टाइप 2 मधुमेह के लिए एक्टोस
ब्रांड नाम: एक्टोस
जेनेरिक नाम: पियोग्लिटाज़ोन हाइड्रोक्लोराइड
सामग्री:
विवरण
औषध
संकेत और उपयोग
मतभेद
चेतावनी
सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
जरूरत से ज्यादा
खुराक और प्रशासन
कैसे आपूर्ति होगी
एक्टोस, पियोग्लिटाज़ोन एचसीएल, रोगी जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
चेतावनी: रचनात्मक दिल की विफलता
- थियाज़ोलिडाइंडियन्स, जिसमें एक्टोस भी शामिल है, कुछ रोगियों में दिल की विफलता का कारण या बढ़ा देता है (देखें चेतावनी). एक्टोस की दीक्षा के बाद, और खुराक बढ़ने के बाद, दिल की विफलता के लक्षण और लक्षणों (अत्यधिक, तेजी से वजन बढ़ने, डिस्पेनिया और / या एडिमा सहित) के लिए रोगियों का ध्यानपूर्वक निरीक्षण करें। यदि ये संकेत और लक्षण विकसित होते हैं, तो दिल की विफलता को देखभाल के मौजूदा मानकों के अनुसार प्रबंधित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, एक्टोस की छूट या खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
- हृदय संबंधी विफलता वाले रोगियों में एक्टोस की सिफारिश नहीं की जाती है। स्थापित एनवाईएचए कक्षा III या चतुर्थ हृदय विफलता वाले रोगियों में एक्टोस की शुरूआत को contraindicated है (देखें मतभेद तथा चेतावनी).
विवरण
एक्टोस (पियोग्लिटाज़ोन हाइड्रोक्लोराइड) एक मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंट है जो मुख्य रूप से इंसुलिन प्रतिरोध को कम करके कार्य करता है। एक्टोस का उपयोग टाइप 2 मधुमेह मेलेटस (गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस [एनआईडीडीएम] या वयस्क-शुरुआत मधुमेह के रूप में भी जाना जाता है) के प्रबंधन में किया जाता है। फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एक्टोस मांसपेशियों और वसा ऊतकों में इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता में सुधार करता है और यकृत ग्लुकोनोजेनेसिस को रोकता है। इंसुलिन के स्तर को कम करते हुए एक्टोस ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है।
पियोग्लिटाज़ोन [(±) -5 - [४-४ [2- (५-एथिल-२-पाइरिडिनिल) इथोक्सी] फेनिल] मिथाइल] -2,4-] थियाजोलिडाइनीडोन मोनोहाइड्रोक्लोराइड का संबंध है विभिन्न रासायनिक वर्ग और सल्फोनीलुरेस, मेटफॉर्मिन या Î os -glucosidase की तुलना में एक अलग औषधीय कार्रवाई है अवरोधकों। अणु में एक असममित कार्बन होता है, और यौगिक को संश्लिष्ट मिश्रण के रूप में संश्लेषित और उपयोग किया जाता है। विवो में pioglitazone इंटरकनेक्ट के दो enantiomers। दोनों एनान्तिओमर्स के बीच फ़ार्माकोलॉजिकल गतिविधि में कोई अंतर नहीं पाया गया। संरचनात्मक सूत्र निम्नानुसार है:
पियोग्लिटाज़ोन हाइड्रोक्लोराइड एक गंधहीन सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है जिसका सी का आणविक सूत्र है19एच20एन2हे3एस-एचसीएल और 392.90 डेल्टों का एक आणविक भार। यह एन में घुलनशील है, एन-डाइमिथाइलफॉर्माइड, थोड़ा घुलनशील निर्जल इथेनॉल में, एसीटोन और एसीटोनिट्राइल में बहुत थोड़ा घुलनशील, व्यावहारिक रूप से पानी में अघुलनशील, और ईथर में अघुलनशील है।
एक्टोस मौखिक प्रशासन के लिए एक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है जिसमें 15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम, या 45 मिलीग्राम पियोग्लिटाज़ोन (आधार के रूप में) के साथ तैयार किया गया है निम्नलिखित excipients: lActose monohydrate NF, hydroxypropylcellulose NF, carboxymethylcellulose कैल्शियम NF, और मैग्नीशियम स्टीयरेट एनएफ।
ऊपर
नैदानिक औषध विज्ञान
कारवाई की व्यवस्था
एक्टोस एक थियाजोलिडाइनेडोन एंटीडायबिटिक एजेंट है जो इसकी क्रिया के तंत्र के लिए इंसुलिन की उपस्थिति पर निर्भर करता है। एक्टोस परिधि में और यकृत में इंसुलिन प्रतिरोध कम कर देता है जिसके परिणामस्वरूप इंसुलिन पर निर्भर ग्लूकोज निपटान बढ़ जाता है और यकृत ग्लूकोज उत्पादन में कमी आती है। सल्फोनीलुरेस के विपरीत, पियोग्लिटाज़ोन एक इंसुलिन स्राव नहीं है। पियोग्लिटाज़ोन पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPARma) के लिए एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है। पीपीएआर रिसेप्टर्स ऊतकों में पाए जाते हैं जो इंसुलिन क्रिया के लिए महत्वपूर्ण होते हैं जैसे कि वसा ऊतक, कंकाल की मांसपेशी और यकृत। PPARivation परमाणु रिसेप्टर्स का सक्रियण ग्लूकोज और लिपिड चयापचय के नियंत्रण में शामिल कई इंसुलिन उत्तरदायी जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है।
मधुमेह के पशु मॉडल में, पियोग्लिटाज़ोन हाइपरग्लाइसेमिया, हाइपरिनसुलिनमिया और टाइप 2 मधुमेह जैसे इंसुलिन प्रतिरोधी राज्यों की हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया विशेषता को कम करता है। पियोग्लिटाज़ोन द्वारा उत्पादित चयापचय परिवर्तनों से इंसुलिन-निर्भर ऊतकों की बढ़ती प्रतिक्रिया होती है और इंसुलिन प्रतिरोध के कई पशु मॉडल में मनाया जाता है।
