प्रोविजनल: वेकफुलनेस के लिए उपचार (पूरी जानकारी देना)
ब्रांड नाम: चौकसी
जेनेरिक नाम: Modafinil
सामग्री:
विवरण
औषध
क्लिनिकल ट्रेल्स
संकेत और उपयोग
मतभेद
चेतावनी
सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
नशीली दवाओं का दुरुपयोग और निर्भरता
ओवरडोज
खुराक और प्रशासन
कैसे आपूर्ति होगी
प्रोविजनल (modafinil) रोगी सूचना पत्र (सादा अंग्रेजी में)
विवरण
प्रोविजिल (मोडाफिनिल) मौखिक प्रशासन के लिए एक जागृत-प्रचारक एजेंट है। Modafinil एक कॉस्मिक यौगिक है। मोदाफिनिल का रासायनिक नाम 2 है - [(डाइफेनिलमिथाइल) सल्फिनाइल] एसिटामाइड। आणविक सूत्र C15H15NO2S है और आणविक भार 273.35 है।
रासायनिक संरचना है:
Modafinil एक सफेद से सफेद, क्रिस्टलीय पाउडर है, जो पानी और साइक्लोक्सेन में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील है। यह मेथनॉल और एसीटोन में थोड़ा घुलनशील है। प्रोविजनल गोलियों में 100 मिलीग्राम या 200 मिलीग्राम मोडाफिन और निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व होते हैं: लैक्टोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, croscarmellose सोडियम, पोविडोन और मैग्नीशियम स्टीयरेट।
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नैदानिक औषध विज्ञान
एक्शन एंड फार्माकोलॉजी का तंत्र
सटीक तंत्र (ओं) के माध्यम से जो modafinil बढ़ावा देता है अज्ञात है। Modafinil में सहानुभूति एजेंटों जैसे एम्फ़ैटेमिन और मेथिलफेनिडेट के समान वेक-प्रमोशन क्रियाएं हैं, हालांकि फ़ार्माकोलॉजिक प्रोफ़ाइल सिम्पेथोमिमैटिक एमाइन के समान नहीं है।
Modafinil नोरेपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, GABA, एडेनोसिन, हिस्टामाइन -3, मेलाटोनिन और बेंज़ोडायज़ेरिन के लिए रिसेप्टर्स के साथ नगण्य बातचीत के लिए कमजोर है। Modafinil भी MAO-B या फॉस्फोडिएस्टरेज़ II-V की गतिविधियों को रोकता नहीं है।
Modafinil- प्रेरित वेदनीयता को ± ad 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी प्रतिगामी द्वारा देखा जा सकता है; हालाँकि, मोडाफिनिल अन्य में इन विट्रो परख प्रणालियों में निष्क्रिय है, जो af ± -adrenergic एगोनिस्ट के प्रति उत्तरदायी होने के लिए जाना जाता है, जैसे कि चूहे वैस deferens तैयारी।
Modafinil प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष-अभिनय डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट नहीं है। हालांकि, इन विट्रो में, मोडैफिनिल डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को बांधता है और डोपामाइन के फटने को रोकता है। यह गतिविधि जानवरों के कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में विजातीय रूप से डोपामाइन के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। आनुवांशिक रूप से इंजीनियर चूहों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (DAT) की कमी होती है, modafinil में वेक-प्रमोशन गतिविधि का अभाव होता है, जिससे यह पता चलता है कि यह गतिविधि DAT-निर्भर थी। हालांकि, एम्फ़ैटेमिन के विपरीत, मोडैफिनिल के वेप-प्रमोशन प्रभाव, चूहों में डोपामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी हेलोपरिडोल द्वारा प्रतिपक्षी नहीं थे। इसके अलावा, अल्फा-मिथाइल-पी-टायरोसिन, एक डोपामाइन संश्लेषण अवरोधक, एम्फ़ैटेमिन की कार्रवाई को अवरुद्ध करता है, लेकिन मोडाफिनिल द्वारा प्रेरित लोकोमोटर गतिविधि को ब्लॉक नहीं करता है।
बिल्ली में, मेथिलफेनिडेट और एम्फ़ैटेमिन की समान जागृत-बढ़ावा देने वाली खुराक ने पूरे मस्तिष्क में न्यूरोनल सक्रियण बढ़ा दिया। मस्तिष्क के अधिक असतत क्षेत्रों में एक समान रूप से जागने को बढ़ावा देने वाली खुराक में Modafinil और चुनिंदा रूप से बढ़े हुए न्यूरोनल सक्रियण। बिल्लियों में मनुष्यों में मोदाफिनिल के प्रभावों को खोजने का संबंध अज्ञात है।
इसके वेक-प्रमोटिंग प्रभाव और जानवरों में लोकोमोटर गतिविधि को बढ़ाने की क्षमता के अलावा, मोडाफिनिल का उत्पादन करता है मनोचिकित्सा और व्यग्र प्रभाव, मनोदशा में परिवर्तन, धारणा, सोच और अन्य सीएनएस उत्तेजक के विशिष्ट इंसानों में। Modafinil में गुणों को सुदृढ़ करना है, जैसा कि पहले स्व-प्रशासन कोकीन में प्रशिक्षित बंदरों में इसके स्व-प्रशासन द्वारा किया गया था। Modafinil भी आंशिक रूप से उत्तेजक की तरह भेदभाव किया गया था।
मोनाफिनिल के ऑप्टिकल एनेंटिओमर जानवरों में समान औषधीय क्रियाएं हैं। Modafinil के दो प्रमुख चयापचयों, modafinil एसिड और modafinil सल्फोन, modafinil के CNS- सक्रिय गुणों में योगदान करने के लिए प्रकट नहीं होते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स
Modafinil एक रेसिमिक कंपाउंड है, जिसके एनेंटिओमर्स के पास अलग-अलग फार्माकोकाइनेटिक्स हैं (जैसे, एल-आइसोमर का आधा जीवन वयस्क मनुष्यों में d-isomer के लगभग तीन गुना है)। एनेंटिओमर आपस में जुड़ते नहीं हैं। स्थिर अवस्था में, एल-आइसोमर के लिए कुल एक्सपोजर लगभग तीन गुना है जो डी-आइसोमर के लिए है। गर्त एकाग्रता (सी)minss) एक बार दैनिक खुराक के बाद परिसंचारी मोडाफिनिल में 90% एल-आइसोमर और 10% डी-आइसोमर होते हैं। कई खुराक के बाद modafinil का प्रभावी उन्मूलन आधा जीवन लगभग 15 घंटे है। Modafinil के enantiomers स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक बार 200-600 मिलीग्राम / दिन की कई खुराक पर रैखिक कैनेटीक्स का प्रदर्शन करते हैं। कुल modafinil और l - (-) - modafinil की स्थिर स्थिर अवस्थाएँ 2-4 दिनों की खुराक के बाद पहुँचती हैं।
अवशोषण
प्रोविजिल गोलियों का अवशोषण तेजी से होता है, जिसमें पीक प्लाज्मा सांद्रता 2-4 घंटे होती है। प्रोविजिल गोलियों की जैव उपलब्धता लगभग एक जलीय निलंबन के बराबर है। Modafinil के जलीय रोधगलन (<1 mg / mL) के कारण पूर्ण मौखिक जैव उपलब्धता निर्धारित नहीं की गई थी, जो अंतःशिरा प्रशासन को रोकती थी। समग्र प्रोविजनल जैवउपलब्धता पर भोजन का कोई प्रभाव नहीं है; हालांकि, इसका अवशोषण (टीअधिकतम) भोजन के साथ लेने पर लगभग एक घंटे की देरी हो सकती है।
वितरण
Modafinil को शरीर के ऊतकों में अच्छी तरह से वितरित किया जाता है, जो कि शरीर के कुल आयतन (0.6 L / kg) की मात्रा से बड़ा वितरण (~ 0.9 L / kg) होता है। मानव प्लाज्मा में, इन विट्रो में, modafinil प्लाज्मा प्रोटीन (~ 60%, मुख्य रूप से एल्बुमिन के लिए) के लिए बाध्य होता है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक के बाद स्थिर अवस्था में प्राप्त सीरम सांद्रता में, मोडाफिनिल वार्फरिन, डायजेपाम या प्रोप्रानोलोल के प्रोटीन बंधन का कोई विस्थापन नहीं दिखाता है। बहुत अधिक सांद्रता पर भी (1000 ationsM; > 25 गुना सीअधिकतम 40 )M की स्थिर अवस्था में 400 mg / दिन पर, modafinil का वारफेरिन बाइंडिंग पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सांद्रता में Modafinil एसिड> 500 reaM वार्फ़रिन बाइंडिंग की सीमा को कम कर देता है, लेकिन ये सांद्रता> 35 बार हैं जो चिकित्सकीय रूप से हासिल की हैं।
चयापचय और उन्मूलन
उन्मूलन का प्रमुख मार्ग चयापचय है (~ 90%), मुख्य रूप से यकृत द्वारा, चयापचय के बाद के गुर्दे के उन्मूलन के साथ। मूत्र क्षारीयकरण modafinil के उन्मूलन पर कोई प्रभाव नहीं है।
मेटाबॉलिज्म हाइड्रोलाइटिक डीमिडीडेशन, एस-ऑक्सीडेशन, एरोमैटिक रिंग हाइड्रॉक्सिलेशन और ग्लूकोरोनाइड संयुग्मन के माध्यम से होता है। प्रशासित खुराक का 10% से कम मूल यौगिक के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। रेडियोलॉब्लेड मोडाफिनिल का उपयोग कर एक नैदानिक अध्ययन में, प्रशासित रेडियोधर्मिता का कुल 81% 11 दिनों के बाद की खुराक में बरामद किया गया था, मुख्य रूप से मूत्र में (80% बनाम। मल में 1.0%)। मूत्र में दवा का सबसे बड़ा अंश modafinil एसिड था, लेकिन कम सांद्रता में कम से कम छह अन्य मेटाबोलाइट मौजूद थे। प्लाज्मा में केवल दो मेटाबोलाइट्स प्रशंसनीय सांद्रता तक पहुंचते हैं, अर्थात्, मोडाफिलिल एसिड और मोडाफिनिल सल्फोन। प्रीक्लिनिकल मॉडल में, मोडाफिनिल एसिड, मोडाफिनिल सल्फोन, 2 - [(डिपेनहिलमिथाइल) सल्फोनील] एसिटिक एसिड और 4-हाइड्रॉक्सी मोडाफिल, निष्क्रिय थे या मोडाफिनिल के उत्तेजना संबंधी प्रभावों का मध्यस्थता करने के लिए प्रकट नहीं हुए थे।
वयस्कों में, मोदाफिनिल के गर्त के स्तर में कमी कभी-कभी कई हफ्तों की खुराक के बाद देखी जाती है, सुझाव देते हैं ऑटो-इंडक्शन, लेकिन घटने की तीव्रता और उनकी घटना की असंगति से पता चलता है कि उनका नैदानिक महत्व न्यूनतम है। मोडाफिनिल सल्फोने का महत्वपूर्ण संचय 40 घंटे के लंबे उन्मूलन के आधे जीवन के कारण कई खुराक के बाद देखा गया है। सबसे महत्वपूर्ण रूप से साइटोक्रोम P-450 (CYP) 3A4 के चयापचय एंजाइमों की प्रेरण के बाद भी इन विट्रो में देखा गया है modafinil के प्रशासन के बाद modafinil के साथ और विवो में मानव हेपेटोसाइट्स की प्राथमिक संस्कृतियों का ऊष्मायन 400 मिलीग्राम / दिन। (CYP एंजाइम गतिविधियों पर modafinil के प्रभाव की आगे की चर्चा के लिए, देखें सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव।)
दवा-दवा बातचीत:
इन विट्रो डेटा के आधार पर, modafinil आंशिक रूप से यकृत साइटोक्रोम P450 (CYP3A4) के 3A isoform उपपरिवार द्वारा चयापचय किया जाता है। इसके अलावा, modafinil में CYP2C19 को बाधित करने, CYP2C9 को दबाने और CYP3A4, CYP2B6, और CYP1A2 को प्रेरित करने की क्षमता है। क्योंकि modafinil और modafinil सल्फोन ड्रग-मेटाबोलाइज़िंग एंजाइम CYP2C19 के प्रतिवर्ती अवरोधक हैं, modafinil का सह-प्रशासन डायजेपाम, फ़िनाइटोइन और प्रोप्रानोलोल जैसी दवाएं, जो उस मार्ग से काफी हद तक समाप्त हो जाती हैं, उन लोगों के परिसंचारी स्तर को बढ़ा सकती हैं यौगिकों। इसके अलावा, व्यक्तियों में एंजाइम CYP2D6 (यानी, कोकेशियान जनसंख्या का 7-10%) की कमी होती है; अन्य आबादी में समान या कम), CYP2D6 सबस्ट्रेट्स का स्तर जैसे कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और सेलेक्टिव सेरोटोनिन CYP2C19 के माध्यम से उन्मूलन के सहायक मार्गों को बदलने वाले अवरोधक को सह-प्रशासन द्वारा बढ़ाया जा सकता है modafinil। इन और समान दवाओं के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है (देखें सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)। इन विट्रो अध्ययन में दिखाया गया कि आर्मोडाफिनिल (मोडाफिनिल के एनेंटिओमर्स में से एक) पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक सब्सट्रेट है।
अन्य CNS सक्रिय दवाओं जैसे मेथिलफेनिडेट और डेक्सट्रैम्पैटेमाइन के साथ मोदाफिनिल का एक-दूसरे से जुड़ाव ने या तो दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल नहीं दिया।
Modafinil 400 mg का क्रोनिक एडमिनिस्ट्रेशन दो CYP3A4 के लिए प्रणालीगत जोखिम को कम करने के लिए पाया गया था substrates, ethinyl estradiol और triazolam, मौखिक प्रशासन ने सुझाव दिया कि CYP3A4 किया गया था प्रेरित किया। Modafinil का क्रोनिक प्रशासन CYP3A4 के सब्सट्रेट के उन्मूलन को बढ़ा सकता है। इन और समान दवाओं के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है (देखें सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)।
CYP2C9 गतिविधि का एक स्पष्ट एकाग्रता-संबंधी दमन मानव हेपेटोसाइट्स में इन विट्रो में modafinil के संपर्क में देखा गया था यह सुझाव देते हुए कि मोदाफिनिल और इस एंजाइम के सब्सट्रेट (जैसे, एस-वारफारिन, के बीच एक चयापचय बातचीत के लिए एक संभावना है) फ़िनाइटोइन)। हालांकि, स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक बातचीत के अध्ययन में, क्रोनिक मोडाफिनिल उपचार ने प्लेसबो की तुलना में वारफेरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया। (देख सावधानियां, ड्रग इंटरेक्शन, अन्य ड्रग्स, वारफेरिन)।
विशेष आबादी
लिंग प्रभाव:
Modafinil के फार्माकोकाइनेटिक्स लिंग से प्रभावित नहीं होते हैं।
आयु प्रभाव:
Modafinil की ओरल क्लीयरेंस (CL / F) में मामूली कमी (~ 20%) 12 में 200 मिलीग्राम पर एकल खुराक अध्ययन में देखी गई 63 वर्ष की आयु के साथ विषय (सीमा 53 - 72 वर्ष), लेकिन परिवर्तन को नैदानिक रूप से संभव नहीं माना जाता था महत्वपूर्ण। 82 वर्ष की आयु (रेंज 67 - 87 वर्ष) के साथ 12 रोगियों में एक एकाधिक खुराक अध्ययन (300 मिलीग्राम / दिन) में, औसत प्लाज्मा में मोदाफिनिल का स्तर लगभग दो गुना था जो ऐतिहासिक रूप से मिलान किए गए युवा में प्राप्त किया गया था विषयों। कई सहवर्ती दवाओं से संभावित प्रभावों के कारण, जिनमें से अधिकांश रोगी थे इलाज, modafinil फार्माकोकाइनेटिक्स में स्पष्ट अंतर केवल के प्रभाव के लिए जिम्मेदार नहीं हो सकता है उम्र बढ़ने। हालांकि, परिणाम बताते हैं कि बुजुर्गों में मॉडैफिनिल की निकासी कम हो सकती है (देखें खुराक और प्रशासन).
रेस इफेक्ट:
Modafinil के फार्माकोकाइनेटिक्स पर दौड़ के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।
गुर्दे की हानि:
एक एकल खुराक में 200 मिलीग्राम मोदाफिनिल अध्ययन, गंभीर क्रोनिक रीनल फेलियर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ‰ ¤ 20 एमएल / मिनट) नहीं किया गया modafinil के फार्माकोकाइनेटिक्स को काफी प्रभावित करता है, लेकिन modafinil acid (एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट) के संपर्क में वृद्धि हुई थी 9-गुना (देखें सावधानियां).
यकृत हानि:
लीवर के सिरोसिस (6 पुरुषों और 3 महिलाओं) के साथ रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स और चयापचय की जांच की गई। तीन मरीजों में स्टेज बी या बी + सिरोसिस (प्रति बच्चा मापदंड) और 6 मरीजों में स्टेज सी या सी + सिरोसिस था। नैदानिक रूप से 9 में से 8 रोगी प्रतिष्ठित थे और सभी को जलोदर था। इन रोगियों में, modafinil की मौखिक निकासी में लगभग 60% की कमी आई थी और सामान्य रोगियों की तुलना में स्थिर राज्य एकाग्रता दोगुनी हो गई थी। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में प्रोविगिल की खुराक को कम किया जाना चाहिए (देखें सावधानियां तथा खुराक और प्रशासन).
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क्लिनिकल ट्रेल्स
अत्यधिक नींद को कम करने में प्रोविजील की प्रभावशीलता निम्नलिखित नींद में स्थापित की गई है विकार: narcolepsy, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया / हाइपोपेंआ सिंड्रोम (OSAHS), और शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर (SWSD)।
नार्कोलेप्सी
नार्कोलेप्सी से जुड़ी अत्यधिक तंद्रा (ईएस) को कम करने में प्रोविजील की प्रभावशीलता को दो अमेरिकी 9-सप्ताह में स्थापित किया गया था, मल्टीसेटर, प्लेसेबो-नियंत्रित, दो-खुराक (प्रति दिन 200 मिलीग्राम और प्रति दिन 400 मिलीग्राम) समानांतर-समूह, बाह्य रोगियों के दोहरे-अंधा अध्ययन, जो मिले ICD-9 और अमेरिकन स्लीप डिसऑर्डर एसोसिएशन नार्कोलेप्सी के लिए मापदंड (जो कि अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन के अनुरूप भी हैं DSM-IV मापदंड)। इन मानदंडों में या तो 1) आवर्तक दिन के अंतराल या नींद में झपकी शामिल हैं जो कम से कम तीन महीनों के लिए लगभग दैनिक होते हैं, प्लस तीव्र भावना (कैटैप्लेसी) या 2 के साथ प्रसवोत्तर मांसपेशी टोन की अचानक द्विपक्षीय हानि, अत्यधिक नींद की शिकायत या संबंधित सुविधाओं के साथ अचानक मांसपेशियों में कमजोरी: नींद का पक्षाघात, सम्मोहन संबंधी मतिभ्रम, स्वचालित व्यवहार, बाधित प्रमुख नींद प्रकरण; और पॉलीसोम्नोग्राफी निम्नलिखित में से एक का प्रदर्शन करती है: 10 मिनट से कम की नींद की विलंबता या 20 मिनट से कम की तेज गति (आरईएम) की नींद की विलंबता। इसके अलावा, इन अध्ययनों में प्रवेश के लिए, सभी रोगियों को निष्पक्ष रूप से अत्यधिक दिन की नींद, एक एकाधिक नींद का दस्तावेजीकरण करना आवश्यक था दो या दो से अधिक स्लीप ऑन रेम पीरियड्स के साथ लेटेंसी टेस्ट (MSLT), और किसी भी अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय चिकित्सा या मानसिक अनुपस्थिति विकार। MSLT, एक उद्देश्यपूर्ण दिन बहुरूपदर्शक रोगी की अस्थिरता का आकलन करने के लिए एक अस्थिर में सो जाते हैं पर्यावरण, उपाय (मिनट में) सोने के लिए शुरुआत में 4 टेस्ट सेशन में औसतन 2 घंटे के अंतराल पर निशाचर के बाद पोलीसोम्नोग्राफी। प्रत्येक परीक्षण सत्र के लिए, विषय को चुपचाप झूठ बोलना और सोने का प्रयास करना बताया गया था। प्रत्येक परीक्षण सत्र को 20 मिनट के बाद समाप्त कर दिया जाता था यदि नींद नहीं आती थी या नींद की शुरुआत के 15 मिनट बाद।
दोनों अध्ययनों में, प्रभावशीलता के प्राथमिक उपाय 1) स्लीप लेटेंसी थे, जैसा कि रखरखाव के परीक्षण द्वारा मूल्यांकन किया गया था (MWT) और 2) क्लिनिकल ग्लोबल इम्प्रेशन ऑफ़ चेंज (CGI-C) द्वारा मापी गई, रोगी की समग्र रोग स्थिति में परिवर्तन। एक सफल परीक्षण के लिए, दोनों उपायों को महत्वपूर्ण सुधार दिखाना था।
एमडब्ल्यूटी 2 मिनट के अंतराल पर 4 परीक्षण सत्रों में औसत नींद की अवधि (मिनटों में) को मापता है। प्रत्येक परीक्षण सत्र के लिए, विषय को असाधारण उपायों का उपयोग किए बिना जागृत रहने का प्रयास करने के लिए कहा गया था। प्रत्येक परीक्षण सत्र को 20 मिनट के बाद समाप्त कर दिया जाता था यदि नींद नहीं आती या नींद की शुरुआत के 10 मिनट बाद। CGI-C एक 7-पॉइंट स्केल है, जो नो चेंज पर केंद्रित है, और बहुत ज्यादा वर्से से लेकर बहुत ज्यादा इम्प्रूव्ड है। मूल्यांकनकर्ताओं द्वारा मरीजों का मूल्यांकन किया गया था, जिनकी आधार रेखा गंभीरता के अलावा रोगियों के बारे में किसी भी डेटा तक कोई पहुंच नहीं थी। मूल्यांकनकर्ताओं को मूल्यांकन के लिए कोई विशिष्ट मार्गदर्शन नहीं दिया गया था कि वे रेटिंग मरीजों के लिए कब लागू होते हैं।
प्रभाव के अन्य आकलन में मल्टीपल स्लीप लेटेंसी टेस्ट (MSLT), एपवर्थ स्लीपनेस स्केल (ESS) शामिल थे; रोजमर्रा की स्थितियों में तंद्रा की डिग्री का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किए गए प्रश्नों की एक श्रृंखला) स्टीयर क्लियर परफॉर्मेंस टेस्ट (एससीपीटी); एक रोगी की क्षमता का कंप्यूटर-आधारित मूल्यांकन, एक नकली ड्राइविंग स्थिति में बाधाओं से बचने के लिए), मानक निशाचर पॉलीसोम्नोग्राफी, और रोगी की दैनिक नींद लॉग। रोगियों को नारकोलेप्सी (QOLIN) स्केल में जीवन की गुणवत्ता के साथ मूल्यांकन किया गया था, जिसमें एसएफ -36 स्वास्थ्य प्रश्नावली शामिल है।
दोनों अध्ययनों ने प्लेसबो की तुलना में 200 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम खुराक दोनों के लिए अत्यधिक दिन की नींद के उद्देश्य और व्यक्तिपरक उपायों में सुधार का प्रदर्शन किया। प्रोविजिल की खुराक के साथ इलाज किए गए मरीजों ने MWT (सभी पी मान <001) पर जागृत रहने के लिए सांख्यिकीय रूप से काफी बेहतर क्षमता दिखाई। सप्ताह 3, 6, 9, और सीजीआई-सी पैमाने पर मूल्यांकन किए गए प्लेसबो और सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक वैश्विक सुधार की तुलना में अंतिम यात्रा (सभी पी मान) <0.05).
