मधुमेह के उपचार के लिए अवंडिया
ब्रांड नाम: AVANDIA
सामान्य नाम: रोसिग्लिटाज़ोन मैलिटे
सामग्री:
संकेत और उपयोग
खुराक और प्रशासन
खुराक फार्म और Strenghts
मतभेद
चेतावनी और सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
ओवरडोज
विवरण
नैदानिक औषध विज्ञान
नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
नैदानिक अध्ययन
कैसे आपूर्ति होगी
Avandia, rosiglitazone maleate, रोगी की जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
चेतावनी
रचनात्मक दिल की विफलता और मानसिक ISCHEMIA
- कुछ रोगियों में rosiglitazone, कारण या तेज दिल की विफलता सहित थियाज़ोलिंडेडियोन चेतावनी और सावधानियां]. AVANDIA की शुरुआत के बाद, और खुराक बढ़ने के बाद, दिल की विफलता के लक्षण और लक्षणों (अत्यधिक, तेजी से वजन बढ़ने, डिस्पेनिया, और / या एडिमा सहित) के लिए रोगियों का ध्यानपूर्वक निरीक्षण करें। यदि ये संकेत और लक्षण विकसित होते हैं, तो दिल की विफलता को देखभाल के मौजूदा मानकों के अनुसार प्रबंधित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, AVANDIA के विच्छेदन या खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
- औसत दर्जे का दिल की विफलता के रोगियों में एवंडिया की सिफारिश नहीं की जाती है। स्थापित NYHA कक्षा III या IV दिल की विफलता वाले रोगियों में AVANDIA की शुरूआत को contraindicated है। [देख मतभेद तथा चेतावनी और सावधानियां.]
- 42 नैदानिक अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण (मतलब 6 महीने; 14,237 कुल मरीज), जिनमें से अधिकांश ने एवींडिया की तुलना प्लेसबो से की, एविएंडिया को एंजाइना या मायोकार्डियल रोधगलन जैसे मायोकार्डिअल इस्केमिक घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा होना दिखाया। तीन अन्य अध्ययन (औसत अवधि 41 महीने; 14,067 कुल मरीज), एवीएंडिया की तुलना कुछ अन्य स्वीकृत मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंटों या प्लेसेबो से करते हैं, जिन्होंने इस जोखिम की पुष्टि नहीं की है या बाहर नहीं किया है। उनकी संपूर्णता में, मायोकार्डियल इस्किमिया के जोखिम पर उपलब्ध डेटा अनिर्णायक हैं। [देख चेतावनी और सावधानियां.]
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संकेत और उपयोग
मोनोथेरेपी और कॉम्बिनेशन थेरेपी
AVANDIA को टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में इंगित किया गया है।
उपयोग की महत्वपूर्ण सीमाएँ
- अपने तंत्र क्रिया के कारण, AVANDIA केवल अंतर्जात इंसुलिन की उपस्थिति में सक्रिय है। इसलिए, AVANDIA का उपयोग टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में या मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
- एवीएंडिया और इंसुलिन के समाशोधन की सिफारिश नहीं की जाती है।
- नाइट्रेट्स के साथ AVANDIA के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
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खुराक और प्रशासन
एंटीडायबिटिक चिकित्सा के प्रबंधन को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। सभी रोगियों को सबसे कम अनुशंसित खुराक में AVANDIA शुरू करना चाहिए। एविएंडिया की खुराक में और वृद्धि द्रव प्रतिधारण से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ होनी चाहिए [देखें बॉक्सिंग वार्निंग तथा चेतावनी और सावधानियां].
AVANDIA को 4 मिलीग्राम की शुरुआती खुराक पर या तो एक एकल दैनिक खुराक के रूप में या 2 विभाजित खुराक में प्रशासित किया जा सकता है। रोगियों के लिए जो उपचार के 8 से 12 सप्ताह के बाद अपर्याप्त प्रतिक्रिया करते हैं, जैसा कि उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज में कमी से निर्धारित होता है (FPG), की खुराक को 8 मिलीग्राम प्रतिदिन मोनोथेरापी के रूप में या मेटफोर्मिन, सल्फोनील्यूरिया या सल्फोनीलुरिया प्लस के साथ बढ़ाया जा सकता है। मेटफार्मिन। नैदानिक अध्ययन के तहत खुराक और आहार द्वारा ग्लाइसेमिक मापदंडों में कमी का वर्णन किया गया है। AVANDIA को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।
AVANDIA की कुल दैनिक खुराक 8 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
मोनोथेरापी
AVANDIA की सामान्य शुरुआती खुराक 4 मिलीग्राम है जिसे या तो एक ही खुराक के रूप में एक बार दैनिक या विभाजित खुराक में दो बार दैनिक रूप से दिया जाता है। नैदानिक परीक्षणों में, 4-मिलीग्राम दो बार-दैनिक आहार के परिणामस्वरूप FPG और हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) में सबसे बड़ी कमी आई।
सल्फोनीलुरिया या मेटफोर्मिन के साथ संयोजन
जब AVANDIA को मौजूदा चिकित्सा में जोड़ा जाता है, तो एजेंट की वर्तमान खुराक (ओं) को AVANDIA के साथ चिकित्सा की शुरुआत पर जारी रखा जा सकता है।
सुल्फोनीलयूरिया: जब सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो एवीएंडिया की सामान्य शुरुआती खुराक 4 मिलीग्राम है जिसे या तो एक ही खुराक के रूप में दैनिक रूप से या विभाजित खुराक में दो बार दैनिक रूप से लिया जाता है। यदि रोगी हाइपोग्लाइसीमिया की रिपोर्ट करते हैं, तो सल्फोनील्यूरिया की खुराक को कम किया जाना चाहिए।
मेटफोर्मिन: मेटफोर्मिन के साथ संयोजन में AVANDIA की सामान्य शुरुआती खुराक 4 मिलीग्राम है जिसे या तो एक ही खुराक के रूप में एक बार दैनिक रूप से या दो बार दैनिक रूप से विभाजित किया जाता है। यह संभावना नहीं है कि मेटफोर्मिन की खुराक को AVANDIA के साथ संयोजन चिकित्सा के दौरान हाइपोग्लाइसीमिया के कारण समायोजन की आवश्यकता होगी।
सल्फोनीलुरिया प्लस मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन
एक सल्फोनील्यूरिया प्लस मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में AVANDIA की सामान्य प्रारंभिक खुराक 4 मिलीग्राम है जिसे या तो एक ही खुराक के रूप में दैनिक रूप से या विभाजित खुराक दिन में दो बार दिया जाता है। यदि रोगी हाइपोग्लाइसीमिया की रिपोर्ट करते हैं, तो सल्फोनील्यूरिया की खुराक को कम किया जाना चाहिए।
विशिष्ट रोगी आबादी
गुर्दे की हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है जब AVANDIA गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किया जाता है। चूंकि मेटफॉर्मिन ऐसे रोगियों में contraindicated है, मेटफॉर्मिन और AVANDIA के सहवर्ती प्रशासन भी गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में contraindicated है।
यकृत हानि: AVANDIA के साथ उपचार शुरू करने से पहले लीवर एंजाइम को मापा जाना चाहिए। यदि मरीज के सक्रिय होने के नैदानिक साक्ष्य प्रदर्शित होते हैं तो एवीएंडिया के साथ थेरेपी शुरू नहीं की जानी चाहिए जिगर की बीमारी या वृद्धि हुई सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर (ALT> 2.5X ऊपरी सीमा सामान्य की शुरुआत में चिकित्सा)। AVANDIA की शुरुआत के बाद, यकृत एंजाइमों को समय-समय पर स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर के नैदानिक निर्णय के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए। [देख चेतावनी और सावधानियां तथा नैदानिक औषध विज्ञान.]
बाल चिकित्सा: AVANDIA [देखें] के बाल चिकित्सा उपयोग की सिफारिश करने के लिए डेटा अपर्याप्त हैं विशिष्ट स्थितियों में उपयोग].
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खुराक के रूप और ताकत
पेंटागोनल फिल्म कोटेड TILTAB टैबलेट में रॉसिग्लिटाजोन शामिल है, जो निम्नानुसार है:
- 2 मिलीग्राम - गुलाबी, एक तरफ एसबी के साथ और दूसरी तरफ 2 के साथ डीबॉस्ड
- 4 मिलीग्राम - नारंगी, एक तरफ एसबी के साथ और दूसरी तरफ 4 के साथ डीबॉस किया गया
- 8 मिलीग्राम - लाल-भूरा, एक तरफ एसबी के साथ और दूसरे पर 8 के साथ डीबॉस किया गया
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मतभेद
स्थापित न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) कक्षा III या चतुर्थ दिल की विफलता के रोगियों में AVANDIA की शुरूआत को contraindicated है - इस बॉक्सिंग चेतावनी].
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चेतावनी और सावधानियां
हृदय की विफलता
एवीएंडिया, अन्य थियाज़ोलिडाइनायड्स की तरह, अकेले या अन्य एंटीडायबिटिक एजेंटों के साथ संयोजन में, द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है, जो तेज हो सकता है या दिल की विफलता का कारण बन सकता है। दिल की विफलता के लक्षण और लक्षणों के लिए मरीजों को देखा जाना चाहिए। यदि ये संकेत और लक्षण विकसित होते हैं, तो दिल की विफलता को देखभाल के मौजूदा मानकों के अनुसार प्रबंधित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, rosiglitazone की छूट या खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए [देखें बॉक्सिंग चेतावनी].
दिल की विफलता (CHF) NYHA वर्ग I और II के साथ AVANDIA द्वारा इलाज किए जाने वाले मरीजों में हृदय संबंधी घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। 224 रोगियों में टाइप 2 के साथ 52-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित इकोकार्डियोग्राफिक अध्ययन किया गया था डायबिटीज मेलिटस और एनवाईएचए क्लास I या II CHF (इजेक्शन अंश ‰ ¤ 45%) बैकग्राउंड एंटीडिएक्टिक और CHF पर चिकित्सा। एक स्वतंत्र समिति ने द्रव-संबंधी घटनाओं का एक अंधा मूल्यांकन किया (जिसमें शामिल हैं) हृदय की विफलता) और पूर्वनिर्धारित मानदंडों के अनुसार हृदय अस्पताल में भर्ती (अधिनिर्णय)। जांच से अलग, अन्य हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं को जांचकर्ताओं द्वारा सूचित किया गया था। हालांकि इजेक्शन अंशों के आधार रेखा से परिवर्तन में कोई उपचार अंतर नहीं देखा गया था, अधिक कार्डियोवस्कुलर प्रतिकूल घटनाओं के दौरान प्लेसबो की तुलना में एवंडिया के साथ इलाज के बाद देखा गया था 52 सप्ताह का अध्ययन। (तालिका 1 देखें)
तालिका एक। कैंडिडेटिव हार्ट फेल्योर (NYHA वर्ग I और II) के रोगियों में उभरती हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का उपचार AVANDIA या प्लेसबो के साथ किया जाता है (पृष्ठभूमि में एंटीडायबिटिक और CHF थेरेपी के अतिरिक्त)
| आयोजन | Avandia एन = 110 n (%) |
placebo एन = 114 n (%) |
| adjudicated | ||
| हृदय की मृत्यु | 5 (5%) | 4 (4%) |
| CHF बिगड़ रहा है | 7 (6%) | 4 (4%) |
| - रात भर अस्पताल में भर्ती रहने के साथ | 5 (5%) | 4 (4%) |
| - रात भर अस्पताल में भर्ती हुए बिना | 2 (2%) | 0 (0%) |
| नई या बिगड़ती एडिमा | 28 (25%) | 10 (9%) |
| नया या बिगड़ता हुआ अपच | 29 (26%) | 19 (17%) |
| CHF दवा में बढ़ता है | 36 (33%) | 20 (18%) |
| हृदय अस्पताल में भर्ती * | 21 (19%) | 15 (13%) |
| अन्वेषक-रिपोर्ट की गई, गैर-स्थगित | ||
| इस्केमिक प्रतिकूल घटनाएं | 10 (9%) | 5 (4%) |
| - रोधगलन | 5 (5%) | 2 (2%) |
| - एनजाइना | 6 (5%) | 3 (3%) |
| * किसी भी हृदय कारण के लिए अस्पताल में भर्ती होना शामिल है। |
स्थापित NYHA कक्षा III या IV दिल की विफलता वाले रोगियों में AVANDIA की शुरूआत को contraindicated है। औसत दर्जे का दिल की विफलता के रोगियों में एवंडिया की सिफारिश नहीं की जाती है। [देख बॉक्सिंग चेतावनी.]
