मधुमेह के उपचार के लिए एक्सुबेरा
ब्रांड नाम: एक्सुबेरा
जेनेरिक नाम: इंसुलिन मानव
खुराक फार्म: साँस लेना पाउडर
सामग्री:
विवरण
नैदानिक औषध विज्ञान
नैदानिक अध्ययन
संकेत और उपयोग
मतभेद
चेतावनी
सावधानियां
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
ओवरडोज
खुराक और प्रशासन
कैसे आपूर्ति होगी
एक्सुबेरा, इंसुलिन मानव [आरडीएनए मूल] रोगी जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
विवरण
Exubera® मानव इंसुलिन इनहेलेशन पाउडर वाले फफोले शामिल होते हैं, जिन्हें एक्सुबेरा का उपयोग करके प्रशासित किया जाता है® इन्हेलर। एक्सुबेरा फफोले में मानव इंसुलिन होता है जिसे पुन: संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी द्वारा उत्पादित किया जाता है जो एस्चेरिचिया कोलाई (K12) के गैर-रोगजनक प्रयोगशाला तनाव का उपयोग करता है। रासायनिक रूप से, मानव इंसुलिन का अनुभवजन्य सूत्र C है257एच383एन65हे77एस6 और 5808 का आणविक भार। मानव इंसुलिन में निम्नलिखित प्राथमिक अमीनो एसिड अनुक्रम होता है:
एक्सुबेरा (इंसुलिन मानव [आरडीएनए मूल]) इनहेलेशन पाउडर एक यूनिट डोज ब्लिस्टर में एक सफेद से ऑफ-व्हाइट पाउडर होता है (द्रव्यमान भरें, तालिका 1 देखें)। एक्सूबेरा के प्रत्येक यूनिट डोज़ ब्लिस्टर में इंसुलिन की 1 मिलीग्राम या 3 मिलीग्राम की खुराक होती है (तालिका 1 देखें) ए सोडियम साइट्रेट (डिहाइड्रेट), मैनिटोल, ग्लाइसिन और सोडियम युक्त सजातीय पाउडर निर्माण हाइड्रॉक्साइड। एक्सुबेरा ब्लिस्टर को इनहेलर में डाले जाने के बाद, मरीज इनहेलर के हैंडल को पंप करता है और फिर एक बटन दबाता है, जिससे ब्लिस्टर को छेद दिया जाता है। इंसुलिन इनहेलेशन पाउडर को फिर चैंबर में फैलाया जाता है, जिससे मरीज को एयरोसोलाइज्ड पाउडर को साँस लेने में मदद मिलती है।
इन विट्रो परीक्षण स्थितियों में मानकीकृत के तहत, एक्सुबेरा इनहेलर के मुखपत्र से इंसुलिन की एक विशिष्ट उत्सर्जित खुराक देता है (तालिका 1 देखें)। कुल कण द्रव्यमान का एक अंश ठीक कणों के रूप में उत्सर्जित होता है जो गहरे फेफड़े तक पहुंचने में सक्षम होते हैं। 1 मिलीग्राम ब्लिस्टर सामग्री के 45% तक, और 3 मिलीग्राम ब्लिस्टर सामग्री के 25% तक, ब्लिस्टर में बनाए रखा जा सकता है।
तालिका 1: खुराक नामकरण और सूचना
| द्रव्यमान भरें (मिलीग्राम पाउडर) |
नाममात्र की खुराक (मिलीग्राम इंसुलिन) |
उत्सर्जित मुद्रा*,†(मिलीग्राम इंसुलिन) |
बढ़िया कण खुराकसी,†(मिलीग्राम इंसुलिन) |
|---|---|---|---|
| |||
| 1.7 | 1.0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3.0 | 2.03 | 1.0 |
इंसुलिन की वास्तविक मात्रा फेफड़े को पहुंचाने के लिए अलग-अलग रोगी कारकों पर निर्भर करेगी, जैसे कि श्वसन प्रवाह प्रोफ़ाइल। इन विट्रो में, उत्सर्जित एयरोसोल मैट्रिक्स 10 एल / मिनट से ऊपर प्रवाह दरों पर अप्रभावित हैं।
ऊपर
नैदानिक औषध विज्ञान
कारवाई की व्यवस्था
इंसुलिन की प्राथमिक गतिविधि ग्लूकोज चयापचय का विनियमन है। इंसुलिन कंकाल की मांसपेशियों और वसा द्वारा परिधीय ग्लूकोज को तेज करने और यकृत के ग्लूकोज उत्पादन को रोककर रक्त शर्करा की सांद्रता को कम करता है। इंसुलिन एडिपोसाइट में लिपोलिस को रोकता है, प्रोटियोलिसिस को रोकता है और प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
Exubera मौखिक साँस लेना द्वारा इंसुलिन बचाता है। इंसुलिन अवशोषित के रूप में जल्दी के रूप में जल्दी से प्रशासित तेजी से अभिनय इंसुलिन analogs और अधिक से अधिक जल्दी से प्रशासित है स्वस्थ विषयों में और टाइप 1 या टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में नियमित रूप से मानव इंसुलिन प्रशासित किया जाता है (देखें) आकृति 1)।
आकृति 1: टाइप 2 डायबिटीज के बाद मरीजों में नि: शुल्क इंसुलिन सीरम एकाग्रता (mU / mL) में परिवर्तन एक्सूबेरा (6 मिलीग्राम) और चमड़े के नीचे नियमित मानव इंसुलिन से इंहेल्ड इंसुलिन के एकल खुराक का प्रशासन (18U)
टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में नैदानिक अध्ययन में, एक्सुबेरा के साँस लेने के बाद, सीरम इंसुलिन चरम एकाग्रता की तुलना में अधिक तेज़ी से पहुंच गया 105 मिनट (रेंज 60 से 240 मिनट) की तुलना में नियमित मानव इंसुलिन के उपचर्म इंजेक्शन के बाद 49 मिनट (रेंज 30 से 90 मिनट) क्रमशः।
नैदानिक अध्ययन में, रोगी शरीर द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) को बढ़ाने के साथ चमड़े के नीचे नियमित मानव इंसुलिन के अवशोषण में गिरावट आई। हालांकि, एक्सुबेरा के साँस लेने के बाद इंसुलिन का अवशोषण बीएमआई से स्वतंत्र था।
स्वस्थ विषयों में एक अध्ययन में, प्रशासन के बाद प्रणालीगत इंसुलिन जोखिम (AUC और Cmax) 1 और 3 मिलीग्राम के संयोजन के रूप में प्रशासित होने पर एक्सुबेरा 1 से 6 मिलीग्राम की रेंज में खुराक के साथ बढ़ गया फफोले।
एक अध्ययन में जहां तीन 1 मिलीग्राम फफोले के खुराक के रूप की तुलना प्रशासन के बाद एक 3 मिलीग्राम ब्लिस्टर, सीमैक्स और एयूसी के साथ की गई थी। तीन 1 मिलीग्राम छाले लगभग 30% और 40% अधिक थे, क्रमशः, एक 3 मिलीग्राम छाले के प्रशासन के बाद खुराक और प्रशासन).
वितरण और उन्मूलन
क्योंकि पुनः संयोजक मानव इंसुलिन अंतर्जात इंसुलिन के समान है, प्रणालीगत वितरण और उन्मूलन समान होने की उम्मीद है। हालांकि, एक्सुबेरा के लिए इसकी पुष्टि नहीं की गई है।
pharmacodynamics
एक्सुबेरा, जैसे कि सूक्ष्म रूप से प्रशासित रैपिड-एक्टिंग इंसुलिन एनालॉग्स, में ग्लूकोज-लोइंग गतिविधि की अधिक तेजी से शुरुआत होती है, जो कि नियमित रूप से मानव इंसुलिन प्रशासित होती है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, एक्सुबेरा के लिए ग्लूकोज-कम करने की गतिविधि की अवधि सूक्ष्म रूप से तुलनीय थी नियमित रूप से मानव इंसुलिन और लंबे समय तक प्रशासित तेजी से अभिनय इंसुलिन analogs प्रशासित (देखें चित्र 2)।
चित्र 2. मीन ग्लूकोस इन्फ्यूशन रेट (जीआईआर) जीआईआर के लिए सामान्यीकृतअधिकतम स्वस्थ स्वयंसेवकों में प्रत्येक विषय उपचार बनाम समय के लिए
* निर्धारित प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता बनाए रखने के लिए ग्लूकोज की मात्रा के रूप में निर्धारित, अधिकतम मूल्यों के लिए सामान्यीकृत (अधिकतम मूल्यों का प्रतिशत); इंसुलिन गतिविधि का संकेत।
जब एक्सुबेरा को साँस लिया जाता है, तो स्वस्थ स्वयंसेवकों में ग्लूकोज-कम करने की गतिविधि की शुरुआत 10-20 मिनट के भीतर होती है। ग्लूकोज कम होने पर अधिकतम प्रभाव साँस लेने के लगभग 2 घंटे बाद निकलता है। ग्लूकोज कम करने की गतिविधि की अवधि लगभग 6 घंटे है।
टाइप 1 या टाइप 2 डायबिटीज वाले रोगियों में, एक्सुबेरा को खुराक के बाद पहले दो घंटों के भीतर ग्लूकोज-कम करने का अधिक प्रभाव पड़ता है, जब उनकी तुलना में नियमित रूप से मानव इंसुलिन प्रशासित किया जाता है।
एक्सुबेरा की ग्लूकोज-कम करने की गतिविधि की अंतर-विषय परिवर्तनशीलता आमतौर पर टाइप 1 और 2 मधुमेह के रोगियों में नियमित रूप से प्रशासित नियमित रूप से मानव इंसुलिन की तुलना में है।
विशेष आबादी
बाल रोगी
टाइप 1 डायबिटीज वाले बच्चों (6-11 वर्ष) और किशोरों (12-17 वर्ष) में, इनक्यूबेशन के लिए इंसुलिन एकाग्रता चरम पर था चमड़े के नीचे के नियमित मानव इंसुलिन की तुलना में तेजी से प्राप्त किया जाता है, जो टाइप 1 वाले वयस्क रोगियों में टिप्पणियों के अनुरूप है मधुमेह।
जरायुज रोगी
65 वर्ष से कम उम्र के रोगियों और छोटे वयस्क रोगियों की तुलना में एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक गुणों में कोई स्पष्ट अंतर नहीं है।
लिंग
मधुमेह के साथ और बिना विषयों में, एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक गुणों में कोई स्पष्ट अंतर पुरुषों और महिलाओं के बीच नहीं देखा गया था।
दौड़
तुलना करने के लिए 25 स्वस्थ कोकेशियान और जापानी गैर-मधुमेह विषयों में एक अध्ययन किया गया था एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुण, नियमित मानव के चमड़े के नीचे इंजेक्शन इंसुलिन। एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुण दो आबादी के बीच तुलनीय थे।
मोटापा
एक्सुबेरा का अवशोषण रोगी बीएमआई से स्वतंत्र है।
गुर्दे की हानि
एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक ग्लूकोज की निगरानी और खुराक का समायोजन आवश्यक हो सकता है सावधानियां, गुर्दे की हानि)।
यकृत हानि
एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर यकृत हानि का अध्ययन नहीं किया गया है। हेपेटिक शिथिलता वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक ग्लूकोज की निगरानी और इंसुलिन का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है (देखें सावधानियां).