2 नियंत्रित परीक्षणों के लिए बेसलाइन पर MWT पर औसत नींद की विलंबता (मिनटों में) को नीचे दी गई तालिका 1 में दिखाया गया है, साथ ही अंतिम यात्रा में MWT पर बेसलाइन से औसत परिवर्तन किया गया है।
दो नैदानिक परीक्षणों में CGI-C पर किसी भी डिग्री में सुधार दिखाने वाले रोगियों का प्रतिशत नीचे तालिका 2 में दिखाया गया है।
इसी तरह के सांख्यिकीय उपचार संबंधी महत्वपूर्ण सुधारों में कमी के अन्य उपायों पर देखा गया था narcolepsy, ईएसएस पर एक मरीज की दिन की नींद के स्तर का मूल्यांकन सहित (पी <0.001 की तुलना में प्रत्येक खुराक के लिए प्लेसबो)।
पॉलीसोमनोग्राफी से मापी गई रात की नींद प्रोविजिल के उपयोग से प्रभावित नहीं थी।
ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया / हाइपोपेना सिंड्रोम (OSAHS)
OSAHS से जुड़ी अत्यधिक तंद्रा को कम करने में प्रोविजील की प्रभावशीलता को दो नैदानिक परीक्षणों में स्थापित किया गया था। दोनों अध्ययनों में, रोगियों को नामांकित किया गया था जो नींद विकार के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण से मिले थे ओएसएएचएस के लिए (आईसीएसडी) मानदंड (जो कि अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन डीएसएम-चतुर्थ के अनुरूप भी हैं मानदंड)। इन मानदंडों में या तो, 1) अत्यधिक नींद आना या अनिद्रा, साथ ही बिगड़ा हुआ लगातार एपिसोड शामिल हैं नींद के दौरान सांस लेना और जोर से खर्राटे लेना, सुबह सिरदर्द और मुंह सूखने जैसी संबंधित विशेषताएं जगाना; या 2) अत्यधिक नींद आना या अनिद्रा और पॉलीसोम्नोग्राफी निम्न में से एक का प्रदर्शन: पांच से अधिक अवरोधक एपनिया, प्रत्येक 10 सेकंड से अधिक अवधि, प्रति घंटे नींद और निम्न में से एक या अधिक: स्लीप एपनिया, ब्रैडीसैकेकार्डिया, और धमनी ऑक्सीजन की दुर्बलता के साथ संबद्ध नींद से लगातार उत्तेजना apneas। इसके अलावा, इन अध्ययनों में प्रवेश के लिए, सभी रोगियों को प्रदर्शन के अनुसार अत्यधिक नींद की आवश्यकता थी निरंतर सकारात्मक वायुमार्ग दबाव के साथ उपचार के बावजूद, एपवर्थ स्लीपनेस स्केल पर एक अंक on ‰ 10 (CPAP)। सीपीएपी उपयोग के दस्तावेज़ीकरण के साथ-साथ एपनिया / हाइपोपेनिया के एपिसोड को कम करने के लिए सीपीएपी प्रभावी होने के प्रमाण आवश्यक थे।
पहले अध्ययन में, एक 12-सप्ताह के मल्टीसेटर प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण, कुल 327 रोगियों को प्रोविजिल 200 मिलीग्राम / दिन, प्रोविजिल 400 मिलीग्राम / दिन, या मिलान प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। CPAP के साथ रोगियों के अधिकांश (80%) पूरी तरह से अनुपालन थे, CPAP उपयोग के रूप में परिभाषित किया गया> 70% रातों पर 4 घंटे / रात। शेष आंशिक रूप से CPAP अनुरूप थे, CPAP 30% रातों के उपयोग के रूप में परिभाषित किए गए थे। अध्ययन के दौरान CPAP का उपयोग जारी रहा। प्रभावशीलता का प्राथमिक उपाय 1) नींद की विलंबता थी, जैसा कि रखरखाव के परीक्षण द्वारा मूल्यांकन किया गया था (MWT) और 2) मरीज की समग्र रोग स्थिति में परिवर्तन, जैसा कि क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ़ चेंज (CGI-C) द्वारा सप्ताह 12 या अंतिम में मापा गया है पर जाएँ। (देख क्लिनिकल ट्रेल्स, इन परीक्षणों के विवरण के लिए ऊपर दिए गए नार्कोलेप्सी अनुभाग।)
प्रोविजिल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने क्षमता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया एंडपॉइंट पर MWT (p <0.001) द्वारा मापा गया प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में जागृत रहें [तालिका एक]। सीजीआई-सी स्केल (पी <0.001) [तालिका 2] द्वारा मूल्यांकन के अनुसार, प्रायोगिक उपचारित रोगियों ने नैदानिक स्थिति में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। प्रोविजिल की दो खुराक इसी तरह से प्रदर्शन किया।
दूसरे अध्ययन में, एक 4-सप्ताह के मल्टीसेंटर प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण, 157 रोगियों को या तो प्रोविजिल 400 मिलीग्राम / दिन या प्लेसेबो में यादृच्छिक किया गया। सभी रोगियों के लिए नियमित CPAP उपयोग (70% रातों में कम से कम 4 घंटे / रात) का प्रलेखन आवश्यक था। प्राथमिक परिणाम उपाय ईएसएस पर बेसलाइन से सप्ताह 4 या अंतिम यात्रा में परिवर्तन था। प्रोविजील और प्लेसीबो समूहों के लिए बेसलाइन ईएसएस स्कोर क्रमशः 14.2 और 14.4 था। सप्ताह 4 में, ईएसएस को प्रोविजनल समूह में 4.6 और प्लेसबो समूह में 2.0 से कम किया गया था, एक अंतर जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (पी <0.0001)।
पॉलीसोमनोग्राफी से मापी गई रात की नींद प्रोविजिल के उपयोग से प्रभावित नहीं थी।
शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर (SWSD)
12 सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में SWSD से जुड़ी अत्यधिक तंद्रा के लिए प्रोविजील की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया गया था। क्रोनिक SWSD के साथ कुल 209 रोगियों को प्रोविजिल 200 मिलीग्राम / दिन या प्लेसिबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सभी रोगियों को पुरानी SWSD के लिए स्लीप डिसऑर्डर (ICSD-10) के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (जो हैं) से मिले सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर: शिफ्ट वर्क के लिए अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन DSM-IV मानदंडों के अनुरूप है प्रकार)। इन मानदंडों में 1) या तो शामिल हैं: ए) अत्यधिक नींद या अनिद्रा की एक प्राथमिक शिकायत जो अस्थायी रूप से काम की अवधि (आमतौर पर रात के काम) के साथ जुड़ी होती है जो अभ्यस्त नींद के चरण के दौरान होता है, या बी) पॉलीसोम्नोग्राफी और एमएसएलटी एक सामान्य स्लीप-वे पैटर्न के नुकसान को प्रदर्शित करता है (यानी, परेशान कालानुक्रमिक rhythmicity); और 2) लक्षणों के लिए कोई अन्य चिकित्सा या मानसिक विकार नहीं है, और 3) लक्षण मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं किसी अन्य नींद विकार के लिए अनिद्रा या अत्यधिक नींद का उत्पादन (जैसे, समय क्षेत्र परिवर्तन [जेट अंतराल] सिंड्रोम)।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि तंद्रा की शिकायत वाले सभी रोगियों को जो शिफ्ट के काम में लगे हुए हैं, वे एसडब्ल्यूएसडी के निदान के मानदंडों को पूरा करते हैं। नैदानिक परीक्षण में, केवल उन रोगियों को जो कम से कम 3 महीने के लिए रोगसूचक थे, को नामांकित किया गया था।
प्रति माह कम से कम 5 रात की शिफ्ट में काम करने के लिए भर्ती मरीजों को भी अधिक नींद की आवश्यकता होती है उनकी रात की शिफ्ट का समय (MSLT स्कोर <6 मिनट), और दिन के समय अनिद्रा का दस्तावेजीकरण एक दिन के पॉलीसोम्नोग्राम द्वारा किया जाता है (पीएसजी)।
प्रभावशीलता के प्राथमिक उपाय थे 1) स्लीप लेटेंसी, जैसा कि कई स्लीप लेटेंसी टेस्ट (MSLT) द्वारा मूल्यांकन किया गया था, सप्ताह 12 में एक नकली नाइट शिफ्ट के दौरान प्रदर्शन किया गया था या अंतिम यात्रा और 2) मरीज की समग्र बीमारी की स्थिति में परिवर्तन, जैसा कि क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ चेंज (CGI-C) द्वारा सप्ताह 12 या अंतिम में मापा गया है पर जाएँ। प्रोविजिल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में नींद की शुरुआत के समय में एक महत्वपूर्ण रूप से लम्बा समय दिखाया, जैसा कि रात के समय एमएसएलटी द्वारा मापा गया था [तालिका 1] (पी <0.05)। CGI-C में सुधार भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया (p <0.001)। (देख क्लिनिकल ट्रेल्स, इन परीक्षणों के विवरण के लिए ऊपर दिए गए नार्कोलेप्सी अनुभाग।)
पॉलीसोम्नोग्राफी के साथ मापा गया दिन की नींद प्रोविगिल के उपयोग से प्रभावित नहीं थी।
HTML क्लिपबोर्ड
| विकार | उपाय | Provigil 200 मिलीग्राम * |
Provigil 400 मिलीग्राम * |
placebo | |||
| * सभी परीक्षणों के लिए प्लेसबो की तुलना में अलग-अलग है (सभी परीक्षणों के लिए p <0.01, लेकिन SWSD, जो p <0.05 था) | |||||||
| बेसलाइन | परिवर्तन बेसलाइन से |
बेसलाइन | परिवर्तन बेसलाइन से |
बेसलाइन | से बदलें बेसलाइन |
||
| नार्कोलेप्सी आई | एमडब्ल्यूटी | 5.8 | 2.3 | 6.6 | 2.3 | 5.8 | -0.7 |
| नार्कोलेप्सी II | एमडब्ल्यूटी | 6.1 | 2.2 | 5.9 | 2.0 | 6.0 | -0.7 |
| OSAHS | एमडब्ल्यूटी | 13.1 | 1.6 | 13.6 | 1.5 | 13.8 | -1.1 |
| SWSD | MSLT | 2.1 | 1.7 | - | - | 2.0 | 0.3 |
| विकार | Provigil 200 मिलीग्राम * |
Provigil 400 मिलीग्राम * |
placebo |
| * सभी परीक्षणों के लिए प्लेसबो की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न (p <0.01) | |||
| नार्कोलेप्सी आई | 64% | 72% | 37% |
| नार्कोलेप्सी II | 58% | 60% | 38% |
| OSAHS | 61% | 68% | 37% |
| SWSD | 74% | - | 36% |
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संकेत और उपयोग
प्रोएगिल को नार्कोलेप्सी, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया / हाइपोपेना सिंड्रोम से जुड़ी अत्यधिक नींद के साथ वयस्क रोगियों में जागने में सुधार करने के लिए संकेत दिया जाता है, और कार्य नींद विकार को शिफ्ट किया जाता है।
ओएसएएचएस में, प्रोविडेंस को अंतर्निहित रुकावट के लिए मानक उपचार (एस) के सहायक के रूप में इंगित किया गया है। यदि लगातार सकारात्मक वायुमार्ग दबाव (CPAP) एक रोगी के लिए पसंद का उपचार है, तो CPAP के साथ पर्याप्त समय के लिए इलाज करने का एक अधिकतम प्रयास प्रोविजील शुरू करने से पहले किया जाना चाहिए। यदि सीपीएपी के साथ प्रोविजिल का उपयोग किया जाता है, तो सीपीएपी अनुपालन का आवधिक और आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है।
सभी मामलों में, अंतर्निहित नींद विकार (ओं) के निदान और उपचार के लिए सावधानीपूर्वक ध्यान का अत्यधिक महत्व है। चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि कुछ रोगियों में एक से अधिक नींद विकार हो सकते हैं जो उनकी अत्यधिक नींद में योगदान करते हैं।
