नमेंदा: अल्जाइमर दवा
नमेंडा एक दवा है जिसका उपयोग अल्जाइमर रोग के उपचार में किया जाता है। Namenda के उपयोग, खुराक, दुष्प्रभावों के बारे में विस्तृत जानकारी।
ब्रांड नाम: Namenda
जेनेरिक नाम: मेमेन्टाइन हाइड्रोक्लोराइड
अल्जाइमर रोग के उपचार में इस्तेमाल होने वाली दवा है नेमेन्डा (मेमेन्टाइन हाइड्रोक्लोराइड)। नीचे दिए गए Namenda के उपयोग, खुराक और दुष्प्रभावों के बारे में विस्तृत जानकारी।
सामग्री:
विवरण
औषध
संकेत और उपयोग
मतभेद
सावधानियां
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
जरूरत से ज्यादा
मात्रा बनाने की विधि
आपूर्ति
रोगी के निर्देश
नमन्दा रोगी सूचना (सादे अंग्रेजी में)
विवरण
नमेंडा® (मेमेन्टाइन हाइड्रोक्लोराइड) एक मौखिक रूप से सक्रिय एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी है। मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड का रासायनिक नाम 1-एमिनो-3,5-डाइमिथाइलडामेंटेन हाइड्रोक्लोराइड निम्नलिखित संरचनात्मक संरचना के साथ है:
स्रोत: वन प्रयोगशालाएं, अमेरिकी वितरक या नमन्दा।
आणविक सूत्र C 12 H 21 N · HCl है और आणविक भार 215.76 है।
मेमनटाइन एचसीएल एक सफेद सफेद से सफेद पाउडर के रूप में होता है और पानी में घुलनशील होता है। नमेंदा गोलियों के रूप में या मौखिक समाधान के रूप में उपलब्ध है। नमन्दा मौखिक प्रशासन के लिए उपलब्ध है, जो कैप्सूल के आकार का है, फिल्म-लेपित गोलियां हैं जिनमें 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम मेमेंटाइन हाइड्रोक्लोराइड हैं। गोलियों में निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व भी होते हैं: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, तालक और मैग्नीशियम स्टीयरेट। इसके अलावा निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व फिल्म कोट के घटकों के रूप में भी मौजूद हैं: हाइपोमेलोज, triacetin, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, FD और C पीला # 6 और FD और C नीला # 2 (5 मिलीग्राम की गोलियां), आयरन ऑक्साइड काला (10 मिलीग्राम टैबलेट)। नमेंडा ओरल सॉल्यूशन में प्रत्येक एमएल में 2 मिलीग्राम मेमेंटाइन हाइड्रोक्लोराइड के बराबर ताकत वाला मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड होता है। मौखिक समाधान में निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व भी शामिल हैं: सोर्बिटोल समाधान (70%), मिथाइल पेराबेन, प्रोपाइलपरबेन, प्रोपलीन ग्लाइकोल, ग्लिसरीन, प्राकृतिक पेपरमिंट स्वाद # 104, साइट्रिक एसिड, सोडियम साइट्रेट और शुद्ध पानी।
नैदानिक औषध विज्ञान
एक्शन और फार्माकोडायनामिक्स का तंत्र
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर्स द्वारा लगातार सक्रियण उत्तेजक अमीनो एसिड ग्लूटामेट के लक्षण विज्ञान में योगदान करने के लिए परिकल्पित किया गया है अल्जाइमर रोग। मेमन्टाइन को अपनी चिकित्सीय प्रभाव को अपनी क्रिया के माध्यम से निम्न से मध्यम आत्मीयता के रूप में व्यक्त करने के लिए पोस्ट किया गया है अप्रतिस्पर्धी (ओपन-चैनल) NMDA रिसेप्टर विरोधी, जो NMDA रिसेप्टर-संचालित के लिए अधिमानतः बांधता है उद्धरण चैनल। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में मेमनटाइन न्यूरोडेनेरेशन को रोकता या धीमा करता है।
जीएबीए, बेंजोडायजेपाइन, डोपामाइन, एड्रीनर्जिक, हिस्टामाइन और ग्लाइसिन रिसेप्टर्स के लिए और वोल्टेज पर निर्भर सीए 2+, ना + या के + चैनलों के लिए मेमन्टाइन ने नगण्य आत्मीयता को कम दिखाया। मेमनटाइन ने 5HT 3 रिसेप्टर पर विरोधी प्रभाव भी दिखाया, जिसके लिए एक सामर्थ्य है NMDA रिसेप्टर और एक-छठी से दसवीं के साथ निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स अवरुद्ध शक्ति।
इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि मेमन्टाइन एपेपेज़िल, गैलेंटामाइन या टैक्रिन द्वारा एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के प्रतिवर्ती अवरोध को प्रभावित नहीं करता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
मेमेंटाइन मौखिक प्रशासन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है और चिकित्सीय खुराक सीमा पर रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स होता है। यह मूत्र में मुख्य रूप से उत्सर्जित होता है, अपरिवर्तित होता है और इसमें लगभग 60-80 घंटे का आधा जीवन समाप्त हो जाता है।
अवशोषण और वितरण
लगभग 3-7 घंटे में पहुंचने वाले शिखर सांद्रता के साथ मौखिक प्रशासन मेमैंटाइन अत्यधिक अवशोषित होता है। भोजन का मेमेंटाइन के अवशोषण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। मेमेन्टाइन के वितरण की औसत मात्रा 9-11 एल / किग्रा है और प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (45%) है।
चयापचय और उन्मूलन
Memantine आंशिक यकृत चयापचय से गुजरता है। प्रशासित दवा का लगभग 48% मूत्र में अपरिवर्तित होता है; शेष को मुख्य रूप से तीन ध्रुवीय चयापचयों में परिवर्तित किया जाता है, जिनके पास न्यूनतम एनएमडीए रिसेप्टर होता है विरोधी गतिविधि: एन-ग्लुकुरोनाइड संयुग्म, 6-हाइड्रॉक्सी मेमेंटाइन, और 1-नाइट्रोसो-डेमिनिटेड memantine। प्रशासित खुराक का कुल 74% मूल दवा और एन-ग्लुकुरोनाइड संयुग्म के योग के रूप में उत्सर्जित होता है। यकृत माइक्रोसोमल CYP450 एंजाइम प्रणाली मेमेंटाइन के चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाती है। मेमेंटाइन में लगभग ६०- .० घंटों का टर्मिनल उन्मूलन होता है। गुर्दे की निकासी में पीएच पर निर्भर ट्यूबलर पुनर्संरचना द्वारा संचालित सक्रिय ट्यूबलर स्राव शामिल है।
विशेष आबादी
