैक्सैग्लिप्टिन का प्रमुख मेटाबोलाइट भी एक डीपीपी 4 अवरोधक है, जो सैक्सैग्लिप्टिन के रूप में एक आधा है। इसलिए, मजबूत CYP3A4 / 5 अवरोधक और inducers saxagliptin के फार्माकोकाइनेटिक्स और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को बदल देंगे। [देख दवाओं का पारस्परिक प्रभाव।]
मलत्याग
Saxagliptin गुर्दे और यकृत दोनों मार्गों द्वारा समाप्त हो जाता है। के एक एकल 50 मिलीग्राम खुराक के बाद 14C-saxagliptin, 24%, 36%, और 75% खुराक को क्रमशः saxagliptin, इसके सक्रिय मेटाबोलाइट और कुल रेडियोधर्मिता के रूप में मूत्र में उत्सर्जित किया गया था। सैक्सग्लिप्टिन (~ 230 एमएल / मिनट) की औसत वृक्क निकासी औसत अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (~ 120 एमएल / मिनट) से अधिक थी, जो कुछ सक्रिय गुर्दे के उत्सर्जन का सुझाव देती है। प्रशासित रेडियोधर्मिता का कुल 22% मल में बरामद किया गया था जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से पित्त और / या अब्सॉर्बड दवा में उत्सर्जित सैक्सैग्लिप्टिन खुराक के अंश का प्रतिनिधित्व करता था। स्वस्थ विषयों के लिए ओंग्लिजा 5 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, माध्य टर्मिनल आधा जीवन (टी)1/2) सैक्सग्लिप्टिन के लिए और इसकी सक्रिय मेटाबोलाइट क्रमशः 2.5 और 3.1 घंटे थी।
विशिष्ट आबादी
गुर्दे की हानि
सैक्साग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम की खुराक) के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक एकल-खुराक, ओपन-लेबल अध्ययन किया गया था सामान्य वृक्क वाले विषयों की तुलना में क्रोनिक रीनल इम्पेयरमेंट (एन = 8 प्रति समूह) की अलग-अलग डिग्री वाले विषय समारोह। अध्ययन में हल्के (> 50 से एक ¤80 तक क्रिएटिनिन निकासी के आधार पर वर्गीकृत गुर्दे की हानि वाले रोगियों को शामिल किया गया था एमएल / मिनट), मध्यम (30 से एक m 5050 एमएल / मिनट), और गंभीर (<30 एमएल / मिनट), साथ ही साथ एंड-स्टेज वृक्क रोग वाले रोगी हेमोडायलिसिस। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर सीरम क्रिएटिनिन से क्रिएटिनिन निकासी का अनुमान लगाया गया था:
CrCl = [१४० वर्ष की आयु (वर्ष)] Ã- वजन (किलो) {Ã- ०. for५ महिला रोगियों के लिए}
[72 Ã- सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / डीएल)]
गुर्दे की हानि की डिग्री सी को प्रभावित नहीं करती थीअधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की। हल्के गुर्दे की हानि वाले विषयों में, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में AUC मानों की तुलना में, सैक्साग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के AUC मूल्य क्रमशः 20% और 70% अधिक थे। क्योंकि इस परिमाण के बढ़ने को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है, हल्के गुर्दे हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। मध्यम या गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में, सैक्सग्लिप्टिन और इसके सक्रिय के एयूसी मूल्य मेटाबोलाइट 2.1- और 4.5 गुना अधिक था, क्रमशः, सामान्य गुर्दे वाले विषयों में AUC मूल्यों की तुलना में समारोह। सैक्साग्लिप्टिन और उसके सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा एक्सपोज़र को सामान्य गुर्दे समारोह के रोगियों के समान प्राप्त करने के लिए, अनुशंसित खुराक मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में प्रतिदिन 2.5 मिलीग्राम है, साथ ही साथ अंत-चरण गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में हेमोडायलिसिस। हेमोडायलिसिस द्वारा सक्सैग्लिप्टिन को हटा दिया जाता है।
यकृत हानि
हेपेटिक हानि (बाल-पुघ कक्षाएं ए, बी और सी) के साथ विषयों में, सी का मतलब हैअधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन के एक 10 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद स्वस्थ मिलान नियंत्रण की तुलना में सैक्सैग्लिप्टिन के एयूसी क्रमशः 8% और 77% अधिक थे। इसी सीअधिकतम और स्वस्थ मेटाबोलाइट के AUC क्रमशः स्वस्थ मिलान नियंत्रण की तुलना में 59% और 33% कम थे। इन मतभेदों को चिकित्सकीय रूप से सार्थक नहीं माना जाता है। यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।
बॉडी मास इंडेक्स
बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के आधार पर कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है जिसे महत्वपूर्ण के रूप में पहचाना नहीं गया था जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक में सैक्सग्लिप्टिन या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की स्पष्ट निकासी पर कोवरिएट विश्लेषण।
लिंग
लिंग के आधार पर कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। पुरुषों और महिलाओं के बीच सैक्साग्लिप्टिन फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई अंतर नहीं देखा गया था। पुरुषों की तुलना में, महिलाओं में पुरुषों की तुलना में सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए लगभग 25% अधिक जोखिम था, लेकिन यह अंतर नैदानिक प्रासंगिकता के होने की संभावना नहीं है। जेंडर की पहचान सक्सैग्लिप्टिन की स्पष्ट निकासी और जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में इसके सक्रिय मेटाबोलाइट पर एक महत्वपूर्ण सहसंयोजक के रूप में नहीं की गई थी।
वृद्धावस्था