चूंकि पियोग्लिटाज़ोन इंसुलिन के प्रसार (इंसुलिन प्रतिरोध को कम करके) के प्रभाव को बढ़ाता है, इसलिए यह पशु मॉडल में रक्त शर्करा को कम नहीं करता है जिसमें अंतर्जात इंसुलिन की कमी होती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स और ड्रग मेटाबॉलिज्म
कुल पियोग्लिटाज़ोन (पियोग्लिटाज़ोन प्लस सक्रिय मेटाबोलाइट्स) के सीरम सांद्रता एक बार दैनिक खुराक के 24 घंटे बाद ऊंचा हो जाते हैं। Pioglitazone और कुल pioglitazone दोनों के स्थिर-राज्य सीरम सांद्रता 7 दिनों के भीतर हासिल की जाती है। स्थिर-अवस्था में, पियोग्लिटाज़ोन, मेटाबोलाइट्स III (एम-तृतीय) और आईवी (एम-चतुर्थ) के औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स में से दो, पीरोग्लाइटाज़ोन के बराबर या उससे अधिक सीरम सांद्रता तक पहुंचते हैं। स्वस्थ स्वयंसेवकों और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, पियोग्लिटाज़ोन में लगभग 30% से 50% तक होते हैं चोटी कुल पियोग्लिटाज़ोन सीरम सांद्रता और सीरम एकाग्रता-समय वक्र के तहत कुल क्षेत्र का 20% से 25% (एयूसी)।
अधिकतम सीरम एकाग्रता (सी)अधिकतम), एयूसी, और गर्त सीरम सांद्रता (सी)मिनट) पियोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन दोनों के लिए प्रति दिन 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम की खुराक पर आनुपातिक रूप से वृद्धि होती है। वहाँ pioglitazone और कुल pioglitazone के लिए आनुपातिक वृद्धि की तुलना में थोड़ा कम है प्रति दिन 60 मिलीग्राम की खुराक।
अवशोषण: मौखिक प्रशासन के बाद, उपवास की स्थिति में, पियोग्लिटाज़ोन 30 मिनट के भीतर सीरम में पहली बार औसत दर्जे का होता है, जिसमें 2 घंटे के भीतर चरम सांद्रता देखी जाती है। भोजन थोड़ा सा समय सीरम एकाग्रता को 3 से 4 घंटे तक बढ़ाता है, लेकिन अवशोषण की सीमा को नहीं बदलता है।
वितरण: एकल खुराक प्रशासन के बाद pioglitazone के वितरण (Vd / F) का औसत स्पष्ट मात्रा 0.63 63 0.41 (मतलब) एसडी) एल / किलोग्राम शरीर का वजन है।
मुख्य रूप से सीरम एल्ब्यूमिन के लिए मानव सीरम में पियोग्लिटाज़ोन बड़े पैमाने पर प्रोटीन बाध्य (> 99%) है। पियोग्लिटाज़ोन अन्य सीरम प्रोटीन से भी जुड़ता है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ। मेटाबोलाइट्स M-III और M-IV भी सीरम एल्ब्यूमिन के लिए व्यापक रूप से बाध्य (> 98%) हैं।
चयापचय: पियोग्लिटाज़ोन को हाइड्रॉक्सिलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है; मेटाबोलाइट्स आंशिक रूप से ग्लूकोरुनाइड या सल्फेट संयुग्म में परिवर्तित हो जाते हैं। मेटाबोलाइट्स M-II और M-IV (pioglitazone के हाइड्रॉक्सी डेरिवेटिव) और M-III (pioglitazone के कीटो व्युत्पन्न) टाइप 2 मधुमेह के पशु मॉडल में औषधीय रूप से सक्रिय हैं। पियोग्लिटाज़ोन के अलावा, M-III और M-IV प्रमुख दवा से संबंधित प्रजातियाँ हैं जो मानव मल में कई प्रकार की मात्रा में पाई जाती हैं। स्थिर-अवस्था में, स्वस्थ स्वयंसेवकों में और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, पियोग्लिटाज़ोन कुल सीरम सीरम सांद्रता का लगभग 30% से 50% और 20% से 25% शामिल है कुल ए.यू.सी.
इन विट्रो डेटा प्रदर्शित करता है कि कई CYP isoforms pioglitazone के चयापचय में शामिल हैं। शामिल साइटोक्रोम P450 आइसोफोर्म्स CYP2C8 हैं और कुछ हद तक, CYP3A4 मुख्य रूप से extrahepatic CYP1A1 सहित अन्य isoforms की एक किस्म से अतिरिक्त योगदान के साथ। P450 अवरोधकों और सबस्ट्रेट्स के संयोजन में pioglitazone के विवो अध्ययन में प्रदर्शन किया गया है (देखें दवाओं का पारस्परिक प्रभाव). एक्टोस के साथ इलाज किए गए मरीजों में मापा गया मूत्र 6Ã cort-hydroxycortisol / कोर्टिसोल अनुपात से पता चला कि पियोग्लिटाज़ोन एक मजबूत CYP3A4 एंजाइम इंड्यूसर नहीं है।
उत्सर्जन और उन्मूलन: मौखिक प्रशासन के बाद, मूत्र में लगभग 15% से 30% पियोग्लिटाज़ोन खुराक बरामद की जाती है। पियोग्लिटाज़ोन का गुर्दे का उन्मूलन नगण्य है, और दवा को मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स और उनके संयुग्म के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। यह माना जाता है कि ज्यादातर मौखिक खुराक पित्त में या तो अपरिवर्तित या चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होती है और मल में समाप्त हो जाती है।
मीनोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन का औसत सीरम आधा-जीवन क्रमशः 3 से 7 घंटे और 16 से 24 घंटे तक होता है। पियोग्लिटाज़ोन में एक स्पष्ट निकासी, सीएल / एफ है, जिसकी गणना 5 से 7 एल / घंटा है।
विशेष आबादी
गुर्दे की अपर्याप्तता: सीरोग उन्मूलन आधा जीवन pioglitazone, M-III, और M-IV के रोगियों में अपरिवर्तित रहता है (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 से 60 एमएल / मिनट) से गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस <30 एमएल / मिनट) गुर्दे की कमजोरी जब सामान्य की तुलना में विषयों। गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खुराक और प्रशासन).