गुर्दे की हानि: मेमन्टाइन फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन 8 मिलीग्राम विषयों में 20 मिलीग्राम मेमिनलाइन HCl के एकल मौखिक प्रशासन के बाद किया गया था (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, सीएलसीआर,> 50 - 80 एमएल / मिनट), मध्यम गुर्दे की क्षति के साथ 8 विषय (सीएलसी 30 - 49 एमएल / मिनट), गंभीर गुर्दे हानि के साथ 7 विषय (CLcr 5 - 29 mL / मिनट) और 8 स्वस्थ विषय (CLcr> 80 mL / min) वृद्धावस्था वाले विषयों के लिए उम्र, वजन और लिंग से जितना संभव हो उतना निकट से मेल खाते हैं हानि। औसत AUC 0- (अनंत) स्वस्थ विषयों की तुलना में क्रमशः हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे हानि के साथ 4%, 60% और 115% की वृद्धि हुई है। स्वस्थ विषयों की तुलना में हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 18%, 41% और 95% बढ़ गया।
हल्के और मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक को कम किया जाना चाहिए (DOSAGE AND ADMINISTRATION देखें)।
बुज़ुर्ग: युवा और बुजुर्ग विषयों में नामेंडा के फार्माकोकाइनेटिक्स समान हैं।
लिंग: नमेंदा 20 मिलीग्राम b.i.d. के कई खुराक प्रशासन के बाद, महिलाओं में पुरुषों की तुलना में लगभग 45% अधिक जोखिम था, लेकिन जब शरीर के वजन को ध्यान में रखा जाता है, तो जोखिम में कोई अंतर नहीं था।
दवा-दवा बातचीत
माइक्रोसेमल एंजाइमों की सबस्ट्रेट्स: इन विट्रो अध्ययनों में संकेत दिया गया है कि प्रभावकारिता से जुड़े सांद्रता से अधिक, मेमन्टाइन साइटोक्रोम P450 आइसोजाइमेस CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 और CYP3E4 / 5 को प्रेरित नहीं करता है। इसके अलावा, इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि मेमन्टाइन CYP450 एंजाइम CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 और CYP3E4 का न्यूनतम निषेध करता है। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि इन एंजाइमों द्वारा चयापचय वाली दवाओं के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन अपेक्षित नहीं है।
माइक्रोसोमल एंजाइमों के अवरोधक: चूंकि मेमनटाइन न्यूनतम चयापचय से गुजरता है, मूत्र में अपरिवर्तित खुराक के बहुमत के साथ, मेपेंटाइन और दवाओं के बीच एक बातचीत जो CYP450 एंजाइमों के अवरोधक हैं, संभावना नहीं है। ACHE अवरोधक एपेपेज़िल एचसीएल के साथ नामेंडा का सह-अभिगम या तो यौगिक के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
गुर्दे तंत्र के माध्यम से दवाओं को हटा दिया गया: ट्यूबलर स्राव द्वारा मेमन्टिन को भाग में समाप्त कर दिया जाता है। विवो अध्ययनों से पता चला है कि मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड / ट्रायमटेरिन (एचसीटीजेड / टीए) की कई खुराक स्थिर अवस्था में मेम्यूइन के एयूसी को प्रभावित नहीं करती हैं। मेमेंटाइन ने टीए की जैव उपलब्धता को प्रभावित नहीं किया, और एचयूसीजेड के एयूसी और सी अधिकतम को लगभग 20% घटा दिया। एंटीहाइपरग्लाइसेमिक ड्रग ग्लूकोवेंस® (ग्लोब्युराइड और मेटफॉर्मिन एचसीएल) के साथ मेमिनटाइन के सह-अभिगम ने मेमेंटाइन, मेटफॉर्मिन और ग्लोब्युराइड के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया। मेमेंटाइन ने ग्लूकोवेंस® के सीरम ग्लूकोज कम करने वाले प्रभावों को संशोधित नहीं किया, जो एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन की अनुपस्थिति को दर्शाता है।
ड्रग्स जो मूत्र को क्षारीय बनाते हैं: पीएच 8 पर क्षारीय मूत्र शर्तों के तहत मेमेन्टाइन की निकासी लगभग 80% कम हो गई थी। इसलिए, क्षारीय अवस्था की ओर मूत्र पीएच के परिवर्तन से प्रतिकूल प्रभाव में संभावित वृद्धि के साथ दवा का संचय हो सकता है। ड्रग्स जो मूत्र को क्षारीय करते हैं (उदाहरण के लिए कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर, सोडियम बाइकार्बोनेट), मेमेन्टाइन के गुर्दे के उन्मूलन को कम करने की उम्मीद करेंगे।
ड्रग्स अत्यधिक प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है: क्योंकि मेमेन्टाइन का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (45%) है, दवाओं के साथ एक बातचीत जो कि प्लाज्मा प्रोटीन, जैसे कि वार्फरिन और डिगॉक्सिन के लिए अत्यधिक बाध्य है, संभावना नहीं है।
क्लिनिकल परीक्षण
मध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग के रोगियों के लिए उपचार के रूप में नेमेन्डा (मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड) की प्रभावशीलता को 2 यादृच्छिक मामलों में प्रदर्शित किया गया था, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन (अध्ययन 1 और 2) संयुक्त राज्य में आयोजित किया गया था जो संज्ञानात्मक कार्य और दिन-प्रतिदिन के कार्य दोनों का आकलन करता था। इन दो परीक्षणों में भाग लेने वाले रोगियों की औसत आयु 76- 50 वर्ष की आयु के साथ 76 थी। लगभग 66% रोगी महिला और 91% रोगी कोकेशियान थे।
एक तीसरा अध्ययन (स्टडी 3), लात्विया में किया गया, गंभीर मनोभ्रंश के रोगियों को भर्ती किया गया, लेकिन एक योजनाबद्ध समापन बिंदु के रूप में संज्ञानात्मक कार्य का आकलन नहीं किया।
अध्ययन के उपाय उपाय: प्रत्येक अमेरिकी अध्ययन में, दोनों उपकरणों का उपयोग करके नामेंडा की प्रभावशीलता निर्धारित की गई थी देखभाल करने वाले से संबंधित मूल्यांकन के माध्यम से समग्र कार्य का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, और एक उपकरण जो मापता है अनुभूति। दोनों अध्ययनों से पता चला कि प्लेसबो की तुलना में नमेंदा के रोगियों ने दोनों उपायों में महत्वपूर्ण सुधार का अनुभव किया।
दिन-प्रतिदिन के कार्य का मूल्यांकन दोनों अध्ययनों में संशोधित अल्जाइमर रोग सहकारी अध्ययन - दैनिक जीवन सूची की गतिविधियाँ (ADCS-ADL) द्वारा किया गया था। ADCS-ADL में ADL प्रश्नों की एक व्यापक बैटरी शामिल है जिसका उपयोग रोगियों की कार्यात्मक क्षमताओं को मापने के लिए किया जाता है। प्रत्येक ADL आइटम को पूर्ण हानि के लिए स्वतंत्र प्रदर्शन के उच्चतम स्तर से रेट किया गया है। अन्वेषक रोगी के व्यवहार से परिचित एक देखभाल करने वाले का साक्षात्कार करके इन्वेंट्री करता है। 19 वस्तुओं का एक उपसमूह, जिसमें रोगी की खाने की क्षमता, ड्रेस, बैटहे, टेलीफोन, यात्रा, दुकान, की रेटिंग शामिल है, और अन्य घरेलू कामों को मध्यम से गंभीर रोगियों के मूल्यांकन के लिए मान्य किया गया है पागलपन। यह संशोधित ADCS-ADL है, जिसमें 0 से 54 तक स्कोरिंग रेंज है, जिसमें कम स्कोर अधिक कार्यात्मक हानि का संकेत है।
संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार के लिए नेमेन्डा की क्षमता का आकलन गंभीर अध्ययन बैटरी (एसआईबी), ए। मल्टी-आइटम साधन जिसे मध्यम से गंभीर रोगियों में संज्ञानात्मक कार्य के मूल्यांकन के लिए मान्य किया गया है पागलपन। एसआईबी संज्ञानात्मक प्रदर्शन के चयनित पहलुओं की जांच करता है, जिसमें ध्यान, अभिविन्यास, भाषा, स्मृति, दृष्टिगत क्षमता, निर्माण, प्रैक्सी और सामाजिक संपर्क के तत्व शामिल हैं। SIB स्कोरिंग रेंज 0 से 100 तक है, जिसमें कम स्कोर अधिक संज्ञानात्मक हानि का संकेत है।
अध्ययन 1 (बीस-आठ सप्ताह का अध्ययन)
28 सप्ताह की अवधि के अध्ययन में, मध्यम से गंभीर संभावित अल्जाइमर रोग के 252 रोगी (DSM-IV और NINCDS-ADRDA द्वारा निदान) मापदंड, मिनी-मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन स्कोर के साथ> / = 3 और! - = 14 और ग्लोबल डिस्चार्ज स्केल स्टेज 5-6) को नामेन्डा या बेतरतीब कर दिया गया। प्लेसबो। नामेंदा के रोगियों के लिए यादृच्छिक उपचार 5 मिलीग्राम प्रतिदिन की दर से शुरू किया गया था और साप्ताहिक रूप से 5 मिलीग्राम / दिन विभाजित खुराक में 20 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 10 मिलीग्राम) की खुराक से बढ़ाया गया था।
ADCS-ADL पर प्रभाव:
चित्रा 1 अध्ययन के 28 सप्ताह पूरा करने वाले दो उपचार समूहों में रोगियों के लिए एडीसीएस-एडीएल स्कोर में आधारभूत से बदलाव के लिए समय पाठ्यक्रम को दर्शाता है। 28 सप्ताह के उपचार में, प्लेसबो पर रोगियों की तुलना में नमेंडा-उपचारित रोगियों के लिए एडीसीएस-एडीएल परिवर्तन स्कोर में औसत अंतर 3.4 यूनिट था। सभी रोगियों पर आधारित एक विश्लेषण का उपयोग करना और अपने अंतिम अध्ययन अवलोकन को आगे (एलओसीएफ विश्लेषण) ले जाना, नेमेन्डा उपचार सांख्यिकीय रूप से प्लेसीबो से काफी बेहतर था।
चित्र 1: 28 सप्ताह के उपचार को पूरा करने वाले रोगियों के लिए एडीसीएस-एडीएल स्कोर में आधारभूत से परिवर्तन का समय पाठ्यक्रम।
चित्र 2 उन सभी उपचार समूहों के रोगियों के संचयी प्रतिशत को दर्शाता है जिन्होंने एक्स अक्ष पर दिखाए गए एडीसीएस-एडीएल में कम से कम परिवर्तन प्राप्त किया था।
वक्रों से पता चलता है कि नमेंदा और प्लेसबो को सौंपे गए दोनों रोगियों में प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला है और आम तौर पर गिरावट (ए) दिखाई देती है आधार रेखा की तुलना में ADCS-ADL में नकारात्मक परिवर्तन), लेकिन नमेंडा समूह में एक छोटी गिरावट या अधिक होने की संभावना है सुधार की। (एक संचयी वितरण प्रदर्शन में, एक प्रभावी उपचार के लिए एक वक्र को वक्र के बाईं ओर स्थानांतरित किया जाएगा प्लेसेबो, जबकि एक अप्रभावी या निंदनीय उपचार को इसके लिए वक्र के दाईं ओर शिफ्ट किया जाएगा प्लेसबो।)
चित्रा 2: एडीसीएस-एडीएल स्कोर में आधारभूत से निर्दिष्ट परिवर्तन के साथ 28 सप्ताह के डबल-अंधा उपचार को पूरा करने वाले रोगियों का संचयी प्रतिशत।
एसआईबी पर प्रभाव: चित्रा 3 अध्ययन के 28 सप्ताह से अधिक दो उपचार समूहों के लिए एसआईबी स्कोर में बेसलाइन से बदलाव के लिए समय पाठ्यक्रम को दर्शाता है। 28 सप्ताह के उपचार में, प्लेसबो पर रोगियों की तुलना में नामेंडा के इलाज वाले रोगियों के लिए एसआईबी परिवर्तन स्कोर में औसत अंतर 5.7 यूनिट था। एक LOCF विश्लेषण का उपयोग करते हुए, Namenda उपचार सांख्यिकीय रूप से प्लेसबो से काफी बेहतर था।
चित्र 3: 28 सप्ताह के उपचार को पूरा करने वाले रोगियों के लिए एसआईबी स्कोर में बेसलाइन से बदलाव का समय पाठ्यक्रम।
चित्र 4 प्रत्येक उपचार समूह के रोगियों के संचयी प्रतिशत को दर्शाता है जिन्होंने एक्स अक्ष पर दिखाए गए एसआईबी स्कोर में परिवर्तन का कम से कम माप लिया था।
वक्रों से पता चलता है कि नमेंदा और प्लेसबो को सौंपे गए दोनों रोगियों में प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला है और आम तौर पर गिरावट दिखाई देती है, लेकिन यह है कि नमेंडा समूह में एक छोटी गिरावट या ए की संभावना है सुधार की।
चित्र 4: एसआईबी स्कोर में बेसलाइन से निर्दिष्ट परिवर्तनों के साथ 28 सप्ताह के दोहरे-अंधा उपचार को पूरा करने वाले रोगियों का संचयी प्रतिशत।
अध्ययन 2 (चौबीसवें सप्ताह का अध्ययन) 24 सप्ताह की अवधि के अध्ययन में, मध्यम से गंभीर 404 रोगी मिनी-मानसिक स्थिति परीक्षा के साथ संभावित अल्जाइमर रोग (NINCDS-ADRDA मानदंड द्वारा निदान) स्कोर ≥ 5 और ≤ १४) जिसे कम से कम ६ महीने तक डेडपेज़िल से उपचारित किया गया था और जो स्थिर खुराक पर था पिछले 3 महीनों के लिए किए गए डेज़पिल को अभी भी प्राप्त करते हुए नामेंडा या प्लेसेबो को यादृच्छिक किया गया था donepezil। नमेंदा के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, उपचार प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम पर शुरू किया गया था और साप्ताहिक खुराक में 5 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि करके 20 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 10 मिलीग्राम) की खुराक में विभाजित किया गया था।
एडीसीएस-एडीएल पर प्रभाव: चित्रा 5 अध्ययन के 24 सप्ताह से अधिक दो उपचार समूहों के लिए एडीसीएस-एडीएल स्कोर में बेसलाइन से बदलाव के लिए समय पाठ्यक्रम को दर्शाता है। 24 सप्ताह के उपचार में, एडीसीएस-एडीएल में अंतर का अंतर नेमेंडा / डीडेपेज़िल के लिए स्कोर बदल जाता है उपचारित रोगियों (संयोजन चिकित्सा) की तुलना में रोगियों की तुलना में प्लेसबो / दीपेज़िल (मोनोथेरेपी) 1.6 थी इकाइयों। एक LOCF विश्लेषण का उपयोग करते हुए, Namenda / didpezil उपचार सांख्यिकीय रूप से प्लेसबो / didpezil से बेहतर था।