अकेले उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। बुजुर्ग विषयों (65-80 वर्ष) में 23% और 59% उच्च ज्यामितीय माध्य C थाअधिकतम और ज्यामितीय का अर्थ है एयूसी मूल्य, क्रमशः युवा विषयों (18-40 वर्ष) की तुलना में सैक्सग्लिप्टिन के लिए। बुजुर्ग और युवा विषयों के बीच सक्रिय मेटाबोलाइट फार्माकोकाइनेटिक्स में अंतर आमतौर पर सैक्सग्लिप्टिन फार्माकोकाइनेटिक्स में देखे गए मतभेदों को दर्शाता है। सैक्सैग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स और युवा और बुजुर्गों में सक्रिय मेटाबोलाइट के बीच अंतर विषयों में कई कारकों के कारण होने की संभावना है, जिसमें वृक्क समारोह में गिरावट और चयापचय क्षमता शामिल है बढ़ती उम्र। सैक्साग्लिप्टिन की स्पष्ट निकासी और जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में इसके सक्रिय मेटाबोलाइट पर आयु को एक महत्वपूर्ण सहसंयोजक के रूप में पहचाना नहीं गया था।
बाल चिकित्सा
बाल रोगियों में सैक्सैग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता वाले अध्ययन नहीं किए गए हैं।
जाति और नस्ल
दौड़ के आधार पर कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने सैक्सैग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स और इसकी सक्रियता की तुलना की 309 कोकेशियान विषयों में मेटाबोलाइट 105 गैर-कोकेशियान विषयों के साथ (छह नस्लीय से मिलकर) समूह)। सैक्सग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है और इन दो आबादी के बीच सक्रिय मेटाबोलाइट का पता लगाया गया था।
दवा-दवा बातचीत
ड्रग इंटरैक्शन के विट्रो आकलन में
सैक्सैग्लिप्टिन का चयापचय मुख्य रूप से CYP3A4 / 5 द्वारा मध्यस्थता है।
इन विट्रो अध्ययनों में, सैक्सग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, या 3A4, या CYP1A2, 2B6, 2C9, या 3A4 को प्रेरित नहीं करते। इसलिए, सैक्सैग्लिप्टिन को इन एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज किए गए कोएडमिनिस्टर किए गए दवाओं के चयापचय मंजूरी में बदलाव की उम्मीद नहीं है। सक्सैग्लिप्टिन एक पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) सब्सट्रेट है, लेकिन पी-जीपी का एक महत्वपूर्ण अवरोधक या निर्माता नहीं है।
सैक्सैग्लिप्टिन के इन विट्रो प्रोटीन बाइंडिंग और मानव सीरम में इसकी सक्रिय मेटाबोलाइट नगण्य है। इस प्रकार, प्रोटीन बाइंडिंग का सैक्सग्लिप्टिन या अन्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एक सार्थक प्रभाव नहीं होगा।
Vivo में ड्रग इंटरेक्शन का आकलन
अन्य दवाओं पर सैक्सैग्लिप्टिन का प्रभाव
स्वस्थ विषयों में किए गए अध्ययनों में, जैसा कि नीचे वर्णित है, सैक्सैग्लिप्टिन ने सार्थक रूप से परिवर्तन नहीं किया मेटफॉर्मिन, ग्लाइकार्बाइड, पियोग्लिटाज़ोन, डिगॉक्सिन, सिमावास्टैटिन, डैल्टिज़ेम, या केटोकोनाज़ोल के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स।
मेटफोर्मिन: सैक्सैग्लिप्टिन (100 मिलीग्राम) और मेटफॉर्मिन (1000 मिलीग्राम) की एक एकल खुराक का सह-संयोजन, एक एचओसीटी -2 सब्सट्रेट, स्वस्थ विषयों में मेटफॉर्मिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता था। इसलिए, Onglyza hOCT-2-मध्यस्थता परिवहन का अवरोधक नहीं है।
ग्लाइकार्बाइड: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और ग्लायबेराइड (5 मिलीग्राम) की एक एकल खुराक का सह-स्वाद, CYP2C9 सब्सट्रेट, प्लाज्मा सी में वृद्धिअधिकतम 16% द्वारा ग्लाइकार्बाइड का; हालांकि, ग्लाइबेराइड का एयूसी अपरिवर्तित था। इसलिए, Onglyza सार्थक CYP2C9 की मध्यस्थता चयापचय को बाधित नहीं करता है।
पियोग्लिटाज़ोन: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और पियोग्लिटाज़ोन (45 मिलीग्राम) की कई बार दैनिक खुराक की सह-उत्तेजना, CYP2C8 सब्सट्रेट, प्लाज्मा सी में वृद्धि हुईअधिकतम 14% तक पियोग्लिटाज़ोन की; हालाँकि, pioglitazone का AUC अपरिवर्तित था।
डिगॉक्सीन: सैक्साग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और डिगॉक्सिन (0.25 मिलीग्राम), पी-जीपी सब्सट्रेट के कई बार-दैनिक खुराक का एक साथ मिलावट, डिगॉक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदल दिया। इसलिए, Onglyza पी-जीपी-मध्यस्थता परिवहन का अवरोधक या निर्माता नहीं है।
सिमावास्टैटिन: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और सिमवास्टैटिन (40 मिलीग्राम), एक CYP3A4 / 5 सब्सट्रेट की कई बार दैनिक खुराक की सह-उत्तेजना, सिमावास्टेटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदल दिया। इसलिए, Onglyza CYP3A4 / 5-मध्यस्थता चयापचय का अवरोधक या निर्माता नहीं है।
Diltiazem: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और diltiazem (स्थिर राज्य में 360 मिलीग्राम लंबे समय से अभिनय सूत्र) की कई बार दैनिक खुराक का सह-संयोजन, CYP3A4 / 5 के एक मध्यम अवरोधक, प्लाज्मा C में वृद्धि हुई हैअधिकतम 16% से diltiazem; हालाँकि, Diltiazem का AUC अपरिवर्तित था।
केटोकोनैजोल: सैक्सैग्लिप्टिन (100 मिलीग्राम) की एक खुराक और केटोकोनाजोल की कई खुराक का कोआडिनेशन (200 मिलीग्राम प्रति 12 घंटे पर) स्थिर अवस्था), CYP3A4 / 5 और P-gp का एक मजबूत अवरोधक, केटोकोनाज़ोल के प्लाज्मा Cax और AUC को 16% और 13% तक कम कर देता है, क्रमशः।
Saxagliptin पर अन्य दवाओं के प्रभाव
मेटफोर्मिन: सैक्सैग्लिप्टिन (100 मिलीग्राम) और मेटफॉर्मिन (1000 मिलीग्राम) की एकल खुराक का सह-सेवन, एक एचओसीटी -2 सब्सट्रेट, सी में कमी आई।अधिकतम 21% द्वारा सैक्साग्लिप्टिन की; हालांकि, एयूसी अपरिवर्तित था।