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम का अनुभव करने वाले रोगियों को नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन नहीं किया गया है। तीव्र कोरोनरी घटना वाले रोगियों में दिल की विफलता के विकास की संभावना के मद्देनजर एवीएंडिया की दीक्षा नहीं है एक तीव्र कोरोनरी घटना का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए अनुशंसित, और इस तीव्र चरण के दौरान AVANDIA का विच्छेदन होना चाहिए माना जाता है।
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में NYHA कक्षा III और IV कार्डियक स्थिति (साथ या बिना) वाले मरीजों का अध्ययन नहीं किया गया है। AVANDIA की सिफारिश NYHA वर्ग III और IV कार्डियक स्थिति वाले रोगियों में नहीं की जाती है।
हृदयपेशीय इस्कीमिया
42 नैदानिक परीक्षणों के एक समूह में मायोकार्डियल इस्केमिया का मेटा-विश्लेषण
42 डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, क्लिनिकल क्लिनिकल ट्रायल (मतलब 6 महीने) के दौरान होने वाली हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का आकलन करने के लिए एक मेटा-विश्लेषण पूर्वव्यापी तरीके से किया गया था।1
इन अध्ययनों को टाइप 2 मधुमेह में ग्लूकोज कम करने वाली प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए आयोजित किया गया था, और परीक्षणों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के भावी नियोजन की संभावना नहीं थी। कुछ परीक्षण प्लेसबो-नियंत्रित थे और कुछ ने नियंत्रण के रूप में सक्रिय मौखिक एंटीडायबिटिक दवाओं का उपयोग किया था। प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में मोनोथेरापी (मोनोथेरेपी एवीएंडिया बनाम प्लेसीबो मोनोथेरेपी) और ऐड-ऑन ट्रायल (एवीएंडिया या प्लेसबो, सल्फोनीलुरिया, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन में जोड़ा गया) शामिल थे। सक्रिय नियंत्रण अध्ययन में मोनोथेरापी परीक्षण (एवीएंडिया बनाम सल्फोनीलुरिया या मेटफोर्मिन के साथ मोनोथेरेपी) शामिल थे मोनोथेरेपी) और ऐड-ऑन ट्रायल (AVANDIA प्लस सल्फोनील्यूरिया या AVANDIA प्लस मेटफॉर्मिन, बनाम सल्फोनीलुरिया प्लस) मेटफार्मिन)। कुल 14,237 रोगियों को शामिल किया गया था (एवीएनडीआईए में उपचार समूह में 8,604, 5,633 में तुलनित्र समूह), AVANDIA के 4,143 रोगी-वर्ष और 2,675 रोगी-वर्षों के जोखिम के साथ तुलनित्र। मायोकार्डिअल इस्केमिक घटनाओं में एनजाइना पेक्टोरिस, एनजाइना पेक्टोरिस उत्तेजित, अस्थिर एनजाइना, कार्डियक अरेस्ट, सीने में दर्द, कोरोनरी धमनी रोड़ा, डिस्पेनिया, रोधगलन, कोरोनरी घनास्त्रता, मायोकार्डियल इस्किमिया, कोरोनरी धमनी रोग और कोरोनरी धमनी विकार। इस विश्लेषण में, AVANDIA बनाम पूलित तुलनित्र के साथ मायोकार्डियल इस्किमिया का एक बढ़ा जोखिम देखा गया था (2% AVANDIA बनाम 1.5% तुलनित्र, अनुपात 1.4, 95% आत्मविश्वास अंतराल [CI] 1.1, 1.8). AVANDIA के साथ मायोकार्डियल इस्केमिक घटनाओं का एक बढ़ा हुआ जोखिम प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में देखा गया था, लेकिन सक्रिय-नियंत्रित अध्ययनों में नहीं। (चित्र 1 देखें)
एवोन्डिया को शामिल किए जाने के अध्ययन में मायोकार्डिअल इस्केमिक घटनाओं का अधिक बढ़ा जोखिम देखा गया था इंसुलिन के लिए (2.8% AVANDIA प्लस इंसुलिन बनाम 1.4% प्लेसबो प्लस इंसुलिन के लिए, [या 2.1, 95% CI 0.9, के लिए) 5.1]). यह बढ़ा हुआ जोखिम उपचार समूहों के बीच प्रति 100 रोगी-वर्ष (95% CI -0.1, 6.3) में 3 घटनाओं का अंतर दर्शाता है। [देख चेतावनी और सावधानियां.]
आकृति 1। 42 नैदानिक परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण में मायोकार्डिअल इस्केमिक घटनाओं के लिए ऑड्स अनुपात (95% कॉन्फिडेंस अंतराल) के वन प्लॉट
एवोन्डिया और बैकग्राउंड नाइट्रेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में मायोकार्डियल इस्किमिया का अधिक बढ़ा जोखिम भी देखा गया। AVANDIA (N = 361) बनाम नियंत्रण (N = 244) नाइट्रेट उपयोगकर्ताओं के लिए, अंतर अनुपात 2.9 (95% CI 1.4) था 5.9), जबकि गैर-नाइट्रेट उपयोगकर्ताओं (कुल लगभग 14,000 रोगी) के लिए, ऑड्स अनुपात 1.3 (95% CI 0.9) था। 1.7). यह बढ़ा हुआ जोखिम प्रति 100 रोगी-वर्ष (95% CI 3.3, 21.4) में 12 मायोकार्डिअल इस्केमिक घटनाओं के अंतर का प्रतिनिधित्व करता है। अधिकांश नाइट्रेट उपयोगकर्ताओं ने कोरोनरी हृदय रोग की स्थापना की थी। ज्ञात कोरोनरी हृदय रोग वाले रोगियों में जो नाइट्रेट थेरेपी पर नहीं थे, एवेंडिया बनाम तुलनित्र के लिए मायोकार्डियल इस्केमिक घटनाओं का एक बढ़ा जोखिम प्रदर्शित नहीं किया गया था।
बड़े लंबे समय तक संभावित यादृच्छिक रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षणों में म्योकार्डिअल इस्केमिक घटनाएं
एवीएंडिया के 3 अन्य बड़े, दीर्घकालिक, संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के डेटा का मेटा-विश्लेषण से अलग से मूल्यांकन किया गया था। इन 3 परीक्षणों में कुल 14,067 मरीज (उपचार समूह शामिल हैं जिनमें AVANDIA N = 6,311, तुलनित्र शामिल हैं समूह N = 7,756), AVANDIA के लिए 21,803 रोगी-वर्ष के रोगी-वर्ष जोखिम के साथ और 25,998 रोगी-वर्ष के लिए तुलनित्र। प्रत्येक अध्ययन में अनुवर्ती की अवधि 3 वर्ष से अधिक थी। ADOPT (एक मधुमेह परिणाम प्रगति परीक्षण) एक 4-6 साल के यादृच्छिक, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन में हाल ही में निदान किए गए रोगियों में टाइप 2 मधुमेह के साथ ड्रग थेरेपी के लिए किया गया था।
यह एक प्रभावकारिता और सामान्य सुरक्षा परीक्षण था जिसे स्थायित्व के परीक्षण के लिए डिज़ाइन किया गया था
सल्फोनीलुरिया मोनोथेरेपी (N = 1,441) और मेटफोर्मिन मोनोथेरेपी (N = 1,454) के तुलनित्र हथियारों के साथ टाइप 2 मधुमेह में ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए एवीएंडिया मोनोथेरेपी (एन = 1,456)। DREAM (Rosiglitazone और Ramipril दवा के साथ मधुमेह में कमी का आकलन, प्रकाशित रिपोर्ट 2) 3- करने के लिए था बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और / या बिगड़ा उपवास के साथ रोगियों में 5-वर्षीय यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ग्लूकोज। इसमें 2x2 फैक्टोरियल डिज़ाइन था, जिसका उद्देश्य AVANDIA के प्रभाव का मूल्यांकन करना था, और मधुमेह से आगे निकलने के लिए प्रगति पर अलग से ramipril (एक एंजियोटेन्सिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक [ACEI])। DREAM में, 2,635 मरीज़ AVANDIA वाले उपचार समूहों में थे, और 2,634 उपचार समूहों में नहीं थे AVANDIA.Interim के परिणाम RECORD के लिए 3 प्रकाशित किए गए हैं (Rosiglitazone का मूल्यांकन कार्डियक परिणामों और ग्लाइसेमिया के विनियमन के लिए किया गया है) मधुमेह), एक ओपन-लेबल, 6-वर्षीय कार्डियोवैस्कुलर परिणाम एक औसत उपचार के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में अध्ययन करता है 3.75 वर्ष की अवधि। RECORD में वे रोगी शामिल हैं जो मेटफॉर्मिन या सल्फोनील्यूरिया मोनोथेरेपी में विफल रहे हैं; जो लोग मेटफॉर्मिन में विफल रहे हैं उन्हें या तो एवीएंडिया या ऐड-ऑन सल्फोनील्यूरिया प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया जाता है, और जो लोग सल्फोनीलुरिया में विफल रहे हैं उन्हें एवीएंडिया या ऐड-ऑन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया जाता है मेटफार्मिन। RECORD में, कुल 2,220 मरीज एड-ऑन एवीएंडिया प्राप्त कर रहे हैं, और 2,227 मरीज एविएंडिया वाले ऐड-ऑन रेजिमेंट्स में से एक पर हैं।
इन 3 परीक्षणों के लिए, प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय की मृत्यु, या स्ट्रोक) के एक संयोजन का उपयोग करके विश्लेषण किया गया, इसके बाद MACE के रूप में संदर्भित किया गया। यह समापन बिंदु मेटा-विश्लेषण 'मायोकार्डिअल इस्केमिक घटनाओं के व्यापक समापन बिंदु से भिन्न था, जिनमें से आधे से अधिक एनजाइना थे। मायोकार्डियल रोधगलन में घातक और गैर-घातक मायोकार्डियल रोधगलन और अचानक मृत्यु शामिल है। जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है, 3 एंडपॉइंट (MACE, MI, और कुल मृत्यु) के लिए परिणाम औसतन और तुलनित्र के बीच सांख्यिकीय रूप से भिन्न नहीं थे।
DREAM परीक्षण के प्रारंभिक विश्लेषणों में, हृदय संबंधी घटनाओं की घटना उन विषयों के बीच अधिक थी, जो एवीएंडिया को रमिप्रिल के साथ संयोजन के रूप में उन विषयों की तुलना में जो अकेले में रामिप्रिल प्राप्त हुए थे चित्र 2। इस खोज की पुष्टि ADOPT और RECORD (डायबिटीज के रोगियों में सक्रिय-नियंत्रित परीक्षण) में नहीं की गई, जिसमें क्रमशः 30% और 40% रोगियों ने आधार रेखा पर एसीई-इनहिबिटर उपयोग की सूचना दी।
उनकी संपूर्णता में, मायोकार्डियल इस्किमिया के जोखिम पर उपलब्ध डेटा अनिर्णायक हैं। इस जोखिम के बारे में निश्चित निष्कर्ष पर्याप्त रूप से डिजाइन किए गए कार्डियोवैस्कुलर परिणाम अध्ययन के पूरा होने का इंतजार करते हैं।
एवीएंडिया या किसी अन्य मौखिक एंटीडायबिटिक दवा के साथ मैक्रोवास्कुलर जोखिम में कमी के निर्णायक सबूत स्थापित करने वाले कोई नैदानिक अध्ययन नहीं हुए हैं।
इंसुलिन के साथ AVANDIA की सह-उत्तेजना के दौरान कंजेस्टिव दिल की विफलता और मायोकार्डियल इस्किमिया
जिन अध्ययनों में एवंडिया को इंसुलिन में मिलाया गया था, उनमें एवंडिया में कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर और मायोकार्डियल इस्किमिया का खतरा बढ़ गया था। (तालिका 2 देखें)
AVANDIA और इंसुलिन के समन्वय की सिफारिश नहीं की जाती है। [देख संकेत और उपयोग तथा चेतावनी और सावधानियां.]
पांच में, 26-सप्ताह, नियंत्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण जो मेटा-विश्लेषण [देखें] में शामिल थे चेतावनी और सावधानियां], टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के रोगियों को एवीएंडिया और इंसुलिन (एन = 867) या इंसुलिन (एन = 663) के सह-संयोजन के लिए यादृच्छिक किया गया था। इन 5 परीक्षणों में, इंसुलिन में AVANDIA को जोड़ा गया था। इन परीक्षणों में लंबे समय से चली आ रही मधुमेह (12 वर्ष की औसत अवधि) और पहले से मौजूद उच्च प्रसार वाले मरीज शामिल थे परिधीय न्युरोपटी, रेटिनोपैथी, इस्केमिक हृदय रोग, संवहनी रोग और कंजेस्टिव हार्ट सहित चिकित्सा स्थितियां विफलता। एवेन्डिया प्लस इंसुलिन और इंसुलिन समूहों में क्रमशः आकस्मिक दिल की विफलता वाले रोगियों की कुल संख्या 21 (2.4%) और 7 (1.1%) थी। औसत रूप से मायोकार्डिअल इस्किमिया वाले रोगियों की संख्या क्रमशः एवीएंडिया प्लस इंसुलिन और इंसुलिन समूहों में 24 (2.8%) और 9 (1.4%) थी, (या 2.1 [95% सीआई 0.9, 5.1])। हालांकि अध्ययन में कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर और मायोकार्डियल इस्किमिया की घटना दर कम थी जनसंख्या, लगातार घटना दर एवीएंडिया और के सह-एकीकरण के साथ 2 गुना या अधिक थी इंसुलिन। इन कार्डियोवस्कुलर घटनाओं को एवीएंडिया की 4 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम दैनिक खुराक दोनों में नोट किया गया था। (तालिका 2 देखें)
तालिका 2। स्थापित इंसुलिन उपचार के लिए AVANDIA के 5 नियंत्रित परीक्षणों में हृदय की घटनाओं की घटना
| प्रतिस्पर्धा* | अवंदिया + इंसुलिन (n = 867) n (%) |
इंसुलिन (n = 663) n (%) |
| कोंजेस्टिव दिल विफलता | 21 (2.4%) | 7 (1.1%) |
| हृदयपेशीय इस्कीमिया | 24 (2.8%) | 9 (1.4%) |
| हृदय की मृत्यु, मायोकार्डियल रोधगलन, या स्ट्रोक का समग्र | 10 (1.2%) | 5 (0.8%) |
| आघात | 5 (0.6%) | 4 (0.6%) |
| रोधगलन | 4 (0.5%) | 1 (0.2%) |
| हृदय की मृत्यु | 4 (0.5%) | 1 (0.2%) |
| सभी की मौत | 6 (0.7%) | 1 (0.2%) |
| * घटनाएं अनन्य नहीं हैं; यानी, एक म्योकार्डिअल रोधगलन के कारण हृदय की मृत्यु वाले रोगी को 4 ईवेंट श्रेणियों (मायोकार्डियल इस्किमिया) में गिना जाएगा; हृदय की मृत्यु, मायोकार्डियल रोधगलन या स्ट्रोक; रोधगलन; हृदय की मृत्यु)। |
छठे, 24-सप्ताह में, AVANDIA और इंसुलिन कोडिडिलेशन के नियंत्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण, AVANDAMET® में इंसुलिन जोड़ा गया था (rosiglitazone maleate और metformin HCl) (n = 161) और इंसुलिन प्लस प्लेसिबो (n = 158) की तुलना में, एक एकल-अंधा 8-सप्ताह के रन-इन के बाद AVANDAMET। फार्माकोलॉजिक थेरेपी की आवश्यकता वाले एडिमा वाले रोगियों और उन लोगों में जो दिल की विफलता के साथ बेसलाइन पर और रन-इन अवधि के दौरान बाहर रखा गया था।
AVANDAMET प्लस इंसुलिन प्राप्त करने वाले समूह में, एक मायोकार्डियल इस्केमिक घटना थी और एक अचानक मौत। इंसुलिन समूह में कोई मायोकार्डियल इस्किमिया नहीं देखा गया था, और उपचार समूह में कोई भी दिल की विफलता नहीं बताई गई थी।
शोफ
एविएंडिया का उपयोग एडिमा वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक नैदानिक अध्ययन में जिन्हें 8 सप्ताह के लिए एक बार दैनिक 8 मिलीग्राम एवीएंडिया प्राप्त हुआ, प्लेसीबो की तुलना में माध्य प्लाज्मा की मात्रा में सांख्यिकीय रूप से उल्लेखनीय वृद्धि हुई।
चूंकि thigolidinediones, rosiglitazone सहित, द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है, जो तेज हो सकता है या दिल की विफलता के लिए नेतृत्व, AVANDIA का उपयोग हृदय के लिए जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए विफलता। दिल की विफलता के लक्षणों और लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए [देखें बॉक्सिंग चेतावनी, चेतावनी और सावधानियां ].