चित्र 5: 24 सप्ताह के उपचार को पूरा करने वाले रोगियों के लिए एडीसीएस-एडीएल में बेसलाइन से परिवर्तन का समय पाठ्यक्रम।
चित्रा 6 उन सभी उपचार समूहों से रोगियों के संचयी प्रतिशत को दर्शाता है, जिन्होंने एक्स अक्ष पर दिखाए गए एडीसीएस-एडीएल में सुधार के कम से कम उपाय किए थे।
वक्रों से पता चलता है कि दोनों मरीज़ों को नामेंडा / डेडपेज़िल और प्लेसबो / डेडपेज़िल को सौंपा गया है, उनके पास व्यापक प्रतिक्रियाएँ हैं और आम तौर पर गिरावट दिखाई देती है, लेकिन नमेंदा / सेडपेज़िल समूह में एक छोटी गिरावट या ए दिखाने की अधिक संभावना है सुधार की।
चित्रा 6: एडीसीएस-एडीएल स्कोर में आधारभूत से निर्दिष्ट परिवर्तन के साथ 24-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड उपचार को पूरा करने वाले रोगियों का संचयी प्रतिशत।
एसआईबी पर प्रभाव: चित्रा 7 अध्ययन के 24 सप्ताह से अधिक दो उपचार समूहों के लिए एसआईबी स्कोर में बेसलाइन से बदलाव के लिए समय पाठ्यक्रम को दर्शाता है। 24 सप्ताह के उपचार में, प्लेसबो / डेडपेज़िल पर रोगियों की तुलना में नमेंदा / डेडपेज़िल-उपचारित रोगियों के लिए एसआईबी परिवर्तन स्कोर में औसत अंतर 3.3 यूनिट था। एक LOCF विश्लेषण का उपयोग करते हुए, Namenda / didpezil उपचार सांख्यिकीय रूप से प्लेसबो / didpezil से बेहतर था।
चित्र 7: उपचार के 24 सप्ताह पूरा करने वाले रोगियों के लिए एसआईबी स्कोर में बेसलाइन से परिवर्तन का समय पाठ्यक्रम।
चित्र 8 प्रत्येक उपचार समूह के रोगियों के संचयी प्रतिशत को दर्शाता है जिन्होंने एक्स अक्ष पर दिखाए गए एसआईबी स्कोर में सुधार के कम से कम उपाय किए थे।
वक्रों से पता चलता है कि दोनों मरीज़ों को नामेंडा / डेडपेज़िल और प्लेसबो / डेडपेज़िल को सौंपा गया है, जिसमें एक विस्तृत श्रृंखला है प्रतिक्रियाओं का, लेकिन यह कि नमेंदा / दीपज़िल समूह में सुधार या छोटे प्रदर्शन की संभावना अधिक है पतन।
चित्र 8: एसआईबी स्कोर में बेसलाइन से निर्दिष्ट परिवर्तनों के साथ 24 सप्ताह के दोहरे-अंधा उपचार को पूरा करने वाले रोगियों का संचयी प्रतिशत।
स्टडी 3 (बारह-सप्ताह का अध्ययन) 12 सप्ताह की अवधि के एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, लात्विया में नर्सिंग होम में आयोजित किया गया, 166 रोगियों में डिमेंशिया के अनुसार DSM-III-R, <10 का एक मिनी-मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन स्कोर, और 5 से 7 का ग्लोबल डिस्टर्बेंस स्केल स्टेजिंग को या तो नामेंडा या फिर रैंडमाइज किया गया था प्लेसबो। नमेंदा के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, उपचार 5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार शुरू किया गया था और 1 सप्ताह के बाद दैनिक रूप से 10 मिलीग्राम तक बढ़ गया था। प्राथमिक प्रभावकारिता उपाय जराचिकित्सा रोगियों के लिए व्यवहार रेटिंग स्केल की देखभाल निर्भरता उपधारा थे (बीजीपी), दिन-प्रतिदिन के कार्य का एक उपाय और क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ़ चेंज (सीजीआई-सी), समग्र नैदानिक का एक उपाय प्रभाव। इस अध्ययन में संज्ञानात्मक कार्य का कोई वैध उपाय नहीं किया गया था। 12 सप्ताह में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उपचार अंतर जो प्लेसबो के ऊपर नमेंदा का पक्ष था, दोनों प्राथमिक प्रभावकारिता उपायों पर देखा गया था। क्योंकि दर्ज किए गए मरीज अल्जाइमर रोग और संवहनी मनोभ्रंश का मिश्रण थे, दो समूहों और सभी को अलग करने का प्रयास किया गया था मरीजों को बाद में या तो संवहनी मनोभ्रंश या अल्जाइमर रोग के रूप में नामित किया गया था, अध्ययन में हचिन्स्की इस्केमिक स्केल पर उनके स्कोर के आधार पर। प्रवेश। केवल लगभग 50% रोगियों ने मस्तिष्क के टोमोग्राफी को कम्प्यूटरीकृत किया था। अल्जाइमर रोग के रूप में नामित सबसेट के लिए, 12 हफ्तों में प्लेसबो पर नमेंदा के पक्ष में एक महत्वपूर्ण रूप से महत्वपूर्ण उपचार प्रभाव बीजीपी और सीजीआई-सी दोनों पर देखा गया था।
संकेत और उपयोग
नमेंदा (मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड) मध्यम से गंभीर डिमेंशिया के अल्जाइमर प्रकार के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है।
मतभेद
नमेंदा (मेमन्टिन हाइड्रोक्लोराइड) को मेमेन्टाइन हाइड्रोक्लोराइड या सूत्रीकरण में उपयोग किए जाने वाले किसी भी excipients के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता के साथ रोगियों में contraindicated है।
सावधानियां
मरीजों और देखभाल करने वालों के लिए जानकारी: अनुशंसित प्रशासन में देखभाल करने वालों को निर्देश दिया जाना चाहिए (5 मिलीग्राम से अधिक खुराक के लिए प्रति दिन दो बार) और खुराक में वृद्धि (खुराक में वृद्धि के बीच एक सप्ताह का न्यूनतम अंतराल)।
न्यूरोलॉजिकल स्थितियां बरामदगी:
बरामदा विकार वाले रोगियों में नमेंडा का व्यवस्थित मूल्यांकन नहीं किया गया है। नमेंदा के नैदानिक परीक्षणों में, नमिन्दा के साथ इलाज किए गए 0.2% रोगियों और प्लेसबो के साथ 0.5% रोगियों में दौरे आए।
आनुवांशिक स्थिति
मूत्र पीएच को ऊपर उठाने वाली स्थितियां, मेमेन्टिन के मूत्र के उन्मूलन को कम कर सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मेमेन्टाइन के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होती है।
विशेष आबादी
यकृत हानि
नमेंडा आंशिक यकृत चयापचय से गुजरता है, लगभग 48% प्रशासित खुराक मूत्र में अपरिवर्तित दवा के रूप में या मूल दवा और एन-ग्लूकोरोनाइड संयुग्म (74%) के योग के रूप में उत्सर्जित होता है। हेपेटिक हानि वाले रोगियों में मेमोटाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच नहीं की गई है, लेकिन केवल मामूली रूप से प्रभावित होने की उम्मीद की जाएगी।
गुर्दे की हानि
हल्के या मध्यम गुर्दे हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान तथा खुराक और प्रशासन ).