ग्लाइकार्बाइड: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और ग्लाइबुराइड (5 मिलीग्राम) की एक एकल खुराक का सह-सेवन, एक CYP2C9 सब्सट्रेट, सी में वृद्धि हुई।अधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन 8% तक; हालाँकि, सैक्सग्लिप्टिन का AUC अपरिवर्तित था।
पियोग्लिटाज़ोन: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और पियोग्लिटाज़ोन की कई बार दैनिक खुराक की एक साथ मिलावट (45 मिलीग्राम), एक CYP2C8 (प्रमुख) और CYP3A4 (माइनर) सब्सट्रेट, फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता था saxagliptin।
डिगॉक्सिन: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और डिगॉक्सिन (0.25 मिलीग्राम) की एक बार की दैनिक खुराक की सह-उत्तेजना, एक पी-जीपी सब्सट्रेट, सैक्सग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में बदलाव नहीं किया।
सिमावास्टेटिन: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और सिमवास्टैटिन (40 मिलीग्राम) की कई बार दैनिक खुराक की सह-उत्तेजना, एक CYP3A4 / 5 सब्सट्रेट, सी में वृद्धि हुईअधिकतम 21% द्वारा सैक्साग्लिप्टिन की; हालाँकि, सैक्सग्लिप्टिन का AUC अपरिवर्तित था।
Diltiazem: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और diltiazem (स्थिर अवस्था में 360 मिलीग्राम लंबे समय तक अभिनय सूत्र) की एक एकल खुराक का सहसंबंध, CYP3A4 / 5 के एक मध्यम अवरोधक, C को बढ़ायाअधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन का 63% और एयूसी द्वारा 2.1 गुना। यह C में संबंधित कमी के साथ जुड़ा थाअधिकतम और क्रमशः 44% और 36% द्वारा सक्रिय मेटाबोलाइट का एयूसी।
केटोकोनाज़ोल: सैक्सैग्लिप्टिन (100 मिलीग्राम) और केटोकोनज़ोल (स्थिर अवस्था में हर 12 घंटे में 200 मिलीग्राम) की एक एकल खुराक का सह-प्रसार, CYP3A4 / 5 और P-gp का एक मजबूत अवरोधक, C बढ़ गयाअधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन के लिए 62% और एयूसी द्वारा 2.5 गुना। यह C में संबंधित कमी के साथ जुड़ा थाअधिकतम और सक्रिय मेटाबोलाइट का AUC क्रमशः 95% और 91% है।
एक अन्य अध्ययन में, सक्सैग्लिप्टिन (20 मिलीग्राम) और केटोकोनाज़ोल (स्थिर अवस्था में हर 12 घंटे में 200 मिलीग्राम) की एकल खुराक के सह-निर्धारण ने सी में वृद्धि कीअधिकतम और क्रमशः 2.4-गुना और 3.7-गुना, सैक्सग्लिप्टिन के एयूसी। यह C में संबंधित कमी के साथ जुड़ा थाअधिकतम और सक्रिय मेटाबोलाइट का AUC क्रमशः 96% और 90% है।
रिफैम्पिन: सैक्सग्लिप्टिन (5 मिलीग्राम) और रिफाम्पिन (स्थिर अवस्था में 600 मिलीग्राम क्यूडी) की एकल खुराक के सह-निर्धारण में कमी आई।अधिकतम और सी में वृद्धि के साथ क्रमशः 53% और 76% तक सैक्सैग्लिप्टिन का एयूसीअधिकतम (39%) लेकिन सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा एयूसी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ।
ओमेप्राज़ोल: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और ओमेप्राज़ोल (40 मिलीग्राम) की कई बार-प्रतिदिन की खुराक, एक CYP2C19 (प्रमुख) और CYP3A4 सब्सट्रेट, CYP2C19 का एक अवरोधक, और MRP-3 का एक निर्माता, ने फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला saxagliptin।
एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड + मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड + सिमेथिकोन: सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) और एकल की एक खुराक का सह-संयोजन एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड (2400 mg), मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड (2400 mg) और सिमिथैकोन (240 mg) वाले तरल में C की कमी हुई हैअधिकतम 26% द्वारा सैक्सैग्लिप्टिन; हालाँकि, सैक्सग्लिप्टिन का AUC अपरिवर्तित था।
फैमोटिडाइन: फैक्सिडीन (40 मिलीग्राम) की एकल खुराक के 3 घंटे बाद, सैक्सैग्लिप्टिन (10 मिलीग्राम) की एकल खुराक का प्रशासन, एचओसीटी -1, एचओसीटी -2 और एचओसीटी -3 का अवरोधक, सी में वृद्धि हुई है।अधिकतम सैक्सैग्लिप्टिन 14% द्वारा; हालाँकि, सैक्सग्लिप्टिन का AUC अपरिवर्तित था।
ऊपर
नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी
सक्सैग्लिप्टिन ने मूल्यांकन किए गए उच्चतम खुराक पर चूहों (50, 250, और 600 मिलीग्राम / किग्रा) या चूहों (25, 75, 150, और 300 मिलीग्राम / किग्रा) में ट्यूमर को प्रेरित नहीं किया। चूहों में मूल्यांकन की जाने वाली उच्चतम खुराक लगभग 870 (नर) और 1165 (महिलाएं) 5 मिलीग्राम / दिन के एमआरएचडी पर मानव जोखिम के बराबर थी। चूहों में, एक्सपोज़र लगभग 355 (पुरुष) और 2217 (महिला) एमआरएचडी बार था।
सक्सैग्लिप्टिन इन विट्रो एम्स के जीवाणु परख में, इन विट्रो साइटोजेनेटिक्स परख में चयापचय क्रिया के साथ या बिना मेटाबोलिक सक्रियता के नहीं था। लिम्फोसाइट्स, चूहों में विवो मौखिक माइक्रोन्यूक्लियस परख में, चूहों में विवो मौखिक डीएनए मरम्मत अध्ययन में, और विवो में एक मौखिक / इन विट्रो साइटोजेनेटिक्स चूहे परिधीय रक्त में अध्ययन लिम्फोसाइटों। इन विट्रो एम्स बैक्टीरियल परख में सक्रिय मेटाबोलाइट उत्परिवर्तक नहीं था।
चूहे की प्रजनन क्षमता के अध्ययन में, पुरुषों को संभोग से पहले, संभोग के दौरान, और अनुसूचित होने तक 2 सप्ताह तक मौखिक रूप से खुराक के साथ इलाज किया गया था समाप्ति (लगभग 4 सप्ताह कुल) और महिलाओं को गर्भधारण के दौरान संभोग करने से पहले 2 सप्ताह तक ओरल गैवेज खुराक के साथ इलाज किया गया था दिन 7। लगभग 603 (पुरुषों) और 776 (महिलाओं) एमआरएचडी के समय के जोखिम पर प्रजनन क्षमता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया। उच्च खुराक है कि मातृ मातृ विषाक्तता भी भ्रूण resorations (लगभग 2069 और 6138 बार MRHD) में वृद्धि हुई है। एस्ट्रस साइकलिंग, फर्टिलिटी, ओव्यूलेशन और इम्प्लांटेशन पर अतिरिक्त प्रभाव MRHD के लगभग 6138 बार देखा गया।