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, एवीएंडिया के साथ इलाज किए गए रोगियों में हल्के से मध्यम एडिमा की सूचना दी गई थी, और खुराक संबंधित हो सकती है। जारी एडिमा वाले मरीजों में एडिमा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की संभावना अधिक होती है यदि इंसुलिन और एवैंडिया के साथ संयोजन चिकित्सा पर शुरू होता है [देखें प्रतिकूल प्रतिक्रिया].
भार बढ़ना
खुराक से संबंधित वजन अकेले AVANDIA के साथ और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (तालिका 3) के संयोजन में देखा गया था। वजन बढ़ाने का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन संभवतः द्रव प्रतिधारण और वसा संचय का एक संयोजन शामिल है।
बाद के अनुभव में, वजन में असामान्य रूप से तेजी से वृद्धि और नैदानिक परीक्षणों में आम तौर पर देखी जाने वाली वृद्धि से अधिक होने की रिपोर्ट मिली है। ऐसे रोगियों को जो इस तरह की वृद्धि का अनुभव करते हैं, उन्हें तरल संचय और मात्रा से संबंधित घटनाओं जैसे कि अत्यधिक एडिमा और कंजेस्टिव दिल की विफलता के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए [देखें] बॉक्सिंग चेतावनी].
टेबल तीन। क्लिनिकल परीक्षण के दौरान एंडपॉइंट पर बेसलाइन से वजन में परिवर्तन (किलो)
| मोनोथेरापी | अवधि | नियंत्रण समूह | Avandia 4 मिग्रा मंझला (25 वें, 75 वें प्रतिशतक) |
Avandia 8 मिग्रा मंझला (25 वें, 75 वें प्रतिशतक) |
|
| मंझला (25 वें, 75 वें प्रतिशतक) | |||||
| 26 सप्ताह | प्लेसबो | -0.9 (-2.8, 0.9) n = 210 |
1.0 (-0.9, 3.6) n = 436 |
3.1 (1.1, 5.8) n = 439 |
|
| 52 सप्ताह | सुल्फोनीलयूरिया | 2.0 (0, 4.0) n = 173 |
2.0 (-0.6, 4.0) n = 150 |
2.6 (0, 5.3) n = 157 |
|
| संयोजन चिकित्सा | |||||
| सुल्फोनीलयूरिया | 24-26 सप्ताह | सुल्फोनीलयूरिया | 0 (-1.0, 1.3) n = 1,155 |
2.2 (0.5, 4.0) n = 613 |
3.5 (1.4, 5.9) n = 841 |
| मेटफोर्मिन | 26 सप्ताह | मेटफार्मिन | -1.4 (-3.2, 0.2) n = 175 |
0.8 (-1.0, 2.6) n = 100 |
2.1 (0, 4.3) n = 184 |
| इंसुलिन | 26 सप्ताह | इंसुलिन | 0.9 (-0.5, 2.7) n = 162 |
4.1 (1.4, 6.3) n = 164 |
5.4 (3.4, 7.3) n = 150 |
| सल्फोनीलुरिया + मेटफॉर्मिन | 26 सप्ताह | सल्फोनीलुरिया + मेटफॉर्मिन | 0.2 (-1.2, 1.6) n = 272 |
2.5 (0.8, 4.6) n = 275 |
4.5 (2.4, 7.3) n = 276 |
4-6 साल में, रोगियों में मोनोथेरेपी, तुलनात्मक परीक्षण (एडीओपीटी) हाल ही में टाइप 2 मधुमेह के साथ निदान किया गया है जो पहले एंटीडायबिटिक दवा के साथ इलाज नहीं करते हैं [देखें क्लिनिकल स्टडीरों], औसत वजन में परिवर्तन (25)वें, 75वें 4 साल की उम्र में बेसलाइन से प्रतिशत) एविएंडिया के लिए 3.5 किलोग्राम (0.0, 8.1), ग्लिसराइड के लिए 2.0 किलोग्राम (-1.0, 4.8) और मेटफॉर्मिन के लिए -2.4 किलोग्राम (-5.4, 0.5) था।
10 से 17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में 24-सप्ताह के अध्ययन में औसतन 4 से 8 मिलीग्राम दैनिक इलाज किया जाता है, जो 2.8 किलोग्राम (25) का औसत वजन हैवें, 75वें प्रतिशतता: 0.0, 5.8) बताई गई।
हेपेटिक प्रभाव
सभी रोगियों में एवीएंडिया के साथ चिकित्सा की दीक्षा से पहले लिवर एंजाइम को मापा जाना चाहिए और उसके बाद समय-समय पर स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर के नैदानिक निर्णय के अनुसार। AVANDIA के साथ थेरेपी को आधारभूत यकृत एंजाइम स्तर (ALT> 2.5X ऊपरी सामान्य सीमा) के साथ रोगियों में शुरू नहीं किया जाना चाहिए। बेसलाइन पर हल्के से बढ़े हुए लिवर एंजाइम (ALT स्तर ‰ ¤ 2.5X ऊपरी सीमा सामान्य) वाले मरीज या एवीएंडिया के साथ चिकित्सा के दौरान यकृत एंजाइम का कारण निर्धारित करने के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए ऊंचाई। हल्के जिगर एंजाइम के उन्नयन के साथ रोगियों में AVANDIA के साथ चिकित्सा, या जारी रखने की शुरुआत, सावधानी के साथ आगे बढ़ना चाहिए और लिवर एंजाइम मॉनिटरिंग सहित क्लोज क्लिनिकल फॉलो-अप शामिल करें, यह निर्धारित करने के लिए कि लिवर एंजाइम ऊँचाई हल करता है या खराब। अगर किसी भी समय ALT स्तर बढ़ जाता है तो औसतन AVANDIA के साथ रोगियों में रोगियों की सामान्य सीमा 3X तक बढ़ जाती है, यकृत एंजाइम के स्तर को जल्द से जल्द हटा दिया जाना चाहिए। यदि ALT का स्तर बना रहता है> 3X सामान्य की ऊपरी सीमा, AVANDIA के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।
यदि कोई भी रोगी यकृत की शिथिलता का सुझाव देते हुए लक्षण विकसित करता है, जिसमें अस्पष्टीकृत मतली, उल्टी, पेट में दर्द, थकान, एनोरेक्सिया और / या गहरे मूत्र शामिल हो सकते हैं, तो लिवर एंजाइमों की जाँच की जानी चाहिए। एवीएंडिया के साथ चिकित्सा पर रोगी को जारी रखने का निर्णय नैदानिक निर्णय लंबित प्रयोगशाला मूल्यांकन द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए। यदि पीलिया मनाया जाता है, तो ड्रग थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए। [देख प्रतिकूल प्रतिक्रिया.]
मैक्यूलर एडिमा
मैक्युलर एडिमा को कुछ मधुमेह के रोगियों में पोस्टमार्केटिंग अनुभव में सूचित किया गया है, जो एवीएंडिया या एक अन्य थियाज़ोलिडेडियोन ले रहे थे। कुछ रोगियों को धुंधली दृष्टि के साथ प्रस्तुत किया गया है या दृश्य तीक्ष्णता में कमी आई है, लेकिन कुछ रोगियों को नियमित नेत्र परीक्षा पर निदान किया गया प्रतीत होता है। अधिकांश रोगियों में मैकुलर एडिमा का निदान होने के समय परिधीय शोफ होता था। कुछ रोगियों में उनके थियाजोलिडाइंडोन के बंद होने के बाद उनके धब्बेदार एडिमा में सुधार हुआ था। अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन की देखभाल के मानकों के अनुसार, मधुमेह के रोगियों को नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा नियमित रूप से आंखों की जांच करवानी चाहिए। इसके अतिरिक्त, किसी भी डायबिटिक जो किसी भी तरह के दृश्य लक्षण की रिपोर्ट करता है, उसे तुरंत नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए, चाहे रोगी की अंतर्निहित दवाओं या अन्य शारीरिक निष्कर्षों की परवाह किए बिना। [देख प्रतिकूल प्रतिक्रिया.]
भंग
हाल ही में ड्रग- na patients patientsve रोगियों में मोनोथेरेपी के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण के 4- से 6 साल के तुलनात्मक अध्ययन (ADOPT) में टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के साथ का निदान, महिला रोगियों को लेने में हड्डी के फ्रैक्चर की वृद्धि हुई घटना नोट की गई थी Avandia। 4-6 से अधिक वर्षों की अवधि में, महिलाओं में हड्डियों के फ्रैक्चर की घटना एविएंडिया के लिए 9.3% (60/645) बनाम ग्लिसराइड के लिए 3.5% (21/605) और मेटफॉर्मिन के लिए 5.1% (30/590) थी। उपचार के पहले वर्ष के बाद यह वृद्धि हुई घटना नोट की गई और अध्ययन के दौरान बनी रही। AVANDIA प्राप्त महिलाओं में फ्रैक्चर का अधिकांश हिस्सा ऊपरी बांह, हाथ और पैर में हुआ। फ्रैक्चर की ये जगहें आमतौर पर पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस (जैसे, कूल्हे या रीढ़) से जुड़ी होती हैं। AVANDIA के साथ इलाज किए गए पुरुषों में फ्रैक्चर दरों में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। मरीजों की देखभाल में फ्रैक्चर के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से महिला रोगियों के साथ इलाज किया जाता है AVANDIA, और वर्तमान मानकों के अनुसार हड्डी के स्वास्थ्य का आकलन करने और बनाए रखने पर ध्यान दिया गया ध्यान।
हेमटोलोगिक प्रभाव
औसत हेमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में कमी के साथ वयस्क रोगियों में एक खुराक से संबंधित फैशन में हुई एवंडिया [देखें] प्रतिकूल प्रतिक्रिया]. मनाया गया परिवर्तन AVANDIA के साथ उपचार के साथ देखे गए बढ़े हुए प्लाज्मा की मात्रा से संबंधित हो सकता है।
मधुमेह और रक्त शर्करा नियंत्रण
अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के संयोजन में AVANDIA प्राप्त करने वाले रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा हो सकता है, और सहवर्ती एजेंट की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।
चिकित्सीय प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए आवधिक उपवास रक्त शर्करा और एचबीए 1 सी माप किया जाना चाहिए।
ovulation
अन्य थियाज़ोलिडाइनिओसिस की तरह एवींडिया के साथ थेरेपी, कुछ प्रीमेनोपॉज़ल एनोवुलेटिव महिलाओं में ओव्यूलेशन हो सकता है। परिणामस्वरूप, ये मरीज़ AVANDIA [देखिए) के दौरान गर्भावस्था के लिए अधिक जोखिम में हो सकते हैं विशिष्ट आबादी में उपयोग करें]. इस प्रकार, प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में पर्याप्त गर्भनिरोधक की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक अध्ययन में इस संभावित प्रभाव की विशेष रूप से जांच नहीं की गई है; इसलिए, इस घटना की आवृत्ति ज्ञात नहीं है।
हालांकि हार्मोनल असंतुलन को प्रीक्लिनिकल स्टडीज में देखा गया है [देखें नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी], इस खोज का नैदानिक महत्व ज्ञात नहीं है। यदि अप्रत्याशित मासिक धर्म में गड़बड़ी होती है, तो AVANDIA के साथ निरंतर चिकित्सा के लाभों की समीक्षा की जानी चाहिए।
ऊपर
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
नैदानिक परीक्षण का अनुभव
वयस्क
नैदानिक परीक्षणों में, औसत 2 मधुमेह के लगभग 9,900 रोगियों का उपचार AVANDIA के साथ किया गया है।
AVANDIA के अल्पकालिक परीक्षण मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन में
एवीएंडिया के अल्पकालिक नैदानिक परीक्षणों में घटना और प्रकार की प्रतिकूल घटनाओं की रिपोर्ट तालिका 4 में दिखाई गई है।
तालिका 4। प्रतिकूल घटनाएँ (किसी भी उपचार समूह में in in 5%) अल्पावधि में मरीजों द्वारा रिपोर्ट की गई * मोनोथेरेपी के रूप में AVANDIA के साथ डबल-ब्लाइंड नैदानिक परीक्षण
| पसंदीदा शब्द | Avandia मोनोथेरापी एन = 2,526 % |
placebo एन = 601 % |
मेटफोर्मिन एन = 225 % |
Sulfonylureasâ € एन = 626 % |
| ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण | 9.9 | 8.7 | 8.9 | 7.3 |
| चोट | 7.6 | 4.3 | 7.6 | 6.1 |
| सरदर्द | 5.9 | 5.0 | 8.9 | 5.4 |
| पीठ दर्द | 4.0 | 3.8 | 4.0 | 5.0 |
| hyperglycemia | 3.9 | 5.7 | 4.4 | 8.1 |
| थकान | 3.6 | 5.0 | 4.0 | 1.9 |
| साइनसाइटिस | 3.2 | 4.5 | 5.3 | 3.0 |
| दस्त | 2.3 | 3.3 | 15.6 | 3.0 |
| हाइपोग्लाइसीमिया | 0.6 | 0.2 | 1.3 | 5.9 |
|
* अल्पकालिक परीक्षण 8 सप्ताह से 1 वर्ष तक के लिए हुए। †इसमें ग्लायबेराइड (एन = 514), ग्लिसलाजाइड (एन = 91), या ग्लिपीजाइड (एन = 21) प्राप्त करने वाले रोगी शामिल हैं। |
कुल मिलाकर, प्रतिकूलताओं के संबंध में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रकार की रिपोर्ट की गई जब AVANDIA का उपयोग किया गया था एक सल्फोनीलुरिया या मेटफोर्मिन के संयोजन में मोनोथेरेपी के दौरान उन लोगों के समान थे Avandia।
एनीमिया और एडिमा की घटनाओं को उच्च खुराक पर अधिक बार रिपोर्ट किया जाता है, और आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम होता है और आमतौर पर एवेंडिया के साथ उपचार की छूट की आवश्यकता नहीं होती है।
डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में, एविएंडिया प्राप्त करने वाले 1.9% रोगियों में प्लेसबो पर 0.7%, सल्फोनीलुरेस पर 0.6% और मेटफॉर्मिन पर 2.2% रोगियों में एनीमिया की सूचना मिली थी। AVANDIA और मेटफॉर्मिन (7.1%) के संयोजन के साथ और के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में एनीमिया की रिपोर्ट अधिक थी AVANDIA और एक सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन में मोनोथेरापी की तुलना में एक सल्फोनील्यूरिया प्लस मेटफॉर्मिन (6.7%) (2.3%). मेटफोर्मिन कॉम्बिनेशन क्लिनिकल ट्रायल्स में नामांकित रोगियों में कम प्री-उपचार हीमोग्लोबिन / हेमटोक्रिट का स्तर इन अध्ययनों में एनीमिया की उच्च रिपोर्टिंग दर में योगदान कर सकता है [देखें प्रतिकूल प्रतिक्रिया].