दवा-दवा बातचीत
एन-मिथाइल-डी-एस्पेरेट (NMDA) प्रतिपक्षी: अन्य NMDA प्रतिपक्षी (amantadine, ketamine, और dextromethorphan) के साथ नामेंडा के संयुक्त उपयोग को व्यवस्थित रूप से मूल्यांकन नहीं किया गया है और इस तरह के उपयोग को सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
माइक्रोसेमल एंजाइमों के सब्सट्रेट पर नमेंदा के प्रभाव: CYP450 एंजाइमों (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, -3A4) के मार्कर सब्सट्रेट के साथ किए गए इन विट्रो अध्ययनों में मेमनटाइन द्वारा इन एंजाइमों का न्यूनतम निषेध दर्शाया गया है। इसके अलावा, इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रभावकारिता से जुड़े सांद्रता से अधिक पर, मेमन्टाइन साइटोक्रोम P450 isozymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 और CYP3A4 / 5 को प्रेरित नहीं करता है। इन एंजाइमों द्वारा चयापचय वाली दवाओं के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की उम्मीद नहीं की जाती है।
नमेंडा पर माइक्रोसोमल एंजाइम के अवरोधकों और / या सब्सट्रेट के प्रभाव: मेमेंटाइन मुख्य रूप से मूल रूप से समाप्त हो गया है, और CYP450 प्रणाली के सब्सट्रेट और / या अवरोधक हैं दवाओं को मेमेंटाइन के चयापचय में बदलाव की उम्मीद नहीं है।
एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (AChE) अवरोधक: ACHE अवरोधक एपेपेज़िल एचसीएल के साथ नामेंडा के सह-संयोजन ने किसी भी यौगिक के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया। अल्जाइमर रोग के मध्यम से गंभीर रोगियों में 24-सप्ताह के नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, प्रतिकूल मेमेन्टाइन और डेडपेज़िल के संयोजन के साथ देखी गई ईवेंट प्रोफ़ाइल, केवल डेडपेज़िल के समान थी।
गुर्दे की तंत्र के माध्यम से दवाओं का सफाया: क्योंकि ट्यूबलर स्राव द्वारा मेमनटाइन को समाप्त कर दिया जाता है, एक ही गुर्दे की प्रणाली का उपयोग करने वाली दवाओं का सह-अभिग्रहण, सहित हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (HCTZ), ट्रायमटेरिन (TA), मेटफोर्मिन, सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, क्विनिडाइन और निकोटीन, संभवतः परिवर्तित प्लाज्मा स्तरों में परिणाम कर सकते हैं। दोनों एजेंटों के। हालांकि, नामेंडा और एचसीटीजेड / टीए के समन्वय ने या तो मेमेंटाइन या टीए की जैव उपलब्धता को प्रभावित नहीं किया, और एचसीटीजेड की जैव उपलब्धता में 20% की कमी आई। इसके अलावा, एंटीहाइपरग्लाइसेमिक ड्रग ग्लूकोवेंस® (ग्लोब्युराइड और मेटफॉर्मिन एचसीएल) के साथ मेमेंटाइन के सह-अभिगम ने मेमेंटाइन, मेटफॉर्मिन और ग्लाइबोराइड के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया। इसके अलावा, मेमनटाइन ने ग्लूकोवेंस® के सीरम ग्लूकोज प्रभाव को संशोधित नहीं किया।
ड्रग्स जो मूत्र को क्षारीय बनाते हैं: पीएच 8 पर क्षारीय मूत्र शर्तों के तहत मेमेन्टाइन की निकासी लगभग 80% कम हो गई थी। इसलिए, क्षारीय स्थिति के प्रति मूत्र पीएच के परिवर्तन से प्रतिकूल प्रभाव में संभावित वृद्धि के साथ दवा का संचय हो सकता है। मूत्र पीएच आहार, दवाओं (जैसे कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर, सोडियम बाइकार्बोनेट) और रोगी की नैदानिक अवस्था (जैसे गुर्दे ट्यूबलर एसिडोसिस या मूत्र पथ के गंभीर संक्रमण) द्वारा बदल दिया जाता है। इसलिए, इन शर्तों के तहत सावधानी के साथ मेमेंटाइन का उपयोग किया जाना चाहिए।
कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटैगेनेसिस और फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी
113 सप्ताह में मौखिक अध्ययन में 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मिलीग्राम / एम 2 आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक [एमआरएचडी]) पर कार्सिनोजेनेसिटी का कोई सबूत नहीं था। 71 सप्ताह तक चूहों में मौखिक रूप से 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक कार्सिनोजेनेसिस का कोई सबूत नहीं था 128 सप्ताह के माध्यम से 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (क्रमशः एमजी / एम 2 आधार पर क्रमशः 20 और 10 बार एमआरएचडी)।
इन विट्रो एस में मूल्यांकन किए जाने पर मेमनटाइन ने जीनोटॉक्सिक क्षमता का कोई सबूत नहीं दिया। टाइफिम्यूरियम या ई। कोलाई रिवर्स म्यूटेशन परख, मानव लिम्फोसाइटों में इन विट्रो क्रोमोसोमल एब्रेशन टेस्ट में, चूहों में गुणसूत्र क्षति के लिए विवो साइटोजेनेटिक्स परख में और विवो माउस माइक्रोन्यूक्लियस परख में। परिणाम एक इन विट्रो जीन उत्परिवर्तन परख में चीनी हैम्स्टर V79 कोशिकाओं का उपयोग कर के बराबर थे।
प्रजनन क्षमता या प्रजनन प्रदर्शन में कोई कमी 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक चूहों में नहीं देखी गई (9 बार एमआरएचडी पर मिलीग्राम / एम 2 आधार) 14 दिनों से मौखिक रूप से संभोग के दौरान संभोग से पहले और महिलाओं में संभोग से पहले या 60 दिनों के लिए संभोग से पहले पुरुषों।
गर्भावस्था
गर्भावस्था श्रेणी बी: ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान गर्भवती चूहों और गर्भवती खरगोशों को मौखिक रूप से दिए गए मेमेंटाइन का परीक्षण उच्चतम डायटोजेनिक तक नहीं था (चूहों में 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और खरगोशों में 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, जो क्रमशः 9 और 30 गुना है, अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक [एमआरएचडी] एक मिलीग्राम / मी 2 पर आधार)।