लंबी अवधि के उपयोग में मोदाफिनिल की प्रभावशीलता (नारकोलेप्सी नैदानिक परीक्षणों में 9 सप्ताह से अधिक और 12) OSAHS और SWSD क्लिनिकल परीक्षणों में सप्ताह) को व्यवस्थित रूप से प्लेसबो-नियंत्रित में मूल्यांकन नहीं किया गया है परीक्षणों। नार्कोलेप्सी, ओएसएएचएस या एसडब्ल्यूएसडी के रोगियों में एक विस्तारित समय के लिए प्रोविजिल को निर्धारित करने का चुनाव करने वाले चिकित्सक को व्यक्तिगत रोगी के लिए दीर्घकालिक उपयोगिता का समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन करना चाहिए।
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मतभेद
प्रोफ़ेसर को modafinil, armodafinil या इसके निष्क्रिय अवयवों के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में contraindicated है।
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चेतावनी
स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित गंभीर रैश
मोदाफिनिल के उपयोग के साथ वयस्कों और बच्चों में अस्पताल में भर्ती और उपचार की आवश्यकता के गंभीर दाने की सूचना दी गई है।
Modafinil किसी भी संकेत के लिए बाल चिकित्सा रोगियों में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है।
मोदाफिनिल के नैदानिक परीक्षणों में, बाल चिकित्सा रोगियों में उम्र (17 <1,585) के कारण दाने निकलने की घटना लगभग 0.8% (13 प्रति 1,585) थी; इन चकत्ते में संभव स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) का 1 मामला और स्पष्ट बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का 1 मामला शामिल था। कई मामले बुखार और अन्य असामान्यताओं (जैसे, उल्टी, ल्यूकोपेनिया) से जुड़े थे। दाने निकलने का औसत समय 13 दिनों का था। 380 बाल चिकित्सा रोगियों में से कोई भी ऐसा मामला नहीं देखा गया जो प्लेसिबो प्राप्त किया हो। Modafinil के वयस्क नैदानिक परीक्षणों (0 प्रति 4,264) में कोई गंभीर त्वचा पर चकत्ते की सूचना नहीं मिली है।
एसजेएस, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) और ड्रग रैश सहित गंभीर या जानलेवा दाने के दुर्लभ मामले दुनिया भर में पोस्ट-मार्केटिंग में वयस्कों और बच्चों में ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण (DRESS) की सूचना दी गई है अनुभव। मोडिफिनिल उपयोग से जुड़े टीईएन और एसजेएस की रिपोर्टिंग दर, जिसे आमतौर पर अंडरपोर्टिंग के कारण कम करके आंका जाता है, पृष्ठभूमि की घटना दर से अधिक है। प्रति मिलियन-व्यक्ति वर्षों में 1 से 2 मामलों के बीच सामान्य जनसंख्या सीमा में इन गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के लिए पृष्ठभूमि की घटना की दर का अनुमान।
ऐसे कोई कारक नहीं हैं जो मोडैफिनिल के साथ जुड़े होने या जोखिम की गंभीरता की भविष्यवाणी करने के लिए जाने जाते हैं। उपचार दीक्षा के बाद modafinil के साथ जुड़े गंभीर चकत्ते के लगभग सभी मामले 1 से 5 सप्ताह के भीतर हुए। हालांकि, लंबे समय तक उपचार (जैसे, 3 महीने) के बाद पृथक मामलों की सूचना दी गई है। तदनुसार, एक चकत्ते की पहली उपस्थिति से संभावित जोखिम की भविष्यवाणी करने के साधन के रूप में चिकित्सा की अवधि पर भरोसा नहीं किया जा सकता है।
हालांकि सौम्य चकत्ते भी modafinil के साथ होते हैं, यह मज़बूती से भविष्यवाणी करना संभव नहीं है कि कौन से चकत्ते गंभीर साबित होंगे। तदनुसार, मोदाफिनिल को आम तौर पर दाने के पहले संकेत पर बंद कर दिया जाना चाहिए, जब तक कि चकत्ते स्पष्ट रूप से नशीली दवाओं से संबंधित न हो। उपचार को बंद करने से जीवन के लिए खतरा बनने या स्थायी रूप से अक्षम या भंग होने से रोक नहीं सकता है।
एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्टाइड प्रतिक्रियाएं
एंजियोएडेमा का एक गंभीर मामला और अतिसंवेदनशीलता का एक मामला (चकत्ते, डिस्पैगिया और ब्रोन्कोस्पास्म के साथ) थे, 1,595 रोगियों में देखा गया जो आर्मोडाफिल, मोडाफिनिल के आर एनैन्टीमोर (जो रेचक है) के साथ इलाज करते हैं मिश्रण)। मोडाफिनिल क्लिनिकल परीक्षणों में ऐसे कोई मामले नहीं देखे गए। हालांकि, एंजियोएडेमा को मॉडैफिनिल के साथ पोस्टमार्केटिंग अनुभव में बताया गया है। मरीजों को थेरेपी बंद करने और तुरंत अपने चिकित्सक को किसी भी लक्षण की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए या एंजियोएडेमा या एनाफिलेक्सिस का सुझाव देने वाले लक्षण (जैसे, चेहरे, आंखों, होंठ, जीभ या सूजन) गला; निगलने या सांस लेने में कठिनाई; स्वर बैठना)।
बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, जिसमें पोस्टिंग अनुभव में कम से कम एक घातकता शामिल है करीब लौकिक एसोसिएशन (13 दिनों का पता लगाने का औसत समय: 4-33 तक) की दीक्षा के लिए हुआ modafinil।
हालाँकि, सीमित संख्या में रिपोर्ट्स हुई हैं, बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती होना या जीवन के लिए खतरा हो सकता है। ऐसे कोई कारक नहीं हैं जो मोडैफिनिल से जुड़ी बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटना या जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए जाने जाते हैं। इस विकार के लक्षण और लक्षण विविध थे; हालांकि, रोगियों को आम तौर पर, हालांकि विशेष रूप से नहीं, अन्य अंग प्रणाली भागीदारी के साथ जुड़े बुखार और दाने के साथ प्रस्तुत किया। अन्य संबंधित अभिव्यक्तियों में मायोकार्डिटिस, हेपेटाइटिस, यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताएं शामिल थीं, हेमटोलॉजिकल असामान्यताएं (जैसे, ईोसिनोफिलिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), प्रुरिटस, और शक्तिहीनता। क्योंकि बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता इसकी अभिव्यक्ति में परिवर्तनशील है, अन्य अंग प्रणाली लक्षण और संकेत, यहां नोट नहीं किए गए हैं, हो सकते हैं।
यदि बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संदेह है, तो प्रोविजिल को बंद कर दिया जाना चाहिए। यद्यपि इस सिंड्रोम का उत्पादन करने वाली अन्य दवाओं के साथ क्रॉस-सेंसिटिविटी को इंगित करने के लिए कोई केस रिपोर्ट नहीं हैं, मल्टी-ऑर्गन अतिसंवेदनशीलता से जुड़ी दवाओं के साथ अनुभव यह इंगित करता है कि ए संभावना।
लगातार नींद आना
प्रोविजनल लेने वाले तंद्रा के असामान्य स्तर वाले मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि उनके जागने का स्तर सामान्य नहीं लौट सकता है। प्रोविजनल लेने वालों सहित अत्यधिक तंद्रा वाले मरीजों को अक्सर उनके लिए आश्वस्त किया जाना चाहिए नींद की डिग्री और, यदि उपयुक्त हो, तो ड्राइविंग या किसी अन्य संभावित खतरनाक गतिविधि से बचने की सलाह दी जाती है। प्रिस्क्राइबर्स को यह भी पता होना चाहिए कि मरीजों को नींद या उनींदापन को स्वीकार नहीं किया जा सकता है जब तक कि विशिष्ट गतिविधियों के दौरान उनींदापन या तंद्रा के बारे में सीधे सवाल न किया जाए।
मनोरोग लक्षण
मॉडिफिनिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में मनोरोग के प्रतिकूल अनुभव बताए गए हैं। मोडाफिनिल के उपयोग से जुड़े प्रतिकूल घटनाओं को शामिल करने के बाद उन्माद, भ्रम, मतिभ्रम, आत्महत्या की प्रवृत्ति और आक्रामकता शामिल है, कुछ अस्पताल में भर्ती होने के परिणामस्वरूप होते हैं। कई, लेकिन सभी नहीं, मरीजों का एक प्राथमिक मनोरोग इतिहास था। एक स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवक ने मोडाफिनिल और नींद की कमी के कई दैनिक 600 मिलीग्राम खुराक के साथ संदर्भ, पैरानॉयड भ्रम और श्रवण मतिभ्रम के विचारों को विकसित किया। दवा बंद होने के 36 घंटे बाद मनोविकृति का कोई सबूत नहीं था।
वयस्क मोडाफिनिल नियंत्रित परीक्षण डेटाबेस में, मनोरोग लक्षण जिसके परिणामस्वरूप उपचार बंद हो गया (आवृत्ति> 0.3% पर) और रोगियों में अधिक बार रिपोर्ट किया गया प्लेसबो के साथ इलाज करने वालों की तुलना में मोडाफिनिल के साथ इलाज चिंता (1%), घबराहट (1%), अनिद्रा (<1%), भ्रम (<1%), आंदोलन (<1%), और अवसाद (
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सावधानियां
नींद विकार का निदान
प्रोविजनल का उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिन्होंने अपनी अत्यधिक तंद्रा का पूर्ण मूल्यांकन किया है, और जिनमें ए या तो narcolepsy, OSAHS, और / या SWSD का निदान ICSD या DSM डायग्नोस्टिक के अनुसार किया गया है (देखें क्लिनिकल ट्रेल्स). इस तरह के मूल्यांकन में आमतौर पर एक पूरा इतिहास और शारीरिक परीक्षा शामिल होती है, और इसे प्रयोगशाला सेटिंग में परीक्षण के साथ पूरक किया जा सकता है। कुछ रोगियों में एक से अधिक स्लीप डिसऑर्डर के कारण उनकी अत्यधिक नींद में योगदान हो सकता है (जैसे, एक ही रोगी में OSAHS और SWSD संयोग)।
सामान्य
यद्यपि मोडैफिनिल को कार्यात्मक हानि का उत्पादन करने के लिए नहीं दिखाया गया है, सीएनएस को प्रभावित करने वाली कोई भी दवा निर्णय, सोच या मोटर कौशल को बदल सकती है। मरीजों को एक ऑटोमोबाइल या अन्य खतरनाक मशीनरी के संचालन के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए जब तक वे नहीं हैं काफी हद तक निश्चित है कि प्रोविजनल थेरेपी ऐसी में संलग्न होने की उनकी क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालेगी गतिविधियों।
OSAHS वाले मरीजों में CPAP का उपयोग
ओएसएएचएस में, प्रोविडेंस को अंतर्निहित रुकावट के लिए मानक उपचार (एस) के सहायक के रूप में इंगित किया गया है। यदि लगातार सकारात्मक वायुमार्ग दबाव (CPAP) एक रोगी के लिए पसंद का उपचार है, तो CPAP के साथ पर्याप्त समय के लिए इलाज करने का एक अधिकतम प्रयास प्रोविजील शुरू करने से पहले किया जाना चाहिए। यदि सीपीएपी के साथ प्रोविजिल का उपयोग किया जाता है, तो सीपीएपी अनुपालन का आवधिक और आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है।
हृदय प्रणाली
Modafinil का मूल्यांकन म्योकार्डिअल रोधगलन या अस्थिर एनजाइना के हाल के इतिहास वाले रोगियों में नहीं किया गया है, और ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