नैदानिक परीक्षणों में, एडिमा को एविएंडिया प्राप्त करने वाले 4.8% रोगियों में प्लेसबो पर 1.3%, सल्फोनीलुरेस पर 1.0%, और मेटफॉर्मिन पर 2.2% की सूचना मिली थी। इंसुलिन के अपवाद के साथ, अन्य संयोजनों की तुलना में एडिमा की रिपोर्टिंग दर सल्फोनीलुरिया संयोजनों (12.4%) में एवीएंडिया 8 मिलीग्राम के लिए अधिक थी। एडिमा इंसुलिन संयोजन परीक्षणों में 14.7% रोगियों में रिपोर्ट की गई थी, जबकि अकेले इन्सुलिन पर 5.4% की तुलना में। कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर की नई शुरुआत या तेज होने की रिपोर्ट अकेले इंसुलिन के लिए 1% की दर से हुई, और एवीएंडिया के संयोजन में इंसुलिन के लिए 2% (4 मिलीग्राम) और 3% (8 मिलीग्राम) [देखें बॉक्सिंग चेतावनी तथा चेतावनी और सावधानियां].
सल्फोनीलुरेस के साथ नियंत्रित संयोजन चिकित्सा अध्ययन में, हल्के से मध्यम हाइपोग्लाइसेमिक लक्षण, जो खुराक से संबंधित प्रतीत होते हैं, रिपोर्ट किए गए थे। कुछ रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया (<1%) के लिए वापस ले लिया गया और हाइपोग्लाइसीमिया के कुछ प्रकरणों को गंभीर (<1%) माना गया। हाइपोग्लाइसीमिया निश्चित खुराक इंसुलिन संयोजन परीक्षणों में सबसे अक्सर सूचित घटना थी, हालांकि कुछ रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया (एविएंडिया प्लस इंसुलिन के लिए 408 में से 4 और इंसुलिन के लिए 208 में से 1) वापस ले लिया गया अकेला)। हाइपोग्लाइसीमिया की दर, केशिका रक्त ग्लूकोज एकाग्रता ¤ ¤ 50 मिलीग्राम / डीएल द्वारा पुष्टि की, अकेले इंसुलिन के लिए 6% और एवीआईएआईए के साथ संयोजन में इंसुलिन के लिए 12% (4 मिलीग्राम) और 14% (8 मिलीग्राम) थे। [देख चेतावनी और सावधानियां.]
मोनोथेरेपी के रूप में एवीएंडिया का दीर्घकालिक परीक्षण
एवीएंडिया (एन = 1,456), ग्लाइबुराइड (एन = 1,441), और मेटफॉर्मिन (एन = 1,454) के उपयोग की तुलना में 4- से 6-वर्षीय अध्ययन (ADOPT) रोगियों में मोनोथेरेपी हाल ही में टाइप 2 मधुमेह का निदान किया गया था जो पहले एंटीडायबिटिक के साथ इलाज नहीं किया गया था दवा। तालिका 5 कार्य-कारण की परवाह किए बिना प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रस्तुत करती है; 3 उपचार समूहों में दवा का अध्ययन करने के लिए जोखिम के अंतर के लिए प्रति 100 रोगी-वर्ष (पीवाई) जोखिम के प्रति दरों को व्यक्त किया जाता है।
ADOPT में, AVANDIA (9.3%, 2.7 / 100) के साथ इलाज करने वाली महिलाओं की अधिक संख्या में फ्रैक्चर की सूचना मिली थी रोगी-वर्ष) ग्लाइबेराइड की तुलना में (3.5%, 1.3 / 100 रोगी-वर्ष) या मेटफोर्मिन (5.1%, 1.5 / 100) रोगी-वर्ष)।
रोसिग्लिटाज़ोन प्राप्त करने वाली महिलाओं में अधिकांश फ्रैक्चर ऊपरी बांह, हाथ और पैर में बताए गए थे। [देख चेतावनी और सावधानियां।] पुरुष रोगियों के लिए फ्रैक्चर की देखी गई घटना 3 उपचार समूहों के बीच समान थी।
तालिका 5। ऑन-थेरेपी प्रतिकूल घटनाएँ (एक / / 5 घटनाएँ / 100 रोगी-वर्ष [PY]) किसी भी उपचार समूह में 4 से 6-वर्ष के नैदानिक परीक्षण में रिपोर्ट की गई जैसे कि मोनोथेरेपी (ADOPT)
| Avandia एन = 1,456 PY = 4,954 |
ग्ल्यबुरैड़े एन = 1,441 PY = 4,244 |
मेटफोर्मिन एन = 1,454 PY = 4,906 |
|
| nasopharyngitis | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
| पीठ दर्द | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
| जोड़ों का दर्द | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
| उच्च रक्तचाप | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
| ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
| हाइपोग्लाइसीमिया | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
| दस्त | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
बाल चिकित्सा
अवांडिया का मूल्यांकन टाइप 2 मधुमेह वाले बाल रोगियों के एकल, सक्रिय-नियंत्रित परीक्षण में सुरक्षा के लिए किया गया है, जिसमें 99 का इलाज अवांडिया के साथ किया गया और 101 का मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किया गया। अवंदिया या मेटफॉर्मिन के लिए कार्य-कारण की परवाह किए बिना सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (> 10%) थीं सिरदर्द (17% बनाम 14%), मतली (4% बनाम 11%), नासोफेरींजिटिस (3% बनाम 12%), और दस्त (1% बनाम) 13%). इस अध्ययन में, मेटफोर्मिन समूह में मधुमेह केटोएसिडोसिस का एक मामला सामने आया था। इसके अलावा, rosiglitazone समूह में 3 मरीज़ ऐसे थे, जिन्हें Fˆ¼ का â there300 mg / dL, 2+ किटोनूरिया, और एक ऊंचा आयनों का गैप था।
प्रयोगशाला असामान्यताओं
hematologic
माध्य हीमोग्लोबिन में कमी और हेमटोक्रिट का इलाज वयस्क रोगियों में खुराक से संबंधित फैशन में हुआ अवंदिया के साथ (मतलब व्यक्तिगत अध्ययन में घटकर 1.0 g / dL हीमोग्लोबिन और 3.3% से अधिक होता है hematocrit)। अवान्डिया के साथ चिकित्सा की शुरुआत के बाद या अवांडिया में खुराक में वृद्धि के बाद पहले 3 महीनों के दौरान मुख्य रूप से परिवर्तन हुए। अवंदिया और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों या अवनोडिया के साथ मोनोथेरेपी के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में समय की कमी और परिमाण समान थे। मेटफॉर्मिन संयोजन अध्ययन में रोगियों में हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट के पूर्व-उपचार स्तर कम थे और एनीमिया की उच्च रिपोर्टिंग दर में योगदान कर सकते हैं। बाल चिकित्सा रोगियों में एक एकल अध्ययन में, हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में कमी (क्रमशः 0.29 ग्राम / डीएल और 0.95% की कमी) की सूचना दी गई थी। हीमोग्लोबिन में छोटी गिरावट और हेमटोक्रिट में भी अवंदिया के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में रिपोर्ट किया गया है। अवांडिया के साथ इलाज किए गए वयस्क रोगियों में श्वेत रक्त कोशिका की गिनती भी थोड़ी कम हो गई। हेमटोलोगिक मापदंडों में घटाव बढ़े हुए प्लाज्मा मात्रा से संबंधित हो सकता है जो एवंडिया के साथ उपचार के साथ मनाया जाता है।
लिपिड
वयस्कों में एवांडिया के उपचार के बाद सीरम लिपिड में परिवर्तन देखा गया है [देखें नैदानिक औषध विज्ञान ]. अवंडिया के साथ 24 सप्ताह तक इलाज करने वाले बच्चों में सीरम लिपिड मापदंडों में छोटे परिवर्तन रिपोर्ट किए गए थे।
सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर
4,598 रोगियों में प्री-अप्रूवल क्लिनिकल स्टडीज में एवेन्डिया (3,600 रोगी-वर्षों के जोखिम) के साथ और लंबे समय तक इलाज किया गया। Avandia (4,954 रोगी-वर्ष जोखिम) के साथ इलाज किए गए 1,456 रोगियों में 6-वर्षीय अध्ययन, दवा और प्रेरित का कोई सबूत नहीं था हेपटोटोक्सिसिटी।
पूर्व-अनुमोदन नियंत्रित परीक्षणों में, एवेंडिया के साथ इलाज किए गए 0.2% रोगियों में एएलटी> 3X में ऊंचाई थी, प्लेसबो पर 0.2% की तुलना में सामान्य की ऊपरी सीमा और सक्रिय तुलनित्र पर 0.5% थी। Avandia के साथ इलाज किए गए रोगियों में ALT का उत्थान प्रतिवर्ती था। प्लेसेंटो के साथ 0.9% का इलाज और सक्रिय तुलना करने वाले रोगियों में 1% की तुलना में अवांडिया के साथ इलाज किए गए 0.3% रोगियों में हाइपरबिलिरुबिनमिया पाया गया। पूर्व-अनुमोदन नैदानिक परीक्षणों में, यकृत विफलता के लिए अज्ञातहेतुक दवा प्रतिक्रियाओं का कोई मामला नहीं था। [देख चेतावनी और सावधानियां]
4-6 साल के एडीओपीटी परीक्षण में, एवेंडिया (4,954 रोगी-वर्ष जोखिम), ग्लाइबुराइड (4,244 रोगी-वर्ष जोखिम), या के साथ रोगियों का इलाज किया जाता है। मोनोफॉर्म के रूप में मेटफॉर्मिन (4,906 रोगी-वर्ष का जोखिम), एएलटी की समान दर> 3X ऊपरी सीमा सामान्य (0.3 प्रति 100 रोगी-वर्ष) थी। अनावरण)।
पोस्टमार्टिंग का अनुभव
नैदानिक परीक्षणों से प्राप्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अलावा, नीचे वर्णित घटनाओं की पहचान एवंडिया के अनुमोदन के बाद के उपयोग के दौरान की गई है। क्योंकि इन घटनाओं को अज्ञात आकार की आबादी से स्वेच्छा से रिपोर्ट किया जाता है, इसलिए उनकी आवृत्ति का मज़बूती से अनुमान लगाना या हमेशा दवा जोखिम के लिए एक कारण संबंध स्थापित करना संभव नहीं है।
थियाज़ोलिडाइंडियन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, संभावित रूप से या बिना घातक परिणाम के गंभीर प्रतिकूल घटनाएं मात्रा विस्तार से संबंधित (जैसे, कंजेस्टिव हार्ट फेलियर, पल्मोनरी एडिमा और फुफ्फुस बहाव) की सूचना दी गई है [देख बॉक्सिंग वार्निंग तथा चेतावनी और सावधानियां].
हेपेटाइटिस के अवंडिया के साथ पोस्टमार्केटिंग रिपोर्ट हैं, यकृत एंजाइम ऊंचाई 3 या अधिक बार घातक परिणाम के साथ और बिना सामान्य, और यकृत विफलता की ऊपरी सीमा, हालांकि कार्य-कारण नहीं रहा है स्थापना।
रैश, प्रुरिटस, पित्ती, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं।
घटी हुई दृश्य तीक्ष्णता के साथ नई शुरुआत या बिगड़ते मधुमेह के धब्बेदार एडिमा की रिपोर्ट भी प्राप्त हुई है [देखें चेतावनी और सावधानियां].
ऊपर
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
CYP2C8 अवरोधक और संकेतक
CYP2C8 का एक अवरोधक (उदा।, Gemfibrozil) rosiglitazone के AUC को बढ़ा सकता है और CYP2C8 का एक निर्माता (जैसे, rifampin) rosiglitazone के AUC को कम कर सकता है। इसलिए, यदि रसग्लिटाज़ोन के साथ उपचार के दौरान एक अवरोधक या CYP2C8 का एक निर्माता शुरू या बंद कर दिया जाता है, तो नैदानिक प्रतिक्रिया के आधार पर मधुमेह के उपचार में परिवर्तन की आवश्यकता हो सकती है। [देख नैदानिक औषध विज्ञान.]