पशु विष विज्ञान
सक्सैग्लिप्टिन ने साइनोमोलगस बंदरों (स्कैब और / या पूंछ, अंक, अंडकोश की थैली, और / या नाक के छोर) में प्रतिकूल त्वचा परिवर्तन का उत्पादन किया। त्वचा के घाव एमआरएचडी के ‰ the 20 गुना पर प्रतिवर्ती थे लेकिन कुछ मामलों में उच्च जोखिम में अपरिवर्तनीय और नेक्रोटाइज़िंग थे। 5 मिलीग्राम के एमआरएचडी (1 से 3 बार) के समान जोखिम पर प्रतिकूल त्वचा परिवर्तन नहीं देखा गया था। सैक्साग्लिप्टिन के मानव नैदानिक परीक्षणों में बंदरों में त्वचा के घावों के नैदानिक सहसंबंध नहीं देखे गए हैं।
ऊपर
नैदानिक अध्ययन
Onglyza का अध्ययन मोनोथेरापी के रूप में और मेटफॉर्मिन, ग्लायबेराइड, और थियाजोलिडाइनेडियन (pioglitazone और rosiglitazone) चिकित्सा के साथ किया गया है। इंसुलिन के संयोजन में ऑन्ग्लिजा का अध्ययन नहीं किया गया है।
ओंग्लाइज़ा की सुरक्षा और ग्लाइसेमिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले कुल 4148 रोगियों को छह, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में यादृच्छिक रूप से संचालित किया गया था। इन परीक्षणों में कुल 3021 रोगियों का इलाज ऑन्ग्लिजा के साथ किया गया था। इन परीक्षणों में, औसत आयु 54 वर्ष थी, और 71% रोगी कोकेशियान थे, 16% एशियाई थे, 4% काले थे, और 9% अन्य नस्लीय समूहों के थे। एक अतिरिक्त 423 रोगियों, जिनमें 315 शामिल हैं, जिन्होंने ओग्लिज़ा प्राप्त किया, ने 6 से 12 सप्ताह की अवधि में एक प्लेसबो-नियंत्रित, खुराक-अध्ययन अध्ययन में भाग लिया।
इन छह में, डबल-ब्लाइंड परीक्षण, ओंग्लिज़ा का मूल्यांकन एक बार दैनिक 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम की खुराक पर किया गया था। इन परीक्षणों में से तीन ने प्रतिदिन 10 मिलीग्राम की सैक्सैग्लिप्टिन खुराक का मूल्यांकन किया। सैक्सग्लिप्टिन की 10 मिलीग्राम दैनिक खुराक 5 मिलीग्राम दैनिक खुराक से अधिक प्रभावकारिता प्रदान नहीं करती थी। हीमोग्लोबिन A1c (A1C) में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार के साथ सभी खुराक पर Onglyza के साथ उपचार। उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (FPG), और एक मानक मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (OGTT) की तुलना में 2 घंटे के पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज (PPG) नियंत्रण। A1C में कटौती लिंग, आयु, नस्ल और आधार रेखा बीएमआई सहित उपसमूहों में देखी गई थी।
प्लेसबो की तुलना में ऑन्ग्लिज़ा शरीर के वजन में आधारभूत परिवर्तन या सीरम लिपिड को उपवास करने से जुड़ा नहीं था।
मोनोथेरापी
टाइप 2 मधुमेह वाले कुल 766 रोगियों ने आहार और व्यायाम पर अपर्याप्त नियंत्रण (A1C â ¥ ‰ 7% से 10 ¤10%) दो 24-सप्ताह में भाग लिया, डबल-ब्लाइंड, प्लेसिबो-नियंत्रित परीक्षणों में ओंग्लिज़ा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया मोनोथेरापी।
पहले परीक्षण में, 2 सप्ताह के एकल-अंधा आहार, व्यायाम और प्लेसबो लीड-इन अवधि के बाद, 401 रोगियों को 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम ओन्ग्लीज़ा या प्लेसेबो के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन के दौरान विशिष्ट ग्लाइसेमिक लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहने वाले मरीजों को मेटफोर्मिन रेस्क्यू थेरेपी के साथ इलाज किया गया, जो प्लेसबो या ओनिल्ज़ा पर जोड़ा गया था। बचाव की आवश्यकता वाले रोगियों के लिए बचाव चिकित्सा से पहले अंतिम माप में प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। Onglyza की खुराक अनुमापन की अनुमति नहीं थी।
प्लेसबो (तालिका 3) की तुलना में ओंग्लिज़ा 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम दैनिक उपचार से ए 1 सी, एफपीजी और पीपीजी में महत्वपूर्ण सुधार हुए हैं। उन रोगियों का प्रतिशत, जिन्होंने ग्लाइसेमिक नियंत्रण की कमी के लिए बंद कर दिया था या जिन्हें निर्धारित बैठक के लिए बचाया गया था ऑन्ग्लिजा 2.5 मिलीग्राम उपचार समूह में ग्लाइसेमिक मानदंड 16% था, ओन्ग्लीज़ा 5 मिलीग्राम उपचार समूह में 20%, और 26% प्लेसीबो समूह
तालिका 3: टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सप्ताह 24 में ग्लाइसेमिक पैरामीटर्स 24 *
| प्रभावकारिता पैरामीटर | Onglyza 2.5 मिग्रा एन = 102 |
Onglyza 5 मिग्रा एन = 106 |
placebo एन = 95 |
|---|---|---|---|
| * रोगियों को बचाव की आवश्यकता के लिए मेटफॉर्मिन रेस्क्यू थेरेपी से पहले अध्ययन पर अंतिम अवलोकन या अंतिम अवलोकन का उपयोग करते हुए इरादा-से-इलाज की आबादी। | |||
| †बेसिन मूल्य के लिए समायोजित वर्गों का मतलब है। | |||
| सी पी-वैल्यू <0.0001 प्लेसबो की तुलना में | |||
| § पी-वैल्यू <0.05 प्लेसबो की तुलना में | |||
| ¶ Onglyza के 2.5 मिलीग्राम की खुराक के लिए 2-घंटे PPG के लिए महत्व का परीक्षण नहीं किया गया था। | |||
| हिमोग्लोबिन a1c (%) | एन = 100 | एन = 103 | एन = 92 |
| बेसलाइन (माध्य) | 7.9 | 8.0 | 7.9 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −0.4 | −0.5 | +0.2 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −0.6सी | −0.6सी | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−0.9, −0.3) | (−0.9, −0.4) | |