गर्भावस्था
गर्भकालीन और पूर्व-गर्भावधि टाइप 2 मधुमेह वाले गर्भवती रोगियों में एक्सुबेरा का अवशोषण गैर-गर्भवती रोगियों में टाइप 2 मधुमेह के अनुरूप था (देखें सावधानियां).
धूम्रपान
धूम्रपान करने वालों में, एक्सुबेरा के लिए प्रणालीगत इंसुलिन जोखिम धूम्रपान न करने वालों की तुलना में 2 से 5 गुना अधिक होने की उम्मीद है। एक्सुबेरा उन रोगियों में contraindicated है जो धूम्रपान करते हैं या जिन्होंने एक्सुबेरा चिकित्सा शुरू करने से पहले 6 महीने से कम समय में धूम्रपान बंद कर दिया है। यदि कोई मरीज धूम्रपान शुरू करता है या शुरू करता है, तो हाइपोग्लाइसीमिया के बढ़ते जोखिम के कारण एक्सुबेरा को तुरंत बंद कर देना चाहिए, और एक वैकल्पिक उपचार का उपयोग करना होगा (देखें मतभेद).
123 रोगियों में एक्सुबेरा के नैदानिक अध्ययनों में (जिनमें से 69 धूम्रपान करने वाले थे), धूम्रपान करने वालों ने ग्लूकोज कम करने की क्रिया की अधिक तेजी से शुरुआत का अनुभव किया, अधिक से अधिक प्रभाव, और अधिक से अधिक कुल ग्लूकोज कम प्रभाव (विशेष रूप से खुराक के बाद पहले 2-3 घंटे के दौरान) की तुलना में गैर धूम्रपान करने वालों।
निष्क्रिय सिगरेट का धुआँ
सक्रिय धूम्रपान के बाद इंसुलिन जोखिम में वृद्धि के विपरीत, जब एक्सुबेरा को 2 से 30 स्वस्थ गैर-धूम्रपान स्वयंसेवकों को प्रशासित किया गया था एक नियंत्रित प्रयोगात्मक सेटिंग में निष्क्रिय सिगरेट के धुएं के संपर्क के घंटे, इंसुलिन एयूसी और सीमैक्स लगभग 20% और 30% तक कम हो गए थे, क्रमशः। एक्सुबेरा के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन उन निरंकुशों में नहीं किया गया है जो निष्क्रिय सिगरेट के धुएं के संपर्क में हैं।
फेफड़ों के रोगों के साथ रोगियों
अंतर्निहित फेफड़ों की बीमारी, जैसे अस्थमा या सीओपीडी के रोगियों में एक्सुबेरा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस आबादी में एक्सुबेरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (देखें चेतावनी). एक्सुबेरा का उपयोग व्यापक होने के कारण अस्थिर या खराब नियंत्रित फेफड़ों की बीमारी वाले रोगियों में contraindicated है फेफड़ों के कार्य में बदलाव जो एक्सुबेरा के अवशोषण को प्रभावित कर सकते हैं और हाइपोग्लाइसीमिया या के जोखिम को बढ़ा सकते हैं hyperglycemia (देखें मतभेद).
हल्के अस्थमा के साथ 24 गैर-मधुमेह विषयों में एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, प्रशासन के बाद इंसुलिन का अवशोषण एक्सुबेरा, ब्रोन्कोडायलेटर के साथ उपचार की अनुपस्थिति में, बिना विषयों में देखे अवशोषण की तुलना में लगभग 20% कम था दमा। हालांकि, प्रणालीगत में क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के साथ 24 गैर-मधुमेह विषयों में एक अध्ययन एक्सुबेरा के प्रशासन के बाद एक्सपोज़र सामान्य विषयों की तुलना में लगभग दो गुना अधिक था सीओपीडी (देखें) सावधानियां).
अल्ब्युटेरोल का प्रशासन दोनों हल्के अस्थमा (एन = 36) और मध्यम दोनों के साथ गैर-मधुमेह विषयों में एक्सुबेरा के प्रशासन से 30 मिनट पहले अस्थमा (एन = 31) के परिणामस्वरूप इंसुलिन एयूसी और Cmax में 25 से 50% की वृद्धि हुई है, जब एक्सुबेरा को अकेले प्रशासित किया गया था (देखें) सावधानियां).
ऊपर
नैदानिक अध्ययन
एक्सुबेरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह वाले लगभग 2500 वयस्क रोगियों में किया गया है। अधिकांश अध्ययनों के लिए प्राथमिक प्रभावकारिता का ग्लाइसेमिक नियंत्रण था, जैसा कि हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) में बेसलाइन से कमी द्वारा मापा जाता है।
टाइप 1 डायबिटीज
एक 24-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (अध्ययन ए) टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए आयोजित किया गया था। एक्सुबेरा ने हमुलिन यू यू अल्ट्रालेंटे® (मानव इंसुलिन विस्तारित जस्ता निलंबन) के एक रात के इंजेक्शन के साथ दैनिक (टीआईडी) तीन बार भोजन से पहले प्रशासित किया (एन) = 136). तुलनित्र उपचार दो बार दैनिक (बीआईडी) प्रशासित चमड़े के नीचे नियमित मानव इंसुलिन था NPH मानव इंसुलिन के बीआईडी इंजेक्शन के साथ (प्री-ब्रेकफास्ट और प्री-डिनर) (n = 132)। इस अध्ययन में, औसत आयु 38.2 वर्ष थी (सीमा: 20-64) और 52% विषय पुरुष थे।
एक दूसरे 24-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (स्टडी बी) टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों में मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था Exubera की सुरक्षा और प्रभावकारिता (n = 103) सब-रेग्युलर नियमित मानव इंसुलिन की तुलना में (n = 103) जब प्रशासित TID से पहले भोजन। दोनों उपचार बाहों में, NPH मानव इंसुलिन को BID (सुबह और सोते समय) को बेसल इंसुलिन के रूप में प्रशासित किया गया था। इस अध्ययन में, औसत आयु 38.4 वर्ष थी (सीमा: 19-65) और 54% विषय पुरुष थे।
प्रत्येक अध्ययन में, एचबीए 1 सी में कमी और हाइपोग्लाइसीमिया की दर दो उपचार समूहों के लिए तुलनीय थी। एक्सुबेरा से उपचारित रोगियों में तुलनित्र समूह के रोगियों की तुलना में प्लाज्मा ग्लूकोज उपवास में अधिक कमी थी। रोगियों का प्रतिशत <8% के HbA1c स्तर तक पहुँचता है (प्रति अमेरिकी मधुमेह एसोसिएशन उपचार कार्रवाई अध्ययन आचरण के समय स्तर) और <7% का HbA1c स्तर दोनों उपचार समूहों के बीच तुलनीय था। अध्ययन ए और बी के परिणाम तालिका 2 में दिखाए गए हैं।
तालिका 2: दो 24-सप्ताह के परिणाम, सक्रिय-नियंत्रण, टाइप -1 मधुमेह के रोगियों में अध्ययन-लेबल परीक्षण (अध्ययन और अध्ययन)
| अध्ययन ए | अध्ययन बी | |||
|---|---|---|---|---|
| एक्सूबेरा (TID) + उल (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) | एक्सुबेरा (TID) + NPH (BID) | SC R (TID) + NPH (BID) | |
| नमूने का आकार | 136 | 132 | 103 | 103 |
| उल = हमुलीन® यू अल्ट्रांटलेंट®; एससी आर = चमड़े के नीचे नियमित मानव इंसुलिन | ||||
| ||||
| एचबीए1c (%) | ||||
| बेसलाइन का मतलब है | 7.9 | 8.0 | 7.8 | 7.8 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर* | 0.14 | -0.11 | ||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | ||||
| बेसलाइन का मतलब है | 191 | 198 | 178 | 191 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -32 | -6 | -23 | 13 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर | -27 | -35 | ||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-47, -6) | (-58, -13) | ||
| 2-घंटा पश्चात ग्लूकोज एकाग्रता (मिलीग्राम / डीएल) | ||||
| बेसलाइन का मतलब है | 283 | 305 | 273 | 293 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -21 | 14 | -1 | -3 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर | -35 | 2 | ||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-61, -8) | (-29, 32) | ||
| अध्ययन के अंत के रोगियों के साथ एचबीए1c < 8%†| 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| अध्ययन के अंत के रोगियों के साथ एचबीए1c < 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| शरीर का वजन | ||||
| बेसलाइन माध्य (किलो) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| समायो। आधारभूत (किलो) से परिवर्तन | 0.4 | 1.1 | 0.4 | 0.6 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर | -0.72 | -0.24 | ||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| अंत में दैनिक इंसुलिन खुराक का अध्ययन | ||||
| लघु-अभिनय इंसुलिन | 13.4 मिग्रासी | 18.3 IU | 10.9 मिग्रासी | 25.7 IU |
| लंबे समय से अभिनय इंसुलिन | 26.4 IU | 37.1 IU | 31.5 आईयू | 31.9 आईयू |
मधुमेह प्रकार 2
रोगियों में मोनोथेरेपी वैकल्पिक रूप से आहार और व्यायाम उपचार के साथ नियंत्रित नहीं होती है
एक 12-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (स्टडी सी) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में आयोजित किया गया था जो कि आशावादी नहीं था आहार और व्यायाम के साथ नियंत्रित, एक की तुलना में पूर्व भोजन TID Exubera (n = 75) की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन इंसुलिन-संवेदीकरण एजेंट। इस अध्ययन में, औसत आयु 53.7 वर्ष थी (रेंज: 28-80), 55% विषय पुरुष थे और औसत बॉडी मास इंडेक्स 32.3 किलोग्राम / मी था।2.