हेपेटिक अपर्याप्तता: सामान्य नियंत्रणों की तुलना में बिगड़ा हुआ हेपेटिक फ़ंक्शन (बाल-पुग ग्रेड बी / सी) वाले विषयों में ए। पियोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन में 45% की कमी का मतलब है पीक सांद्रता लेकिन औसत यूयूसी में कोई बदलाव नहीं। मान।
एक्टोस थेरेपी शुरू नहीं की जानी चाहिए यदि रोगी सक्रिय जिगर की बीमारी या सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर (एएलटी) के नैदानिक साक्ष्य को सामान्य की ऊपरी सीमा से 2.5 गुना से अधिक प्रदर्शित करता है (देखें) सावधानियां, हेपेटिक प्रभाव)।
बुजुर्ग: स्वस्थ बुजुर्ग विषयों में, पियोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन की चरम सीरम सांद्रता नहीं है काफी अलग है, लेकिन AUC के मान थोड़े अधिक हैं और टर्मिनल आधे जीवन मूल्यों की तुलना में थोड़ा लंबा है छोटे विषय। ये परिवर्तन एक परिमाण के नहीं थे जिन्हें चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक माना जाएगा।
बाल रोग: बाल चिकित्सा आबादी में फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं हैं।
लिंग: माध्य Cअधिकतम और AUC मूल्यों को महिलाओं में 20% से 60% तक बढ़ाया गया था। मोनोथेरेपी के रूप में और सल्फोनील्यूरिया, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन के संयोजन में, एक्टोस ने पुरुषों और महिलाओं दोनों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार किया। नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, हीमोग्लोबिन ए1c (एचबीए1c) बेसलाइन से घटता आमतौर पर पुरुषों की तुलना में महिलाओं के लिए अधिक होता था (एचबीए में औसत औसत अंतर1c 0.5%). चूंकि प्रत्येक रोगी को ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने के लिए थेरेपी को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए, केवल लिंग के आधार पर कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।
जातीयता: विभिन्न जातीय समूहों के बीच फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं हैं।
ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन
एक्टोस 45 मिलीग्राम के सह-प्रशासन के साथ दैनिक स्वयंसेवकों में निम्नलिखित दवाओं का अध्ययन किया गया था। नीचे सूचीबद्ध परिणाम हैं:
मौखिक गर्भ निरोधकों: एक्टोस के सह-प्रशासन (प्रतिदिन एक बार 45 मिलीग्राम) और एक मौखिक गर्भनिरोधक (1 मिलीग्राम और नथेथ्राइरस प्लस) 21 दिनों के लिए 0.035 मिलीग्राम एथिनाइल एस्ट्राडियोल एक बार दैनिक), जिसके परिणामस्वरूप एथिनिल एस्ट्राडियोल एयूसी (0-24h) में 11% और 11-14% की कमी हुई। और सीअधिकतम क्रमशः। Norethindrone AUC (0-24h) और C में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुएअधिकतम. एथिनिल एस्ट्राडियोल फार्माकोकाइनेटिक्स की उच्च परिवर्तनशीलता को देखते हुए, इस खोज का नैदानिक महत्व अज्ञात है।
फॉक्सोफेनाडाइन एचसीएल: 60 दिनों के लिए एक्टोस के सह-प्रशासन के साथ 7 दिन तक दो बार मौखिक रूप से प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप pioglitazone फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। एक्टोस का फेक्सोफेनाडाइन फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।
ग्लिपिज़ाइड: एक्टोस के सह-प्रशासन और 7 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से प्रशासित 5 मिलीग्राम ग्लिपिज़ाइड ने ग्लिपिज़ाइड के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
डिगॉक्सिन: 0.25 मिलीग्राम डिगॉक्सिन के साथ एक्टोस का सह-प्रशासन मौखिक रूप से 7 दिनों के लिए एक बार दैनिक रूप से प्रशासित होता है और डिगॉक्सिन के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है।
वारफारिन: वारफारिन के साथ 7 दिनों के लिए एक्टोस के सह-प्रशासन ने वारारिन की स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला। एक्टोस का प्रोथ्रोम्बिन समय पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है जब क्रोनिक वारफेरिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों को दिया जाता है।
मेटफॉर्मिन: मेटफोर्मिन (1000 मिलीग्राम) और एक्टोस के 7 दिनों के बाद एकल खुराक के सह-प्रशासन ने मेटफॉर्मिन की एकल खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
मिडाज़ोलम: 15 दिनों के लिए एक्टोस का प्रशासन और उसके बाद मिडज़ोलम सिरप की 7.5 मिलीग्राम खुराक के परिणामस्वरूप मिडज़ोलम सी में 26% की कमी हुई।अधिकतम और ए.यू.सी.
रैनिटिडिन एचसीएल: रैनिटिडिन के साथ एक्टोस के 7 दिनों के लिए सह-प्रशासन को 4 या 7 दिनों के लिए दो बार मौखिक रूप से प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप पियोग्लिटाज़ोन फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। एक्टोस ने रैनिटिडिन फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया।
निफेडिपिन ईआर: 30 दिनों के लिए एक्टोस का सह-प्रशासन 30 मिलीग्राम के साथ निफ़ेडिपिन ईआर 4 दिनों के लिए एक बार मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है पुरुष और महिला स्वयंसेवकों के लिए 0.83 (0.73 - 0.95) के अपरिवर्तित निफेडिपाइन के लिए न्यूनतम वर्ग माध्य (90% सीआई) मान था। सीअधिकतम और 0.88 (0.80 - 0.96) एयूसी के लिए। निफेडिपिन फार्माकोकाइनेटिक्स की उच्च परिवर्तनशीलता को देखते हुए, इस खोज का नैदानिक महत्व अज्ञात है।
केटोकोनाज़ोल: केटोकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासन 7 दिनों के लिए केटोकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम दो बार प्रशासित किया जाता है 1.14 (1.06 - 1.23) के अपरिवर्तित पियोग्लिटाज़ोन के लिए दैनिक कम से कम वर्ग माध्य (90% CI) मान उत्पन्न हुआ। सी के लिएअधिकतम, 1.34 (1.26 - 1.41) एयूसी के लिए और 1.87 (1.71 - 2.04) सी के लिएमिनट.
एटोरवास्टेटिन कैल्शियम: एटोरवास्टैटिन कैल्शियम (LIPITOR) 5 मिलीग्राम के साथ एक्टोस का सह-प्रशासन 7 दिनों के लिए एक बार दैनिक 0.69 (0.57 - 0.80) के अपरिवर्तित पियोग्लिटाज़ोन के लिए कम से कम चौकोर माध्य (90% CI) मान उत्पन्न हुआ। सी के लिएअधिकतम, सी के लिए एयूसी के लिए 0.76 (0.65 - 0.88) और 0.96 (0.87 - 1.05)मिनट. अपरिवर्तित एटोरवास्टेटिन के लिए C का न्यूनतम वर्ग माध्य (90% CI) मान 0.77 (0.66 - 0.90) था।अधिकतम, C के लिए AUC के लिए 0.86 (0.78 - 0.94) और C के लिए 0.92 (0.82 - 1.02)मिनट.