| A1C <7% प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत | 35% (35/100) | 38% §(39/103) | 24% (22/92) |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 101 | एन = 105 | एन = 92 |
| बेसलाइन (माध्य) | 178 | 171 | 172 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −15 | −9 | +6 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −21 § | −15 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−31, −10) | (−25, −4) | |
| 2-घंटे पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 78 | एन = 84 | एन = 71 |
| बेसलाइन (माध्य) | 279 | 278 | 283 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −45 | −43 | −6 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −39 ¶ | −37 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−61, −16) | (−59, −15) |
Onglyza के लिए खुराक की एक सीमा का आकलन करने के लिए एक दूसरे 24-सप्ताह के मोनोथेरेपी परीक्षण किया गया था। उपचार-भोले-भाले रोगियों को अपर्याप्त रूप से नियंत्रित मधुमेह (A1C â ¥ 7% से â under w10%) 2 सप्ताह, एकल-अंधा आहार, व्यायाम और प्लेसबो लीड-इन अवधि के दौरान हुआ। कुल 365 रोगियों को हर सुबह 2.5 मिलीग्राम, हर सुबह 5 मिलीग्राम, हर सुबह 5 मिलीग्राम के लिए संभावित अनुमापन के साथ 2.5 मिलीग्राम, या ओन्ग्लीज़ा या प्लेसबो की हर शाम 5 मिलीग्राम मिलाया गया। अध्ययन के दौरान विशिष्ट ग्लाइसेमिक लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहने वाले मरीजों को प्लेसबो या ओग्लिज़ा में जोड़े गए मेटफॉर्मिन रेस्क्यू थेरेपी के साथ इलाज किया गया; प्रति उपचार समूह यादृच्छिक रोगियों की संख्या 71 से 74 तक थी।
हर सुबह या तो रोज 5 मिलीग्राम या हर शाम 5 मिलीग्राम के साथ उपचार ने ए 1 सी बनाम प्लेसिबो में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान किया (मतलब प्लेसीबो-सही कटौती क्रमशः %0.4% और क्रमशः %0.3%)। ऑन्ग्लिजा 2.5 मिलीग्राम के साथ हर सुबह उपचार ने ए 1 सी बनाम प्लेसिबो में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान किया (इसका अर्थ है प्लेसो-सही घटकर of0.4% की कमी)।
संयोजन चिकित्सा
ऐड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी विथ मेटफॉर्मिन
24 सप्ताह में इस प्रकार के 2 मधुमेह वाले कुल 743 रोगियों ने भाग लिया, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित मेटफोर्मिन पर अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण (A1C ¥ â 7% और ‰ ¤10%) के साथ रोगियों में मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में प्रभावकारिता और सुरक्षा अकेला। नामांकन के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, रोगियों को कम से कम 8 सप्ताह के लिए मेटफॉर्मिन (1500-2550 मिलीग्राम दैनिक) की एक स्थिर खुराक पर होना आवश्यक था।
पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले मरीजों को एकल-अंधा, 2-सप्ताह, आहार और व्यायाम प्लेसबो लीड-इन में नामांकित किया गया था अवधि जिसके दौरान रोगियों को उनकी पूर्व-अध्ययन खुराक पर मेटफॉर्मिन प्राप्त हुआ, की अवधि के लिए प्रतिदिन 2500 मिलीग्राम तक अध्ययन। लीड-इन अवधि के बाद, पात्र रोगियों को ओपन-लेबल मेटफॉर्मिन की उनकी वर्तमान खुराक के अलावा 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम, या 10 मिलीग्राम ओन्ग्लीज़ा या प्लेसिबो मिलाया गया था। जो रोगी अध्ययन के दौरान विशिष्ट ग्लाइसेमिक लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहे थे, उन्हें पियोग्लिटाज़ोन बचाव चिकित्सा के साथ इलाज किया गया था, मौजूदा चिकित्सा दवाओं पर जोड़ा गया। ऑन्ग्लिज़ा और मेटफॉर्मिन की खुराक अनुमती नहीं दी गई थी।
Onglyza 2.5 mg और 5 mg add-on meformin ने A1C, FPG, और PPG में महत्वपूर्ण सुधार के साथ प्लेसबो ऐड-ऑन से मेटफॉर्मिन (तालिका 4) की तुलना की। समय के साथ और समापन बिंदु पर आधार रेखा से मीन परिवर्तन 1 चित्र में दिखाए गए हैं। उन रोगियों का अनुपात जिन्होंने ग्लाइसेमिक नियंत्रण की कमी के लिए बंद कर दिया था या जिन्हें निर्धारित ग्लाइसेमिक मानदंडों को पूरा करने के लिए बचाया गया था: 15% ऑन्ग्लिज़ा 2.5 मिलीग्राम एड-ऑन में मेटफ़ॉर्मिन समूह में, ओन्ग्लिज़ा 5 मिलीग्राम में 13%, मेटफ़ॉर्मिन समूह में 13% और मेटफोर्मिन में 27% ऐड-ऑन समूह।
तालिका 4: मेटफोर्मिन के साथ एड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी के रूप में ओग्लिजा के एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सप्ताह 24 पर ग्लाइसेमिक पैरामीटर *
| प्रभावकारिता पैरामीटर | Onglyza 2.5 मिलीग्राम + मेटफोर्मिन एन = 192 |
Onglyza 5 मिलीग्राम + मेटफोर्मिन एन = 191 |
placebo + मेटफोर्मिन एन = 179 |
|---|---|---|---|
| * रोगियों को बचाव की आवश्यकता के लिए पियोग्लिटाज़ोन बचाव चिकित्सा से पहले अध्ययन पर अंतिम अवलोकन या अंतिम अवलोकन का उपयोग करते हुए इरादे से इलाज करने वाली आबादी। | |||
| †बेसिन मूल्य के लिए समायोजित वर्गों का मतलब है। | |||
| सी पी-मान <0.0001 प्लेसबो + मेटफॉर्मिन की तुलना में | |||
| § पी-मान <0.05 प्लेसबो + मेटफॉर्मिन की तुलना में | |||
| हिमोग्लोबिन a1c (%) | एन = 186 | एन = 186 | एन = 175 |