12 सप्ताह पर, एचबीए1c एक्सुबेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में स्तर 9.5% (एसडी = 1.1) के आधार रेखा से 2.2% (एसडी = 1.0) कम हो गया। एक्सुबेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों का अनुपात अध्ययन के अंत में एचबीए तक पहुंचता है1c <8% का स्तर बढ़कर 82.7% हो गया। एक्सुबेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों का अनुपात अध्ययन के अंत में एचबीए तक पहुंचता है1c स्तर का
रोगियों में मोनोथेरेपी और ऐड-ऑन थेरेपी पहले मौखिक एजेंट थेरेपी के साथ इलाज किया जाता है
12-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (स्टडी डी) प्रकार के रोगियों में आयोजित किया गया था 2 मधुमेह जो वर्तमान में उपचार प्राप्त कर रहे थे, लेकिन दो मौखिक एजेंटों के साथ खराब रूप से नियंत्रित थे (OA)। बेसलाइन ओएएस में एक इंसुलिन स्रावणक शामिल था, और या तो मेटफॉर्मिन या एक थियाजोलिडाइंडियन। मरीजों को तीन हथियारों में से एक के लिए यादृच्छिक किया गया था: ओए थेरेपी को अकेले जारी रखना (एन = 96), पर स्विच करना पूर्व-भोजन टीआईडी एक्सुबेरा मोनोथेरेपी (n = 102) या पूर्व-भोजन TID एक्सुबेरा को जारी OA थेरेपी (= 100). इस अध्ययन में, औसत आयु 57.4 वर्ष थी (रेंज: 33-80), 66% विषय पुरुष थे और औसत बॉडी मास इंडेक्स 30 किग्रा / मी था।2.
OA थेरेपी के साथ संयोजन में एक्सूबेरा मोनोथेरेपी और Exubera HbA को कम करने में अकेले OA थेरेपी से बेहतर थे1c आधार रेखा से स्तर। दो एक्सुबेरा उपचार समूहों के लिए हाइपोग्लाइसीमिया की दर OA थेरेपी अकेले समूह की तुलना में थोड़ी अधिक थी। अकेले OA थेरेपी की तुलना में, रोगियों का प्रतिशत एक HbA तक पहुँचता है1c <8% का स्तर (अमेरिकी डायबिटीज एसोसिएशन उपचार के अध्ययन के समय कार्रवाई स्तर) और एक एचबीए1c OA थेरेपी के संयोजन में Exubera monotherapy और Exubera के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए <7% का स्तर अधिक था। एक्सुबेरा उपचार समूह के दोनों रोगियों में अकेले OA थेरेपी से उपचारित रोगियों की तुलना में प्लाज्मा ग्लूकोज उपवास में अधिक कमी थी। अध्ययन डी के परिणाम तालिका 3 में दिखाए गए हैं।
तालिका 3: 12-सप्ताह के परिणाम, सक्रिय-नियंत्रण, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में ओपन-लेबल परीक्षण वैकल्पिक रूप से दोहरी मौखिक एजेंट थेरेपी (अध्ययन डी) के साथ नियंत्रित नहीं है।
| अध्ययन डी | एक्सूबेरा मोनोथेरेपी | OAS* | एक्सुबेरा + ओएएस |
|---|---|---|---|
| नमूने का आकार | 102 | 96 | 100 |
| |||
| एचबीए1c (%) | |||
| बेसलाइन का मतलब है | 9.3 | 9.3 | 9.2 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -1.4 | -0.2 | -1.9 |
| एक्सूबेरा समूह माइनस ओएएस†| -1.18†,सी, § | -1.67†, ¶, § | |
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | |||
| बेसलाइन का मतलब है | 203 | 203 | 195 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -23 | 1 | -53 |
| एक्सूबेरा समूह माइनस ओएएस | -24सी | -53 ¶ | |
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-36, -11) | (-66, -41) | |
| अध्ययन के अंत के रोगियों के साथ एचबीए1c < 8%# | 55.9% | 18.8% | 86.0% |
| अध्ययन के अंत के रोगियों के साथ एचबीए1c < 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% |
| शरीर का वजन | |||
| बेसलाइन माध्य (किलो) | 89.5 | 88.0 | 88.6 |
| समायो। आधारभूत (किलो) से परिवर्तन | 2.8 | 0.0 | 2.7 |
| एक्सूबेरा समूह माइनस ओएएस | 2.80सी | 2.75 ¶ | |
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) |
24-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (स्टडी ई) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में आयोजित किया गया था, वर्तमान में सल्फोनील्यूरिया चिकित्सा प्राप्त कर रहा है। यह अध्ययन पूर्व भोजन एक्सुबेरा को जारी रखने के अलावा सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए बनाया गया था सल्फोनीलुरिया थेरेपी (n = 214) पूर्व-भोजन मेटफोर्मिन के अलावा की तुलना में सल्फोनीलुरिया थेरेपी (n) = 196). सप्ताह -1 पर उनके एचबीए 1 सी के अनुसार विषय स्तरीकृत किए गए थे। दो स्ट्रैट को परिभाषित किया गया था: एक कम एचबीए 1 सी स्ट्रैटम (एचबीए)1c एक ‰ ‰ 8% से ‰ ‰9.5%) और एक उच्च एचबीए1c स्ट्रैटम (HbA)1c > 9.5 से एक ‰ ¤12%)।
सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में एक्सुबेरा, हाई स्ट्रेटम समूह में बेसलाइन से एचबीए 1 सी मूल्यों को कम करने में मेटफॉर्मिन और सल्फोनील्यूरिया से बेहतर था। सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में एक्सुबेरा कम स्ट्रेटम समूह में बेसलाइन से एचबीए 1 सी मूल्यों को कम करने में सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन में मेटफॉर्मिन के साथ तुलनीय था। एक्सफोरा को सल्फोनील्यूरिया से जोड़ने के बाद हाइपोग्लाइसीमिया की दर सल्फोनीलुरिया के लिए मेटफोर्मिन के अलावा की तुलना में अधिक थी। 8% और 7% के HbA1c मूल्यों के लक्ष्य तक पहुंचने वाले रोगियों का प्रतिशत दोनों समूहों में उपचार समूहों के बीच तुलनीय था, क्योंकि उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज में कमी थी (देखें) तालिका 4).
एक अन्य 24-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (स्टडी एफ) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में आयोजित किया गया था, जो वर्तमान में मेटफॉर्मिन थेरेपी प्राप्त कर रहा है। यह अध्ययन पूर्व भोजन एक्सुबेरा को जारी रखने के अलावा सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए बनाया गया था मेटफोर्मिन थेरेपी (n = 234) पूर्व-भोजन ग्लिसेनक्लामाइड के अलावा की तुलना में जारी मेटफार्मिन थेरेपी (n) = 222). अध्ययन ई में परिभाषित इस अध्ययन में विषय भी दो में से एक को स्तरीकृत किया गया था।
मेटफोर्मिन के साथ संयोजन में एक्सुबेरा एचबीए को कम करने में ग्लिबेंक्लामाइड और मेटफॉर्मिन से बेहतर था1c बेसलाइन से मान और लक्ष्य एचबीए प्राप्त करना1c उच्च स्तर समूह में मान। मेटफोर्मिन के साथ संयोजन में एक्सुबेरा एचबीए को कम करने में मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में ग्लिबेंक्लामाइड के बराबर था1c बेसलाइन से मान और लक्ष्य एचबीए प्राप्त करना1c निम्न स्तर समूह में मान। एक्सफ़ेरा को मेटफॉर्मिन से ग्लिसेनक्लाइमाइड को जोड़ने के बाद की तुलना में हाइपोग्लाइसीमिया की दर थोड़ी अधिक थी। उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज में कमी उपचार समूहों के बीच तुलनीय थी (देखें तालिका 4).
तालिका 4: दो 24-सप्ताह के परिणाम, सक्रिय-नियंत्रण, टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजों में ओपन-लेबल परीक्षण पूर्व में ओरल एजेंट थेरेपी (अध्ययन ई और एफ) पर
| अध्ययन ई | अध्ययन एफ | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| एक्सुबेरा + एसयू* | मिला*+ SU* | एक्सुबेरा + एसयू* | मिला*+ SU* | एक्सुबेरा + मेट* | ग्ली* + मेट* | एक्सुबेरा + मेट* | ग्ली* + मेट* | |
| उच्च स्तर का†| निम्न स्तर का†| उच्च स्तर का†| निम्न स्तर का†| |||||
| नमूने का आकार | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
| ||||||||
| एचबीए1c (%) | ||||||||
| बेसलाइन का मतलब है | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| एक्सूबेरा माइनस ओएसी | -0.38सी, § | -0.07 | -0.37सी, ¶ | 0.04 | ||||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | ||||||||
| बेसलाइन का मतलब है | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| बेसलाइन से मतलब बदलना | -46 | -47 | -48 | -52 | -42 | -40 | -46 | -49 |
| एक्सूबेरा माइनस ओए | 1 | 4 | -2 | 4 | ||||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-11, 12) | (-8, 16) | (-14, 10) | (-7, 15) | ||||
| अध्ययन के अंत के साथ विषय एचबीए1c < 8%# | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| अध्ययन के अंत के साथ विषय एचबीए1c < 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| शरीर का वजन | ||||||||
| बेसलाइन माध्य (किलो) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| समायो। आधारभूत (किलो) से परिवर्तन | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2.0 | 1.6 |
| एक्सूबेरा माइनस ओए | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) |
मरीजों में पहले उपचर्म इंसुलिन के साथ इलाज में उपयोग करें
24-सप्ताह, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रण अध्ययन (स्टडी जी) टाइप 2 के साथ इंसुलिन-उपचारित रोगियों में किया गया था। मधुमेह और एक्सुबेरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए एक ही रात के इंजेक्शन के साथ पूर्व-भोजन टीआईडी दिया गया Humulin® यू अल्ट्रांटलेंट® (n = 146) एनपीएच मानव इंसुलिन (एन = 149) के बीआईडी इंजेक्शन के साथ चमड़े के नीचे नियमित मानव इंसुलिन प्रशासित बीआईडी (प्री-ब्रेकफास्ट और प्री-डिनर) की तुलना में। इस अध्ययन में, औसत आयु 57.5 वर्ष थी (रेंज: 23-80), 66% विषय पुरुष थे और औसत बॉडी मास इंडेक्स 30.3 किलोग्राम / मी था।2.