ऊपर
विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
गर्भावस्था
गर्भावस्था श्रेणी सी।
सभी गर्भधारण में ड्रग एक्सपोज़र की परवाह किए बिना जन्म दोष, हानि या अन्य प्रतिकूल परिणाम की पृष्ठभूमि का जोखिम होता है। यह पृष्ठभूमि जोखिम हाइपरग्लेसेमिया द्वारा जटिल गर्भधारण में बढ़ जाता है और अच्छे चयापचय नियंत्रण के साथ कम हो सकता है। गर्भाधान से पहले और गर्भावस्था के दौरान अच्छे चयापचय नियंत्रण को बनाए रखने के लिए मधुमेह या गर्भकालीन मधुमेह के इतिहास वाले रोगियों के लिए यह आवश्यक है। ऐसे रोगियों में ग्लूकोज नियंत्रण की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। अधिकांश विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि गर्भावस्था के दौरान रक्त शर्करा के स्तर को यथासंभव सामान्य बनाए रखने के लिए इंसुलिन मोनोथेरेपी का उपयोग किया जाना चाहिए।
मानव डेटा: Rosiglitazone को भ्रूण के ऊतकों में मानव प्लेसेंटा और बेडटेक्टेबल को पार करने की सूचना मिली है। इन निष्कर्षों के चिकित्सालीय महत्व अज्ञात है। गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। गर्भावस्था के दौरान AVANDIA का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
पशु अध्ययन: चूहों में प्रारंभिक गर्भावस्था के दौरान rosiglitazone उपचार के साथ आरोपण या भ्रूण पर कोई प्रभाव नहीं था, लेकिन मध्य-देर के गर्भ के दौरान उपचार भ्रूण की मृत्यु और दोनों चूहों और खरगोशों में वृद्धि मंदता के साथ जुड़ा हुआ था। Teratogenicity चूहों में 3 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक और खरगोशों में 100 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 20 और 75 बार मानव AUC, अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर क्रमशः) में नहीं देखा गया था। Rosiglitazone ने चूहों में प्लेसेंटल पैथोलॉजी (3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) का कारण बना। लैक्टेशन के माध्यम से गर्भ के दौरान चूहों का उपचार कूड़े के आकार को कम करता है, नवजात व्यवहार्यता और प्रसवोत्तर वृद्धि, यौवन के बाद विकास मंदता के साथ। नाल, भ्रूण / भ्रूण और संतानों पर प्रभाव के लिए, नो-प्रभाव की खुराक चूहों में 0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और खरगोशों में 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन थी। ये नो-इफ़ेक्ट लेवल अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर लगभग 4 गुना मानव AUC हैं। Rosiglitazone ने गर्भाशय के आरोपण की संख्या को कम कर दिया और 40 से कम उम्र के किशोर चूहों का इलाज किया गया। यौन परिपक्वता के माध्यम से 27 दिनों की आयु से मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अधिकतम अनुशंसित दैनिक औसत पर 68 बार मानव एयूसी) खुराक)। नो-इफेक्ट का स्तर 2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक पर लगभग 4 गुना मानव एयूसी) था। पूर्व या प्रसवोत्तर उत्तरजीविता या वृद्धि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
प्रसव और डिलिवरी
मनुष्यों में श्रम और प्रसव पर रोसिग्लिटाज़ोन का प्रभाव ज्ञात नहीं है।
नर्सिंग माताएं
स्तनपान कराने वाले चूहों से दूध में दवा से संबंधित सामग्री का पता चला था। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एवंडिया उत्सर्जित होता है या नहीं। क्योंकि कई दवाओं को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है, एवीएंडिया को एक नर्सिंग महिला को नहीं दिया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग
प्लेसबो रन-इन के बाद, डायट काउंसलिंग में, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले बच्चे, जिनकी उम्र 10 से 17 साल है और बेसलाइन मतलब बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) 33 के साथ किलो / मी, को एवीएंडिया (एन = ९९) के ५ मिलीग्राम या २०० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मेटफॉर्मिन (एन = १०१) के साथ २४-सप्ताह में दो बार इलाज करने के लिए यादृच्छिक किया गया, डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षण। जैसा कि अपेक्षित था, रोगियों में डायबिटीज दवा (n = 104) के लिए एफजीपी घट गया और पहले की अवधि (आमतौर पर मेटफोर्मिन) (एन = 90) से रोगियों में वृद्धि हुई है। कम से कम 8 सप्ताह के उपचार के बाद, एवीएंडिया के साथ इलाज करने वाले 49% रोगियों और 55% मेटफोर्मिन-उपचारित रोगियों की खुराक एफपीजी> 126 मिलीग्राम / डीएल होने पर दोगुनी हो गई। समग्र इरादे से इलाज करने वाली आबादी के लिए, सप्ताह 24 पर, HbA1c में बेसलाइन से औसत परिवर्तन AVANDIA के साथ -0.14% और मेटफॉर्मिन के साथ -0.49% था। इस अध्ययन में रोगियों की एक अपर्याप्त संख्या थी सांख्यिकीय रूप से स्थापित करने के लिए कि क्या ये
मनाया मतलब उपचार प्रभाव समान या अलग थे। उपचार प्रभाव रोगियों के लिए अलग-अलग थे एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ और पहले एंटीडायबिटिक चिकित्सा (तालिका 6) के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए।
तालिका 6। सप्ताह 24 एफपीजी और एचबीए 1 सी, बेसलाइन एचबीए 1 सी> 6.5% के साथ बच्चों में बेसलाइन-ऑब्जर्वेशन-कैरी फॉरवर्ड से बदलें।
| Na Nave रोगियों | पहले से उपचारित रोगी | |||
|
मेटफोर्मिन एन = 40 |
रोसिग्लिटाज़ोन एन = 45 |
मेटफोर्मिन एन = 43 |
रोसिग्लिटाज़ोन एन = 32 |
|
| FPG (mg / dL) | ||||
| बेसलाइन (माध्य) | 170 | 165 | 221 | 205 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | -21 | -11 | -33 | -5 |
| समायोजित उपचार अंतर * (rosiglitazone-metformin) â € (95% CI) | 8 (-15, 30) |
21 (-9, 51) |
||
| बेसलाइन से of ¥ 30 mg / dL की कमी वाले रोगियों का% | 43% | 27% | 44% | 28% |
| HbA1c (%) | ||||
| बेसलाइन (माध्य) | 8.3 | 8.2 | 8.8 | 8.5 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | -0.7 | -0.5 | -0.4 | 0.1 |
| समायोजित उपचार अंतर * (rosiglitazone-metformin) â € (95% CI) | 0.2 (-0.6, 0.9) |
0.5 (-0.2, 1.3) |
||
| बेसलाइन से of ‰ 0.7% की कमी वाले रोगियों का% | 63% | 52% | 54% | 31% |
|
* आधार रेखा से परिवर्तन का अर्थ है कम से कम वर्ग का मतलब है आधारभूत एचबीए 1 सी, लिंग और क्षेत्र के लिए समायोजन। †अंतर पक्ष मेटफोर्मिन के लिए सकारात्मक मूल्य। |
बेसलाइन बीएमआई या वजन पर उपचार के अंतर इस तरह के होते हैं कि एवीएंडिया और मेटफोर्मिन का प्रभाव भारी रोगियों के बीच अधिक निकटता से दिखाई देता है। मंझला वजन 2.8 ग्राम के साथ rosiglitazone और 0.2 किलो के साथ मेटफॉर्मिन [देखें चेतावनी और सावधानियां]. रोजिग्लिटाजोन से पैंतालीस प्रतिशत रोगियों और मेटफॉर्मिन के साथ इलाज करने वाले रोगियों में से ३२% रोगियों को एक percent percent 2 प्राप्त हुआ। किलोग्राम, और 33% रोगियों में rosiglitazone के साथ इलाज किया गया और 7% रोगियों में मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किया गया, जिसमें ‰% 5 किग्रा अध्ययन।
इस अध्ययन में देखी गई प्रतिकूल घटनाओं को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में वर्णित किया गया है)।
चित्र तीन। बाल चिकित्सा रोगियों में एवीएंडिया और मेटफॉर्मिन के 24-सप्ताह के अध्ययन में मीन एचबीए 1 सी समय के साथ - ड्रग-नाओवे सबग्रुप
जेरिएट्रिक उपयोग
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि उम्र rosiglitazone के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है [देखें] नैदानिक औषध विज्ञान]. इसलिए, बुजुर्गों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, पुराने (‰) 65 वर्ष) और छोटे (<65 वर्ष) रोगियों के बीच सुरक्षा और प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया।
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ओवरडोज
सीमित डेटा मनुष्यों में अधिकता के संबंध में उपलब्ध हैं। स्वयंसेवकों में नैदानिक अध्ययन में, AVANDIA को 20 मिलीग्राम तक की एकल मौखिक खुराक पर प्रशासित किया गया है और इसे अच्छी तरह से सहन किया गया था। ओवरडोज की स्थिति में, रोगी की नैदानिक स्थिति के अनुसार उचित सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
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विवरण
AVANDIA (rosiglitazone maleate) एक मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंट है जो मुख्य रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाकर काम करता है। एवैंडिया इंसुलिन के स्तर को कम करते हुए ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है।
Rosiglitazone maleate रासायनिक रूप से या कार्यात्मक रूप से सल्फोनीलुरिया, बिगुआनाइड्स या अल्फा-ग्लूकोसाइडेज़ इनहिबिटर से संबंधित नहीं है।
रासायनिक रूप से, रोसिग्लिटाजोन माल्टाई (-) -5 - [[४-४ [२- (मिथाइल-२-पाइरिडिनाइलीनो) इथोक्सी] फेनिल] मिथाइल] -2,4-थियाजोलिडोनियन (जेड) -2-ब्यूटेनियोएट (1: 1) 1 473.52 (357.44 मुक्त आधार) के आणविक भार के साथ। अणु में एक एकल चिरल केंद्र होता है और एक रेसमेट के रूप में मौजूद होता है। तेजी से अंतर्संबंध के कारण, एनेंटिओमर्स कार्यात्मक रूप से अप्रभेद्य हैं। रॉसिग्लिटाज़ोन माल्टे का संरचनात्मक सूत्र है:
आणविक सूत्र C18H19N3O3S-C4H4O4 है। Rosiglitazone maleate 122 से 123 डिग्री सेल्सियस के पिघलने बिंदु रेंज के साथ एक सफेद से ऑफ-व्हाइट ठोस है। Rosiglitazone maleate के pKa मान 6.8 और 6.1 हैं। यह इथेनॉल में आसानी से घुलनशील है और ए 2.3 के पीएच के साथ बफर जलीय घोल; शारीरिक में पीएच बढ़ने के साथ घुलनशीलता कम हो जाती है रेंज।
प्रत्येक पंचकोणीय फिल्म-लेपित TILTAB टैबलेट में रोजसिग्लिटाज़ोन, 2 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, या 8 मिलीग्राम, मौखिक प्रशासन के लिए रॉसिग्लिटाजोन मालिएट शामिल हैं। निष्क्रिय तत्व हैं: हाइपोर्मेलोज 2910, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 3000, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, ट्राईसैटिन और निम्न में से 1 या अधिक: सिंथेटिक लाल और पीले लोहे के आक्साइड और पाउडर।
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नैदानिक औषध विज्ञान
कारवाई की व्यवस्था
रोगाणुरोधी एजेंटों के thiazolidinedione वर्ग के एक सदस्य, रोजिग्लिटाजोन, इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करके ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है। रोजिग्लिटाजोन पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPARγ) के लिए एक अत्यधिक चयनात्मक और शक्तिशाली एगोनिस्ट है। मनुष्यों में, पीपीएआर रिसेप्टर्स इंसुलिन कार्रवाई जैसे वसा ऊतक, कंकाल की मांसपेशी और यकृत के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य ऊतकों में पाए जाते हैं। PPARivation परमाणु रिसेप्टर्स का सक्रियण ग्लूकोज उत्पादन, परिवहन और उपयोग के नियंत्रण में शामिल इंसुलिन-उत्तरदायी जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, PPAR addition- उत्तरदायी जीन भी फैटी एसिड चयापचय के नियमन में भाग लेते हैं।
इंसुलिन प्रतिरोध टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन की विशेषता वाला एक सामान्य लक्षण है। में टाइप 2 मधुमेह के पशु मॉडल में rosiglitazone की एंटीडायबिटिक गतिविधि का प्रदर्शन किया गया है हाइपरग्लाइसेमिया और / या बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता लक्ष्य में इंसुलिन प्रतिरोध का परिणाम है ऊतकों। Rosiglitazone रक्त शर्करा सांद्रता को कम करता है और मोटापे / मोटापे से ग्रस्त माउस, डीबी / डीबी डायबिटिक माउस, और फैट / फैटी जकर चूहे में हाइपरिनसुलिनमिया को कम करता है।
पशु मॉडल में, रसग्लिटाज़ोन की एंटीडायबिटिक गतिविधि को यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों में इंसुलिन की कार्रवाई के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि करके मध्यस्थता के लिए दिखाया गया था। पशु मॉडल में फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों से संकेत मिलता है कि रोसिग्लिटाज़ोन हेपेटिक ग्लुकोनोजेनेसिस को रोकता है। वसा ऊतकों में इंसुलिन-विनियमित ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-4 की अभिव्यक्ति बढ़ गई थी। Rosiglitazone ने टाइप 2 मधुमेह और / या बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता के पशु मॉडल में हाइपोग्लाइसीमिया को प्रेरित नहीं किया।