| बेसलाइन (माध्य) | 8.1 | 8.1 | 8.1 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −0.6 | −0.7 | +0.1 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −0.7सी | −0.8सी | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−0.9, −0.5) | (−1.0, −0.6) | |
| A1C <7% प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत | 37% §(69/186) | 44% §(81/186) | 17% (29/175) |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 188 | एन = 187 | एन = 176 |
| बेसलाइन (माध्य) | 174 | 179 | 175 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −14 | −22 | +1 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −16 § | −23 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−23, −9) | (−30, −16) | |
| 2-घंटे पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 155 | एन = 155 | एन = 135 |
| बेसलाइन (माध्य) | 294 | 296 | 295 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −62 | −58 | −18 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −44 § | −40 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−60, −27) | (−56, −24) |
चित्र 1: एफ़सीएल के प्लेसीबो-नियंत्रित ट्रायल में ए 1 सी में बेसलाइन से परिवर्तन को मेटफॉर्मिन के साथ एड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी के रूप में *
* एक बेसलाइन और सप्ताह 24 मूल्य वाले रोगी शामिल हैं।
सप्ताह 24 (LOCF) में रोगियों को बचाव की आवश्यकता के लिए पियोग्लिटाज़ोन बचाव चिकित्सा से पहले अध्ययन पर अंतिम अवलोकन का उपयोग करते हुए इरादे से इलाज की आबादी शामिल है। बेसलाइन से माध्य परिवर्तन को बेसलाइन मान के लिए समायोजित किया जाता है।
एड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी एक थियाज़ोलिडाइंडियन के साथ
24 सप्ताह में टाइप 2 मधुमेह वाले कुल 565 रोगियों ने भाग लिया, जिनका मूल्यांकन करने के लिए यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण किया गया अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण (A1C ‰% 7% से ¤ ¤10.5%) पर रोगियों में थियाजोलिडाइंडोन (TZD) के संयोजन में प्रभावकारिता और Onglyza की सुरक्षा अकेले ही टी.बी.डी. नामांकन के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, रोगियों को पियोग्लिटाज़ोन (30-45 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) की एक स्थिर खुराक पर होना आवश्यक था या रोजिग्लिटाज़ोन (4 मिलीग्राम एक बार दैनिक या 8 मिलीग्राम या तो एक बार दैनिक या 4 मिलीग्राम की दो विभाजित खुराक में) कम से कम 12 के लिए सप्ताह।
पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले रोगियों को एकल-अंधा, 2-सप्ताह, आहार और व्यायाम में नामांकित किया गया था प्लेसबो लेड-इन पीरियड जिसके दौरान मरीजों को पहले की अवधि के लिए अपने पूर्व-अध्ययन खुराक पर TZD प्राप्त हुआ अध्ययन। लीड-इन अवधि के बाद, पात्र रोगियों को उनके मौजूदा खुराक के अलावा 2.5 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम ओन्ग्लिजा या प्लेसिबो के लिए यादृच्छिक किया गया था। जो रोगी अध्ययन के दौरान विशिष्ट ग्लाइसेमिक लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहे थे, उन्हें मेटफॉर्मिन बचाव के साथ इलाज किया गया था, मौजूदा अध्ययन दवाओं पर जोड़ा गया। अध्ययन के दौरान Onglyza या TZD की खुराक अनुमती नहीं दी गई थी। यदि आवश्यक रूप से उचित माना जाए तो अन्वेषक के विवेचन में rosiglitazone से pioglitazone के लिए TZD में परिवर्तन, समकक्ष चिकित्सीय खुराक की अनुमति दी गई थी।
Onglyza 2.5 mg और 5 mg एड-ऑन पर TZD ने A1C, FPG और PPG में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान किए हैं, जबकि प्लेसबो ऐड-ऑन से TZD (तालिका 5) की तुलना में। उन रोगियों का अनुपात जिन्होंने ग्लाइसेमिक नियंत्रण की कमी के लिए बंद कर दिया था या जिन्हें निर्धारित ग्लाइसेमिक मानदंडों को पूरा करने के लिए बचाया गया था Onglyza 2.5 mg ऐड-ऑन पर TZD समूह में 10%, Onglyza 5 mg ऐड-ऑन के लिए TZD समूह में 6%, और प्लेसबो ऐड-ऑन में TZD समूह में 10% था समूह।
तालिका 5: एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सप्ताह 24 पर ग्लाइसेमिक पैरामीटर्स एक थियाजोलिडाइंडन के साथ एड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी के रूप में
| प्रभावकारिता पैरामीटर | Onglyza 2.5 मिलीग्राम + TZD एन = 195 |
Onglyza 5 मिलीग्राम + TZD एन = 186 |
placebo + TZD एन = 184 |
|---|---|---|---|
| * रोगियों को बचाव की आवश्यकता के लिए मेटफॉर्मिन रेस्क्यू थेरेपी से पहले अध्ययन पर अंतिम अवलोकन या अंतिम अवलोकन का उपयोग करते हुए इरादा-से-इलाज की आबादी। | |||
| †बेसिन मूल्य के लिए समायोजित वर्गों का मतलब है। | |||
| सी पी-मान <0.0001 प्लेसबो + टीएसडी की तुलना में | |||
| § पी-वैल्यू <0.05 प्लेसबो + टीएसडी की तुलना में | |||
| हिमोग्लोबिन a1c (%) | एन = 192 | एन = 183 | एन = 180 |
| बेसलाइन (माध्य) | 8.3 | 8.4 | 8.2 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −0.7 | −0.9 | −0.3 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −0.4 § | −0.6सी | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−0.6, −0.2) | (−0.8, −0.4) | |
| A1C <7% प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत | 42% §(81/192) | 42% §(77/184) | 26% (46/180) |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 193 | एन = 185 | एन = 181 |