प्रोविजनल के नैदानिक अध्ययन में, संकेत और लक्षण जिनमें सीने में दर्द, धड़कन, डिस्पनिया और क्षणिक इस्केमिक शामिल हैं ईसीजी पर टी-वेव परिवर्तन माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स या लेफ्ट वेंट्रिकुलर के साथ तीन विषयों में देखा गया अतिवृद्धि। यह सिफारिश की जाती है कि बाएं निलय अतिवृद्धि के इतिहास वाले रोगियों में प्रोविजील गोलियों का उपयोग न किया जाए माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स वाले मरीज़ जिन्होंने पहले CNS प्राप्त करते समय माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स सिंड्रोम का अनुभव किया है उत्तेजक। इस तरह के संकेत शामिल हो सकते हैं लेकिन इस्कीमिक ईसीजी परिवर्तन, सीने में दर्द या अतालता तक सीमित नहीं हैं। यदि इनमें से किसी भी लक्षण की नई शुरुआत होती है, तो कार्डियक मूल्यांकन पर विचार करें।
अल्पकालिक (<3 महीने) नियंत्रित परीक्षणों में रक्तचाप की निगरानी ने नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं दिखाया प्रोविज़ल प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में मध्य सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में परिवर्तन प्लेसबो। हालांकि, इन अध्ययनों में एंटीहाइपरटेन्सिव दवा के उपयोग के पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला कि इसका अधिक अनुपात है प्लेसबो (0.7%) के रोगियों की तुलना में प्रोविजनल पर मरीजों को एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (2.4%) के नए या बढ़े हुए उपयोग की आवश्यकता होती है। विभेदक उपयोग थोड़ा बड़ा था जब केवल OSAHS में अध्ययन शामिल थे, जिसमें 3.4% रोगी थे एंटीहाइपरटेन्सिव के उपयोग में ऐसे परिवर्तन की आवश्यकता वाले प्लेसबो पर प्रोविजनल और 1.1% रोगियों को दवा। प्रोविजनल पर मरीजों में रक्तचाप की बढ़ती निगरानी उचित हो सकती है।
स्टेरॉयड गर्भनिरोधक का उपयोग कर रोगियों
प्रोविजनल गोलियों के साथ और चिकित्सा के बंद होने के एक महीने तक इस्तेमाल करने पर स्टेरायडल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता कम हो सकती है - देखें सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)। गर्भनिरोधक के वैकल्पिक या सहवर्ती तरीकों की सिफारिश प्रोविजील गोलियों से इलाज करने वाले मरीजों के लिए और प्रोविजिल के बंद होने के एक महीने तक की जाती है।
साइक्लोस्पोरिन का उपयोग करने वाले रोगी
प्रोविजिल (देखें) के साथ उपयोग किए जाने पर साइक्लोस्पोरिन का रक्त स्तर कम हो सकता है सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)। साइक्लोस्पोरिन सांद्रता परिसंचारी की निगरानी और साइक्लोस्पोरिन के लिए उचित खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए, जब इन दवाओं का उपयोग सहवर्ती रूप से किया जाता है।
गंभीर हेपेटिक प्रभाव के साथ रोगियों
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, सिरोसिस के साथ या बिना नैदानिक औषध विज्ञान), प्रोविजिल को कम खुराक पर प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खुराक और प्रशासन).
गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों
गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त जानकारी है। (गुर्दे की दुर्बलता में फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए, देखें नैदानिक औषध विज्ञान.)
बुजुर्ग रोगी
वृद्ध रोगियों में, उम्र बढ़ने के परिणामस्वरूप मोडैफिनिल और इसके चयापचयों को समाप्त किया जा सकता है। इसलिए, इस आबादी में कम खुराक के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए। (देख नैदानिक औषध विज्ञान तथा खुराक और प्रशासन).
मरीजों के लिए जानकारी
चिकित्सकों को सलाह दी जाती है कि वे मरीजों के साथ निम्नलिखित मुद्दों पर चर्चा करें, जिनके लिए वे प्रोविजिल लिखते हैं।
प्रोवोगल को उन रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है जिनके पास नींद के असामान्य स्तर हैं। प्रोविजनल को सुधारने के लिए दिखाया गया है, लेकिन सो जाने की इस असामान्य प्रवृत्ति को खत्म नहीं करना है। इसलिए, रोगियों को संभावित खतरनाक गतिविधियों (जैसे, ड्राइविंग, ऑपरेटिंग मशीनरी) या अन्य के संबंध में अपने पिछले व्यवहार में बदलाव नहीं करना चाहिए जब तक कि प्रोविजिल के साथ इलाज नहीं किया जाता है, तब तक जागृति के उचित स्तरों की आवश्यकता वाली गतिविधियों को इस तरह की अनुमति देने वाले जागरण के स्तर का उत्पादन करने के लिए दिखाया गया है गतिविधियों। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि प्रोविजिल नींद के लिए प्रतिस्थापन नहीं है।
मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि यह महत्वपूर्ण हो सकता है कि वे अपने पहले से निर्धारित उपचार लेते रहें (उदाहरण के लिए, CPAH प्राप्त करने वाले OSAHS के रोगियों को ऐसा करना जारी रखना चाहिए)।
मरीजों को रोगी सूचना पत्रक की उपलब्धता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, और उन्हें प्रोविजिल लेने से पहले पत्रक को पढ़ने के लिए निर्देश दिया जाना चाहिए।
मरीजों को अपने चिकित्सक से संपर्क करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे सीने में दर्द, दाने, अवसाद, चिंता, या मनोविकृति या उन्माद के लक्षण अनुभव करते हैं।
गर्भावस्था
मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए अगर वे गर्भवती हो जाते हैं या चिकित्सा के दौरान गर्भवती होने का इरादा रखते हैं। स्टेरॉयड गर्भनिरोधक (डिपो या प्रत्यारोपण सहित) का उपयोग करते समय मरीजों को गर्भावस्था के संभावित बढ़े हुए जोखिम के बारे में सावधानी बरतनी चाहिए गर्भनिरोधक) प्रोविजनल के साथ और एक महीने के लिए चिकित्सा बंद करने के बाद (देखें कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, प्रजनन क्षमता में कमी और गर्भावस्था)।
नर्सिंग
मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे एक शिशु को स्तनपान करा रहे हैं।
सहवर्ती दवा
मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे ले रहे हैं, या लेने की योजना बना रहे हैं प्रोविजिल और के बीच बातचीत की क्षमता के कारण दवाओं या ओवर-द-काउंटर दवाओं अन्य दवाओं।
शराब
मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि शराब के संयोजन में प्रोविजिल के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि प्रोविजिल लेते समय शराब से बचना समझदारी है।
एलर्जी
मरीजों को प्रोवैगिल लेने से रोकने और अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए कि क्या वे एक दाने का विकास करते हैं, पित्ती, मुंह के छाले, फफोले, छीलने वाली त्वचा, निगलने या सांस लेने में परेशानी या संबंधित एलर्जी घटना।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
सीएनएस एक्टिव ड्रग्स
मिथाइलफेनाडेट
स्वस्थ स्वयंसेवकों में एकल-खुराक अध्ययन में, साथ में मोडाफिनिल (200 मिलीग्राम) का एक साथ प्रशासन मेथिलफेनीडेट (40 मिलीग्राम) ने या तो फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया दवा। हालांकि, मेथिलफेनिडेट के साथ सह-निर्मित होने पर प्रोविगिल के अवशोषण में लगभग एक घंटे की देरी हो सकती है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में कई-खुराक में, स्थिर-राज्य अध्ययन, modafinil एक बार 200 मिलीग्राम / दिन पर 7 दिनों के लिए 400 मिलीग्राम / दिन 21 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। 8 घंटे के बाद modafinil उपचार के दिनों के 22-28 दिनों के दौरान मेथिलफेनिडेट (20 मिलीग्राम / दिन) का प्रशासन modafinil की दैनिक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ है modafinil।
Dextroamphetamine
स्वस्थ स्वयंसेवकों में एकल खुराक अध्ययन में, साथ में मोडाफिनिल (200 मिलीग्राम) का एक साथ प्रशासन डेक्सट्रैम्पेटामाइन (10 मिलीग्राम) ने या तो फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया दवा। हालाँकि, डेक्सट्रैम्पैथामाइन के साथ सह-निर्मित होने पर प्रोविगिल के अवशोषण में लगभग एक घंटे की देरी हो सकती है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में कई-खुराक में, स्थिर-राज्य अध्ययन, modafinil एक बार 200 मिलीग्राम / दिन पर 7 दिनों के लिए 400 मिलीग्राम / दिन 21 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। मॉडेफिनिल उपचार के 7-28 दिनों के 22-28 दिनों के दौरान डेक्सट्रैम्पेटामाइन (20 मिलीग्राम / दिन) का प्रशासन modafinil की दैनिक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ है modafinil।
Clomipramine
उपचार के तीन दिनों के पहले दिन पर क्लोमिप्रामिन (50 मिलीग्राम) की एक खुराक की सह-उत्तेजना स्वस्थ स्वयंसेवकों में मोडाफिनिल (200 मिलीग्राम / दिन) या तो दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रभाव नहीं दिखाते हैं। हालांकि, क्लोमिप्रामाइन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डिस्मिथाइलक्लोमिप्रामाइन के बढ़े हुए स्तर की एक घटना में एक मरीज को मोराफिनिल के साथ उपचार के दौरान नार्कोलेप्सी के साथ सूचित किया गया है।
triazolam
प्रोविजील और एथिनिल एस्ट्राडियोल (ईई 2) के बीच ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन में, उसी दिन के लिए जैसे कि EE2 फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए प्लाज्मा का नमूना, ट्रायज़ोलम (0.125 मिलीग्राम) की एक खुराक भी प्रशासित किया गया था। त्रिपोलम के माध्य Cmax और AUC0-β को क्रमशः 42% और 59% तक कम किया गया था, और मॉडिफिनिल उपचार के बाद इसका उन्मूलन आधा जीवन लगभग एक घंटे कम हो गया था।
मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) अवरोधक
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर के साथ सहभागिता अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, सावधानी बरतते समय MAO अवरोधकों और modafinil को प्रशासित करना चाहिए।
अन्य ड्रग्स
वारफरिन