pharmacodynamics
लिपिड असामान्यताओं वाले मरीजों को एवीएंडिया के नैदानिक परीक्षणों से बाहर नहीं किया गया था।
सभी 26-सप्ताह के नियंत्रित परीक्षणों में, अनुशंसित खुराक सीमा के पार, AVANDIA मोनोथेरेपी के रूप में कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल और एचडीएल में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था और मुक्त फैटी एसिड में घट जाती है। ये परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से प्लेसीबो या ग्लायबेराइड नियंत्रण (तालिका 7) से काफी अलग थे।
एलडीएल में वृद्धि प्राथमिक रूप से एवीएंडिया के साथ चिकित्सा के पहले 1 से 2 महीनों के दौरान हुई और एलडीएल का स्तर परीक्षण के दौरान बेसलाइन के ऊपर ऊंचा बना रहा। इसके विपरीत, एचडीएल समय के साथ बढ़ता रहा। परिणामस्वरूप, एलडीएल / एचडीएल अनुपात 2 महीने की चिकित्सा के बाद चरम पर पहुंच गया और फिर समय के साथ कम होता गया। लिपिड परिवर्तनों की अस्थायी प्रकृति के कारण, लिपिड पर दीर्घकालिक प्रभाव का आकलन करने के लिए 52-सप्ताह का ग्लायबेराइड-नियंत्रित अध्ययन सबसे उचित है। आधार रेखा पर, सप्ताह 26, और सप्ताह 52, मतलब एलडीएल / एचडीएल अनुपात क्रमशः 3.1 से 3.2, 3.2 और 3.0 थे, प्रति दिन दो बार एवीएंडिया 4 मिलीग्राम के लिए। ग्लाइबुराइड के लिए संबंधित मान 3.2, 3.1 और 2.9 थे। सप्ताह 52 पर AVANDIA और ग्लाइबुराइड के बीच आधारभूत से परिवर्तन में अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे।
एलडीएल और एचडीएल का पैटर्न अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के संयोजन में एवीएंडिया के साथ चिकित्सा के बाद बदलता है जो आमतौर पर मोनोथेरापी में एविंडिया के साथ देखा जाता है।
एवीएंडिया के साथ चिकित्सा के दौरान ट्राइग्लिसराइड्स में परिवर्तन परिवर्तनशील थे और आमतौर पर प्लेसीबो या ग्लाइब्रोइड नियंत्रण से अलग नहीं होते थे।
तालिका 7। 26-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित और 52-सप्ताह के ग्लाइब्युराइड-नियंत्रित मोनोथेरेपी अध्ययन में माध्य लिपिड परिवर्तन का सारांश
| प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन सप्ताह 26 | ग्लायबेराइड-नियंत्रित अध्ययन सप्ताह 26 और सप्ताह 52 | ||||||
| placebo | Avandia | ग्लायबेराइड अनुमापन | AVANDIA 8 मिलीग्राम | ||||
| 4 मिलीग्राम प्रतिदिन * | प्रतिदिन 8 मिलीग्राम * | वक २६ | Wk 52 | वक २६ | Wk 52 | ||
| फैटी एसिड मुक्त | |||||||
| एन | 207 | 428 | 436 | 181 | 168 | 166 | 145 |
| बेसलाइन (माध्य)% | 18.1 | 17.5 | 17.9 | 26.4 | 26.4 | 26.9 | 26.6 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | +0.2% | -7.8% | -14.7% | -2.4% | -4.7% | -20.8% | -21.5% |
| एलडीएल | |||||||
| एन | 190 | 400 | 374 | 175 | 160 | 161 | 133 |
| बेसलाइन (माध्य)% | 123.7 | 126.8 | 125.3 | 142.7 | 141.9 | 142.1 | 142.1 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | +4.8% | +14.1% | +18.6% | -0.9% | -0.5% | +11.9% | +12.1% |
| एचडीएल | |||||||
| एन | 208 | 429 | 436 | 184 | 170 | 170 | 145 |
| बेसलाइन (माध्य)% | 44.1 | 44.4 | 43.0 | 47.2 | 47.7 | 48.4 | 48.3 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | +8.0% | +11.4% | +14.2% | +4.3% | +8.7% | +14.0% | +18.5% |
| * एक बार दैनिक और दो बार दैनिक खुराक समूह संयुक्त थे। |
फार्माकोकाइनेटिक्स
अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (Cmax) और rosiglitazone के वक्र (AUC) के तहत क्षेत्र चिकित्सीय खुराक सीमा (तालिका 8) पर एक खुराक-आनुपातिक तरीके से बढ़ता है। उन्मूलन आधा जीवन 3 से 4 घंटे है और खुराक से स्वतंत्र है।
तालिका 8। एकल मौखिक खुराक के बाद रोजिग्लिटाजोन के लिए माध्य (एसडी) फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (एन = 32)
| पैरामीटर | 1 मिलीग्राम उपवास | 2 मिलीग्राम उपवास | 8 मिलीग्राम उपवास | 8 मिलीग्राम फेड |
| एयूसी0-inf [एनजी घंटे का / एमएल] |
358 (112) |
733 (184) |
2,971 (730) |
2,890 (795) |
| Cmax [एनजी / एमएल] |
76 (13) |
156 (42) |
598 (117) |
432 (92) |
| हाफ लाइफ [घंटा] |
3.16 (0.72) |
3.15 (0.39) |
3.37 (0.63) |
3.59 (0.70) |
| सीएल / एफ * [एल / घंटा] |
3.03 (0.87) |
2.89 (0.71) |
2.85 (0.69) |
2.97 (0.81) |
| * सीएल / एफ = मौखिक निकासी। |
अवशोषण
Rosiglitazone की पूर्ण जैव उपलब्धता 99% है। खुराक के बाद लगभग 1 घंटे में पीक प्लाज्मा सांद्रता देखी जाती है। भोजन के साथ rosiglitazone का प्रशासन समग्र जोखिम (AUC) में कोई परिवर्तन नहीं हुआ, लेकिन Cmax में लगभग 28% की कमी और Tmax में देरी (1.75 घंटे) हुई। इन परिवर्तनों के नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण होने की संभावना नहीं है; इसलिए, AVANDIA को भोजन के साथ या उसके बिना प्रशासित किया जा सकता है।
वितरण
Rosiglitazone के वितरण का मतलब (CV%) मौखिक मात्रा (Vss / F) लगभग 17.6 (30%) लीटर है, जो एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण पर आधारित है। रोजिग्लिटाज़ोन लगभग 99.8% प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है, मुख्य रूप से एल्बुमिन।
उपापचय
Rosiglitazone मूत्र में उत्सर्जित कोई अपरिवर्तित दवा नहीं है। चयापचय के प्रमुख मार्गों में एन-डिमेथिलेशन और हाइड्रॉक्सिलेशन थे, इसके बाद सल्फेट और ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन होता है। सभी परिसंचारी चयापचयों को माता-पिता की तुलना में काफी कम शक्तिशाली माना जाता है और इसलिए, उन्हें rosiglitazone की इंसुलिन-संवेदीकरण गतिविधि में योगदान करने की उम्मीद नहीं है।
इन विट्रो डेटा प्रदर्शित करता है कि rosiglitazone मुख्य रूप से Cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 2C8 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसमें CYP2C9 एक मामूली मार्ग के रूप में योगदान देता है।
मलत्याग
मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद [14C] rosiglitazone maleate, लगभग 64% और 23% खुराक मूत्र और मल में क्रमशः समाप्त हो गई थी। [14C] संबंधित सामग्री का प्लाज्मा आधा जीवन 103 से 158 घंटे तक रहा।
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक 3 बड़े नैदानिक परीक्षणों से विश्लेषण करता है जिसमें 642 पुरुष और 405 महिलाएं टाइप 2 मधुमेह (35 वर्ष की आयु) हैं 80 वर्ष) ने दिखाया कि रोजिग्लिटाजोन के फार्माकोकाइनेटिक्स उम्र, दौड़, धूम्रपान या शराब से प्रभावित नहीं होते हैं खपत। मौखिक निकासी (सीएल / एफ) और वितरण की मौखिक स्थिर-राज्य मात्रा (वीएसएस / एफ) को शरीर के वजन में वृद्धि के साथ दिखाया गया था। इन विश्लेषणों (50 से 150 किग्रा) में देखे गए वज़न की सीमा से अधिक, क्रमशः अनुमानित 1.7 / गुना और <2.3-गुना, द्वारा अनुमानित सीएल / एफ और वीएसएस / एफ मूल्यों की सीमा।
इसके अतिरिक्त, rosiglitazone CL / F को वजन और लिंग दोनों से प्रभावित दिखाया गया है, महिला रोगियों में कम (लगभग 15%)।
विशेष आबादी
वृद्धावस्था
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के परिणाम (एन = 716 <65 वर्ष; n = 331 â =) 65 वर्ष) ने दिखाया कि उम्र rosiglitazone के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है।
लिंग
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि में rosiglitazone की औसत मौखिक निकासी महिला रोगियों (n = 405) एक ही शरीर के वजन (n =) के पुरुष रोगियों की तुलना में लगभग 6% कम थी 642).
मोनोथेरेपी के रूप में और मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में, AVANDIA ने पुरुषों और महिलाओं दोनों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार किया। मेटफॉर्मिन संयोजन अध्ययनों में, प्रभावकारिता को ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया में लिंग के अंतर के साथ नहीं दिखाया गया था।
मोनोथेरेपी अध्ययनों में, महिलाओं में अधिक चिकित्सीय प्रतिक्रिया देखी गई; हालाँकि, अधिक मोटे रोगियों में, लिंग भेद कम स्पष्ट थे। किसी दिए गए बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के लिए, महिलाओं में पुरुषों की तुलना में अधिक वसा द्रव्यमान होता है। चूंकि आणविक लक्ष्य PPARγ को वसा ऊतकों में व्यक्त किया जाता है, इसलिए यह विभेदक विशेषता महिलाओं में एवीएंडिया की अधिक प्रतिक्रिया के लिए, कम से कम भाग में हो सकती है। चूंकि थेरेपी को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए, केवल लिंग के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
यकृत हानि
स्वस्थ विषयों की तुलना में मध्यम से गंभीर जिगर की बीमारी (चाइल्ड-पुग क्लास बी / सी) के रोगियों में रॉसिग्लिटाज़ोन की अनबाउंड मौखिक निकासी काफी कम थी। परिणामस्वरूप, अनबाउंड Cmax और AUC0-inf क्रमशः 2- और 3-गुना बढ़ाए गए थे। स्वस्थ विषयों की तुलना में, रोसिग्लिटाज़ोन के लिए उन्मूलन आधा जीवन जिगर की बीमारी के रोगियों में लगभग 2 घंटे लंबा था।
यदि मरीज के सक्रिय होने के नैदानिक साक्ष्य प्रदर्शित होते हैं तो एवीएंडिया के साथ थेरेपी शुरू नहीं की जानी चाहिए बेसलाइन पर जिगर की बीमारी या बढ़े हुए सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर (ALT> 2.5X ऊपरी सीमा सामान्य) [देख चेतावनी और सावधानियां].
बाल चिकित्सा
बाल रोगियों में rosiglitazone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को 96 से विरल डेटा वाले जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके स्थापित किया गया था। एक एकल बाल चिकित्सा नैदानिक परीक्षण में 33 पुरुष और 63 महिलाएं शामिल हैं, जिनकी उम्र 10 से 17 वर्ष तक है (वजन 35 से लेकर है 178.3 किग्रा)। जनसंख्या का मतलब है कि rosiglitazone के सीएल / एफ और वी / एफ क्रमशः 3.15 एल / घंटा और 13.5 एल थे। सीएल / एफ और वी / एफ के ये अनुमान एक पूर्व वयस्क जनसंख्या विश्लेषण से ठेठ पैरामीटर अनुमानों के अनुरूप थे।
गुर्दे की हानि
हल्के के साथ रोगियों में rosiglitazone के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं हैं सामान्य गुर्दे वाले विषयों की तुलना में गंभीर गुर्दे की हानि या हेमोडायलिसिस-निर्भर रोगियों में समारोह। इसलिए AVANDIA प्राप्त करने वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। चूंकि मेटफॉर्मिन गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में contraindicated है, AVANDIA के साथ मेटफोर्मिन के coadministration इन रोगियों में contraindicated है।
दौड़
कोकेशियान, काले और अन्य जातीय मूल के विषयों सहित एक आबादी फ़ार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि रेस का रोसिग्लिटाज़ोन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं है।
ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन
ड्रग्स दैट इनहिबिट, इंड्यूज़, या साइबोक्रोम P450 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं
इन विट्रो ड्रग मेटाबोलिज्म अध्ययनों से पता चलता है कि rosiglitazone नैदानिक रूप से प्रासंगिक सांद्रता में किसी भी प्रमुख P450 एंजाइम को बाधित नहीं करता है। इन विट्रो डेटा प्रदर्शित करता है कि rosiglitazone मुख्य रूप से CYP2C8 द्वारा चयापचय किया जाता है, और कुछ हद तक, 2C9। AVANDIA (प्रतिदिन दो बार 4 मिलीग्राम) के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं दिखाया गया था निफ़ेडिपिन और मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन), जो मुख्य रूप से चयापचय कर रहे हैं CYP3A4 द्वारा।
gemfibrozil
Gemfibrozil के सहवर्ती प्रशासन (600 मिलीग्राम दो बार दैनिक), CYP2C8 का एक अवरोधक, और rosiglitazone (4 मिलीग्राम एक बार रोजीग्लिटाज़ोन के प्रशासन की तुलना में 7 दिनों के लिए दैनिक) ने rosiglitazone AUC को 127% बढ़ा दिया, (रोज एक बार 4 mg) अकेला। Rosiglitazone के साथ खुराक से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की क्षमता को देखते हुए, rosiglitazone की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है जब gemfibrozil पेश किया जाता है [देखें दवाओं का पारस्परिक प्रभाव].