थियोफिलाइन: थियोफिललाइन 400 मिलीग्राम के साथ 7 दिनों के लिए एक्टोस का सह-प्रशासन दो बार दैनिक रूप से प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप या तो दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं हुआ।
साइटोक्रोम P450: देखें सावधानियां
Gemfibrozil: Gemfibrozil के सहवर्ती प्रशासन (मौखिक दो बार दैनिक 600 मिलीग्राम), CYP2C8 के एक अवरोधक, 10 स्वस्थ स्वयंसेवकों में pioglitazone (मौखिक 30 मिलीग्राम) के साथ पूर्व-उपचार किया गया 2 दिनों के लिए gemfibrozil (मौखिक 600 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के परिणामस्वरूप pioglitazone जोखिम (AUC0-24) के परिणामस्वरूप gemfibrozil की अनुपस्थिति में pioglitazone जोखिम का 226% है (देख सावधानियां).
रिफैम्पिन: रिफैम्पिन के सहवर्ती प्रशासन (मौखिक 600 मिलीग्राम एक बार दैनिक), 10 स्वस्थ में पियोग्लिटाज़ोन (मौखिक 30 मिलीग्राम) के साथ CYP2C8 का एक निर्माता राइफैम्पिन (दैनिक एक बार मौखिक 600 मिलीग्राम) के साथ 5 दिनों के लिए पूर्व-स्वयंसेवकों ने पीयोग्लिटाज़ोन के एयूसी में 54% की कमी देखी (देखें) सावधानियां).
भेषज विज्ञान और नैदानिक प्रभाव
नैदानिक अध्ययन से पता चलता है कि एक्टोस इंसुलिन प्रतिरोधी रोगियों में इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करता है। एक्टोस इंसुलिन के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, इंसुलिन पर निर्भर ग्लूकोज निपटान को बढ़ाता है, इंसुलिन के लिए यकृत संवेदनशीलता में सुधार करता है और शिथिल ग्लूकोज होमोस्टेसिस में सुधार करता है। टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, एक्टोस द्वारा उत्पादित इंसुलिन प्रतिरोध कम प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता, कम प्लाज्मा इंसुलिन के स्तर और कम एचबीए के परिणामस्वरूप होता है।1c मान। एक ओपन-लेबल एक्सटेंशन अध्ययन के परिणामों के आधार पर, एक्टोस के ग्लूकोज कम होने वाले प्रभाव कम से कम एक वर्ष तक बने रहते हैं। नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, सल्फोनील्यूरिया, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन के संयोजन में एक्टोस का ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर एक योजक प्रभाव पड़ा।
एक्टोस के साथ नैदानिक परीक्षणों में लिपिड असामान्यताओं वाले मरीजों को शामिल किया गया था। कुल मिलाकर, एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों का मतलब ट्राइग्लिसराइड्स में कमी, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, और एलडीएल और कुल कोलेस्ट्रॉल में कोई सुसंगत औसत परिवर्तन नहीं था।
प्लेसीबो समूह में माध्य वृद्धि की तुलना में 26-सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित, खुराक-अध्ययन, मतलब ट्राइग्लिसराइड का स्तर 15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम एक्टोस खुराक समूहों में घट गया। प्लेसबो-उपचार वाले रोगियों की तुलना में एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में एचडीएल का स्तर काफी हद तक बढ़ गया। प्लेसबो (तालिका 1) की तुलना में एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में एलडीएल और कुल कोलेस्ट्रॉल के लिए कोई सुसंगत अंतर नहीं थे।
26-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित मोनोथेरेपी खुराक-रेंजिंग अध्ययन में तालिका 1 लिपिड
| placebo | Actos 15 मिग्रा एक बार रोज |
Actos 30 मिग्रा एक बार रोज |
Actos 45 मिग्रा एक बार रोज |
|
| ट्राइग्लिसराइड्स (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 79 | एन = 79 | एन = 84 | एन = 77 |
| बेसलाइन (माध्य) | 262.8 | 283.8 | 261.1 | 259.7 |
| बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन (माध्य) | 4.8% | -9.0% | -9.6% | -9.3% |
| एचडीएल कोलेस्ट्रॉल (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 79 | एन = 79 | एन = 83 | एन = 77 |
| बेसलाइन (माध्य) | 41.7 | 40.4 | 40.8 | 40.7 |
| बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन (माध्य) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
| एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 65 | एन = 63 | एन = 74 | एन = 62 |
| बेसलाइन (माध्य) | 138.8 | 131.9 | 135.6 | 126.8 |
| बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन (माध्य) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6.0% |
| कुल कोलेस्ट्रॉल (मिलीग्राम / डीएल) | एन = 79 | एन = 79 | एन = 84 | एन = 77 |
| बेसलाइन (माध्य) | 224.6 | 220.0 | 222.7 | 213.7 |
| बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन (माध्य) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
दो अन्य मोनोथेरेपी अध्ययनों में (24 सप्ताह और 16 सप्ताह) और संयोजन में सल्फोनीलुरिया के साथ चिकित्सा अध्ययन (24 सप्ताह और 16 सप्ताह) और मेटफॉर्मिन (24 सप्ताह और 16 सप्ताह), परिणाम आम तौर पर डेटा के अनुरूप थे ऊपर। प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में, बेसलाइन से प्लेसीबो-सही माध्य परिवर्तन ट्राइग्लिसराइड्स के लिए 5% से 26% तक कम हो गया और एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में एचडीएल के लिए 6% से 13% तक बढ़ गया। सल्फोनीलुरिया या मेटफॉर्मिन के साथ एक्टोस के 24-सप्ताह के संयोजन चिकित्सा अध्ययन में परिणामों का एक समान पैटर्न देखा गया था।
इंसुलिन (16 सप्ताह) के साथ एक संयोजन चिकित्सा अध्ययन में, एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए ट्राइग्लिसराइड मूल्यों में बेसलाइन से प्लेसबो-सही माध्य प्रतिशत परिवर्तन भी कम हो गया था। 15% खुराक समूह के लिए 7% के एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में बेसलाइन से प्लेसबो-सही माध्य परिवर्तन देखा गया। एचडीएल और कुल कोलेस्ट्रॉल के लिए ऊपर उल्लिखित लोगों के समान परिणाम देखे गए। इंसुलिन के साथ एक्टोस के साथ 24-सप्ताह के संयोजन चिकित्सा अध्ययन में परिणामों का एक समान पैटर्न देखा गया था।