थोड़ा मातृ विषाक्तता, घटी हुई पुतलियों की कमी और गैर-गर्भाशय ग्रीवा के कशेरुकाओं की वृद्धि हुई घटना को मौखिक रूप से देखा गया एक अध्ययन में 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक जिसमें चूहों को पूर्व-संभोग की शुरुआत और पोस्टमार्टम के माध्यम से जारी रखने के लिए दिया गया था अवधि। एक अध्ययन में इस खुराक पर थोड़ा मातृ विषाक्तता और घटी हुई पुतलियों को भी देखा गया था, जिसमें चूहों का गर्भधारण के 15 दिनों के बाद से प्रसवोत्तर अवधि के दौरान इलाज किया गया था। इन प्रभावों के लिए नो-प्रभाव की खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा थी, जो एमजीएच / एम 2 आधार पर 3 गुना एमआरएचडी है।
गर्भवती महिलाओं में मेमेन्टाइन के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। गर्भावस्था के दौरान मेमेंटाइन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को सही ठहराता है।
नर्सिंग माताएं
यह ज्ञात नहीं है कि क्या मेमनटाइन को मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित किया जाता है। क्योंकि कई दवाओं को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है, इसलिए सावधानी बरती जानी चाहिए जब मेमन्टिन को एक नर्सिंग मां को दिया जाता है।
बाल चिकित्सा उपयोग
बच्चों में होने वाली किसी भी बीमारी में मेमेन्टाइन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का दस्तावेजीकरण करने के लिए पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित परीक्षण नहीं हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
इस खंड में वर्णित अनुभव अल्जाइमर रोग और संवहनी मनोभ्रंश के रोगियों में अध्ययन से प्राप्त होता है।
प्रतिकूल घटनाएँ बंद होने की ओर अग्रसर होती हैं: प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में, जिसमें मनोभ्रंश रोगियों को 20 मिलीग्राम / दिन तक नमेंदा की खुराक मिली एक प्रतिकूल घटना के कारण विच्छेदन की संभावना नामेंडा समूह में समान थी जैसा कि प्लेसबो में था समूह। कोई भी व्यक्तिगत प्रतिकूल घटना 1% या नामेंडा-उपचारित रोगियों के उपचार के विच्छेदन और प्लेसिबो से अधिक दर से जुड़ी नहीं थी।
प्रतिकूल घटनाओं को नियंत्रित परीक्षणों में रिपोर्ट किया गया: नामेन्डा (मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड) परीक्षणों में प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव एक अत्यधिक चयनित रोगी आबादी में बारीकी से निगरानी की शर्तों के तहत प्राप्त अनुभव को दर्शाता है। वास्तविक अभ्यास या अन्य नैदानिक परीक्षणों में, ये आवृत्ति अनुमान लागू नहीं हो सकते हैं, क्योंकि उपयोग की शर्तों, रिपोर्टिंग व्यवहार और उपचार किए गए रोगियों के प्रकार भिन्न हो सकते हैं। प्लेसबो-नियंत्रित में रोगियों के कम से कम 2% मामलों में तालिका 1 में उपचार-उभरते संकेत और लक्षण सूचीबद्ध किए गए हैं मनोभ्रंश परीक्षण और जिसके लिए घटना की दर नामंडा के साथ इलाज करने वाले रोगियों की तुलना में अधिक थी प्लेसबो। कोई प्रतिकूल घटना कम से कम 5% और दो बार प्लेसबो दर की आवृत्ति पर नहीं हुई।
शरीर प्रणाली |
placebo (एन = ९ २२) % |
Namenda (एन = ९ ४०) % |
पूरे शरीर के रूप में | ||
थकान |
1 | 2 |
दर्द |
1 | 3 |
हृदय प्रणाली | ||
उच्च रक्तचाप |
2 | 4 |
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र | ||
चक्कर आना |
5 | 7 |
सरदर्द |
3 | 6 |
जठरांत्र प्रणाली | ||
कब्ज |
3 | 5 |
उल्टी |
2 | 3 |
हाड़ पिंजर प्रणाली | ||
पीठ दर्द |
2 | 3 |
मानसिक विकार | ||
उलझन |
5 | 6 |
तन्द्रा |
2 | 3 |
माया |
2 | 3 |
श्वसन प्रणाली | ||
खाँसना |
3 | 4 |
श्वास कष्ट |
1 | 2 |
अन्य प्रतिकूल घटनाएं नमेंडा के इलाज वाले रोगियों में कम से कम 2% की घटना के साथ होती हैं, लेकिन प्लेसीबो पर अधिक या बराबर दर पर आंदोलन, गिरावट, सूजन की चोट, मूत्र असंयम, दस्त, ब्रोंकाइटिस, अनिद्रा, मूत्र पथ के संक्रमण, इन्फ्लूएंजा जैसे लक्षण, असामान्य चाल, अवसाद, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, चिंता, परिधीय शोफ, मतली, एनोरेक्सिया, और जोड़ों का दर्द।
प्रतिकूल घटनाओं के समग्र प्रोफाइल और रोगियों के साथ सब-स्पॉलेशन में व्यक्तिगत प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं की दर मध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग प्रोफाइल और घटना दर से अलग नहीं थे, जो समग्र मनोभ्रंश के लिए ऊपर वर्णित हैं आबादी।
महत्वपूर्ण संकेत परिवर्तन: नमेंदा और प्लेसेबो समूहों के संबंध में तुलना की गई (1) महत्वपूर्ण संकेतों में आधारभूत से परिवर्तन (नाड़ी, सिस्टोलिक रक्तचाप, डायस्टोलिक रक्त) दबाव, और वजन) और (2) इन आधारभूत रूप से संभावित रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों के लिए रोगियों के मानदंडों को पूरा करने की घटना चर। नामंडा के साथ इलाज किए गए रोगियों में महत्वपूर्ण संकेतों में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं थे। नामंडा और बुजुर्ग सामान्य विषयों में प्लेसीबो के लिए महत्वपूर्ण महत्वपूर्ण संकेत उपायों की तुलना ने संकेत दिया कि नमेंडा उपचार ऑर्थोस्टैटिक परिवर्तनों से जुड़ा नहीं है।
प्रयोगशाला परिवर्तन: नमेंदा और प्लेसेबो समूहों की तुलना सम्मान के साथ की गई थी (1) विभिन्न सीरम रसायन विज्ञान, हेमटोलोजी और यूरिनलिसिस वैरिएबल्स और (2) इन आधारभूत रूप से संभावित रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों के लिए रोगियों के मानदंडों को पूरा करने की घटना चर। इन विश्लेषणों से पता चला कि नमेंडा उपचार से जुड़े प्रयोगशाला परीक्षण मापदंडों में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया है।
ईसीजी परिवर्तन: नामंडा और प्लेसीबो समूहों की तुलना विभिन्न ईसीजी मापदंडों और (2) बेसलाइन से परिवर्तन (1) के संबंध में की गई थी इन में बेसलाइन से संभावित रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों के लिए मानदंडों को पूरा करने वाले रोगियों की घटना चर। इन विश्लेषणों से पता चला कि नामेंग उपचार से जुड़े ईसीजी मापदंडों में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं है।
अन्य प्रतिकूल घटनाएँ क्लिनिकल परीक्षण के दौरान देखी गईं