रिफम्पिं
Rifampin प्रशासन (600 मिलीग्राम एक दिन में एक बार), CYP2C8 के एक निर्माता, 6 दिनों के लिए rosiglitazone AUC के प्रशासन की तुलना में 66% द्वारा rosiglitazone AUC की कमी की सूचना दी जाती है (अकेले देखें) दवाओं का पारस्परिक प्रभाव].4
ग्ल्यबुरैड़े
AVANDIA (2 मिलीग्राम दो बार दैनिक) 7 दिनों के लिए ग्लाइकबेराइड (3.75 से 10 मिलीग्राम / दिन) के साथ सहवर्ती लिया गया, परिवर्तन नहीं हुआ स्थिर स्थिर-अवस्था में मधुमेह के रोगियों में 24-घंटे प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता ग्लाइबोराइड पर स्थिर हो जाती है चिकित्सा। स्वस्थ वयस्क कोकेशियान विषयों में 8 दिनों के लिए AVANDIA (8 मिलीग्राम दैनिक रूप से एक बार) की बार-बार की खुराक की वजह से लगभग 30% ग्लाइकोबाइड एयूसी और सीमैक्स में कमी आई। जापानी विषयों में, एयूएंडिया के सह-प्रसार के बाद ग्लाइबेराइड एयूसी और सीमैक्स थोड़ा बढ़ गए।
glimepiride
14 स्वस्थ वयस्क विषयों में ग्लिम्पीराइड की एकल मौखिक खुराक का AVANDIA के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था। Glimepiride AUC और C में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी नहीं हैअधिकतम स्वस्थ वयस्क विषयों में 8 दिनों के लिए AVANDIA (8 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) की खुराक के बाद मनाया गया।
मेटफोर्मिन
AVANDIA का समवर्ती प्रशासन (2 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) और स्वस्थ में मेटफोर्मिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) 4 दिनों के लिए स्वयंसेवकों पर मेटफॉर्मिन या के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा रोसिग्लिटाज़ोन।
Acarbose
स्वस्थ स्वयंसेवकों में 7 दिनों के लिए एकरबोस (100 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) के सह-सेवन का AVANDIA की एकल मौखिक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था।
डायजोक्सिन
14 दिनों के लिए AVANDIA (8 मिलीग्राम दैनिक रूप से एक बार) के मौखिक खुराक को दोहराएं, स्वस्थ स्वयंसेवकों में डिगॉक्सिन (0.375 मिलीग्राम एक बार दैनिक) की स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
वारफरिन
AVANDIA के साथ दोहराने की खुराक का वारफारिन एनैन्टीओमर्स की स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था।
इथेनॉल
एक मध्यम मात्रा में अल्कोहल के एक प्रशासन ने एवीएंडिया के साथ इलाज किए गए टाइप 2 मधुमेह रोगियों में तीव्र हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा नहीं बढ़ाया।
रेनीटिडिन
Ranitidine (4 दिनों के लिए 150 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के साथ Pretreatment स्वस्थ स्वयंसेवकों में rosiglitazone की एकल मौखिक या अंतःशिरा खुराक की या तो फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
ये परिणाम बताते हैं कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पीएच में वृद्धि के साथ ओरल रोज़िग्लिटाज़ोन के अवशोषण में बदलाव नहीं किया जाता है।
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नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी
कैंसरजनन:
चार्ल्स नदी सीडी -1 चूहों में 0.4, 1.5, और 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर एक 2-वर्षीय कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन आयोजित किया गया था अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक पर आहार (उच्चतम खुराक लगभग 12 गुना मानव एयूसी के बराबर) खुराक)। स्प्रैग-डवले चूहों को मौखिक गराज द्वारा 0.05, 0.3, और 2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (उच्चतम खुराक के बराबर) पर 2 साल के लिए लगाया गया था पुरुष और महिला चूहों के लिए अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर लगभग 10 और 20 गुना मानव AUC, क्रमशः)।
Rosiglitazone माउस में कार्सिनोजेनिक नहीं था। माउस में वसा की हाइपरप्लासिया की घटनाओं में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर लगभग 2 गुना मानव एयूसी) की वृद्धि हुई थी। चूहों में, सौम्य वसा ऊतक ट्यूमर (लिपोमास) की घटनाओं में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी खुराक में 0.3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर लगभग 2 गुना मानव एयूसी)। वसा प्रकोष्ठ के लगातार औषधीय अतिवृद्धि के कारण दोनों प्रजातियों में इन प्रफलन संबंधी परिवर्तनों को माना जाता है।
म्युटाजेनेसिस:
Rosiglitazone जीन उत्परिवर्तन के लिए इन विट्रो बैक्टीरिया assays में इन विट्रो में उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक नहीं था, इन विट्रो में मानव लिम्फोसाइटों में, विवो माउस माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में क्रोमोसोम का विचलन परीक्षण, और विवो में इन विट्रो चूहा यूडीएस परख। चयापचय सक्रियण की उपस्थिति में इन विट्रो माउस लिम्फोमा परख में उत्परिवर्तन में एक छोटी (लगभग 2 गुना) वृद्धि हुई थी।
प्रजनन क्षमता में कमी:
रोजिग्लिटाजोन का 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर लगभग 116 गुना मानव AUC) तक दिए गए नर चूहों के संभोग या प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। Rosiglitazone ने एस्ट्रस साइक्लिसिटी (2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) में परिवर्तन किया और प्रजनन क्षमता (40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) कम चूहों के साथ महिला चूहों की प्रोजेस्टेरोन और एस्ट्राडियोल के प्लाज्मा स्तर (लगभग 20 और 200 गुना अधिक मानव AUC अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक,) क्रमशः)। ऐसा कोई प्रभाव 0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर लगभग 3 गुना मानव एयूसी) में नोट नहीं किया गया था। यौन परिपक्वता (40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक) के माध्यम से 27 दिनों की उम्र से लगाए गए किशोर चूहों में, पुरुष प्रजनन प्रदर्शन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, या महिलाओं में एस्ट्रस साइक्लिकिसिटी, संभोग प्रदर्शन या गर्भावस्था की घटना खुराक)। बंदरों में, रोजिग्लिटाज़ोन (0.6 और 4.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन; लगभग 3 और 15 बार मानव AUC अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक, क्रमशः) कूपिक चरण वृद्धि को कम कर दिया सीरम एस्ट्राडियोल में ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन वृद्धि में परिणामी कमी के साथ, कम ल्यूटियल चरण प्रोजेस्टेरोन का स्तर, और रजोरोध। इन प्रभावों के लिए तंत्र डिम्बग्रंथि स्टेरॉइडोजेनेसिस का प्रत्यक्ष निषेध प्रतीत होता है।
पशु विष विज्ञान
चूहों (3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन), चूहों (5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन), और कुत्तों (2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) में हार्ट वेट बढ़ाए गए थे उपचार (लगभग 5, 22, और अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक पर क्रमशः 2 बार मानव AUC)। किशोर चूहों में प्रभाव वयस्कों में देखे जाने के अनुरूप थे। मॉर्फोमेट्रिक माप ने संकेत दिया कि कार्डियक वेंट्रिकुलर ऊतकों में अतिवृद्धि थी, जो प्लाज्मा वॉल्यूम विस्तार के परिणामस्वरूप हृदय के काम में वृद्धि के कारण हो सकती है।
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नैदानिक अध्ययन
मोनोथेरापी
नैदानिक अध्ययन में, एवीएंडिया के साथ उपचार में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार हुआ, जैसा कि एफपीजी और एचबीए 1 सी द्वारा मापा गया, इंसुलिन और सी-पेप्टाइड में एक समवर्ती कमी के साथ। पोस्टपेंडियल ग्लूकोज और इंसुलिन भी कम हो गए थे। यह इंसुलिन सेंसिटाइज़र के रूप में एवींडिया की कार्रवाई के तंत्र के अनुरूप है।
अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक 8 मिलीग्राम है। खुराक-संबंधी अध्ययनों ने सुझाव दिया कि 12 मिलीग्राम की कुल दैनिक खुराक के साथ कोई अतिरिक्त लाभ नहीं मिला।
अल्पकालिक नैदानिक अध्ययन: टाइप 2 डायबिटीज वाले कुल 2,315 मरीज, जो पहले अकेले आहार या एंटीडायबिटिक दवा के साथ इलाज करते थे, उन्हें एवीएंडिया के साथ 6 डबल-ब्लाइंड में मोनोथेरेपी के रूप में माना जाता था। अध्ययन, जिसमें दो 26-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन, एक 52-सप्ताह के ग्लाइकार्बाइड-नियंत्रित अध्ययन और 8 से 12 सप्ताह की अवधि के 3 प्लेसबो-नियंत्रित खुराक-अध्ययन शामिल थे। पिछले एंटीडायबिटिक दवा को वापस ले लिया गया था और रोगियों को यादृच्छिककरण से पहले 2 से 4 सप्ताह के प्लेसबो रन-इन अवधि में प्रवेश किया गया था।
दो 26-सप्ताह, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में (n = 1,401) अपर्याप्त ग्लाइसेमिक के साथ नियंत्रण (मतलब आधारभूत FPG लगभग 228 mg / dL [101 से 425 mg / dL] और माध्य आधारभूत HbA1c 8.9% [5.2% से 16.2%]), का आयोजन किया। एवीएंडिया के साथ उपचार ने बेसलाइन और प्लेसबो के सापेक्ष एफपीजी और एचबीए 1 सी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार किए। इनमें से एक अध्ययन के डेटा को तालिका 9 में संक्षेपित किया गया है।
तालिका 9: एक 26-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| placebo एन = 173 |
Avandia | Avandia | |||
| 4 मिलीग्राम एक बार दैनिक एन = 180 |
2 मिलीग्राम दो बार दैनिक एन = 186 |
एक बार दैनिक 8 मिलीग्राम एन = 181 |
4 मिलीग्राम दो बार दैनिक एन = 187 |
||
| FPG (mg / dL) | |||||
| बेसलाइन (माध्य) | 225 | 229 | 225 | 228 | 228 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 8 | -25 | -35 | -42 | -55 |
| प्लेसबो से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -31* | -43* | -49* | -62* |
| बेसलाइन से of ¥ 30 mg / dL की कमी वाले रोगियों का% | 19% | 45% | 54% | 58% | 70% |
| HbA1c (%) | |||||
| बेसलाइन (माध्य) | 8.9 | 8.9 | 8.9 | 8.9 | 9.0 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 0.8 | 0.0 | -0.1 | -0.3 | -0.7 |
| प्लेसबो से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -0.8* | -0.9* | -1.1* | -1.5* |
| बेसलाइन से of ‰ 0.7% की कमी वाले रोगियों का% | 9% | 28% | 29% | 39% | 54% |
| * पी <0.0001 प्लेसबो की तुलना में। |
जब एक ही कुल दैनिक खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो एवीएंडिया एफपीजी और एचबीए 1 सी को कम करने में आम तौर पर अधिक प्रभावी था जब एक बार दैनिक खुराक की तुलना में दो बार विभाजित खुराक में प्रशासित किया जाता है। हालांकि, HbA1c के लिए, 4 मिलीग्राम एक बार दैनिक और 2 मिलीग्राम दो बार दैनिक खुराक के बीच का अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था।
लंबी अवधि के नैदानिक अध्ययन
प्रभाव के दीर्घकालिक रखरखाव का मूल्यांकन 52-सप्ताह में किया गया था, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में डबल-ब्लाइंड, ग्लायबेराइड-नियंत्रित परीक्षण। मरीजों को औसतन 2 मिलीग्राम प्रतिदिन (N = 195) या AVANDIA 4 mg प्रतिदिन दो बार (N = 189) या ग्लाइकार्बाइड (N = 202) के साथ 52 सप्ताह तक इलाज करने के लिए यादृच्छिक किया गया। ग्लायबेराइड प्राप्त करने वाले रोगियों को 2.5 मिलीग्राम / दिन या 5.0 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक दी गई थी। तब ग्लाइसेमिक नियंत्रण का अनुकूलन करने के लिए खुराक को अगले 12 हफ्तों में 2.5 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि में शीर्षक दिया गया था, अधिकतम खुराक 15.0 मिलीग्राम / दिन। इसके बाद, ग्लायबेराइड खुराक को स्थिर रखा गया था।
ग्लाइबुराइड की औसत दर्जे की खुराक 7.5 मिलीग्राम थी। सभी उपचार बेसलाइन (चित्रा 4 और चित्रा 5) से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार के परिणामस्वरूप हुए। सप्ताह 52 के अंत में, FPG और HbA1c में बेसलाइन से कमी -40.8 mg / dL और -0.53% थी AVANDIA 4 mg के साथ दो बार दैनिक; -25.4 मिलीग्राम / डीएल और -0.27% औसतन 2 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; और -30.0 मिलीग्राम / डीएल और -0.72% ग्लाइबुराइड के साथ। HbA1c के लिए, AVANDIA 4 mg के बीच का अंतर प्रतिदिन दो बार और ग्लाइकुराइड सप्ताह 52 में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। ग्लाइबुराइड के साथ FPG में प्रारंभिक गिरावट AVANDIA के साथ की तुलना में अधिक थी; हालांकि, यह प्रभाव समय के साथ कम टिकाऊ था।
AVANDIA 4 mg के साथ सप्ताह में दो बार 26 दिनों में देखे जाने वाले ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार अध्ययन के सप्ताह 52 के माध्यम से बनाए रखा गया था।
चित्र 4। 52-सप्ताह के ग्लायबेराइड-नियंत्रित अध्ययन में मीन एफपीजी ओवर टाइम
चित्र 5। 52-सप्ताह के ग्लायबेराइड-नियंत्रित अध्ययन में मीन एचबीए 1 सी ओवर टाइम
हाइपोग्लाइसीमिया में १२.१% ग्लायबेराइड-उपचारित रोगियों में प्रति वर्ष ०.५% (२ मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) और औसतन प्रतिदिन १.६% (४ मिलीग्राम प्रतिदिन) रोगियों की रिपोर्ट की गई। ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार 1.75 किलोग्राम और 2.95 किलोग्राम के औसत वजन बढ़ने के साथ जुड़े थे रोगियों को औसतन एविंडिया के 2 मिलीग्राम और 4 मिलीग्राम के साथ दैनिक रूप से इलाज किया जाता है, क्रमशः ग्लाइबुराइड-उपचार में 1.9 किलोग्राम बनाम रोगियों। AVANDIA, सी-पेप्टाइड, इंसुलिन, प्रो-इंसुलिन और प्रो-इंसुलिन विभाजित उत्पादों के साथ इलाज किए गए रोगियों में थे - ग्लाइबोराइड-उपचार में वृद्धि की तुलना में खुराक-ऑर्डर किए गए फैशन में काफी कमी आई है रोगियों।
डायबिटीज आउटकम प्रोग्रेसिव ट्रायल (ADOPT) सुरक्षा और प्रभावकारिता की तुलना करने के लिए 4 से 6 वर्षों में आयोजित एक बहुस्तरीय, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित परीक्षण (N = 4,351) था। रोगियों में हाल ही में टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (एक â ¤ 3 वर्ष) के साथ निदान किए गए रोगियों में एएएंडिया, मेटफोर्मिन और ग्लाइबोराइड मोनोथेरेपी का अपर्याप्त रूप से नियंत्रण किया गया है। व्यायाम करते हैं। इस परीक्षण में रोगियों की औसत आयु 57 वर्ष थी और अधिकांश रोगियों (83%) का हृदय रोग का कोई ज्ञात इतिहास नहीं था। औसत आधारभूत FPG और HbA1c क्रमशः 152 mg / dL और 7.4% थे। मरीजों को एक बार दैनिक AVANDIA 4 मिलीग्राम प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था, दैनिक रूप से एक बार ग्लाइकार्बाइड 2.5 मिलीग्राम, या दैनिक एक बार मेटफोर्मिन 500 मिलीग्राम, और खुराक थे औसत ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए प्रति दिन 4 मिलीग्राम की अधिकतम मात्रा तक दो बार एवंडिया के लिए, 7.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार ग्लायबेराइड के लिए, और 1,000 मिलीग्राम दो बार दैनिक रूप से उपयोग किया जाता है। मेटफार्मिन। प्राथमिक प्रभावकारिता का परिणाम अधिकतम FPG> 180 mg / dL कम से कम 6 सप्ताह के उपचार के बाद अधिकतम था एक स्वतंत्र आसंजन द्वारा निर्धारित के रूप में अध्ययन की दवा या अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण की समय पर सहन करने की खुराक समिति।