नैदानिक अध्ययन
मोनोथेरापी
अमेरिका में, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में एक्टोस के उपयोग का मूल्यांकन करने के लिए 16 से 26 सप्ताह तक तीन यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण किए गए। इन अध्ययनों ने 865 रोगियों में एक बार 45 मिलीग्राम या प्लेसबो तक खुराक पर एक्टोस की जांच की।
एक 26-सप्ताह के खुराक-अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह वाले 408 रोगियों को 7.5 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम, या एक्टोस के 45 मिलीग्राम, या रोज़ाना एक बार प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। किसी भी पिछले एंटीडायबिटिक एजेंट के साथ थेरेपी को डबल-ब्लाइंड अवधि से 8 सप्ताह पहले बंद कर दिया गया था। प्लेसबो (चित्र 1, तालिका 2) की तुलना में 15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम एक्टोस के साथ उपचार ने समापन बिंदु पर एचबीए 1 सी और उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (एफपीजी) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया।
चित्रा 1 इस 26 सप्ताह के अध्ययन में संपूर्ण अध्ययन आबादी के लिए FPG और HbA1c में बदलाव के लिए समय पाठ्यक्रम को दर्शाता है।
तालिका 2 एचबीए दिखाती है1c और संपूर्ण अध्ययन जनसंख्या के लिए FPG मान।
एक 26-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित खुराक-रेंजिंग अध्ययन में तालिका 2 ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| placebo | Actos 15 मिग्रा एक बार रोज |
Actos 30 मिग्रा एक बार रोज |
Actos 45 मिग्रा एक बार रोज |
|
| कुल जनसंख्या | ||||
| एचबीए1c (%) | एन = 79 | एन = 79 | एन = 85 | एन = 76 |
| बेसलाइन (माध्य) | 10.4 | 10.2 | 10.2 | 10.3 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें+) | 0.7 | -0.3 | -0.3 | -0.9 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर+) | -1.0* | -1.0* | -1.6* | |
| FPG (mg / dL) | एन = 79 | एन = 79 | एन = 84 | एन = 77 |
| बेसलाइन (माध्य) | 268 | 267 | 269 | 276 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें+) | 9 | -30 | -32 | -56 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर+) | -39* | -41* | -65* | |
|
+ उपचार संपर्क द्वारा आधार रेखा, पूलित केंद्र और पूलित केंद्र के लिए समायोजित किया गया * p â ‰ ¤ लेब बनाम प्लेसबो |
अध्ययन की आबादी में रोगियों को पहले एंटीडायबिटिक दवा (naà notve) के साथ इलाज नहीं किया गया था; 31%) और रोगियों को जो अध्ययन नामांकन के समय एंटीडायबिटिक दवा प्राप्त कर रहे थे (पहले इलाज किया गया था; 69%). भोले और पहले से इलाज किए गए रोगी सबसेट के लिए डेटा तालिका 3 में दिखाया गया है। सभी रोगियों ने डबल-ब्लाइंड उपचार से पहले 8 सप्ताह के वॉशआउट / रन-इन अवधि में प्रवेश किया। यह रन-इन अवधि एचबीए में थोड़े बदलाव से जुड़ी थी1c और नासिक रोगियों के लिए स्क्रीनिंग से लेकर आधार रेखा तक FPG मान; हालांकि, पहले से इलाज किए गए समूह के लिए, पिछली एंटीडायबिटिक दवा से वॉशआउट करने से ग्लाइसेमिक नियंत्रण बिगड़ता है और एचबीए में वृद्धि होती है1c और एफपीजी। यद्यपि पहले से इलाज किए गए समूह के अधिकांश रोगियों में एचबीए में बेसलाइन से कमी थी1c एक्टोस के साथ FPG, कई मामलों में मान अध्ययन के अंत तक स्क्रीनिंग स्तरों पर वापस नहीं आए। अध्ययन के डिजाइन ने उन रोगियों के मूल्यांकन की अनुमति नहीं दी जो किसी अन्य एंटीडायबिटिक एजेंट से सीधे एक्टोस में चले गए।
तालिका 3 एक 26-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित खुराक-रेंजिंग अध्ययन में ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| placebo | Actos 15 मिग्रा एक बार रोज |
Actos 30 मिग्रा एक बार रोज |
Actos 45 मिग्रा एक बार रोज |
|
| चिकित्सा के लिए Na Ther Therve एचबीए1c (%) |
एन = 25 | एन = 26 | एन = 26 | एन = 21 |
| स्क्रीनिंग (माध्य) | 9.3 | 10.0 | 9.5 | 9.8 |
| बेसलाइन (माध्य) | 9.0 | 9.9 | 9.3 | 10.0 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (समायोजित माध्य *) | 0.6 | -0.8 | -0.6 | -1.9 |
| प्लेसेबो से अंतर (समायोजित माध्य *) | -1.4 | -1.3 | -2.6 | |
| FPG (mg / dL) | एन = 25 | एन = 26 | एन = 26 | एन = 21 |
| स्क्रीनिंग (माध्य) | 223 | 245 | 239 | 239 |
| बेसलाइन (माध्य) | 229 | 251 | 225 | 235 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (समायोजित माध्य *) | 16 | -37 | -41 | -64 |
| प्लेसेबो से अंतर (समायोजित माध्य *) | -52 | -56 | -80 | |
| पहले इलाज कराया गया एचबीए1c (%) |
एन = 54 | एन = 53 | एन = 59 | एन = 55 |
| स्क्रीनिंग (माध्य) | 9.3 | 9.0 | 9.1 | 9.0 |
| बेसलाइन (माध्य) | 10.9 | 10.4 | 10.4 | 10.6 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (समायोजित माध्य *) | 0.8 | -0.1 | -0.0 | -0.6 |
| प्लेसेबो से अंतर (समायोजित माध्य *) | -1.0 | -0.9 | -1.4 | |
| FPG (mg / dL) | एन = 54 | एन = 53 | एन = 58 | एन = 56 |
| स्क्रीनिंग (माध्य) | 222 | 209 | 230 | 215 |
| बेसलाइन (माध्य) | 285 | 275 | 286 | 292 |
| आधार रेखा से परिवर्तन (समायोजित माध्य *) | 4 | -32 | -27 | -55 |
| प्लेसेबो से अंतर (समायोजित माध्य *) | -36 | -31 | -59 | |
| * आधारभूत और पूल केंद्र के लिए समायोजित |