डिमेंशिया के साथ लगभग 1350 रोगियों को नमेंडा प्रशासित किया गया है, जिनमें से 1200 से अधिक ने 20 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक प्राप्त की। 862 दिनों की अवधि के लिए मरीजों को नमेंडा उपचार मिला, 862 रोगियों को कम से कम 24 सप्ताह का उपचार और 387 रोगियों को 48 सप्ताह या उससे अधिक उपचार प्राप्त हुआ।
उपचार के संकेत और लक्षण जो 8 नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों और 4 ओपन-लेबल के दौरान हुए परीक्षणों को नैदानिक जांचकर्ताओं द्वारा प्रतिकूल घटनाओं के रूप में दर्ज किया गया था चुनने। इस प्रकार की घटनाओं वाले व्यक्तियों के अनुपात का एक समग्र अनुमान प्रदान करने के लिए, घटनाओं को समूहीकृत किया गया डब्ल्यूएचओ शब्दावली का उपयोग करके मानकीकृत श्रेणियों की एक छोटी संख्या में, और घटना आवृत्तियों की गणना सभी में की गई थी अध्ययन करते हैं।
कम से कम दो रोगियों में होने वाली सभी प्रतिकूल घटनाओं को शामिल किया गया है, केवल तालिका 1, डब्ल्यूएचओ की शर्तों में सूचीबद्ध लोगों को छोड़कर सामान्य रूप से जानकारीपूर्ण, मामूली लक्षण या घटनाओं की दवा-कारण होने की संभावना नहीं है, उदाहरण के लिए, क्योंकि वे अध्ययन में आम हैं आबादी। घटनाओं को शरीर प्रणाली द्वारा वर्गीकृत किया जाता है और निम्नलिखित परिभाषाओं का उपयोग करके सूचीबद्ध किया जाता है: लगातार प्रतिकूल घटनाएं - कम से कम 1/100 रोगियों में होने वाली; अक्सर प्रतिकूल घटनाएं - जो 1/100 से 1/1000 रोगियों में होती हैं। ये प्रतिकूल घटनाएं आवश्यक रूप से नमेंडा उपचार से संबंधित नहीं हैं और ज्यादातर मामलों में नियंत्रित अध्ययनों में प्लेसबो-उपचारित रोगियों में एक समान आवृत्ति पर देखा गया था।
पूरे शरीर के रूप में: बार-बार: सिंकप। निवारक: हाइपोथर्मिया, एलर्जी की प्रतिक्रिया।
हृदय प्रणाली: बार-बार: हृदय विफलता। निवारक: एनजाइना पेक्टोरिस, ब्रैडीकार्डिया, मायोकार्डियल रोधगलन, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, आलिंद फ़िब्रिलेशन, हाइपोटेंशन, कार्डियक अरेस्ट, पोस्टुरल हाइपोटेंशन, पल्मोनरी एम्बोलिज्म, पल्मोनरी एडिमा।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र: बार-बार: क्षणिक इस्केमिक हमला, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, सिर का चक्कर, गतिभंग, हाइपोकिनेसिया। निवारक: paresthesia, आक्षेप, extrapyramidal विकार, हाइपरटोनिया, कांपना, वाचाघात, हाइपोस्थीसिया, असामान्य समन्वय, रक्तगुल्म, हाइपरकिनेसिया, अनैच्छिक मांसपेशी संकुचन, स्तूप, सेरेब्रल रक्तस्राव, तंत्रिकाशूल, पीटोसिस, न्यूरोपैथी।
जठरांत्र प्रणाली: अपूर्ण: गैस्ट्रोएंटेराइटिस, डायवर्टीकुलिटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हेमोरेज, मेलेना, एसोफेजियल अल्सरेशन।
हेमिक और लसीका विकार: बार-बार: एनीमिया। निवारक: ल्यूकोपेनिया।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार: बार-बार: क्षारीय ई फॉस्फेटस में वृद्धि, वजन में कमी। निवारक: निर्जलीकरण, हाइपोनेट्रेमिया, उत्तेजित मधुमेह।
मानसिक विकार: लगातार: आक्रामक प्रतिक्रिया। निवारक: भ्रम, व्यक्तित्व विकार, भावनात्मक अक्षमता, घबराहट, नींद विकार, कामेच्छा में वृद्धि, मनोविकृति, भूलने की बीमारी, उदासीनता, पैरानॉयड प्रतिक्रिया, असामान्य सोच, असामान्य रोना, भूख में वृद्धि, पैरोनिरिया, प्रलाप, अवसादन, न्यूरोसिस, आत्महत्या प्रयास करते हैं।
श्वसन प्रणाली: बार-बार: निमोनिया। निवारक: एपनिया, अस्थमा, हेमोप्टीसिस।
त्वचा और उपांग: बार-बार: दाने। निवारक: त्वचा का अल्सर, प्रुरिटस, सेल्युलिटिस, एक्जिमा, जिल्द की सूजन, एरिथेमेटस दाने, खालित्य, पित्ती।
विशेष संस्कार: बार-बार: मोतियाबिंद, नेत्रश्लेष्मलाशोथ। संक्षिप्त: मैक्युला ल्यूटिया डिजनरेशन, दृश्य तीक्ष्णता में कमी, श्रवण में कमी, टिनिटस, ब्लेफेराइटिस, दृष्टि में धुंधलापन, कॉर्नियल अपारदर्शिता, मोतियाबिंद, नेत्रश्लेष्मला रक्तस्राव, आंखों में दर्द, रेटिना रक्तस्राव, जेरोफथाल्मिया, डिप्लोमा, असामान्य लैक्रिमेशन, मायोपिया, रेटिना टुकड़ी।
मूत्र प्रणाली: बार-बार: अक्सर संग्रह। निवारक: डिसुरिया, हेमट्यूरिया, मूत्र प्रतिधारण।
अमेरिका और पूर्व अमेरिका दोनों के लिए नमेन्दा के विपणन के बाद की घटनाओं की रिपोर्ट की गई
यद्यपि मेमोरटाइन उपचार के लिए कोई कारण संबंध नहीं पाया गया है, निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं को अस्थायी रूप से मेमेंटाइन उपचार से संबंधित बताया गया है और नहीं लेबलिंग में अन्यत्र वर्णित: एट्रियोवेंट्रीकुलर ब्लॉक, बोन फ्रैक्चर, कार्पल टनल सिंड्रोम, सेरेब्रल इन्फ्रक्शन, सीने में दर्द, अकड़न, कोलाइटिस, डिस्केनेसिया, डिस्फेजिया, गैस्ट्राइटिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, ग्रैंड माल ऐंठन, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, यकृत विफलता, हाइपरलिपिडिमिया, हाइपोग्लाइसीमिया, इलियस, नपुंसकता, अस्वस्थता, न्यूरोलेनेगल घातक सिंड्रोम, तीव्र अग्नाशयशोथ, आकांक्षा निमोनिया, तीव्र गुर्दे की विफलता, लंबे समय तक क्यूटी अंतराल, बेचैनी, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, अचानक मौत, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, टैचीकार्डिया, टार्डिव डिस्केनेसिया, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
पशु चिकित्सा विज्ञान
मेमोरिन प्रेरित न्यूरोनल घावों (टीकाकरण और परिगलन) को बहुध्रुवीय और पिरामिडल कोशिकाओं में कोर्टिकल परतों III और IV के बाद में चूहों में सिंगुलेट और रेट्रोस्प्लेनियल नियोकोर्टिस, जो कि कृन्तकों में होने वाले अन्य एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी के रूप में जाना जाता है, के समान है। यादों की एकल खुराक के बाद घावों को देखा गया। एक अध्ययन में जिसमें चूहों को 14 दिनों के लिए मेमोरिन की दैनिक मौखिक खुराक दी गई थी, न्यूरोनल नेक्रोसिस के लिए नो-इफेक्ट डोज़ को mg / m 2 आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक से 6 गुना अधिक था। मनुष्यों में NMDA रिसेप्टर प्रतिपक्षी द्वारा केंद्रीय न्यूरोनल टीकाकरण और परिगलन को शामिल करने की क्षमता अज्ञात है।