एचबीए में बेसलाइन से कटौती1c, रोगियों का प्रतिशत एक HbA तक पहुँचने1c <8% का स्तर (अमेरिकी डायबिटीज एसोसिएशन उपचार के अध्ययन के समय कार्रवाई स्तर) और एक एचबीए1c <7% का स्तर, साथ ही हाइपोग्लाइसीमिया की दर, उपचार समूहों के बीच समान थी। एक्सुबेरा से उपचारित रोगियों में तुलनित्र समूह के रोगियों की तुलना में प्लाज्मा ग्लूकोज उपवास में अधिक कमी थी। स्टडी जी के परिणाम तालिका 5 में दिखाए गए हैं।
तालिका 5: 24-सप्ताह के परिणाम, सक्रिय-नियंत्रण, टाइप -2 मधुमेह के रोगियों में ओपन-लेबल परीक्षण पूर्व में उपचर्म इंसुलिन (अध्ययन जी) के साथ इलाज किया गया
| अध्ययन जी | एक्सूबेरा (TID) + उल (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) |
|---|---|---|
| नमूने का आकार | 146 | 149 |
| उल = हमुलीन® यू अल्ट्रांटलेंट®; एससी आर = चमड़े के नीचे नियमित मानव इंसुलिन | ||
| ||
| एचबीए1c (%) | ||
| बेसलाइन का मतलब है | 8.1 | 8.2 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -0.7 | -0.6 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर* | -0.07 | |
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-0.31, 0.17) | |
| उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (मिलीग्राम / डीएल) | ||
| बेसलाइन का मतलब है | 152 | 159 |
| समायो। बेसलाइन से परिवर्तन | -22 | -6 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर | -16.36 | |
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-27.09, -5.36) | |
| अध्ययन के अंत के रोगियों के साथ एचबीए1c < 8%†| 76.0% | 69.1% |
| अध्ययन के अंत के रोगियों के साथ एचबीए1c < 7% | 45.2% | 32.2% |
| शरीर का वजन | ||
| बेसलाइन माध्य (किलो) | 90.6 | 89.0 |
| समायो। आधारभूत (किलो) से परिवर्तन | 0.1 | 1.3 |
| एक्सूबेरा माइनस एससी आर | -1.28 | |
| उपचार अंतर के लिए 95% सीआई | (-1.96, -0.60) | |
| अंत में दैनिक इंसुलिन खुराक का अध्ययन | ||
| लघु-अभिनय इंसुलिन | 16.6 मिग्रासी | 25.5 आईयू |
| लंबे समय से अभिनय इंसुलिन | 37.9 आईयू | 52.3 आईयू |
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संकेत और उपयोग
Exubera को हाइपरग्लेसेमिया के नियंत्रण के लिए मधुमेह के रोगियों के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। एक्सूबेरा में तेजी से अभिनय करने वाले इंसुलिन एनालॉग्स के समान कार्रवाई की शुरुआत होती है और इसमें ग्लूकोज कम करने वाली गतिविधि की अवधि होती है जो नियमित रूप से मानव इंसुलिन के अधीन होती है। टाइप 1 डायबिटीज वाले रोगियों में, एक्सुबेरा का उपयोग उन आहारों में किया जाना चाहिए जिनमें एक लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन शामिल है। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, एक्सुबेरा का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या मौखिक एजेंटों या लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंसुलिन के साथ किया जा सकता है।
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मतभेद
एक्सुबेरा को एक्सुबेरा या इसके एक मरीज के प्रति संवेदनशील रोगियों में contraindicated है।
एक्सुबेरा उन रोगियों में contraindicated है जो धूम्रपान करते हैं या जिन्होंने एक्सुबेरा चिकित्सा शुरू करने से पहले 6 महीने से कम समय में धूम्रपान बंद कर दिया है। यदि कोई मरीज धूम्रपान शुरू करता है या शुरू करता है, तो हाइपोग्लाइसीमिया के बढ़ते जोखिम के कारण एक्सुबेरा को तुरंत बंद कर देना चाहिए, और एक वैकल्पिक उपचार का उपयोग करना होगा (देखें क्लिनिकल फार्मेसी, विशेष आबादी, धूम्रपान). धूम्रपान करने वाले रोगियों में एक्सुबेरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
एक्सुबेरा अस्थिर या खराब नियंत्रित फेफड़ों की बीमारी के साथ रोगियों में contraindicated है, क्योंकि व्यापक विविधताएं हैं फेफड़ों के कार्य में जो एक्सुबेरा के अवशोषण को प्रभावित कर सकता है और हाइपोग्लाइसीमिया या के जोखिम को बढ़ा सकता है hyperglycemia।
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चेतावनी
एक्सुबेरा नियमित रूप से मानव इंसुलिन से इसकी तेजी से क्रिया की शुरुआत से अलग है। जब भोजन के समय इंसुलिन के रूप में उपयोग किया जाता है, तो एक्सुबेरा की खुराक भोजन से पहले 10 मिनट के भीतर दी जानी चाहिए।
हाइपोग्लाइसीमिया इंसुलिन थेरेपी की सबसे सामान्य रूप से प्रतिकूल घटना है, जिसमें एक्सुबेरा भी शामिल है। हाइपोग्लाइसीमिया का समय विभिन्न इंसुलिन योगों के बीच भिन्न हो सकता है।
टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों को पर्याप्त ग्लूकोज नियंत्रण बनाए रखने के लिए लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की आवश्यकता होती है।
इंसुलिन के किसी भी परिवर्तन को सावधानीपूर्वक और केवल चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। इंसुलिन की ताकत, निर्माता, प्रकार (जैसे, नियमित, एनपीएच, एनालॉग्स), या प्रजातियों (पशु, मानव) में परिवर्तन से खुराक में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है। सहवर्ती मौखिक एंटीडायबिटिक उपचार को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
मधुमेह वाले सभी रोगियों के लिए ग्लूकोज मॉनिटरिंग की सिफारिश की जाती है।
फुफ्फुसीय फ़ंक्शन पर एक्सुबेरा के प्रभाव के कारण, सभी रोगियों को एक्सुबेरा के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले फुफ्फुसीय कार्य का आकलन करना चाहिए (देखें सावधानियां: पल्मोनरी फंक्शन)।
अंतर्निहित फेफड़ों की बीमारी, जैसे अस्थमा या सीओपीडी के रोगियों में एक्सुबेरा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस आबादी में एक्सुबेरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (देखें सावधानियां: फेफड़े के रोग को कम करना)।
एक्सुबेरा के नैदानिक परीक्षणों में, एक्सुबेरा-उपचारित रोगियों में प्राथमिक फेफड़े की खराबी के 6 नए निदान किए गए मामले और तुलनित्र-उपचारित रोगियों के बीच 1 नव-निदानित मामले हैं। एक्सुबेरा के इलाज वाले मरीज में प्राथमिक फेफड़े की खराबी की 1 पोस्टमार्टिंग रिपोर्ट भी सामने आई है। एक्सुबेरा के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, प्रति 100 रोगी-वर्ष में नए प्राथमिक फेफड़े के कैंसर की घटनाओं का अध्ययन दवा जोखिम 0.13 था एक्सुबेरा-उपचारित रोगियों के लिए (3900 से अधिक रोगी-वर्ष के लिए 5 मामले) और तुलनित्र-उपचारित रोगियों के लिए 0.02 (4100 से अधिक रोगी-वर्षों में 1 मामला)। यह निर्धारित करने के लिए बहुत कम मामले थे कि इन घटनाओं का उद्भव एक्सुबेरा से संबंधित है या नहीं। जिन रोगियों को फेफड़ों के कैंसर का पता चला था, उनके पास सिगरेट पीने का पूर्व इतिहास था।
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सावधानियां
सामान्य
सभी इंसुलिन की तैयारी के साथ, एक्सुबेरा कार्रवाई का समय पाठ्यक्रम अलग-अलग व्यक्तियों में या एक ही व्यक्ति में अलग-अलग समय पर भिन्न हो सकता है। किसी भी इंसुलिन की खुराक का समायोजन आवश्यक हो सकता है यदि मरीज अपनी शारीरिक गतिविधि या अपनी सामान्य भोजन योजना को बदलते हैं। इंसुलिन की आवश्यकताओं को बीमारी, भावनात्मक गड़बड़ी या तनाव जैसी संभोग स्थितियों के दौरान बदल दिया जा सकता है।
हाइपोग्लाइसीमिया
सभी इंसुलिन की तैयारी के साथ, हाइपोग्लाइसेमिक प्रतिक्रियाएं एक्सुबेरा के प्रशासन से जुड़ी हो सकती हैं। सीरम ग्लूकोज सांद्रता में तेजी से परिवर्तन मधुमेह के साथ व्यक्तियों में हाइपोग्लाइसीमिया जैसे लक्षणों को प्रेरित कर सकता है, भले ही ग्लूकोज मूल्य की परवाह किए बिना। हाइपोग्लाइसीमिया के शुरुआती चेतावनी लक्षण कुछ स्थितियों के तहत अलग-अलग या कम हो सकते हैं, जैसे कि लंबे समय तक मधुमेह की अवधि, मधुमेह तंत्रिका रोग, बीटा-ब्लॉकर्स या गहन मधुमेह नियंत्रण जैसी दवाओं का उपयोग (देख सावधानियां: दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)। ऐसी स्थितियों के परिणामस्वरूप हाइपोग्लाइसीमिया के रोगियों की जागरूकता से पहले गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है (और, संभवतः, चेतना की हानि)।
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है। अन्य इंसुलिन की तैयारी के साथ, गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगियों में एक्सुबेरा की खुराक की आवश्यकता कम हो सकती है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, विशेष आबादी)।
यकृत हानि