| बेसलाइन (माध्य) | 163 | 160 | 162 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −14 | −17 | −3 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −12 § | −15 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−20, −3) | (−23, −6) | |
| 2-घंटे पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 156 | एन = 134 | एन = 127 |
| बेसलाइन (माध्य) | 296 | 303 | 291 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −55 | −65 | −15 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −40 § | −50 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−56, −24) | (−66, −34) |
एड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी ग्लाइबेराइड के साथ
इस 24-सप्ताह में टाइप 2 मधुमेह वाले कुल 768 रोगियों ने भाग लिया, जो प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित परीक्षण किया। एसयू के एक सबमैक्सिमल खुराक पर नामांकन में अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण (ए 1 सी ‰% 7.5% से ‰ %10%) के साथ रोगियों में सल्फोनीलुरिया (एसयू) के संयोजन में ओंग्लिजा अकेला। नामांकन के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, रोगियों को 2 महीने या उससे अधिक समय तक एसयू के एक सबमैक्सिमल खुराक पर होना आवश्यक था। इस अध्ययन में, एक निश्चित, एसयू की मध्यवर्ती खुराक के संयोजन में ओंग्लिज़ा की तुलना एसयू की उच्च खुराक से अनुमापन से की गई थी।
पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले मरीजों को एकल-अंधा, 4-सप्ताह, आहार और व्यायाम लीड-इन अवधि में नामांकित किया गया था, और रोजाना एक बार ग्लायबेराइड 7.5 मिलीग्राम पर रखा गया था। लीड-इन अवधि के बाद, A1C â ¥ to 7% से ‰ 1010% वाले पात्र रोगी 2.5 या तो यादृच्छिक थे मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम ओन्ग्लिजा में 7.5 मिलीग्राम ग्लायबेराइड या प्लेसबो के साथ-साथ 10 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक ग्ल्यबुरैड़े। जिन रोगियों को प्लेसीबो प्राप्त हुआ, वे ग्लायबेराइड को 15 मिलीग्राम की कुल दैनिक खुराक के लिए शीर्षक के योग्य थे। Onglyza 2.5 mg या 5 mg प्राप्त करने वाले रोगियों में ग्लाइबेराइड के अप-अनुमापन की अनुमति नहीं थी। जांचकर्ता द्वारा आवश्यक समझे जाने पर हाइपोग्लाइसीमिया के कारण 24-सप्ताह के अध्ययन काल में एक बार किसी भी उपचार समूह में ग्लाइबोराइड को नीचे-शीर्षक दिया जा सकता है। अध्ययन अवधि के पहले 4 हफ्तों के दौरान प्लेसबो प्लस ग्लायबेराइड समूह के लगभग 92% रोगियों को 15 मिलीग्राम की अंतिम कुल दैनिक खुराक का शीर्षक दिया गया था। जो रोगी अध्ययन के दौरान विशिष्ट ग्लाइसेमिक लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहे, उन्हें मेटफॉर्मिन बचाव के साथ इलाज किया गया, मौजूदा अध्ययन दवा में जोड़ा गया। अध्ययन के दौरान ओन्ग्लीज़ा के खुराक अनुमापन की अनुमति नहीं थी।
ग्लाइबुराइड के साथ संयोजन में, ओन्ग्लिजा 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम ने प्लेसबो प्लस अप-टिट्राइज्ड ग्लाइबुराइड समूह (तालिका 6) के साथ तुलना में ए 1 सी, एफपीजी और पीपीजी में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान किए। जिन रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण की कमी है या जिन्हें निर्धारित ग्लाइसेमिक मानदंडों को पूरा करने के लिए बचाया गया था, उनका अनुपात 18% था ग्लीबर्बाइड समूह में ओन्ग्लिजा 2.5 मिग्रा ऐड-ऑन, ग्लीबोर्बाइड समूह में 17% ओन्ग्लिजा समूह में 17%, और प्लेसिबो प्लस अप-टिटाइज्ड ग्लाइबेराइड में 30% समूह।
सारणी 6: ग्लिसेमिक पैरामीटर्स सप्ताह के 24 में एक प्लेसबो-कंट्रोल्ड स्टडी ऑन ओन्ग्लीज़ा में ग्लिसराइड के साथ एड-ऑन कॉम्बिनेशन थेरेपी के रूप में *
| प्रभावकारिता पैरामीटर | Onglyza 2.5 मिग्रा + ग्ल्यबुरैड़े 7.5 मिग्रा एन = 248 |
Onglyza 5 मिग्रा + ग्ल्यबुरैड़े 7.5 मिग्रा एन = 253 |
placebo + उप-शीर्षकित ग्लायबेराइड एन = 267 |
|---|---|---|---|
| * रोगियों को बचाव की आवश्यकता के लिए मेटफॉर्मिन रेस्क्यू थेरेपी से पहले अध्ययन पर अंतिम अवलोकन या अंतिम अवलोकन का उपयोग करते हुए इरादा-से-इलाज की आबादी। | |||
| †बेसिन मूल्य के लिए समायोजित वर्गों का मतलब है। | |||
| सी पी-मान <0.0001 प्लेसीबो + अप-टिट्रेटेड ग्लाइकार्बाइड की तुलना में | |||
| § पी-वैल्यू <0.05 प्लेसबो + अप-टिट्रेटेड ग्लाइबुराइड की तुलना में | |||
| हिमोग्लोबिन a1c (%) | एन = 246 | एन = 250 | एन = 264 |
| बेसलाइन (माध्य) | 8.4 | 8.5 | 8.4 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −0.5 | −0.6 | +0.1 |
| अप-शीर्षक वाले ग्लाइबेराइड (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −0.6सी | −0.7सी | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−0.8, −0.5) | (−0.9, −0.6) | |
| A1C <7% प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत | 22% §(55/246) | 23% §(57/250) | 9% (24/264) |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 247 | एन = 252 | एन = 265 |
| बेसलाइन (माध्य) | 170 | 175 | 174 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −7 | −10 | +1 |
| अप-शीर्षक वाले ग्लाइबेराइड (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −8 § | −10 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−14, −1) | (−17, −4) | |