एक 24-सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन, टाइप 2 मधुमेह वाले 260 रोगियों को दो मजबूर-अनुमापन एक्टोस उपचार समूहों में से एक या नकली अनुमापन प्लेसबो समूह में यादृच्छिक किया गया। किसी भी पिछले एंटीडायबिटिक एजेंट के साथ थेरेपी को डबल-ब्लाइंड अवधि से 6 सप्ताह पहले बंद कर दिया गया था। एक एक्टोस उपचार समूह में, रोगियों को एक बार दैनिक 7.5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक मिली। चार हफ्तों के बाद, खुराक को एक बार दैनिक 15 मिलीग्राम तक बढ़ाया गया था और एक और चार सप्ताह के बाद, शेष अध्ययन (16 सप्ताह) के लिए खुराक को दैनिक एक बार बढ़ाकर 30 मिलीग्राम कर दिया गया था। दूसरे एक्टोस उपचार समूह में, रोगियों को एक बार दैनिक रूप से 15 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक मिली और उन्हें एक बार दैनिक रूप से 30 मिलीग्राम और इसी तरह से एक बार दैनिक 45 मिलीग्राम का शीर्षक दिया गया। एक्टोस के साथ उपचार, जैसा कि वर्णित है, एचबीए में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का उत्पादन किया1c और प्लेसबो (तालिका 4) की तुलना में अंतिम बिंदु पर एफपीजी।
एक 24-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित जबरन-अनुमापन अध्ययन में तालिका 4 ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| placebo | Actos 30 मिग्रा+ एक बार रोज़ |
Actos 45 मिग्रा+ एक बार रोज़ |
|
| कुल जनसंख्या एचबीए1c (%) |
एन = 83 | एन = 85 | एन = 85 |
| बेसलाइन (माध्य) | 10.8 | 10.3 | 10.8 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें++) | 0.9 | -0.6 | -0.6 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर++) | -1.5* | -1.5* | |
| FPG (mg / dL) | एन = 78 | एन = 82 | एन = 85 |
| बेसलाइन (माध्य) | 279 | 268 | 281 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें++) | 18 | -44 | -50 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर++) | -62* | -68* | |
|
+ मजबूर अनुमापन में अंतिम खुराक ++ उपचार संपर्क द्वारा आधार रेखा, पूलित केंद्र और पूलित केंद्र के लिए समायोजित किया गया * p â ‰ ¤ लेब बनाम प्लेसबो |
ऐसे रोगियों के लिए जिन्हें पहले एंटीडायबिटिक दवा (24%) से उपचारित नहीं किया गया था, स्क्रीनिंग के समय का मान HAA के लिए 10.1% था।1c और एफपीजी के लिए 238 मिलीग्राम / डीएल। बेसलाइन पर, मतलब एचबीए1c 10.2% था और औसत FPG 243 mg / dL था। प्लेसीबो की तुलना में, एक्टोस के साथ 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम की अंतिम खुराक के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बेसलाइन से बीबीए में कमी आई है1c क्रमशः 2.3% और 2.6% और 63 mg / dL और 95 mg / dL के FPG का मतलब है। उन रोगियों के लिए जिन्हें पहले एंटीडायबिटिक दवा (76%) के साथ इलाज किया गया था, स्क्रीनिंग के समय यह दवा बंद कर दी गई थी। स्क्रीनिंग के औसत मान एचबीए के लिए 9.4% थे1c और एफपीजी के लिए 216 मिलीग्राम / डीएल। बेसलाइन पर, मतलब एचबीए1c 10.7% था और इसका मतलब FPG 290 mg / dL था। प्लेसीबो की तुलना में, एक्टोस के साथ 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम की अंतिम खुराक के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बेसलाइन से बीबीए में कमी आई है1c 1.3% और 1.4% और क्रमशः 55 मिलीग्राम / डीएल और 60 मिलीग्राम / डीएल के एफपीजी। कई पूर्व-इलाज वाले रोगियों के लिए, एचबीए1c और FPG अध्ययन के अंत तक स्क्रीनिंग के स्तर पर वापस नहीं आया था।
एक 16-सप्ताह के अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह वाले 197 रोगियों को एक बार प्रतिदिन 30 मिलीग्राम एक्टोस या प्लेसबो के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। किसी भी पिछले एंटीडायबिटिक एजेंट के साथ थेरेपी को डबल-ब्लाइंड अवधि से 6 सप्ताह पहले बंद कर दिया गया था। 30 मिलीग्राम एक्टोस के साथ उपचार ने एचबीए में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार किए1c और प्लेसबो (तालिका 5) की तुलना में अंतिम बिंदु पर एफपीजी।
एक 16-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में तालिका 5 ग्लाइसेमिक पैरामीटर
| placebo | एक्टोस 30 मि.ग्रा एक बार रोज़ |
|
| कुल जनसंख्या एचबीए1c (%) |
एन = 93 | एन = 100 |
| बेसलाइन (माध्य) | 10.3 | 10.5 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें+) | 0.8 | -0.6 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर+) | -1.4* | |
| FPG (mg / dL) | एन = 91 | एन = 99 |
| बेसलाइन (माध्य) | 270 | 273 |
| आधार रेखा (समायोजित माध्य) से बदलें+) | 8 | -50 |
| प्लेसीबो (समायोजित माध्य) से अंतर+) | -58* | |
|
+ उपचार संपर्क द्वारा आधार रेखा, पूलित केंद्र और पूलित केंद्र के लिए समायोजित किया गया * p â ‰ ¤ लेब बनाम प्लेसबो |
जिन रोगियों को पहले एंटीडायबिटिक दवा (40%) का इलाज नहीं किया गया था, उनके लिए स्क्रीनिंग का मान HbA1c के लिए 10.3% और FPG के लिए 240 mg / dL था। बेसलाइन पर, मतलब एचबीए1c 10.4% था और औसत FPG 254 mg / dL था। प्लेसीबो की तुलना में, एक्टोस 30 मिलीग्राम के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बेसलाइन से एचबीए में कमी हुई1c 1.0% का मतलब है और 62 mg / dL का FPG है। जिन रोगियों को पहले एंटीडायबिटिक दवा (60%) के साथ इलाज किया गया था, उनके लिए यह दवा स्क्रीनिंग पर बंद कर दी गई थी। स्क्रीनिंग के औसत मान एचबीए के लिए 9.4% थे1c और एफपीजी के लिए 216 मिलीग्राम / डीएल। बेसलाइन पर, मतलब एचबीए1c 10.6% था और औसत FPG 287 mg / dL था। प्लेसीबो की तुलना में, एक्टोस 30 मिलीग्राम के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बेसलाइन से एचबीए में कमी हुई1c 1.3% का मतलब है और 46 मिलीग्राम / डीएल का FPG। कई पूर्व-इलाज वाले रोगियों के लिए, एचबीए1c और FPG अध्ययन के अंत तक स्क्रीनिंग के स्तर पर वापस नहीं आया था।
संयोजन चिकित्सा
तीन 16-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन और तीन 24-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-अंधा, खुराक-नियंत्रित टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर एक्टोस के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक अध्ययन किए गए थे जो अपर्याप्त थे नियंत्रित (एचबीए)1c एक सल्फोनीलुरिया, मेटफोर्मिन या इंसुलिन के साथ वर्तमान चिकित्सा के बावजूद â therapy 8%)। पिछले मधुमेह उपचार में मोनोथेरेपी या संयोजन चिकित्सा हो सकती है।