स्वस्थ विषयों में R- और S-warfarin के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं किया गया था जो कि रेसमिक वारफेरिन (5 mg) की एक खुराक दी गई थी। दिए गए लेखों के सापेक्ष मोदाफिनिल का पुराना प्रशासन (7 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन और उसके बाद 400 मिलीग्राम / दिन) 27 दिनों के लिए प्लेसबो। हालांकि, प्रोथ्रोम्बिन समय / INR की अधिक लगातार निगरानी उचित है जब भी प्रोविजिन वॉर्फरिन के साथ सहवास किया जाता है (देखें) नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स, ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन)।
एथीनील एस्ट्रॉडिऑल
महिला स्वयंसेवकों को प्रतिदिन 200 मिलीग्राम / दिन 7 दिनों के लिए 400 के बाद modafinil का प्रशासन 21 दिनों के लिए मिलीग्राम / दिन के परिणामस्वरूप Cmax में 11% की कमी हुई और एथिन एस्ट्रास्टाइल के AUC0-24 में 18% की कमी हुई (EE2; 0.035 मिलीग्राम; नोरटेस्ट के साथ मौखिक रूप से प्रशासित)। एथिनिल एस्ट्राडियोल के उन्मूलन दर में कोई स्पष्ट परिवर्तन नहीं हुआ था।
साइक्लोस्पोरिन
CYP3A4 के एक सब्सट्रेट modafinil और cyclosporine के बीच बातचीत का एक मामला, एक 41 वर्षीय महिला में रिपोर्ट किया गया है जो एक अंग प्रत्यारोपण से गुज़री थी। मोडाफिनिल के 200 मिलीग्राम / दिन के प्रशासन के एक महीने के बाद, साइक्लोस्पोरिन रक्त का स्तर 50% तक कम हो गया था। साइक्लोस्पोरिन के बढ़ते चयापचय के कारण बातचीत को स्थगित कर दिया गया था, क्योंकि किसी अन्य कारक से दवा के स्वभाव को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं थी। साइक्लोस्पोरिन के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
ड्रग्स के साथ संभावित बातचीत जो निषेध, प्रेरित करती हैं, या साइटोक्रोम पी-450 इयोन्ज़ाइम और अन्य हेपेटिक एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं
प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट संस्कृतियों का उपयोग करके इन विट्रो अध्ययन में, modafinil को सांद्रता-निर्भर तरीके से CYP1A2, CYP2B6 और CYP3A4 को थोड़ा प्रेरित करने के लिए दिखाया गया था। हालांकि इन विट्रो प्रयोगों के आधार पर प्रेरण परिणाम जरूरी नहीं कि विवो में प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान है, सावधानी प्रोविजील को ड्रग के साथ सह-अस्तित्व में लाने के लिए व्यायाम करने की आवश्यकता है जो इन तीन एंजाइमों पर निर्भर करते हैं निकासी। विशेष रूप से, ऐसी दवाओं के निम्न रक्त स्तर का परिणाम हो सकता है (अन्य ड्रग्स, साइक्लोस्पोरिनबेव देखें)।
मानव हेपेटोसाइट्स के modafinil में इन विट्रो के संपर्क CYP2C9 गतिविधि की अभिव्यक्ति की एक स्पष्ट एकाग्रता से संबंधित दमन का उत्पादन किया यह सुझाव देते हुए कि मोदाफिनिल और इस एंजाइम के सब्सट्रेट (जैसे, एस-वारफारिन और के बीच एक चयापचय संपर्क के लिए एक संभावना है) फ़िनाइटोइन)। स्वस्थ स्वयंसेवकों में बाद के नैदानिक अध्ययन में, क्रोनिक मोडाफिनिल उपचार ने प्लेस्बोर्न की एकल-खुराक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया जब प्लेसबो की तुलना में (देखें) सावधानियां, ड्रग इंटरेक्शन, वारफेरिन)।
मानव जिगर microsomes का उपयोग कर इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि modafinil के फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रासंगिक सांद्रता पर CYP2C19 को विपरीत रूप से बाधित करता है। CYP2C19 भी विपरीत रूप से हिचकते हैं, समान शक्ति के साथ, एक परिसंचारी मेटाबोलाइट, मोडाफिनिल सल्फोन द्वारा। यद्यपि मोदाफिनिल सल्फोने की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता माता-पिता की तुलना में बहुत कम है modafinil, दोनों यौगिकों का संयुक्त प्रभाव निरंतर आंशिक निषेध का उत्पादन कर सकता है एंजाइम। ड्रग्स जो काफी हद तक CYP2C19 चयापचय के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं, जैसे कि डायजेपाम, प्रोप्रानोलोल, फ़िनाइटोइन (CYP2C9 के माध्यम से भी) या S-mephenytoin प्रोविजिल के साथ सह-अस्तित्व पर लंबे समय तक उन्मूलन हो सकता है और खुराक में कमी और निगरानी की आवश्यकता हो सकती है विषाक्तता के लिए।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट
CYP2C19 भी कुछ ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (जैसे, क्लोमिप्रामाइन और डेसिप्रामाइन) के चयापचय के लिए एक सहायक मार्ग प्रदान करता है जो मुख्य रूप से CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। ट्राईसाइक्लिक-उपचारित रोगियों में CYP2D6 (यानी, जो मलबे के कमजोर मेटाबोलाइज़र हैं) की कमी होती है; कोकेशियान आबादी का 7-10%; अन्य आबादी में समान या कम), CYP2C19 द्वारा चयापचय की मात्रा में काफी वृद्धि हो सकती है। प्रोविजनल रोगियों के इस सबसेट में ट्राइसाइक्लिक के स्तर को बढ़ा सकता है। चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि इन रोगियों में ट्राइसाइक्लिक एजेंटों की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
इसके अलावा, modafinil के चयापचय उन्मूलन में CYP3A4 की आंशिक भागीदारी के कारण CYP3A4 के शक्तिशाली inducers की सह-उत्तेजना (जैसे, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल, रिफैम्पिन) या CYP3A4 के अवरोधक (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) प्लाज्मा के स्तर को बदल सकते हैं modafinil।
कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी
कैंसरजनन
कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन आयोजित किया गया था जिसमें मोडैफिनिल को आहार में 78 सप्ताह के लिए और चूहों को 6, 30, और 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर 104 सप्ताह तक प्रशासित किया गया था। अध्ययन की गई उच्चतम खुराक 1.5 मिलीग्राम (माउस) या 3 (चूहा) एक मिलीग्राम / एम 2 आधार पर modafinil (200 मिलीग्राम) की सिफारिश की वयस्क मानव दैनिक खुराक से अधिक है। इन अध्ययनों में modafinil प्रशासन के साथ जुड़े ट्यूमरजेनसिस का कोई सबूत नहीं था। हालांकि, चूंकि चूहे के अध्ययन में एक अपर्याप्त उच्च खुराक का उपयोग किया गया था जो कि अधिकतम सहनशील खुराक का प्रतिनिधि नहीं था, इसलिए बाद में टीजी में एक कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन किया गया था। एसी ट्रांसजेनिक माउस। टीजी में खुराक का मूल्यांकन किया जाता है। एसी परख 125, 250, और 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, सामान्य रूप से प्रशासित थे। मोदाफिनिल प्रशासन से जुड़े ट्यूमरजेनिसिटी का कोई सबूत नहीं था; हालाँकि, यह त्वचीय मॉडल एक मौखिक रूप से प्रशासित दवा के कार्सिनोजेनिक क्षमता का पर्याप्त रूप से आकलन नहीं कर सकता है।
म्युटाजेनेसिस
Modafinil ने इन विट्रो की एक श्रृंखला में उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक क्षमता का कोई सबूत नहीं दिखाया (यानी, बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख, माउस लिम्फोमा tk परख, गुणसूत्र विपथन मानव लिम्फोसाइटों में परख, BALB / 3T3 माउस भ्रूण कोशिकाओं में कोशिका परिवर्तन परख) चयापचय सक्रियण की अनुपस्थिति या उपस्थिति में या विवो (माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस) में assays assays। चूहे के हेपेटोसाइट्स में अनिर्धारित डीएनए संश्लेषण परख में मोडाफिनिल भी नकारात्मक था।
प्रजनन क्षमता में कमी
मॉडेफिनिल का मौखिक प्रशासन (पुरुष और महिला चूहों को 480 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक) से पहले पुरुष और महिला चूहों को संभोग, और दिन के 7 दिनों के माध्यम से महिलाओं में जारी रखने के लिए उच्चतम पर संभोग करने के लिए समय में वृद्धि हुई खुराक; अन्य प्रजनन या प्रजनन मापदंडों पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। 240 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की नो-इफ़ेक्ट खुराक एक प्लाज्मा मोडाफ़िनिल एक्सपोज़र (एयूसी) से जुड़ी थी जो लगभग 200 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक पर मनुष्यों में बराबर होती है।
गर्भावस्था
गर्भावस्था श्रेणी सी:
चूहों और खरगोशों में किए गए अध्ययनों में, नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिमों में विकासात्मक विषाक्तता देखी गई थी।
Modafinil (50, 100, या 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) मौखिक रूप से गर्भवती चूहों को ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, अनुपस्थिति में मातृ विषाक्तता, पुनरुत्थान में वृद्धि और सबसे अधिक संतानों में आंत और कंकाल की विविधताओं की वृद्धि हुई घटना खुराक। चूहे भ्रूण की विकासात्मक विषाक्तता के लिए उच्च प्रभाव वाली खुराक एक प्लाज्मा के साथ जुड़ी हुई थी modafinil की सिफारिश की दैनिक खुराक (RHD) में मनुष्यों में लगभग 0.5 गुना AUC है 200 मिग्रा। हालांकि, 480 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक के बाद के अध्ययन में (आरएएचडी में मनुष्यों में एयूसी के लगभग 2 गुना प्लाज्मा प्लाज्माफिनाइल एक्सपोजर) भ्रूण के विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।
Modafinil ने 45, 90 और, की खुराक पर ऑर्गेनोजेनेसिस की अवधि में गर्भवती खरगोशों को मौखिक रूप से प्रशासित किया 180 मिलीग्राम / किग्रा / दिन ने सबसे अधिक खुराक पर भ्रूण के संरचनात्मक परिवर्तन और भ्रूण की मृत्यु की घटनाओं में वृद्धि की। विकासात्मक विषाक्तता के लिए उच्चतम नो-प्रभाव खुराक आरएचडी पर मनुष्यों में AUC के बराबर एक प्लाज्मा modafinil AUC के साथ जुड़ा हुआ था।
आर्मोडाफिनिल का मौखिक प्रशासन (मोडाफिनिल का आर-एनेंटिओमर; 60 से 200, या 600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) से गर्भवती चूहों को ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान वृद्धि हुई घटनाओं में वृद्धि हुई है मध्यवर्ती खुराक पर भ्रूण के आंत और कंकाल भिन्नताएं या उच्चतम और कम भ्रूण के शरीर का वजन सबसे अधिक है खुराक। चूहे भ्रूण की विकासात्मक विषाक्तता के लिए नो-इफ़ेक्ट खुराक एक प्लाज्मा आर्मोडाफ़िनिल के साथ जुड़ा हुआ था एक्सपोज़र (AUC) लगभग एक-दसवीं बार AUC है, जो मनुष्यों में armodafinil के लिए modafinil के साथ व्यवहार करता है RHD।