यकृत हानि वाले रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है। अन्य इंसुलिन की तैयारी के साथ, हेपेटिक हानि वाले रोगियों में एक्सुबेरा के लिए खुराक की आवश्यकता कम हो सकती है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, विशेष आबादी)।
एलर्जी
प्रणालीगत एलर्जी
नैदानिक अध्ययनों में, एक्सुबेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में एलर्जी प्रतिक्रियाओं की समग्र घटना नियमित मानव इंसुलिन के साथ चमड़े के नीचे रेजिमेन्स का उपयोग करने वाले रोगियों के समान थी।
अन्य इंसुलिन की तैयारी के साथ, दुर्लभ, लेकिन संभावित रूप से गंभीर, इंसुलिन के लिए सामान्यीकृत एलर्जी हो सकती है, जो इसका कारण हो सकती है पूरे शरीर पर चकत्ते (प्रुरिटस सहित) सांस की तकलीफ, घरघराहट, रक्तचाप में कमी, तेजी से नाड़ी, या पसीना आना। एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं सहित सामान्यीकृत एलर्जी के गंभीर मामले, जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं। यदि एक्सुबेरा से ऐसी प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो एक्सुबेरा को रोक दिया जाना चाहिए और वैकल्पिक उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए।
एंटीबॉडी उत्पादन
एक्सुबेरा सहित सभी इंसुलिन की तैयारी के साथ उपचार के दौरान इंसुलिन एंटीबॉडी विकसित हो सकते हैं। एक्सुबेरा के नैदानिक अध्ययनों में जहां तुलनित्र चमड़े के नीचे इंसुलिन था, इंसुलिन एंटीबॉडी स्तर में वृद्धि (जैसा कि assays द्वारा परिलक्षित होता है) इन्सुलिन बाइंडिंग गतिविधि) उन रोगियों के लिए काफी अधिक थी जो एक्वाबेरा को उन रोगियों की तुलना में प्राप्त करते थे, जो चमड़े के नीचे इंसुलिन प्राप्त करते थे केवल। एक्सुबेरा के नैदानिक अध्ययन की समय अवधि में इन एंटीबॉडी के कोई नैदानिक परिणाम की पहचान नहीं की गई थी; हालांकि, एंटीबॉडी गठन में इस वृद्धि का दीर्घकालिक नैदानिक महत्व अज्ञात है।
श्वसन
फुफ्फुसीय कार्य
दो साल की अवधि तक नैदानिक परीक्षणों में, एक्सुबेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों ने फुफ्फुसीय समारोह में अधिक गिरावट का प्रदर्शन किया, एक सेकंड (FEV1) और कार्बन मोनोऑक्साइड डिफ्यूजिंग क्षमता (DLCO) में विशेष रूप से मजबूर श्वसन मात्रा रोगियों। तुलनित्र समूह के पक्ष में फुफ्फुसीय समारोह में माध्य उपचार समूह अंतर, भीतर नोट किया गया था एक्सुबेरा के साथ उपचार के पहले कई सप्ताह, और दो साल की उपचार अवधि में परिवर्तन नहीं हुआ (देख प्रतिकूल प्रतिक्रिया: पल्मोनरी फंक्शन)।
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के दौरान, दोनों उपचार समूहों में अलग-अलग रोगियों ने फुफ्फुसीय कार्य में उल्लेखनीय गिरावट का अनुभव किया। अंतिम अवलोकन में एक from at 20% की बेसलाइन FEV1 से गिरावट, एक्सुबेरा-उपचार के 1.5% और तुलनात्मक उपचारित रोगियों के 1.3% में हुई। बेसलाइन डीएल से गिरावटसीओ अंतिम अवलोकन में of% 20%, एक्सूबेरा-उपचार के 5.1% और तुलनित्र उपचारित रोगियों के 3.6% में हुआ।
फुफ्फुसीय कार्य पर एक्सुबेरा के प्रभाव के कारण, सभी रोगियों को एक्सुबेरा के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले मूल्यांकन किया गया स्पिरोमेट्री (FEV1) होना चाहिए। डीएल का आकलनसीओ विचार किया जाना चाहिए। बेसलाइन एफईवी वाले रोगियों में एक्सुबेरा की प्रभावकारिता और सुरक्षा1 या डीएलसीओ <70% की भविष्यवाणी नहीं की गई है और इस आबादी में एक्सुबेरा के उपयोग की सिफारिश नहीं की गई है।
फुफ्फुसीय कार्य के मूल्यांकन (उदाहरण के लिए, स्पिरोमेट्री) को पहले 6 महीनों की चिकित्सा के बाद, और उसके बाद, फुफ्फुसीय लक्षणों की अनुपस्थिति में भी अनुशंसित किया जाता है। जिन रोगियों में बेसलाइन से FEV1 में एक ‰ decline 20% की गिरावट होती है, फुफ्फुसीय कार्य परीक्षणों को दोहराया जाना चाहिए। यदि आधार रेखा FEV1 से eline ‰ 20% की गिरावट की पुष्टि की जाती है, तो एक्सुबेरा को बंद कर दिया जाना चाहिए। फुफ्फुसीय लक्षणों की उपस्थिति और फुफ्फुसीय समारोह में कम गिरावट से फुफ्फुसीय समारोह की अधिक लगातार निगरानी और एक्सुबेरा के विच्छेदन के विचार की आवश्यकता हो सकती है।
फेफड़े की बीमारी के तहत
अंतर्निहित फेफड़ों की बीमारी, जैसे अस्थमा या सीओपीडी के रोगियों में एक्सुबेरा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस आबादी में एक्सुबेरा की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
श्वसनी-आकर्ष
एक्सुबेरा लेने वाले रोगियों में ब्रोंकोस्पज़म शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है। ऐसी प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले मरीजों को एक्सुबेरा को बंद करना चाहिए और तुरंत चिकित्सा मूल्यांकन करना चाहिए। एक्सुबेरा के पुन: प्रशासन के लिए एक सावधानीपूर्वक जोखिम मूल्यांकन की आवश्यकता होती है, और केवल क्लिनिकल निगरानी के तहत ही उपलब्ध क्लिनिकल सुविधाओं के साथ किया जाना चाहिए।
अंत: श्वसन श्वसन बीमारी
एक्सुबेरा को नैदानिक अध्ययनों के दौरान अंत: श्वसन संबंधी बीमारी (जैसे ब्रोंकाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, राइनाइटिस) के रोगियों को दिया गया है। इन स्थितियों का अनुभव करने वाले रोगियों में, 3-4% ने एक्सुबेरा चिकित्सा को अस्थायी रूप से बंद कर दिया। चमड़े के नीचे इंसुलिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में एक्सुबेरा के इलाज वाले रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया या बिगड़ ग्लाइसेमिक नियंत्रण का कोई खतरा नहीं था। अंत: श्वसन संबंधी बीमारी के दौरान, रक्त ग्लूकोज सांद्रता और खुराक समायोजन की करीबी निगरानी की आवश्यकता हो सकती है।
मरीजों के लिए जानकारी
मरीजों को ग्लूकोज मॉनिटरिंग सहित स्व-प्रबंधन प्रक्रियाओं पर निर्देश दिया जाना चाहिए; उचित Exubera साँस लेना तकनीक; और हाइपोग्लाइसीमिया और हाइपरग्लाइसेमिया प्रबंधन। मरीजों को विशेष स्थितियों जैसे कि संभोग की स्थिति (बीमारी, तनाव, या भावनात्मक) से निपटने पर निर्देश दिया जाना चाहिए गड़बड़ी), एक अपर्याप्त या इंसुलिन खुराक छोड़ दिया, एक वृद्धि हुई इंसुलिन खुराक के अनजाने प्रशासन, अपर्याप्त भोजन का सेवन, या भोजन छोड़ दिया।
मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि नैदानिक अध्ययनों में, एक्सुबेरा के साथ उपचार तुलनित्र उपचार के सापेक्ष फुफ्फुसीय कार्य में छोटे, गैर-प्रगतिशील मतलब गिरावट के साथ जुड़ा हुआ था। फुफ्फुसीय फ़ंक्शन पर एक्सुबेरा के प्रभाव के कारण, एक्सुबेरा के साथ उपचार शुरू करने से पहले फुफ्फुसीय फ़ंक्शन परीक्षणों की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा की दीक्षा के बाद, आवधिक पल्मोनरी फ़ंक्शन परीक्षणों की सिफारिश की जाती है (देखें सावधानियां श्वसन, पल्मोनरी फंक्शन)।
फेफड़ों के रोग का इतिहास होने पर मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करना चाहिए, क्योंकि एक्सुबेरा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है अंतर्निहित फेफड़े की बीमारी (जैसे, अस्थमा या सीओपीडी) के साथ रोगियों, और खराब नियंत्रित फेफड़ों वाले रोगियों में contraindicated है रोग।
मधुमेह से पीड़ित महिलाओं को अपने डॉक्टर को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए कि क्या वे गर्भवती हैं या गर्भावस्था पर विचार कर रही हैं।
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दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
कई पदार्थ ग्लूकोज चयापचय को प्रभावित करते हैं और इंसुलिन खुराक समायोजन और विशेष रूप से करीबी निगरानी की आवश्यकता हो सकती है।
निम्नलिखित पदार्थों के उदाहरण हैं जो इंसुलिन के रक्त शर्करा को कम करने वाले प्रभाव को कम कर सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप हाइपरग्लेसेमिया हो सकता है: कॉर्टिकोस्टेरॉइड, डैनाज़ोल, डायज़ोक्साइड, मूत्रवर्धक, सिम्पैथोमिमेटिक एजेंट (जैसे, एपिनेफ्रिन, अल्ब्युटेरोल, टरबुटालीन), ग्लूकागन, आइसोनियाज़िड, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव्स, सोमाट्रोपिन, थायराइड हार्मोन, एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टोजेन (जैसे, मौखिक गर्भ निरोधकों में), प्रोटीज इनहिबिटर्स और एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाएं (जैसे, ओलानाजापीन और clozapine)।
निम्नलिखित पदार्थों के उदाहरण हैं जो इंसुलिन और अतिसंवेदनशीलता के रक्त शर्करा को कम करने वाले प्रभाव को बढ़ा सकते हैं: हाइपोग्लाइसीमिया: मौखिक एंटीडायबिटिक उत्पाद, एसीई इनहिबिटर, डिसोपाइरीमाइड, फाइब्रेट्स, फ्लुओक्सेटीन, एमएओ इनहिबिटर, पेंटॉक्सिफ़लाइन, प्रोपोक्सीफीन, सैलिसिलेट और सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक दवाओं।