एक्टोस प्लस सल्फोनीलुरिया स्टडीज
सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन में एक्टोस के साथ दो नैदानिक अध्ययन किए गए थे। दोनों अध्ययनों में एक सल्फोनीलुरिया पर टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों को अकेले या किसी अन्य एंटीडायबिटिक एजेंट के साथ संयोजन में शामिल किया गया था। अध्ययन उपचार शुरू करने से पहले अन्य सभी एंटीडायबिटिक एजेंटों को वापस ले लिया गया था। पहले अध्ययन में, 560 रोगियों को अपने वर्तमान सल्फोनीलुरिया आहार के अलावा 16 सप्ताह के लिए रोजाना 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम एक्टोस या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सप्ताह 16 में प्लेसेबो की तुलना में, सल्फोनीलुरिया के एक्टोस के अतिरिक्त ने मतलब एचबीए को कम कर दिया1c 0.9% और 1.3% और औसत FPG 39 मिलीग्राम / डीएल और 58 मिलीग्राम / डीएल द्वारा 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम खुराक के लिए क्रमशः।
दूसरे अध्ययन में, 702 रोगियों को उनके वर्तमान सल्फोनीलुरिया आहार के अलावा 24 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार 30 मिलीग्राम या 45 मिलीग्राम एक्टोस प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। HbA में सप्ताह 24 पर बेसलाइन से औसत कटौती1c क्रमशः 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम खुराक के लिए 1.55% और 1.67% थे। FPG में बेसलाइन से औसत कटौती 51.5 mg / dL और 56.1 mg / dL थी।
सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में एक्टोस का चिकित्सीय प्रभाव रोगियों में इस बात की परवाह किए बिना देखा गया था कि क्या रोगी सल्फोनीलुरिया की कम, मध्यम या उच्च खुराक प्राप्त कर रहे थे।
एक्टोस प्लस मेटफॉर्मिन स्टडीज
मेटफोर्मिन के साथ संयोजन में एक्टोस के साथ दो नैदानिक अध्ययन किए गए थे। दोनों अध्ययनों में मेटफॉर्मिन पर टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों को अकेले या किसी अन्य एंटीडायबिटिक एजेंट के साथ संयोजन में शामिल किया गया था। अध्ययन उपचार शुरू करने से पहले अन्य सभी एंटीडायबिटिक एजेंटों को वापस ले लिया गया था। पहले अध्ययन में, 328 रोगियों को उनके वर्तमान मेटफॉर्मिन आहार के अलावा 16 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार 30 मिलीग्राम एक्टोस या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सप्ताह 16 में प्लेसेबो से तुलना करने पर, मेटफोर्मिन के एक्टोस के अतिरिक्त ने मतलब एचबीए को काफी कम कर दिया1c 0.8% और 38 मिलीग्राम / डीएल द्वारा औसत FPG की कमी हुई।
दूसरे अध्ययन में, 827 रोगियों को उनके वर्तमान मेटफॉर्मिन आहार के अलावा 24 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार 30 मिलीग्राम या 45 मिलीग्राम एक्टोस प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। HbA में सप्ताह 24 पर बेसलाइन से औसत कटौती1c क्रमशः 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम खुराक के लिए 0.80% और 1.01% थे। FPG में बेसलाइन से औसत कटौती 38.2 mg / dL और 50.7 mg / dL थी।
मेटफोर्मिन के साथ संयोजन में एक्टोस का चिकित्सीय प्रभाव रोगियों में देखा गया था कि क्या रोगी मेटफॉर्मिन की कम या अधिक खुराक प्राप्त कर रहे थे।
एक्टोस प्लस इंसुलिन अध्ययन
इंसुलिन के संयोजन में एक्टोस के साथ दो नैदानिक अध्ययन किए गए थे। दोनों अध्ययनों में इंसुलिन पर टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों को अकेले या किसी अन्य एंटीडायबिटिक एजेंट के साथ संयोजन में शामिल किया गया था। अध्ययन उपचार शुरू करने से पहले अन्य सभी एंटीडायबिटिक एजेंटों को वापस ले लिया गया था। पहले अध्ययन में, इंसुलिन के प्रति दिन 60.5 इकाइयों के एक औसतन प्राप्त करने वाले 566 रोगियों को यादृच्छिक किया गया था उनके इंसुलिन के अलावा 16 सप्ताह के लिए रोजाना 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम एक्टोस या प्लेसबो प्राप्त करें आहार। सप्ताह 16 में प्लेसेबो से तुलना करने पर, एक्टोस के इंसुलिन के जोड़ ने एचबीए दोनों को काफी कम कर दिया1c 0.7 मिलीग्राम और 1.0% और FPG द्वारा क्रमशः 35 मिलीग्राम / डीएल और 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम की खुराक के लिए 49 मिलीग्राम / डीएल।
दूसरे अध्ययन में, 690 रोगियों को प्रतिदिन 60.0 यूनिट इंसुलिन का एक माध्य प्राप्त होता है, जो अपने वर्तमान इंसुलिन आहार के अलावा 24 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार 30 मिलीग्राम या 45 मिलीग्राम एक्टोस प्राप्त करते हैं। HbA में सप्ताह 24 पर बेसलाइन से औसत कटौती1c क्रमशः 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम खुराक के लिए 1.17% और 1.46% थे। एफपीजी में बेसलाइन से औसत कटौती 31.9 मिलीग्राम / डीएल और 45.8 मिलीग्राम / डीएल थी। बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण क्रमशः मीन के साथ इंसुलिन खुराक की आवश्यकताओं में 6.0% और 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम की खुराक के लिए 9.4% प्रति दिन की दर से घट गया था।
इंसुलिन के साथ संयोजन में एक्टोस का चिकित्सीय प्रभाव रोगियों में देखा गया था, भले ही रोगियों को इंसुलिन की कम या अधिक खुराक प्राप्त हो रही थी।
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संकेत और उपयोग
एक्टोस को टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में इंगित किया गया है।
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मतभेद
स्थापित न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) कक्षा III या चतुर्थ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक्टोस की शुरूआत को contraindicated है (देखें) बॉक्सिंग चेतावनी).