200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक मौखिक खुराक पर पूरे वज़न और स्तनपान के दौरान चूहों को Modafinil प्रशासन कम हो गया 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से अधिक की खुराक पर संतानों में व्यवहार्यता (प्लाज्मा modafinil AUC लगभग 0.1 गुना AUC मनुष्यों में RHD)। उत्तरजीवी विकासात्मक और न्यूरोबेहेवियरल मापदंडों पर कोई प्रभाव जीवित संतानों में नहीं देखा गया।
गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता के दो मामले और सहज गर्भपात के एक मामले में armodafinil और modafinil के साथ रिपोर्ट किया गया है। यद्यपि मोदाफिनिल और आर्मोडाफिनिल का औषध विज्ञान सिम्पेथोमैमैटिक एमाइन के समान नहीं है, वे इस वर्ग के साथ कुछ फार्माकोलॉजिक गुण साझा करते हैं। इन दवाओं में से कुछ अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और सहज गर्भपात से जुड़ी हुई हैं। क्या रिपोर्ट किए गए मामले ड्रग-संबंधी अज्ञात हैं।
Modafinil का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को सही ठहराता है।
प्रसव और डिलिवरी
मनुष्यों में श्रम और प्रसव पर मोडाफिनिल के प्रभाव की व्यवस्थित रूप से जांच नहीं की गई है।
नर्सिंग माताएं
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में मोदाफिनिल या इसके चयापचयों का उत्सर्जन होता है या नहीं। क्योंकि कई दवाओं को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है, जब एक नर्सिंग महिला को प्रोविजिल गोलियां दी जाती हैं, तो सावधानी बरतनी चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग
16 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। एरिथेमा मल्टीफॉर्मे मेजर (EMM) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (SJS) सहित गंभीर त्वचा पर चकत्ते, बाल चिकित्सा रोगियों में मोडाफिनिल के उपयोग से जुड़ी हैं (देखें) चेतावनी, गंभीर चकमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित)।
एक नियंत्रित 6-सप्ताह के अध्ययन में, narcolepsy के साथ 165 बाल रोगियों (5-17 वर्ष की आयु) का इलाज modafinil (n = 123), या प्लेसबो (n = 42) के साथ किया गया था। नींद की विलंबता के रूप में लंबे समय तक प्लेसीबो पर मोदाफिनिल के पक्ष में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे MSLT द्वारा मापा जाता है, या नैदानिक वैश्विक प्रभाव-चिकित्सक पैमाने द्वारा निर्धारित नींद की धारणाओं में (सीजीआई-सी)।
नियंत्रित और ओपन-लेबल नैदानिक अध्ययन में, मनोरोग और तंत्रिका तंत्र के उपचार के प्रतिकूल घटनाएँ इसमें शामिल है टॉरेट सिंड्रोम, अनिद्रा, शत्रुता, बढ़ा हुआ कैटेप्लेसी, बढ़ा हुआ ह्य्पेनोगिक मतिभ्रम और आत्महत्या विचार। क्षणिक ल्यूकोपेनिया, जो चिकित्सा हस्तक्षेप के बिना हल किया गया था, भी मनाया गया। नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, 12 या उससे अधिक उम्र की 38 लड़कियों में से 3 ने प्लेसबो प्राप्त करने वाली 10 लड़कियों में से 4 की तुलना में मोदाफिनिल अनुभवी डिसमेनोरिया का इलाज किया।
जेरिएट्रिक उपयोग
65 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। रोगियों की सीमित संख्या में अनुभव जो नैदानिक परीक्षणों में 65 वर्ष से अधिक उम्र के थे, अन्य आयु समूहों के समान प्रतिकूल अनुभवों की घटना दिखाई दी।
ऊपर
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
Modafinil का मूल्यांकन 3500 से अधिक रोगियों में सुरक्षा के लिए किया गया है, जिनमें से 2000 से अधिक रोगी अत्यधिक हैं नींद और जागने के प्राथमिक विकारों से जुड़ी तंद्रा को कम से कम एक खुराक दी गई थी modafinil। नैदानिक परीक्षणों में, मोडाफिनिल को आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया है और अधिकांश प्रतिकूल अनुभव हल्के से मध्यम थे।
प्लेसीबो-नियंत्रित रोगियों की तुलना में सबसे अधिक बार देखी जाने वाली प्रतिकूल घटनाओं (एक)) 5%) को प्रोबिज के उपयोग से जुड़ा हुआ है। नींद और जागने के प्राथमिक विकारों में नैदानिक अध्ययन सिरदर्द, मतली, घबराहट, राइनाइटिस, दस्त, पीठ दर्द, चिंता, अनिद्रा, चक्कर आना और थे अपच। प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल इन अध्ययनों में समान थी।
प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, 934 रोगियों (8%) में से 74, जिन्होंने प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के 3% की तुलना में प्रतिकूल अनुभव के कारण प्रोविज़न को बंद कर दिया। प्लेसबो की तुलना में प्रोविगिल के लिए उच्च दर पर होने वाले विच्छेदन के सबसे लगातार कारण हैं मरीजों को सिरदर्द (2%), मतली, चिंता, चक्कर आना, अनिद्रा, सीने में दर्द और घबराहट (प्रत्येक) थे <1%). एक कनाडाई नैदानिक परीक्षण में, एक 35 साल का मोटापे से ग्रस्त नर नारकोपिटिक नर, जो सिंकपॉलिक एपिसोड के पूर्व इतिहास के साथ है मॉडैफिनिल उपचार के 27 दिनों के बाद ऐशटोल के 9-सेकंड के एपिसोड का अनुभव किया (विभाजित में 300 मिलीग्राम / दिन खुराक)।
नियंत्रित परीक्षणों में घटना
निम्न तालिका (तालिका 3) उन प्रतिकूल अनुभवों को प्रस्तुत करती है जो 1% या अधिक की दर से घटित हुए और अधिक बार हुए वयस्क रोगियों में प्रायोगिक की तुलना में प्रायोगिक की तुलना में प्राचार्य, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक रोगियों में किया जाता है परीक्षणों।
प्रिस्क्राइबर को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि नीचे दिए गए आंकड़ों का उपयोग में प्रतिकूल अनुभवों की आवृत्ति का अनुमान लगाने के लिए नहीं किया जा सकता है सामान्य चिकित्सा पद्धति का कोर्स, जहां रोगी की विशेषताएं और अन्य कारक नैदानिक के दौरान होने वाले लोगों से भिन्न हो सकते हैं अध्ययन करते हैं। इसी तरह, उद्धृत आवृत्तियों को विभिन्न नैदानिक जांचों, विभिन्न उपचारों, उपयोगों या जांचकर्ताओं से प्राप्त आंकड़ों के साथ सीधे तुलना नहीं की जा सकती है। हालांकि, इन आवृत्तियों की समीक्षा, अध्ययन में आबादी में प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं के लिए दवा और गैर-दवा कारकों के सापेक्ष योगदान का अनुमान लगाने के लिए एक आधार के साथ प्रिस्क्राइबर प्रदान करती है।
| शरीर प्रणाली | पसंदीदा शब्द | modafinil (n = 934) |
placebo (n = 567) |
| * नार्कोलेप्सी, OSAHS और SWSD में छह डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन। 1 प्रोविगिल के साथ इलाज किए गए कम से कम 1% रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई घटनाएं जो प्लेसबो समूह की तुलना में अधिक लगातार थीं; घटना निकटतम 1% तक होती है। प्रतिकूल अनुभव शब्दावली को एक मानक संशोधित COSTART शब्दकोश का उपयोग करके कोडित किया गया है। ऐसी घटनाएं जिनके लिए प्रोविजनल घटना कम से कम 1% थी, लेकिन प्लेसबो के बराबर या उससे कम टेबल में सूचीबद्ध नहीं हैं। इन घटनाओं में निम्नलिखित शामिल थे: संक्रमण, दर्द, आकस्मिक चोट, पेट में दर्द, हाइपोथर्मिया, एलर्जी की प्रतिक्रिया, अस्थानिया, बुखार, वायरल संक्रमण, गर्दन में दर्द, माइग्रेन, असामान्य इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, हाइपोटेंशन, दांत विकार, उल्टी, पीरियडोंटल फोड़ा, भूख में वृद्धि, इकोस्मोसिस, हाइपरग्लाइसेमिया, परिधीय शोफ, वजन घटाने, वजन लाभ, myalgia, पैर में ऐंठन, गठिया, cataplexy, सोच असामान्यता, नींद विकार, बढ़ी हुई खाँसी, साइनसाइटिस, डिस्पेनिया, ब्रोंकाइटिस, दाने, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, कान दर्द, कष्टार्तव4, मूत्र पथ के संक्रमण। 2 उन्नत यकृत एंजाइम। 3 ओरो-फेशियल डिस्केनेसिया। 4 लिंग के लिए समायोजित घटना। | |||
| पूरे शरीर के रूप में | सरदर्द | 34% | 23% |
| पीठ दर्द | 6% | 5% | |
| फ्लू सिंड्रोम | 4% | 3% | |
| छाती में दर्द | 3% | 1% | |
| ठंड लगना | 1% | 0% | |
| गर्दन की कठोरता | 1% | 0% | |
| कार्डियोवास्कुलर | उच्च रक्तचाप | 3% | 1% |
| tachycardia | 2% | 1% | |
| घबराहट | 2% | 1% | |
| vasodilatation | 2% | 0% | |
| पाचन | जी मिचलाना | 11% | 3% |
| दस्त | 6% | 5% | |
| अपच | 5% | 4% | |
| शुष्क मुँह | 4% | 2% | |
| एनोरेक्सिया | 4% | 1% | |
| कब्ज | 2% | 1% | |
| असामान्य लिवर फंक्शन2 | 2% | 1% | |
| पेट फूलना | 1% | 0% | |
| मुंह का अल्सर | 1% | 0% | |
| प्यास | 1% | 0% | |
| Hemic / लसीका | Eosinophilia | 1% | 0% |
| मेटाबोलिक / पोषाहार | शोफ | 1% | 0% |
| बेचैन | घबराहट | 7% | 3% |
| अनिद्रा | 5% | 1% | |
| चिंता | 5% | 1% | |
| चक्कर आना | 5% | 4% | |
| डिप्रेशन | 2% | 1% | |
| अपसंवेदन | 2% | 0% | |
| तन्द्रा | 2% | 1% | |
| Hypertonia | 1% | 0% | |
| dyskinesia3 | 1% | 0% | |
| Hyperkinesia | 1% | 0% | |
| व्याकुलता | 1% | 0% | |
| उलझन | 1% | 0% | |
| भूकंप के झटके | 1% | 0% | |
| भावात्मक दायित्व | 1% | 0% | |
| सिर का चक्कर | 1% | 0% | |
| श्वसन | rhinitis | 7% | 6% |
| अन्न-नलिका का रोग | 4% | 2% | |
| फेफड़े का विकार | 2% | 1% | |
| नाक से खून आना | 1% | 0% | |
| दमा | 1% | 0% | |
| त्वचा / उपांग | पसीना आना | 1% | 0% |
| दाद सिंप्लेक्स | 1% | 0% | |
| विशेष संस्कार | मंददृष्टि | 1% | 0% |
| असामान्य दृष्टि | 1% | 0% | |
| स्वाद विकृत | 1% | 0% | |
| आंख का दर्द | 1% | 0% | |
| मूत्रजननांगी | मूत्र की असामान्यता | 1% | 0% |
| रक्तमेह | 1% | 0% | |
| Pyuria | 1% | 0% |
प्रतिकूल घटनाओं की खुराक निर्भरता
वयस्क प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में जो 200, 300 और 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक की तुलना करता है प्रोविजिल और प्लेसिबो, एकमात्र प्रतिकूल घटनाएं जो स्पष्ट रूप से खुराक से संबंधित थीं सिरदर्द और चिंता।
महत्वपूर्ण संकेत परिवर्तन
जबकि हृदय गति या सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप के औसत मूल्यों में कोई निरंतर परिवर्तन नहीं था प्लेसबो की तुलना में प्रोविजिल पर मरीजों में एंटीहाइपरटेन्सिव दवा की आवश्यकता थोड़ी अधिक थी सावधानियां).