ड्रग ABUSE और डिपेंडेंस
नियंत्रित पदार्थ वर्ग: Memantine HCl एक नियंत्रित पदार्थ नहीं है।
शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता: मेमेंटाइन एचसीएल एक मध्यम से मध्यम आत्मीयता अक्षम एनएमडीए विरोधी है जो दवा की मांग के किसी भी सबूत का उत्पादन नहीं करता है चिकित्सीय परीक्षण में नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वाले 2,504 रोगियों में विच्छेदन पर व्यवहार या वापसी के लक्षण खुराक। यू.एस. के बाहर पोस्ट मार्केटिंग डेटा, पूर्वव्यापी रूप से एकत्र किए गए, ने नशीली दवाओं के दुरुपयोग या निर्भरता का कोई सबूत नहीं दिया है।
जरूरत से ज्यादा
क्योंकि ओवरडोज के प्रबंधन के लिए रणनीति लगातार विकसित हो रही है, इसलिए संपर्क करना उचित है किसी भी ओवरडोज के प्रबंधन के लिए नवीनतम सिफारिशें निर्धारित करने के लिए विष नियंत्रण केंद्र दवा।
ओवरडोज के किसी भी मामले में, सामान्य सहायक उपायों का उपयोग किया जाना चाहिए, और उपचार रोगसूचक होना चाहिए। मूत्र के अम्लीकरण द्वारा मेमेन्टाइन के उन्मूलन को बढ़ाया जा सकता है। 400 मिलीग्राम तक के मेमेन्टाइन के साथ अतिदेय के एक प्रलेखित मामले में, रोगी ने बेचैनी, मनोविकृति, दृश्य मतिभ्रम, उदासी, स्तब्धता और चेतना की हानि का अनुभव किया। मरीज बिना किसी क्रम के बरामद हुआ।
खुराक और प्रशासन
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में प्रभावी होने के लिए दिखाए गए नमेंदा (मेमेंटाइन हाइड्रोक्लोराइड) की खुराक 20 मिलीग्राम / दिन है।
नमेंडा की अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम है। अनुशंसित लक्ष्य खुराक 20 मिलीग्राम / दिन है। खुराक को 5 मिलीग्राम की वृद्धि में 10 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 5 मिलीग्राम), 15 मिलीग्राम / दिन (5 मिलीग्राम और अलग-अलग खुराक के रूप में 10 मिलीग्राम) और 20 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 10 मिलीग्राम) बढ़ाया जाना चाहिए। खुराक में वृद्धि के बीच न्यूनतम अनुशंसित अंतराल एक सप्ताह है।
नमकीन को भोजन के साथ या उसके बिना लिया जा सकता है।
मरीजों / देखभाल करने वालों को यह निर्देश दिया जाना चाहिए कि नमेंडा ओरल सॉल्यूशन डोजिंग डिवाइस का उपयोग कैसे किया जाए। उन्हें रोगी अनुदेश पत्र से अवगत कराया जाना चाहिए जो उत्पाद के साथ संलग्न है। मरीजों / देखभाल करने वालों को उनके चिकित्सक या फार्मासिस्ट को समाधान के उपयोग पर किसी भी प्रश्न का समाधान करने के लिए निर्देश दिया जाना चाहिए।
विशेष आबादी में खुराक
गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में 5 मिलीग्राम बीआईडी की एक लक्षित खुराक की सिफारिश की जाती है (कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट समीकरण के आधार पर 5 - 29 एमएल / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी):
पुरुषों के लिए: CLcr = [140-आयु (वर्ष)] · वजन (किलो) / [72 · सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / एलएल)]
महिलाओं के लिए: CLcr = 0.85 · [140-आयु (वर्ष)] · वजन (किलो) / [72 · सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / डीएल)]
कैसे आपूर्ति होगी
5 मिलीग्राम टैबलेट:
60 एनडीसी # 0456-3205-60 की बोतल
10 Ã- 10 यूनिट खुराक एनडीसी # 0456-3205-63
कैप्सूल के आकार की, फिल्म-लेपित गोलियां तन होती हैं, जिसमें एक तरफ ताकत (5) होती है और दूसरी तरफ एफएल।
10 मिलीग्राम टैबलेट:
60 एनडीसी # 0456-3210-60 की बोतल
10 Ã- 10 यूनिट खुराक एनडीसी # 0456-3210-63
कैप्सूल के आकार की, फिल्म-लेपित गोलियां ग्रे होती हैं, जिसमें ताकत (10) एक तरफ होती है और दूसरी तरफ एफएल।
अनुमापन पाक:
पीवीसी / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैकेज जिसमें 49 टैबलेट हैं। 28 Ã- 5 मिलीग्राम और 21 Ã- 10 मिलीग्राम की गोलियां। NDC # 0456-3200-14
5 मिलीग्राम कैप्सूल के आकार की, फिल्म-लेपित गोलियां टैन हैं, जिसमें एक तरफ ताकत (5) डीबॉस और दूसरी तरफ एफएल है। 10 मिलीग्राम कैप्सूल के आकार की, फिल्म-लेपित गोलियां ग्रे होती हैं, जिसमें एक तरफ ताकत (10) डीबॉस होती है और दूसरी तरफ एफएल।
मौखिक समाधान:
मौखिक समाधान के लिए खुराक की सिफारिशें गोलियों के लिए समान हैं। मौखिक समाधान स्पष्ट, शराब मुक्त, चीनी मुक्त और पुदीना स्वाद है।
2 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान (10 मिलीग्राम = 5 एमएल)
12 एफएल। आउंस। (360 एमएल) बोतल एनडीसी # 0456-3202-12
25 ° C (77 ° F) पर स्टोर करें; 15-30 ° C (59-86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]।
वन फार्मास्यूटिकल्स, इंक।
वन प्रयोगशालाओं के सहायक, इंक।
सेंट लुइस, एमओ 63045
Merz Pharmaceuticals GmbH से लाइसेंस प्राप्त है
NAMENDA® ओरल सॉल्यूशन के लिए पेटेंट इंस्ट्रक्शन्स
अपने Namenda® ओरल सॉल्यूशन डोजिंग डिवाइस का उपयोग करने के लिए नीचे दिए गए निर्देशों का पालन करें।
महत्वपूर्ण: Namenda® ओरल सॉल्यूशन का उपयोग करने से पहले इन निर्देशों को पढ़ें।
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महत्वपूर्ण: इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभावित उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और इसका विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में इरादा नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें। अंतिम बार अद्यतन 4/07
स्रोत: वन प्रयोगशालाओं, नमेंदा के अमेरिकी वितरक।
नमन्दा रोगी सूचना (सादे अंग्रेजी में)
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