बीटा-ब्लॉकर्स, क्लोनिडाइन, लिथियम लवण, और शराब इंसुलिन के रक्त शर्करा को कम करने वाले प्रभाव को बढ़ा सकते हैं या कम कर सकते हैं। पेंटीमाइडिन हाइपोग्लाइसीमिया का कारण हो सकता है, जिसे कभी-कभी हाइपरग्लाइसीमिया भी हो सकता है।
इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स, क्लोनिडाइन, गुएनेथिडाइन और रिसरपाइन जैसे सिम्पैथोलिटिक औषधीय उत्पादों के प्रभाव के तहत हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण और लक्षण कम या अनुपस्थित हो सकते हैं।
ब्रोंकोडाईलेटर्स और अन्य साँस उत्पादों साँस मानव इंसुलिन के अवशोषण को बदल सकते हैं (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, विशेष आबादी)। एक्सुबेरा प्रशासन के सापेक्ष ब्रोन्कोडायलेटर्स की खुराक की लगातार समय, उपयुक्त रक्त शर्करा सांद्रता और खुराक अनुमापन की उचित निगरानी की सिफारिश की जाती है।
कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी
जानवरों में दो साल के कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन का प्रदर्शन नहीं किया गया है। चयापचय सक्रियण की उपस्थिति और अनुपस्थिति में एम्स के जीवाणु रिवर्स म्यूटेशन टेस्ट में इंसुलिन उत्परिवर्तजन नहीं था।
Sprague-Dawley चूहों में, 6 महीने की रिपीट-डोज़ विषाक्तता का अध्ययन 5.8 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (नैदानिक की तुलना में) खुराक पर इंसुलिन साँस लेना पाउडर के साथ किया गया था। 0.15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक शुरू करना, चूहे की उच्च खुराक 39 गुना या नैदानिक खुराक की तुलना में एक मिलीग्राम / किग्रा या एक मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह की तुलना पर आधारित थी)। Cynomolgus बंदरों में, 6 महीने की रिपीट-डोज़ टॉक्सिसिटी का अध्ययन 0.64 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर इंसुलिन के साथ किया गया था। 0.15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की नैदानिक शुरुआती खुराक की तुलना में, बंदर की खुराक 4.3 गुना या 1.4 गुना नैदानिक खुराक थी, जो कि एक मिलीग्राम / किग्रा या मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना पर आधारित थी। ये हाइपोग्लाइसीमिया पर आधारित अधिकतम सहनशील खुराक थे।
जानवरों को नियंत्रित करने की तुलना में, फुफ्फुसीय कार्य, श्वसन पथ के स्थूल या सूक्ष्म आकृति विज्ञान या ब्रोन्कियल लिम्फ नोड्स पर दोनों प्रजातियों में कोई उपचार-संबंधी प्रतिकूल प्रभाव नहीं थे। इसी प्रकार, दोनों प्रजातियों में फेफड़े के वायुकोशीय या ब्रोन्कोइलार क्षेत्र में सेल प्रसार सूचकांकों पर कोई प्रभाव नहीं था।
क्योंकि पुनः संयोजक मानव इंसुलिन अंतर्जात हार्मोन के समान है, प्रजनन / प्रजनन अध्ययन जानवरों में नहीं किया गया था।
गर्भावस्था
टेराटोजेनिक प्रभाव
गर्भावस्था श्रेणी सी
एक्सुबेरा के साथ पशु प्रजनन अध्ययन नहीं किया गया है। यह भी ज्ञात नहीं है कि क्या एक्सुबेरा गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है या क्या एक्सुबेरा प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। एक्सुबेरा एक गर्भवती महिला को केवल तभी दिया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।
नर्सिंग माताएं
मानव इंसुलिन सहित कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं। इस कारण से, जब एक्सुबेरा को एक नर्सिंग महिला को प्रशासित किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए। मधुमेह के रोगी जो स्तनपान करा रहे हैं, उन्हें एक्सुबेरा खुराक, भोजन योजना या दोनों में समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
बाल चिकित्सा उपयोग
बाल रोगियों में एक्सुबेरा की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, विशेष आबादी)।
जेरिएट्रिक उपयोग
नियंत्रित चरण 2/3 नैदानिक अध्ययन (n = 1975) में, एक्सुबेरा को 266 रोगियों को ‰ and 65 वर्ष की आयु और 30 रोगियों को years of 75 वर्ष की आयु में प्रशासित किया गया था। इन रोगियों में से अधिकांश को टाइप 2 मधुमेह था। एचबीए में बदलाव1C और हाइपोग्लाइसीमिया की दर उम्र से अलग नहीं थी।
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प्रतिकूल प्रतिक्रिया
अकेले एक्सुबेरा की सुरक्षा, या चमड़े के नीचे इंसुलिन या मौखिक एजेंटों के साथ संयोजन में किया गया है टाइप 1 या टाइप 2 डायबिटीज वाले लगभग 2500 वयस्क रोगियों में मूल्यांकन किया गया था, जिन्हें उजागर किया गया था Exubera। एक्सुबेरा में लगभग 2000 रोगियों को 6 महीने से अधिक समय तक और 2 से अधिक वर्षों में 800 से अधिक रोगियों को उजागर किया गया था।
गैर-श्वसन प्रतिकूल घटनाएँ
1977 के एक ‰ of 1% में गैर-श्वसन प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी गई, नियंत्रित चरण 2/3 नैदानिक अध्ययनों में एक्सुबेरा-उपचारित रोगियों की परवाह किए बिना, कार्यवाहियों में शामिल हैं, लेकिन निम्नलिखित के लिए (लेकिन इन तक सीमित नहीं हैं):
चयापचय और पोषण: हाइपोग्लाइसीमिया (देखें) चेतावनी तथा सावधानियां)
पूरे शरीर के रूप में: छाती में दर्द
पाचन: शुष्क मुँह
विशेष इंद्रियां: ओटिटिस मीडिया (टाइप 1 बाल चिकित्सा मधुमेह)
हाइपोग्लाइसीमिया
टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एक्सुबेरा और चमड़े के नीचे के नियमित मानव इंसुलिन के बीच हाइपोग्लाइसीमिया की दर और घटना तुलनीय थी। टाइप 2 रोगियों में जो एकल मौखिक एजेंट चिकित्सा के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं थे, इसके अतिरिक्त एक्सुबेरा हाइपोग्लाइसीमिया की एक उच्च दर के साथ जुड़ा हुआ था एक दूसरे मौखिक के अलावा था एजेंट।
छाती में दर्द
विभिन्न छाती के लक्षणों की एक श्रृंखला को प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में सूचित किया गया था और गैर-विशिष्ट शब्द सीने में दर्द के तहत वर्गीकृत किया गया था। ये घटना एक्सुबेरा के इलाज वाले रोगियों के 4.7% और तुलनित्र समूहों में 3.2% रोगियों में हुई। इन घटनाओं में से अधिकांश (> 90%) हल्के या मध्यम बताए गए थे। एक्सुबेरा में दो और तुलनित्र समूह में एक ने सीने में दर्द के कारण इलाज बंद कर दिया। कोरोनरी धमनी रोग से संबंधित सभी-कार्यवाहक प्रतिकूल घटनाओं की घटना, जैसे कि एनजाइना पेक्टोरिस या मायोकार्डिअल रोधगलन एक्सुबेरा (0.7% एनजाइना पेक्टोरिस) में तुलनीय था; 0.7% मायोकार्डियल रोधगलन) और तुलनित्र (1.3% एनजाइना पेक्टोरिस); 0.7% रोधगलन) उपचार समूह।
शुष्क मुँह
एक्सुबेरा से पीड़ित रोगियों में 2.4% और तुलनित्र समूहों में 0.8% रोगियों में शुष्क मुँह की सूचना मिली। रिपोर्ट किए गए शुष्क मुंह के लगभग सभी (> 98%) हल्के या मध्यम थे। मुंह सूखने के कारण किसी भी मरीज ने इलाज बंद नहीं किया।
बाल चिकित्सा मधुमेह में कान की घटनाओं
एक्सुबेरा समूहों में बाल चिकित्सा प्रकार 1 मधुमेह रोगियों ने कान से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया, केवल उपचर्म इंसुलिन प्राप्त करने वाले उपचार समूहों में बाल चिकित्सा प्रकार 1 मधुमेह रोगियों की तुलना में। इन घटनाओं में ओटिटिस मीडिया (एक्सुबेरा 6.5%) शामिल था; एससी 3.4%), कान में दर्द (एक्सूबेरा 3.9%; SC 1.4%), और कान विकार (Exubera 1.3%); एससी 0%)।
श्वसन प्रतिकूल घटनाएँ
तालिका 6 में प्रत्येक उपचार समूह के लिए श्वसन प्रतिकूल घटनाओं की घटना को दर्शाया गया है एक group% में नियंत्रित चरण 2 और 3 नैदानिक अध्ययन में किसी भी उपचार समूह का 1%, कारण की परवाह किए बिना।
तालिका 6: श्वसन संबंधी प्रतिकूल घटनाओं की रिपोर्ट चरण 2 और 3 नैदानिक अध्ययनों में किसी भी उपचार समूह के एक of of 1% में होने के बावजूद, लापरवाही के बावजूद
| मरीजों का प्रतिशत घटना की रिपोर्टिंग | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| प्रतिकूल घटना | टाइप 1 डायबिटीज | मधुमेह प्रकार 2 | |||
| Exubera एन = 698 |
अनुसूचित जाति एन = 705 |
Exubera एन = 1279 |
अनुसूचित जाति एन = 488 |
OAS एन = 644 |
|
| एससी = चमड़े के नीचे इंसुलिन तुलनित्र; OA = मौखिक एजेंट तुलनित्र | |||||
| श्वसन तंत्र के संक्रमण | 43.3 | 42.0 | 29.2 | 38.1 | 19.7 |
| खांसी बढ़ गई | 29.5 | 8.8 | 21.9 | 10.2 | 3.7 |
| अन्न-नलिका का रोग | 18.2 | 16.6 | 9.5 | 9.6 | 5.9 |
| rhinitis | 14.5 | 10.9 | 8.8 | 10.5 | 3.0 |
| साइनसाइटिस | 10.3 | 7.4 | 5.4 | 10.0 | 2.3 |
| श्वसन विकार | 7.4 | 4.1 | 6.1 | 10.2 | 1.7 |
| श्वास कष्ट | 4.4 | 0.9 | 3.6 | 2.5 | 1.4 |
| थूक में वृद्धि | 3.9 | 1.3 | 2.8 | 1.0 | 0.5 |
| ब्रोंकाइटिस | 3.2 | 4.1 | 5.4 | 3.9 | 4.0 |
| दमा | 1.3 | 1.3 | 2.0 | 2.3 | 0.5 |