| 2-घंटे पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 195 | एन = 202 | एन = 206 |
| बेसलाइन (माध्य) | 309 | 315 | 323 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −31 | −34 | +8 |
| अप-शीर्षक वाले ग्लाइबेराइड (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −38 § | −42 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−50, −27) | (−53, −31) |
ट्रीटमेंट-नाइव मरीजों में मेटफॉर्मिन के साथ सह-उत्तेजना
टाइप -2 डायबिटीज मेलिटस वाले कुल 1306 उपचार-भोले रोगियों ने इस 24-सप्ताह में भाग लिया, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण आहार और व्यायाम पर अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण (A1C ‰% 8% से ‰ 1212%) के साथ रोगियों में मेटफोर्मिन के साथ Cogministered Onglyza की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करें अकेला। मरीजों को इस अध्ययन में नामांकित होने के लिए उपचार-अनुभवहीन होना आवश्यक था।
पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले मरीजों को एकल-अंधा, 1-सप्ताह, आहार और व्यायाम प्लेसबो लीड-इन अवधि में नामांकित किया गया था। मरीजों को चार उपचार हथियारों में से एक के लिए यादृच्छिक किया गया: ओंग्लिजा 5 मिलीग्राम + मेटफॉर्मिन 500 मिलीग्राम, सैक्सैग्लिप्टिन 10 मिलीग्राम + मेटफॉर्मिन 500 मिलीग्राम, सैक्सैग्लिप्टिन 10 मिलीग्राम + प्लेसेबो, या मेटफॉर्मिन 500 मिलीग्राम + प्लेसेबो। Onglyza को एक बार दैनिक रूप से लगाया गया था। मेटफॉर्मिन का उपयोग करने वाले 3 उपचार समूहों में, एफटीजीपी के आधार पर मेटफॉर्मिन की खुराक को 500 मिलीग्राम प्रति दिन की वृद्धि में साप्ताहिक रूप से सहन किया गया, जिसे अधिकतम 2000 मिलीग्राम प्रति दिन सहन किया गया। अध्ययन के दौरान विशिष्ट ग्लाइसेमिक लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहने वाले रोगियों को ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में पियोग्लिटाज़ोन बचाव के साथ इलाज किया गया था।
प्लेसबो प्लस मेटफॉर्मिन (तालिका 7) के साथ तुलना में ओग्लिज़ा 5 मिलीग्राम प्लस मेटफॉर्मिन के सह-एकीकरण ने ए 1 सी, एफपीजी और पीपीजी में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान किए।
सारणी 7: ट्रीटमेंट-नैवे मरीजों में मेटफोर्मिन के साथ प्लेसबो-कंट्रोल्ड ट्रायल के 24 सप्ताह में ग्लाइसेमिक पैरामीटर्स
| प्रभावकारिता पैरामीटर | Onglyza 5 मिलीग्राम + मेटफोर्मिन एन = 320 |
placebo + मेटफोर्मिन एन = 328 |
|---|---|---|
| * रोगियों को बचाव की आवश्यकता के लिए पियोग्लिटाज़ोन बचाव चिकित्सा से पहले अध्ययन पर अंतिम अवलोकन या अंतिम अवलोकन का उपयोग करते हुए इरादे से इलाज करने वाली आबादी। | ||
| †बेसिन मूल्य के लिए समायोजित वर्गों का मतलब है। | ||
| सी पी-मान <0.0001 प्लेसबो + मेटफॉर्मिन की तुलना में | ||
| § पी-मान <0.05 प्लेसबो + मेटफॉर्मिन की तुलना में | ||
| हिमोग्लोबिन a1c (%) | एन = 306 | एन = 313 |
| बेसलाइन (माध्य) | 9.4 | 9.4 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −2.5 | −2.0 |
| प्लेसबो + मेटफॉर्मिन (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −0.5सी | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−0.7, −0.4) | |
| A1C <7% प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत | 60% §(185/307) | 41% (129/314) |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 315 | एन = 320 |
| बेसलाइन (माध्य) | 199 | 199 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −60 | −47 |
| प्लेसबो + मेटफॉर्मिन (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −13 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−19, −6) | |
| 2-घंटे पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 146 | एन = 141 |
| बेसलाइन (माध्य) | 340 | 355 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें†) | −138 | −97 |
| प्लेसबो + मेटफॉर्मिन (समायोजित माध्य) से अंतर†) | −41 § | |
| 95% आत्मविश्वास अंतराल | (−57, −25) |
ऊपर
कैसे आपूर्ति होगी
Onglyza ™ (saxagliptin) टैबलेट में दोनों तरफ के निशान होते हैं और यह तालिका 8 में सूचीबद्ध ताकत और पैकेज में उपलब्ध हैं।
| गोली शक्ति |
फिल्म-लेपित गोली रंग / आकार |
गोली चिह्नों |
पैकेज का आकार | NDC कोड |
|---|---|---|---|---|
| 5 मिग्रा | गुलाबी द्विअक्षीय, गोल |
एक तरफ "5" और दूसरी तरफ "4215", नीली स्याही में | 30 की बोतल बोतलें 90 की 500 की बोतल 100 का छाला |
0003-4215-11 0003-4215-21 0003-4215-31 0003-4215-41 |
| 2.5 मिग्रा | हल्के पीले से हल्के पीले द्विअक्षीय, गोल |
एक तरफ "2.5" और दूसरी तरफ "4214", नीली स्याही में | 30 की बोतल बोतलें 90 की |
0003-4214-11 0003-4214-21 |
जमा करना और संभालना
20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) पर स्टोर करें; 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]।
ऊपर
अंतिम अपडेट: 07/09
ई। आर। स्क्विब एंड संस, एल.एल.सी.
रोगी की जानकारी
संकेत, लक्षण, कारण, मधुमेह के उपचार पर विस्तृत जानकारी
इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभावित उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और इसका विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में इरादा नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।
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