वजन में परिवर्तन
प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में प्रोविगिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
प्रयोगशाला परिवर्तन
चरण 1, 2 और 3 अध्ययनों में नैदानिक रसायन विज्ञान, हेमटोलॉजी और यूरिनलिसिस मापदंडों की निगरानी की गई थी। इन अध्ययनों में, गामा ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ (जीजीटी) और क्षारीय फॉस्फेटेज़ (एपी) के प्लाज्मा स्तर का मतलब प्रोविज़िल के उच्चतर प्रशासन के बाद पाया गया, लेकिन प्लेसेबो नहीं। हालाँकि, कुछ विषयों में सामान्य श्रेणी के बाहर GGT या AP ऊँचाई थी। चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में प्रोविगिल के साथ इलाज की गई आबादी में समय के साथ वृद्धि के लिए उच्च, लेकिन नैदानिक रूप से असामान्य रूप से नहीं, जीजीटी और एपी मूल्यों में वृद्धि हुई। अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज, कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन या कुल बिलीरुबिन में कोई अंतर स्पष्ट नहीं था।
ईसीजी परिवर्तन
ईसीजी असामान्यताओं का कोई उपचार-उभरता हुआ पैटर्न प्रोविगिल के प्रशासन के बाद प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में नहीं पाया गया था।
पोस्टमार्टिंग रिपोर्ट
प्रोविजिल के बाद के अनुमोदन के उपयोग के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है। क्योंकि इन प्रतिक्रियाओं को अनिश्चित आकार की आबादी से स्वेच्छा से रिपोर्ट किया जाता है, इसलिए उनकी आवृत्ति का मज़बूती से अनुमान लगाना या दवा जोखिम के लिए एक कारण संबंध स्थापित करना संभव नहीं है। लेबलिंग में इन प्रतिक्रियाओं को शामिल करने के निर्णय आमतौर पर निम्नलिखित कारकों में से एक या अधिक पर आधारित होते हैं: (1) प्रतिक्रिया की गंभीरता, (2) रिपोर्टिंग की आवृत्ति, या (3) कारण कनेक्शन की ताकत Provigil।
हेमटोलोगिक: एग्रानुलोसाइटोसिस
ऊपर
नशीली दवाओं का दुरुपयोग और निर्भरता
नियंत्रित पदार्थ वर्ग
Modafinil (प्रोविजिल) को नियंत्रित पदार्थ अधिनियम की अनुसूची IV में सूचीबद्ध किया गया है।
दुरुपयोग संभावित और निर्भरता
इसके जागरण को बढ़ावा देने वाले प्रभाव के अलावा और जानवरों में वृद्धि हुई लोकोमोटर गतिविधि, मनुष्यों में, प्रोविजिल पैदा करती है मनोचिकित्सा और व्यग्र प्रभाव, मनोदशा में परिवर्तन, धारणा, सोच और अन्य सीएनएस उत्तेजक के विशिष्ट। इन विट्रो बाइंडिंग स्टडीज में, मोडाफिनिल डोपामाइन रीप्टेक साइट को बांधता है और अतिरिक्त डोपामाइन में वृद्धि का कारण बनता है, लेकिन डोपामाइन रिलीज में कोई वृद्धि नहीं होती है। Modafinil मजबूत कर रहा है, जैसा कि पहले स्व-प्रशासन कोकीन में प्रशिक्षित बंदरों में इसके स्व-प्रशासन द्वारा किया गया था। कुछ अध्ययनों में, मोडाफिनिल को भी उत्तेजक की तरह आंशिक रूप से भेदभाव किया गया था। चिकित्सकों को रोगियों को बारीकी से पालन करना चाहिए, विशेष रूप से ड्रग और / या उत्तेजक के इतिहास (जैसे, मेथिलफिनेट, एम्फ़ैटेमिन या कोकीन) के दुरुपयोग के साथ। दुरुपयोग या दुर्व्यवहार (जैसे खुराक या दवा की मांग वाले व्यवहार की वृद्धि) के लक्षणों के लिए मरीजों को देखा जाना चाहिए।
दुरुपयोग की दवाओं के साथ अनुभव वाले व्यक्तियों में एक इनहिएंट अध्ययन में मेथिलफेनिडेट (45 और 90 मिलीग्राम) के सापेक्ष मोदाफिनिल (200, 400, और 800 मिलीग्राम) की दुरुपयोग क्षमता का आकलन किया गया था। इस नैदानिक अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि मोडाफिनिल ने अन्य अनुसूचित सीएनएस उत्तेजक (मेथिलफेनिडेट) के साथ लगातार मानसिक और व्यग्र प्रभाव और भावनाओं का उत्पादन किया।
निकासी
एक अमेरिकी चरण 3 नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में मोडाफिनिल उपयोग के 9 सप्ताह के बाद modafinil निकासी के प्रभावों की निगरानी की गई। अवलोकन के 14 दिनों के दौरान वापसी के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं देखे गए थे, हालांकि नार्कोप्टिक रोगियों में नींद वापस आ गई थी।
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ओवरडोज
मानव अनुभव
नैदानिक परीक्षणों में, कुल 151 प्रोटोकॉल-निर्दिष्ट खुराक 1000 से 1600 मिलीग्राम / दिन (5 से 8 बार अनुशंसित दैनिक खुराक) 200 विषयों को 32 विषयों में शामिल किया गया है, जिनमें 13 विषय शामिल हैं, जिन्हें लगातार 7 से 21 के लिए 1000 या 1200 मिलीग्राम / दिन की खुराक प्राप्त होती है दिन। इसके अलावा, कई जानबूझकर तीव्र ओवरडोज़ हुए; विदेशी अवसाद अध्ययन में भाग लेने वाले दो विषयों द्वारा लिया गया दो सबसे बड़ा 4500 मिलीग्राम और 4000 मिलीग्राम है। इन अध्ययन विषयों में से किसी ने किसी भी अप्रत्याशित या जीवन-धमकी प्रभाव का अनुभव नहीं किया। इन खुराकों पर रिपोर्ट किए गए प्रतिकूल अनुभवों में हेमोडायनामिक मापदंडों में उत्तेजना या आंदोलन, अनिद्रा और मामूली या मध्यम ऊंचाई शामिल थी। नैदानिक अध्ययन में अन्य उच्च खुराक के प्रभावों में चिंता, चिड़चिड़ापन, आक्रामकता शामिल है, भ्रम, घबराहट, कंपकंपी, धड़कन, नींद की गड़बड़ी, मतली, दस्त और प्रोथ्रोम्बिन में कमी समय।
विपणन के बाद के अनुभव से, अकेले मेदाफिनिल से युक्त घातक ओवरडोज़ की कोई रिपोर्ट नहीं की गई है (12 ग्राम तक की खुराक)। कई दवाओं को शामिल किया गया है, जिनमें मोडाफिनिल भी शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप घातक परिणाम सामने आए हैं। सबसे अधिक बार साथ में या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में modafinil ओवरडोज के साथ लक्षण शामिल हैं: अनिद्रा; केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लक्षण जैसे बेचैनी, भटकाव, भ्रम, उत्तेजना और मतिभ्रम; पाचन परिवर्तन जैसे मतली और दस्त; और हृदय परिवर्तन जैसे टैचीकार्डिया, ब्रैडीकार्डिया, उच्च रक्तचाप और छाती में दर्द।
11 महीने से कम उम्र के बच्चों में आकस्मिक अंतर्ग्रहण / ओवरडोज के मामले सामने आए हैं। एक मिलीग्राम / किग्रा के आधार पर उच्चतम सूचित आकस्मिक घूस तीन-वर्षीय लड़के में पाया गया, जो मोडाफिनिल के 800-1000 मिलीग्राम (50-63 मिलीग्राम / किग्रा) का सेवन करता है। बच्चा स्थिर रहा। बच्चों में अधिक मात्रा से जुड़े लक्षण वयस्कों में मनाए गए लक्षणों के समान थे।
ओवरडोज मैनेजमेंट
मोडैफिनिल ओवरडोज के विषाक्त प्रभावों के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट आज तक पहचाना नहीं गया है। इस तरह के ओवरडोज़ को मुख्य रूप से सहायक देखभाल के साथ प्रबंधित किया जाना चाहिए, जिसमें हृदय की निगरानी शामिल है। यदि कोई मतभेद नहीं हैं, तो प्रेरित उत्सर्जन या गैस्ट्रिक पानी से धोना पर विचार किया जाना चाहिए। दवा उन्मूलन बढ़ाने में डायलिसिस या मूत्र अम्लीकरण या क्षारीकरण की उपयोगिता का सुझाव देने के लिए कोई डेटा नहीं हैं। किसी भी ओवरडोज के उपचार पर चिकित्सक को जहर नियंत्रण केंद्र से संपर्क करना चाहिए।
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खुराक और प्रशासन
प्रोविजिल की अनुशंसित खुराक 200 मिलीग्राम दिन में एक बार दी जाती है।
नार्कोलेप्सी और ओएसएएचएस वाले रोगियों के लिए, प्रोविजिल को सुबह में एकल खुराक के रूप में लिया जाना चाहिए।
SWSD वाले रोगियों के लिए, प्रोविजिल को उनके काम की पारी की शुरुआत से लगभग 1 घंटे पहले लिया जाना चाहिए।
एक खुराक के रूप में दी जाने वाली 400 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया है, लेकिन इस बात का कोई सुसंगत प्रमाण नहीं है कि यह खुराक 200 मिलीग्राम की खुराक से परे अतिरिक्त लाभ देती है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान तथा क्लिनिकल ट्रेल्स).
सामान्य विचार
खुराक समायोजन को सहवर्ती दवाओं के लिए माना जाना चाहिए जो CYP3A4 के लिए सब्सट्रेट हैं, जैसे कि ट्रायज़ोलम और साइक्लोस्पोरिन (देखें सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)।
ड्रग्स जो काफी हद तक CYP2C19 चयापचय के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं, जैसे कि डायजेपाम, प्रोप्रानोलोल, फ़िनाइटोइन (CYP2C9 के माध्यम से भी) या S-mephenytoin प्रोविजिल के साथ सह-अस्तित्व पर लंबे समय तक उन्मूलन हो सकता है और खुराक में कमी और निगरानी की आवश्यकता हो सकती है विषाक्तता के लिए।
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, प्रोविजिल की खुराक को सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले रोगियों के लिए अनुशंसित आधे से कम किया जाना चाहिए (देखें सीनैदानिक औषध विज्ञान तथा सावधानियां).
गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त जानकारी है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान तथा सावधानियां).
बुजुर्ग रोगियों में, उम्र बढ़ने के परिणामस्वरूप प्रोविजिल और इसके चयापचयों को समाप्त किया जा सकता है। इसलिए, इस आबादी में निचली खुराक के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए (देखें नैदानिक औषध विज्ञान तथा सावधानियां).
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कैसे आपूर्ति होगी
Provigil® (modafinil) गोलियाँ
100 मिलीग्राम: प्रत्येक कैप्सूल के आकार का, सफेद, अनकोलेटेड टैबलेट को एक तरफ "प्रोविजिल" और दूसरी तरफ "100 एमजी" के साथ डीबॉस किया जाता है।
एनडीसी 63459-101-01 - 100 की बोतलें
200 मिलीग्राम: प्रत्येक कैप्सूल के आकार का, सफ़ेद, स्कोर किया हुआ, अनकोलेटेड टैबलेट को एक तरफ "प्रोविजिल" और दूसरी तरफ "200 एमजी" के साथ डिबॉस किया जाता है।
एनडीसी 63459-201-01 - 100 की बोतलें
20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) पर स्टोर करें।
के लिए बनाया जाता है:
सेफेलॉन, इंक।
फ्रेज़र, पीए 19355
अमेरिकी पेटेंट न। RE37,516 / 4,927,855
© सेफेलन, इंक।, 2008। सभी अधिकार सुरक्षित
PROV-011
अंतिम अपडेट: 03/08
प्रोविजनल (modafinil) रोगी सूचना पत्र (सादा अंग्रेजी में)
विस्तृत जानकारी लक्षण, लक्षण, कारण, नींद विकार के उपचार
इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभावित उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और इसका विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में इरादा नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।
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