| नाक से खून आना | 1.3 | 0.4 | 1.2 | 0.4 | 0.8 |
| लैरींगाइटिस | 1.1 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | 0.3 |
| निमोनिया | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 1.6 | 0.6 |
| आवाज में बदलाव | 0.1 | 0.1 | 1.3 | 0.0 | 0.3 |
खांसी
3 नैदानिक अध्ययनों में, खांसी प्रश्नावली को पूरा करने वाले रोगियों ने बताया कि खांसी भीतर तक हो गई थी एक्सुबेरा इनहेलेशन के कुछ मिनट बाद, मुख्य रूप से गंभीरता से हल्के थे और शायद ही कभी उत्पादक थे प्रकृति। निरंतर खाँसी के साथ इस खांसी की घटना में कमी आई। नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, खांसी के कारण 1.2% रोगियों ने एक्सुबेरा उपचार बंद कर दिया।
श्वास कष्ट
डिस्पेनिया के लगभग सभी (> 97%) हल्के या मध्यम के रूप में सूचित किया गया था। 0.1% तुलनात्मक उपचारित रोगियों की तुलना में डिस्पेनिया के कारण बहुत कम संख्या में एक्सुबेरा से पीड़ित रोगियों (0.4%) ने इलाज बंद कर दिया।
अन्य श्वसन प्रतिकूल घटनाएँ - ग्रसनीशोथ, थूक वृद्धि और एपिस्टेक्सिस
इनमें से अधिकांश घटनाओं को मामूली या मध्यम बताया गया। ग्रसनीशोथ (0.2%) और थूक की वृद्धि (0.1%) की वजह से एक्सुबेरा के इलाज वाले रोगियों की एक छोटी संख्या ने इलाज बंद कर दिया; एपिस्टेक्सिस के कारण किसी भी मरीज ने इलाज बंद नहीं किया।
फुफ्फुसीय कार्य
श्वसन प्रणाली पर एक्सुबेरा के प्रभाव का मूल्यांकन 3800 से अधिक रोगियों में नियंत्रित चरण 2 और 3 नैदानिक अध्ययन (जिसमें 1977 मरीजों का एक्सुबेरा के साथ इलाज किया गया) में किया गया है। यादृच्छिक, ओपन-लेबल नैदानिक परीक्षणों में दो साल की अवधि तक, मरीजों को एक्सुबेरा के साथ इलाज किया जाता है फुफ्फुसीय समारोह में अधिक गिरावट का प्रदर्शन किया, विशेष रूप से एक में मजबूर श्वसन मात्रा दूसरा (FEV)1) और कार्बन मोनोऑक्साइड फैलाने की क्षमता (डीएल)सीओ), तुलनित्र इलाज रोगियों की तुलना में। एफईवी में माध्य उपचार समूह अंतर1 और डीएलसीओ, एक्सुबेरा के साथ उपचार के पहले कई हफ्तों के भीतर नोट किया गया था, और दो साल के उपचार की अवधि में प्रगति नहीं की। एक्सुबेरा के साथ दो साल के उपचार के बाद टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में एक नियंत्रित नियंत्रित नैदानिक परीक्षण, रोगियों ने एफवी में उपचार समूह का संकल्प दिखाया1 चिकित्सा बंद करने के छह सप्ताह बाद। टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में फुफ्फुसीय कार्य पर एक्सुबेरा के प्रभाव का समाधान लंबे समय तक उपचार के बाद अध्ययन नहीं किया गया है।
6 के माध्यम से 3 आंकड़े मतलब FEV प्रदर्शित करते हैं1 और डीएलसीओ दो चल रहे यादृच्छिक, ओपन-लेबल से बेसलाइन बनाम समय से परिवर्तन, टाइप 1 मधुमेह के 580 रोगियों में दो साल का अध्ययन और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के साथ 620।
चित्र तीन: टाइप 1 डायबिटीज़ वाले मरीजों में बेसलाइन FEV1 (L) से बदलें (मीन +/- स्टैंडर्ड डिविएशन)
चित्र 4: टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में बेसलाइन FEV1 (L) से बदलें (मीन +/- स्टैंडर्ड विचलन)
टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में 2 साल के एक्सुबेरा उपचार के बाद अंतर बेसलाइन FEV1 से औसत परिवर्तन के लिए उपचार समूहों के बीच, लगभग 40 एमएल था, जिसके पक्ष में तुलनित्र।
चित्र 5: टाइप 1 डायबिटीज (मतलब +/- मानक विचलन) वाले मरीजों में बेसलाइन DLco (mL / min / mmHg) से बदलें
चित्र 6: टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजों में बेसलाइन DLco (mL / मिनट / mmHg) से बदलें (मीन +/- स्टैंडर्ड विचलन)
एक्सुबेरा उपचार के 2 वर्षों के बाद, बेसलाइन डीएल से औसत परिवर्तन के लिए उपचार समूहों के बीच अंतरसीओ लगभग 0.5mL / मिनट / mmHg (टाइप 1 डायबिटीज) था, जो तुलनित्र के पक्ष में था, और लगभग 0.1mL / मिनट / mmHg (टाइप 2 मधुमेह), एक्सुबेरा के पक्ष में था।
दो-वर्षीय नैदानिक परीक्षणों के दौरान, दोनों उपचार समूहों में अलग-अलग रोगियों ने फुफ्फुसीय कार्य में उल्लेखनीय गिरावट का अनुभव किया। बेसलाइन FEV से गिरावट1 अंतिम अवलोकन में in% 20%, एक्सुबेरा-उपचार के 1.5% और तुलनित्र-उपचारित रोगियों के 1.3% में हुआ। बेसलाइन डीएल से गिरावटसीओ अंतिम अवलोकन में of% 20%, एक्सूबेरा-उपचार के 5.1% और तुलनित्र उपचारित रोगियों के 3.6% में हुआ।
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ओवरडोज
हाइपोग्लाइसीमिया भोजन के सेवन, ऊर्जा व्यय या दोनों के सापेक्ष इंसुलिन की अधिकता के परिणामस्वरूप हो सकता है।
हाइपोग्लाइसीमिया के हल्के से मध्यम एपिसोड को आमतौर पर मौखिक ग्लूकोज के साथ इलाज किया जा सकता है। दवा की खुराक, भोजन पैटर्न या व्यायाम में समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
कोमा, दौरे या तंत्रिका संबंधी हानि के साथ हाइपोग्लाइसीमिया के गंभीर एपिसोड को इंट्रामस्क्युलर / चमड़े के नीचे के ग्लूकागन या केंद्रित अंतःशिरा ग्लूकोज के साथ इलाज किया जा सकता है। निरंतर कार्बोहाइड्रेट का सेवन और अवलोकन आवश्यक हो सकता है क्योंकि हाइपोग्लाइसीमिया स्पष्ट नैदानिक वसूली के बाद फिर से हो सकता है।
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खुराक और प्रशासन
एक्सुबेरा, रैपिड-एक्टिंग इंसुलिन एनालॉग्स की तरह, ग्लूकोज-लोअरिंग गतिविधि की अधिक तेजी से शुरुआत होती है, जो नियमित रूप से मानव इंसुलिन को इंजेक्ट किया जाता है। एक्सुबेरा में नियमित रूप से मानव इंसुलिन को इंजेक्ट करने और तेजी से काम करने वाले इंसुलिन की तुलना में ग्लूकोज कम करने वाली गतिविधि की अवधि होती है। एक्सुबेरा खुराक को भोजन से तुरंत पहले प्रशासित किया जाना चाहिए (प्रत्येक भोजन से पहले 10 मिनट से अधिक नहीं)।
टाइप 1 डायबिटीज वाले रोगियों में, एक्सुबेरा का उपयोग उन आहारों में किया जाना चाहिए जिनमें एक लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन शामिल है। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए, एक्सुबेरा का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या मौखिक एजेंटों या लंबे समय तक अभिनय इंसुलिन के साथ किया जा सकता है।
फुफ्फुसीय कार्य पर एक्सुबेरा के प्रभाव के कारण, सभी रोगियों को फुफ्फुसीय समारोह का मूल्यांकन किया जाना चाहिए जो एक्सोएरा के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले किया गया था। एक्सुबेरा के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों के लिए फुफ्फुसीय कार्य की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें सावधानियां, पल्मोनरी फंक्शन)।
Exubera साँस लेना द्वारा प्रशासन के लिए है और केवल Exubera का उपयोग करके प्रशासित किया जाना चाहिए® इन्हेलर। को देखें एक्सुबेरा मेडिकेशन गाइड एक्सुबेरा के वर्णन के लिए® इनहेलर और इनहेलर का उपयोग करने के तरीके के बारे में निर्देशों के लिए।
प्रारंभिक पूर्व-भोजन एक्सुबेरा खुराक की गणना
एक्सुबेरा की प्रारंभिक खुराक को रोगी की जरूरतों के अनुसार चिकित्सक की सलाह के आधार पर व्यक्तिगत और निर्धारित किया जाना चाहिए। अनुशंसित प्रारंभिक भोजन से पहले की खुराक नैदानिक परीक्षणों पर आधारित होती है जिसमें रोगियों से प्रति दिन तीन भोजन खाने का अनुरोध किया गया था। प्रारंभिक भोजन से पहले की खुराक की गणना निम्न सूत्र का उपयोग करके की जा सकती है: [शरीर का वजन (किलो) X 0.05 mg / kg = भोजन से पहले की खुराक (मिलीग्राम)] को निकटतम संपूर्ण मिलीग्राम संख्या (उदा।, 3.7 मिलीग्राम से 3 के नीचे गोल किया गया) मिलीग्राम)।
रोगी के शरीर के वजन के आधार पर प्रारंभिक, पूर्व-भोजन एक्सुबेरा खुराक के लिए अनुमानित दिशानिर्देश तालिका 7 में दिए गए हैं:
तालिका 7: प्रारंभिक, पूर्व-भोजन एक्सुबेरा खुराक (रोगी के शरीर के वजन के आधार पर) के लिए अनुमानित दिशानिर्देश
| रोगी का वजन (किलो में) |
रोगी का वजन (lb में) |
प्रारंभिक खुराक प्रति भोजन | प्रति खुराक 1 मिलीग्राम फफोले की संख्या | प्रति खुराक 3 मिलीग्राम छाले की संख्या |
|---|---|---|---|---|
| 30 से 39.9 कि.ग्रा | 66 - 87 एलबी | प्रति भोजन 1 मिलीग्राम | 1 | - |
| 40 से 59.9 कि.ग्रा | 88 - 132 एलबी | प्रति भोजन 2 मिलीग्राम | 2 | - |
| 60 से 79.9 कि.ग्रा | 133 - 176 एलबी | प्रति भोजन 3 मिलीग्राम | - | 1 |
| 80 से 99.9 कि.ग्रा | 177 - 220 एलबी | प्रति भोजन 4 मिलीग्राम | 1 | 1 |
| 100 से 119.9 कि.ग्रा | 221- 264 एलबी | प्रति भोजन 5 मिलीग्राम | 2 | 1 |
| 120 से 139.9 कि.ग्रा | 265 - 308 पौंड | प्रति भोजन 6 मिलीग्राम | - | 2 |