5 वर्षों में प्राथमिक प्रभावकारिता परिणाम की संचयी घटना AVANDIA के साथ 15%, मेटफॉर्मिन के साथ 21% और 34% थी। ग्लाइबुराइड के साथ (खतरा अनुपात 0.68 [95% CI 0.55, 0.85] बनाम मेटफॉर्मिन, HR 0.37 [95% CI 0.30, 0.45] बनाम ग्लायबेराइड)।
AVANDIA, मेटफोर्मिन और ग्लाइबुराइड के लिए ADOPT से हृदय और प्रतिकूल घटना डेटा (शरीर के वजन और हड्डी के फ्रैक्चर पर प्रभाव सहित) में वर्णित हैं चेतावनी और सावधानियां तथा प्रतिकूल प्रतिक्रिया, क्रमशः। सभी दवाओं के साथ, एक व्यक्तिगत रोगी के लिए संभावित लाभ और जोखिम का आकलन करने के लिए सुरक्षा जानकारी के साथ प्रभावकारिता परिणामों पर विचार किया जाना चाहिए।
मेटफॉर्मिन या सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन
AVANDIA के अलावा मेटफॉर्मिन या सल्फोनीलुरिया के परिणामस्वरूप अकेले इन एजेंटों की तुलना में हाइपरग्लाइसेमिया में महत्वपूर्ण कमी आई है। ये परिणाम ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर एक additive प्रभाव के साथ संगत हैं जब AVANDIA संयोजन चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है।
मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन
टाइप 2 मधुमेह के कुल 670 रोगियों ने दो 26-सप्ताह में भाग लिया, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो / सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन के साथ संयोजन में AVANDIA की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया मेटफार्मिन। औसतन, एक या दो बार दैनिक खुराक लेने वाले आहार में प्रशासित किया जाता है, उन रोगियों की चिकित्सा में जोड़ा गया था जो मेटफॉर्मिन की अधिकतम खुराक (2.5 ग्राम / दिन) पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित थे।
एक अध्ययन में, रोगियों ने अपर्याप्त रूप से 2.5 ग्राम / दिन मेटफॉर्मिन (औसत आधारभूत एफपीजी 216 मिलीग्राम / डीएल और माध्य बेसलाइन पर नियंत्रित किया) HbA1c 8.8%) को दैनिक रूप से 4 mg AVANDIA प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया, AVANDIA का 8 mg एक बार दैनिक, या इसके अतिरिक्त प्लेसबो मेटफार्मिन। एफपीजी और एचबीए 1 सी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखा गया था मेटफोर्मिन और एवीएंडिया के 4 मिलीग्राम एक बार दैनिक और एवीएंडिया के 8 मिलीग्राम एक बार दैनिक, बनाम रोगियों अकेले मेटफॉर्मिन पर जारी रखा (तालिका 10)।
तालिका 10। एविएंडिया प्लस मेटफॉर्मिन के 26-सप्ताह के संयोजन अध्ययन में ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| मेटफोर्मिन एन = 113 |
Avandia 4 मिलीग्राम एक बार दैनिक + मेटफोर्मिन एन = 116 |
Avandia 8 मिलीग्राम एक बार दैनिक + मेटफोर्मिन एन = 110 |
|
| FPG (mg / dL) | |||
| बेसलाइन (माध्य) | 214 | 215 | 220 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 6 | -33 | -48 |
| अकेले मेटफ़ॉर्मिन से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -40* | -53* |
| बेसलाइन से of ¥ 30 mg / dL की कमी वाले रोगियों का% | 20% | 45% | 61% |
| HbA1c (%) | |||
| बेसलाइन (माध्य) | 8.6 | 8.9 | 8.9 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 0.5 | -0.6 | -0.8 |
| अकेले मेटफ़ॉर्मिन से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -1.0* | -1.2* |
| बेसलाइन से of ‰ 0.7% की कमी वाले रोगियों का% | 11% | 45% | 52% |
| * पी <0.0001 मेटफॉर्मिन की तुलना में। |
एक दूसरे 26-सप्ताह के अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों को 2.5 ग्राम / मेटफॉर्मिन के दिन पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित किया जाता है जिन्हें औसतन 4 मिलीग्राम का संयोजन दैनिक रूप से दो बार प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था और मेटफॉर्मिन (N = 105) ने FPG of -56 mg / dL के लिए माध्य उपचार प्रभाव के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया और -0.8% से अधिक HbA1c के लिए एक माध्य उपचार प्रभाव। अकेले मेटफॉर्मिन। मेटफोर्मिन और एवीएंडिया के संयोजन के परिणामस्वरूप एफपीजी और एचबीए 1 सी के निचले स्तर अकेले एजेंट की तुलना में कम हो गए।
जिन रोगियों को अपर्याप्त रूप से मेटफॉर्मिन की अधिकतम खुराक (2.5 ग्राम / दिन) पर नियंत्रित किया गया था और जो थे एवीएंडिया के साथ मोनोथेरेपी के लिए स्विच किया गया, ग्लाइसेमिक नियंत्रण के नुकसान का प्रदर्शन किया, जैसा कि एफपीजी में वृद्धि से स्पष्ट है और एचबीए 1 सी। इस समूह में, एलडीएल और वीएलडीएल में वृद्धि देखी गई।
एक सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन
टाइप 2 मधुमेह वाले कुल 3,457 रोगियों ने दस 24- से 26 सप्ताह के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो / सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन और एक में भाग लिया संयोजन के साथ AVANDIA की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किए गए बुजुर्ग रोगियों में 2-वर्षीय डबल-अंधा, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन सुल्फोनीलयूरिया। AVANDIA 2 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, या 8 मिलीग्राम दैनिक प्रशासित किया गया था, या तो एक बार दैनिक (3 अध्ययन) या विभाजित खुराकों में रोगियों को दो बार (7 अध्ययन), अपर्याप्त रूप से एक सबमैक्सिमल या अधिकतम खुराक पर नियंत्रित किया जाता है सुल्फोनीलयूरिया।
इन अध्ययनों में, AVANDIA 4 mg या 8 mg दैनिक (एक या दो बार विभाजित खुराकों के रूप में प्रशासित) का संयोजन और एक सल्फोनील्यूरिया ने प्लेसबो प्लस सल्फोनीलुरिया की तुलना में एफपीजी और एचबीए 1 सी को काफी कम कर दिया है या इसके बाद के अप-टिट्रेशन सुल्फोनीलयूरिया। तालिका 11 में 8 अध्ययनों के लिए पूल किए गए डेटा को दिखाया गया है जिसमें एवींडिया को सल्फोनीलुरिया से जोड़ा गया था, इसकी तुलना प्लेसिबो प्लस सल्फोनीलुरिया से की गई थी।
तालिका 11। 24- 26-सप्ताह के संयोजन अध्ययन में ग्लाइसेमिक पैरामीटर एवंडिया प्लस सल्फोनीलुरिया
| दो बार दैनिक विभाजन (5 अध्ययन) | सुल्फोनीलयूरिया एन = 397 |
Avandia 2 मिलीग्राम दो बार दैनिक + सल्फोनील्यूरिया एन = 497 |
सुल्फोनीलयूरिया एन = 248 |
Avandia 4 मिलीग्राम दो बार दैनिक + सल्फोनील्यूरिया एन = 346 |
| FPG (mg / dL) | ||||
| बेसलाइन (माध्य) | 204 | 198 | 188 | 187 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 11 | -29 | 8 | -43 |
| अकेले सल्फोनीलुरिया से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -42* | - | -53* |
| बेसलाइन से of ¥ 30 mg / dL की कमी वाले रोगियों का% | 17% | 49% | 15% | 61% |
| HbA1c (%) | ||||
| बेसलाइन (माध्य) | 9.4 | 9.5 | 9.3 | 9.6 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 0.2 | -1.0 | 0.0 | -1.6 |
| अकेले सल्फोनीलुरिया से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -1.1* | - | -1.4* |
| बेसलाइन से of ‰ 0.7% की कमी वाले रोगियों का% | 21% | 60% | 23% | 75% |
| एक बार दैनिक खुराक (3 अध्ययन) | सुल्फोनीलयूरिया एन = 172 |
Avandia 4 मिलीग्राम एक बार दैनिक + सल्फोनील्यूरिया एन = 172 |
सुल्फोनीलयूरिया एन = 173 |
Avandia 8 मिलीग्राम एक बार दैनिक + सल्फोनील्यूरिया एन = 176 |
| FPG (mg / dL) | ||||
| बेसलाइन (माध्य) | 198 | 206 | 188 | 192 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 17 | -25 | 17 | -43 |
| अकेले सल्फोनीलुरिया से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -47* | - | -66* |
| बेसलाइन से of ¥ 30 mg / dL की कमी वाले रोगियों का% | 17% | 48% | 19% | 55% |
| HbA1c (%) | ||||
| बेसलाइन (माध्य) | 8.6 | 8.8 | 8.9 | 8.9 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 0.4 | -0.5 | 0.1 | -1.2 |
| अकेले सल्फोनीलुरिया से अंतर (समायोजित माध्य) | - | -0.9* | - | -1.4* |
| बेसलाइन से of ‰ 0.7% की कमी वाले रोगियों का% | 11% | 36% | 20% | 68% |
| * पी <0.0001 अकेले सल्फोनीलुरिया की तुलना में। |
24 से 26-सप्ताह के अध्ययनों में से एक में वे रोगी शामिल थे जो ग्लाइकार्बाइड की अधिकतम खुराक पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित होते थे और मोनोथेरापी के रूप में एवीएंडिया के 4 मिलीग्राम प्रतिदिन स्विच करते थे; इस समूह में, ग्लाइसेमिक नियंत्रण के नुकसान का प्रदर्शन किया गया था, जैसा कि एफपीजी और एचबीए 1 सी में वृद्धि से स्पष्ट है।
2 साल के डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, वृद्ध रोगियों (59 से 89 वर्ष की आयु) में आधे-अधिकतम सल्फोनीलुरिया (ग्लिपिज़ाइड 10 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) को यादृच्छिक रूप से इस्तेमाल किया गया। AVANDIA (n = 115, 4 मिलीग्राम एक बार दैनिक रूप से आवश्यकतानुसार 8 मिलीग्राम) या ग्लिपीजाइड (एन = 110) के निरंतर-अनुमापन के अलावा, अधिकतम दो बार 20 मिलीग्राम तक रोज। औसत आधारभूत FPG और HbA1c क्रमशः AVANDIA प्लस glipizide बांह और 159 mg / dL और 7.65% के लिए क्रमशः क्रमशः 157 mg / dL और 7.72% थे, glipizide up-titration arm के लिए। ग्लाइसेमिक नियंत्रण का नुकसान (FPG â ¥ d 180 mg / dL) एवीएंडिया प्लस ग्लिपीजाइड पर मरीजों की तुलना में ग्लिपीजाइड अप-टिट्रेशन आर्म (28.7%) में रोगियों की तुलना में काफी कम अनुपात (2%) में हुआ। संयोजन चिकित्सा पर लगभग 78% रोगियों ने 2 साल की चिकित्सा पूरी की, जबकि केवल 51% ग्लिपीजाइड मोनोथेरेपी पर पूरी हुई। एफपीजी और एचबीए 1 सी पर संयोजन चिकित्सा का प्रभाव रोगियों के साथ 2 साल के अध्ययन की अवधि में टिकाऊ था FPG के लिए 132 mg / dL का मतलब और HbA1c के लिए 6.98% का मतलब प्राप्त करना हाथ।
सल्फोनीलुरिया प्लस मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन
दो 24- से 26-सप्ताह में, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, सल्फोनील्यूरिया प्लस मेटफोर्मिन, एवीएंडिया 4 मिलीग्राम या 8 मिलीग्राम के संयोजन में AVANDIA की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किए गए अध्ययन दैनिक, दो बार दैनिक रूप से विभाजित खुराकों में प्रशासित किया गया था, रोगियों के लिए अपर्याप्त रूप से submaximal (10 मिलीग्राम) पर नियंत्रित किया जाता है और ग्लिसराइड की अधिकतम (20 मिलीग्राम) खुराक और मेटफार्मिन की अधिकतम खुराक (2) अच्छा दिन)। एफपीजी और एचबीए 1 सी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार सल्फोनीलुरिया के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखा गया था प्लस मेटफॉर्मिन और एवीएंडिया के 4 मिलीग्राम और एवीएंडिया के 8 मिलीग्राम बनाम रोगियों को सल्फोनील्यूरिया प्लस मेटफॉर्मिन पर जारी रखा गया, जैसा कि तालिका में दिखाया गया है। 12.
तालिका 12। AVANDIA प्लस सल्फोनीलुरिया और मेटफोर्मिन के 26-सप्ताह के संयोजन अध्ययन में ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| सल्फोनीलुरिया + मेटफार्मिन एन = 273 |
Avandia 2 मिलीग्राम दो बार दैनिक + सल्फोनील्यूरिया + मेटफॉर्मिन एन = 276 |
Avandia 4 मिलीग्राम दो बार दैनिक + सल्फोनील्यूरिया + मेटफोर्मिन एन = 277 |
|
| FPG (mg / dL) | |||
| बेसलाइन (माध्य) | 189 | 190 | 192 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 14 | -19 | -40 |
| सल्फोनील्यूरिया प्लस मेटफॉर्मिन (समायोजित माध्य) से अंतर | - | -30* | -52* |
| बेसलाइन से of ¥ 30 mg / dL की कमी वाले रोगियों का% | 16% | 46% | 62% |
| HbA1c (%) | |||
| बेसलाइन (माध्य) | 8.7 | 8.6 | 8.7 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (माध्य) | 0.2 | -0.4 | -0.9 |
| सल्फोनील्यूरिया प्लस मेटफॉर्मिन (समायोजित माध्य) से अंतर | - | -0.6* | -1.1* |
| बेसलाइन से of ‰ 0.7% की कमी वाले रोगियों का% | 16% | 39% | 63% |
| * पी <0.0001 प्लेसबो की तुलना में। |
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संदर्भ
- खाद्य और औषधि प्रशासन ब्रीफिंग दस्तावेज़। एंडोक्राइनो मेटाबोलिक ड्रग्स एंड ड्रग सेफ्टी एंड रिस्क मैनेजमेंट एडवाइजरी समितियों की संयुक्त बैठक। जू 2007।
- DREAM परीक्षण जांचकर्ता। बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता या बिगड़ा उपवास ग्लूकोज के साथ मधुमेह की आवृत्ति पर rosiglitazone का प्रभाव: एक यादृच्छिक नियंत्रण चाकू 2006;368:1096-1105.
- होम पीडी, पोकॉक एसजे, बेक-नीलसन एच, एट अल। रोजीग्लिटाजोन का मूल्यांकन कार्डियोवासा परिणामों के लिए किया गया - एक अंतरिम विश्लेषण। एनईजेएम 2007; 357: 1-11।
- पार्क जेवाई, किम केए, कांग एमएच, एट अल। स्वस्थ विषयों में रोसिग्लिटाज़ोन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर रिफैम्पिन का प्रभाव। क्लिन फार्माकोल थेर 2004; 75: 157-162।
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कैसे आपूर्ति / भंडारण और हैंडलिंग
प्रत्येक पंचकोणीय फिल्म-लेपित TILTAB टैबलेट में rosiglitazone को maleate के रूप में निम्न प्रकार से शामिल किया गया है: 2 mg-pink, एक तरफ SB के साथ debossed और दूसरी तरफ 2; 4 मिलीग्राम-नारंगी, एक तरफ एसबी के साथ डिबोस और दूसरी तरफ 4; 8 मिलीग्राम-लाल-भूरे रंग, एक तरफ एसबी के साथ और दूसरे पर 8 के साथ डिबॉस किया गया।
- 2 मिलीग्राम की बोतलें 60: एनडीसी 0029-3158-18
- 4 मिलीग्राम की बोतलें 30: एनडीसी 0029-3159-13
- 4 मिलीग्राम की बोतलें 90: एनडीसी 0029-3159-00
- 30 की 8 मिलीग्राम की बोतलें: एनडीसी 0029-3160-13
- 8 मिलीग्राम की बोतलें 90: एनडीसी 0029-3160-59
25 C (77 ° F) पर स्टोर करें; सैर 15 से 30 C (59 से 86 F)। एक तंग, हल्के प्रतिरोधी कंटेनर में फैलाव।
अंतिम अद्यतन 02/2008
Avandia, rosiglitazone maleate, रोगी की जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
संकेत, लक्षण, कारण, मधुमेह के उपचार पर विस्तृत जानकारी
इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभावित उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और इसका विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में इरादा नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।
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