Exubera साँस इंसुलिन का 1 मिलीग्राम छाला लगभग 3 IU के समान है जो नियमित रूप से मानव इंसुलिन इंजेक्ट किया जाता है। Exubera साँस इंसुलिन का एक 3 मिलीग्राम छाला लगभग 8 IU के समान है जो नियमित रूप से मानव इंसुलिन इंजेक्ट किया जाता है। तालिका 8 में एक्सयूबीरा इंसुलिन खुराक के लिए नियमित रूप से चमड़े के नीचे मानव इंसुलिन की अनुमानित आईयू खुराक 1 मिलीग्राम से 6 मिलीग्राम तक प्रदान की जाती है।
तालिका 8: एक्सुबेरा इनहेल्ड इंसुलिन के लिए नियमित मानव उपचर्म इंसुलिन की अनुमानित समतुल्य आईयू खुराक 1 मिलीग्राम से 6 मिलीग्राम तक होती है।
| खुराक (मिलीग्राम) | आईयू में लगभग नियमित इंसुलिन एससी खुराक | प्रति खुराक 1 मिलीग्राम एक्सुबेरा फफोले की संख्या | प्रति खुराक 3 मिलीग्राम एक्सुबेरा फफोले की संख्या |
|---|---|---|---|
| 1 मिग्रा | 3 | 1 | - |
| 2 मिग्रा | 6 | 2 | - |
| 3 मिलीग्राम | 8 | - | 1 |
| 4 मिग्रा | 11 | 1 | 1 |
| 5 मिग्रा | 14 | 2 | 1 |
| 6 मिग्रा | 16 | - | 2 |
मरीजों को 1 मिलीग्राम और 3 मिलीग्राम फफोले को संयोजित करना चाहिए ताकि प्रति खुराक कम से कम फफोले हो जाएं (उदाहरण के लिए, 4 मिलीग्राम की खुराक को 1 मिलीग्राम ब्लिस्टर और एक 3 मिलीग्राम ब्लिस्टर के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए)। तीन 1 मिलीग्राम यूनिट खुराक फफोले के लगातार साँस लेना एक 3 मिलीग्राम यूनिट खुराक छाले की साँस लेना की तुलना में काफी अधिक इंसुलिन जोखिम में परिणाम है। इसलिए, तीन 1 मिलीग्राम खुराक को एक 3 मिलीग्राम की खुराक के लिए प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स)। जब एक मरीज को खुराक खुराक पर स्थिर किया जाता है जिसमें 3 मिलीग्राम छाले, और 3 मिलीग्राम छाले शामिल होते हैं अस्थायी रूप से अनुपलब्ध हो जाने पर, रोगी अस्थायी रूप से दो 1 मिलीग्राम फफोले को एक 3 मिलीग्राम के लिए स्थानापन्न कर सकता है छाला। रक्त ग्लूकोज की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
सभी इंसुलिन के साथ, एक्सुबेरा शुरू करने वाली खुराक का निर्धारण करते समय अतिरिक्त कारकों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, लेकिन रोगी के वर्तमान ग्लाइसेमिक नियंत्रण, इंसुलिन की पिछली प्रतिक्रिया, मधुमेह की अवधि और आहार और व्यायाम तक सीमित नहीं हैं आदतों।
खुराक अनुमापन के लिए विचार
एक्सुबेरा चिकित्सा शुरू करने के बाद, अन्य ग्लूकोज-कम करने वाले एजेंटों के साथ, के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है रोगी की आवश्यकता (जैसे, रक्त शर्करा की सांद्रता, भोजन का आकार और पोषक तत्व संरचना, दिन का समय और हाल ही में या प्रत्याशित व्यायाम)। प्रत्येक रोगी को रक्त शर्करा की निगरानी के परिणामों के आधार पर उनके इष्टतम खुराक का शीर्षक दिया जाना चाहिए।
सभी इंसुलिनों के लिए, एक्सुबेरा कार्रवाई का समय पाठ्यक्रम अलग-अलग व्यक्तियों में या एक ही व्यक्ति में अलग-अलग समय पर भिन्न हो सकता है।
एक्सुबेरा का उपयोग अंत: श्वसन संबंधी बीमारी (जैसे, ब्रोंकाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, राइनाइटिस) के दौरान किया जा सकता है। व्यक्तिगत आधार पर रक्त शर्करा सांद्रता और खुराक समायोजन की निकट निगरानी की आवश्यकता हो सकती है। एक्सुबेरा के प्रशासन से पहले इनहेल्ड औषधीय उत्पादों (जैसे ब्रोन्कोडायलेटर्स) को प्रशासित किया जाना चाहिए।
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कैसे आपूर्ति होगी
एक्सुबेरा (इंसुलिन मानव [आरडीएनए मूल]) साँस लेना पाउडर 1 मिलीग्राम और 3 मिलीग्राम इकाई खुराक फफोले में उपलब्ध है। छाले छह यूनिट खुराक फफोले (पीवीसी / एल्यूमीनियम) के छिद्रित कार्ड पर तिरस्कृत किए जाते हैं। दो ताकतें रंग प्रिंट और स्पर्श के निशान से अलग होती हैं जिन्हें स्पर्श द्वारा विभेदित किया जा सकता है। 1 मिलीग्राम फफोले और संबंधित छिद्रित कार्ड को हरी स्याही से प्रिंट किया जाता है और कार्ड को एक उठाए हुए बार के साथ चिह्नित किया जाता है। 3 मिलीग्राम फफोले और संबंधित छिद्रित कार्ड नीली स्याही से मुद्रित होते हैं और कार्ड को तीन उभरे हुए पट्टियों के साथ चिह्नित किया जाता है।
पांच ब्लिस्टर कार्ड एक स्पष्ट प्लास्टिक (पीईटी) थर्मोफोर्मेड ट्रे में पैक किए जाते हैं। प्रत्येक पीईटी ट्रे में एक desiccant भी होता है और एक स्पष्ट प्लास्टिक (PET) ढक्कन के साथ कवर किया जाता है। पांच ब्लिस्टर कार्ड (30 यूनिट डोज फफोले) की ट्रे को एक डिसेकैंट के साथ पन्नी के टुकड़े टुकड़े की थैली में सील कर दिया जाता है।
एक्सुबेरा (इंसुलिन मानव [आरडीएनए मूल]) साँस लेना पाउडर फफोले, एक एक्सुबेरा® इनहेलर, और प्रतिस्थापन एक्सुबेरा® एक्ज़ेबेरा के साथ थेरेपी इकाइयों को शुरू करने के लिए रिलीज़ इकाइयों की आवश्यकता होती है और एक्सुबेरा किट में प्रदान की जाती हैं। एक पूरी तरह से इकट्ठे एक्सुबेरा® इनहेलर में इनहेलर बेस, एक चैंबर और एक एक्सुबेरा होता है® रिलीज यूनिट। एक पूरी तरह से इकट्ठे इनहेलर को एक प्रतिस्थापन चैंबर के साथ पैक किया गया है और एक्सुबेरा किट में और एक अलग इकाई के रूप में उपलब्ध है। चैंबर भी एक व्यक्तिगत घटक के रूप में उपलब्ध है।
Exubera® रिलीज़ यूनिट व्यक्तिगत रूप से एक मुहरबंद थर्मोफोर्मेड ट्रे में पैक की जाती हैं। वन एक्सुबेरा® रिलीज़ यूनिट प्रत्येक पूरी तरह से इकट्ठे इनहेलर में शामिल है। एक्सूबेरा किट में और प्रत्येक कॉम्बिनेशन पैक में दो अतिरिक्त रिलीज़ यूनिट प्रदान की जाती हैं। एक्सुबेरा रिलीज़ यूनिट्स व्यक्तिगत रूप से भी उपलब्ध हैं।
इन कॉन्फ़िगरेशनों के विवरण के लिए टेबल्स 9 और 10 देखें।
तालिका 9
| एक्सूबेरा (इंसुलिन मानव [आरडीएनए मूल]) साँस लेना पाउडर निम्नानुसार उपलब्ध है: | ||
|---|---|---|
| विवरण | अंतर्वस्तु | एनडीसी |
| एक्सूबेरा केआईटी | 1 एक्सुबेरा इनहेलर 1 रिप्लेसमेंट चैंबर 1 मिलीग्राम Ã- 180 छाले 3 मिलीग्राम Ã- 90 छाले 2 एक्सुबेरा® रिलीज इकाइयों |
0069-0050-85 |
| एक्सूबेरा कॉम्बिनेशन पैक 12 | 1 मिलीग्राम Ã- 90 छाले 3 मिलीग्राम Ã- 90 छाले 2 एक्सुबेरा® रिलीज इकाइयों |
0069-0050-19 |
| एक्सुबेरा कॉम्बिनेशन पैक 15 | 1 मिलीग्राम Ã- 180 छाले 3 मिलीग्राम Ã- 90 छाले 2 एक्सुबेरा® रिलीज इकाइयों |
0069-0050-53 |
| एक्सुबेरा 1 मिलीग्राम रोगी पैक | 90 Ã- 1 मिलीग्राम 2 एक्सुबेरा® रिलीज इकाइयों |
0069-0707-37 |
| एक्सुबेरा 3 मिलीग्राम रोगी पैक | 90 Ã- 3 मिलीग्राम 2 एक्सुबेरा® रिलीज इकाइयों |
0069-0724-37 |
तालिका 10
| Exubera® इनहेलर और घटक निम्नानुसार उपलब्ध हैं: | ||
|---|---|---|
| विवरण | अंतर्वस्तु | एनडीसी |
| Exubera® इन्हेलर और चैंबर | 1 एक्सुबेरा® साँस लेनेवाला 1 रिप्लेसमेंट चैंबर |
0069-0054-19 |
| Exubera® रिलीज इकाइयों | 2 एक्सुबेरा® रिलीज इकाइयों | 0069-0097-41 |
| Exubera® कक्ष | 1 रिप्लेसमेंट चैंबर | 0069-0061-19 |
ब्लिस्टर स्टोरेज
इन-यूज़ नहीं (अनोपेंडेड): नियंत्रित कमरे के तापमान पर स्टोर, 25 ° C (77 ° F); 15-30 ° C (59-86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]। ठंडा नहीं करते। सर्द न करें।
इन-उपयोग: एक बार पन्नी ओवरवैप खोले जाने पर, यूनिट डोज़ ब्लिस्टर को नमी से संरक्षित किया जाना चाहिए, 25 डिग्री सेल्सियस (77% F) पर संग्रहीत; 15-30 ° C (59-86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]। ठंडा नहीं करते। सर्द न करें। फ़ॉइल ओवरवैप खोलने के बाद 3 महीने के भीतर यूनिट डोज़ ब्लिस्टर का उपयोग किया जाना चाहिए। नमी से बचाने के लिए फफोले को ओवरवैप पर लौटें। नम वातावरण से बचने के लिए अतिरिक्त देखभाल की जानी चाहिए, उदा। भाप से भरा स्नानघर।
जमने पर छाला त्यागें।
इन्हेलर स्टोरेज
नियंत्रित कमरे के तापमान पर स्टोर करें, 25 ° C (77 ° F); 15-30 ° C (59-86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]। ठंडा नहीं करते। सर्द न करें।
एक्सूबेरा® इनहेलर का उपयोग पहले उपयोग की तारीख से 1 वर्ष तक किया जा सकता है।
Exubera की जगह® रिलीज यूनिट
एक्सूबेरा® एक्सुबेरा में रिलीज यूनिट® इन्हेलर को हर 2 सप्ताह में बदला जाना चाहिए।
बच्चों के पहुंच से दूर रखें
केवल आरएक्स
प्रयोगशाला-0331-12.0
अंतिम संशोधन 04/2008
एक्सुबेरा, इंसुलिन मानव [आरडीएनए मूल] रोगी जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
संकेत, लक्षण, कारण, मधुमेह के उपचार पर विस्तृत जानकारी
इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभव उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और इसका विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में इरादा नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।
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