एक्टोस इस उत्पाद या इसके किसी भी घटक के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में contraindicated है।
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चेतावनी
कार्डिएक विफलता और अन्य कार्डियक प्रभाव
एक्टोस, अन्य थियाज़ोलिडाइनायड्स की तरह, जब अकेले इस्तेमाल किया जाता है या इंसुलिन सहित अन्य एंटीडायबिटिक एजेंटों के साथ संयोजन में द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है। द्रव प्रतिधारण दिल की विफलता को बढ़ा या बढ़ा सकता है। दिल की विफलता के लक्षण और लक्षणों के लिए मरीजों को देखा जाना चाहिए। यदि ये संकेत और लक्षण विकसित होते हैं, तो दिल की विफलता को देखभाल के मौजूदा मानकों के अनुसार प्रबंधित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, एक्टोस की छूट या खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए (देखें बॉक्सिंग चेतावनी). पूर्व अनुमोदन के नैदानिक परीक्षणों के दौरान NYHA कक्षा III और IV कार्डियक स्थिति वाले मरीजों का अध्ययन नहीं किया गया और इन रोगियों में एक्टोस की सिफारिश नहीं की गई है (देखें) बॉक्सिंग चेतावनी तथा मतभेद).
एक 16-सप्ताह में, अमेरिकी डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण जिसमें टाइप 2 वाले 566 रोगी शामिल हैं मधुमेह, इंसुलिन के साथ संयोजन में 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम की खुराक पर एक्टोस की तुलना इंसुलिन थेरेपी से की गई अकेला। इस परीक्षण में लंबे समय से चली आ रही मधुमेह और पहले से मौजूद चिकित्सा स्थितियों की उच्च व्यापकता वाले रोगी शामिल थे: धमनी उच्च रक्तचाप (57.2%), परिधीय न्यूरोपैथी (22.6%), कोरोनरी हृदय रोग (19.6%), रेटिनोपैथी (13.1%), मायोकार्डिअल रोधगलन (8.8%), संवहनी रोग (6.4%), एनजाइना पेक्टोरिस (4.4%), स्ट्रोक और / या क्षणिक इस्केमिक हमला (4.1%), और कंजेस्टिव दिल की विफलता (2.3%)।
इस अध्ययन में 191 में से दो रोगियों को 15 मिलीग्राम एक्टोस प्लस इंसुलिन (1.1%) और 188 रोगियों में से दो को 30 मिलीग्राम प्राप्त होते हैं। एक्टोस प्लस इंसुलिन (1.1%) अकेले इन्सुलिन थेरेपी पर 187 रोगियों में से किसी के साथ तुलना में दिल की विफलता विकसित की है। इन सभी रोगियों में हृदय की धमनी रोग, पिछले CABG प्रक्रियाओं, और मायोकार्डियल रोधगलन सहित हृदय संबंधी स्थितियों के पिछले इतिहास थे। 24-सप्ताह में, खुराक-नियंत्रित अध्ययन जिसमें एक्टोस को इंसुलिन के साथ मिलाया गया था, 30 मिलीग्राम पर 0.3% रोगियों (1/345) और 45 मिलीग्राम पर 0.9% (3/345) रोगियों ने एक गंभीर प्रतिकूल घटना के रूप में CHF की रिपोर्ट की ।
इन अध्ययनों से डेटा के विश्लेषण ने उन विशिष्ट कारकों की पहचान नहीं की है जो अनुमान लगाते हैं कि इंसुलिन के साथ संयोजन चिकित्सा पर दिल की विफलता के जोखिम में वृद्धि हुई है।
टाइप 2 मधुमेह और दिल की विफलता (सिस्टोलिक शिथिलता) में
एक्टोस (n = 262) की तुलना ग्लोब्युराइड (n = 256) से अनियंत्रित मधुमेह रोगियों में करने के लिए 24-सप्ताह के बाद के सुरक्षा अध्ययन का प्रदर्शन किया गया (मतलब HbA)1c एनवाईएचए कक्षा II और III के साथ 8.8% बेसलाइन पर) और 40% से कम ह्रदय की विफलता और इजेक्शन अंश (मतलब EF 30% एटलाइन)। अध्ययन के दौरान, रात में हृदय की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती 9.9% में बताया गया था 6 से मनाया गया उपचार अंतर के साथ ग्लाइबोराइड पर 4.7% रोगियों की तुलना में एक्टोस पर रोगी सप्ताह। एक्टोस से जुड़े इस प्रतिकूल घटना को बेसलाइन पर इंसुलिन का उपयोग करने वाले रोगियों और 64 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में चिह्नित किया गया था। उपचार समूहों के बीच हृदय की मृत्यु दर में कोई अंतर नहीं देखा गया।
एक्टोस को सबसे कम अनुमोदित खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए अगर यह टाइप 2 मधुमेह और सिस्टोलिक हृदय विफलता (एनवाईएचए कक्षा II) के रोगियों के लिए निर्धारित है। यदि बाद की खुराक में वृद्धि आवश्यक है, तो खुराक को धीरे-धीरे कई के बाद ही बढ़ाया जाना चाहिए वजन बढ़ने, एडिमा या संकेत और CHF के लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ उपचार के महीने गहरा।
मैक्रोवास्कुलर इवेंट्स में संभावित पियोग्लिटाज़ोन क्लिनिकल ट्रायल (प्रोएक्टिव)
प्रोएक्टिव में, टाइप 2 डायबिटीज वाले 5238 रोगियों और मैक्रोवास्कुलर बीमारी के पहले के इतिहास को एक्टोस (n = 2605) के साथ इलाज किया गया, प्रतिदिन एक बार 45 मिलीग्राम तक बल-या-प्लेसबो (n = 2633) देखें (देखें) प्रतिकूल प्रतिक्रिया). उन रोगियों का प्रतिशत, जिनके दिल की गंभीर बीमारी की घटना थी, प्लेसबो (4.1%, n = 108) के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में एक्टोस (5.7%, n = 149) के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए अधिक था। दिल की गंभीर विफलता की रिपोर्ट के बाद मृत्यु की घटना एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.5% (n = 40) और प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 1.4% (n = 37) थी। बेसलाइन पर एक इंसुलिन युक्त आहार के साथ इलाज किए गए रोगियों में, गंभीर दिल की विफलता की घटना 6.3% (n = 54/864) एक्टोस के साथ और 5.2% (n = 47/896) प्लेसबो के साथ थी। बेसलाइन पर एक सल्फोनील्यूरिया युक्त आहार के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों के लिए, एक्टोस के साथ गंभीर दिल की विफलता 5.8% (n = 94/1624) और प्लेसबो के साथ 4.4% (n = 71/1626) थी।
ऊपर
सावधानियां
सामान्य
एक्टोस केवल इंसुलिन की उपस्थिति में अपने एंटीहाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव डालती है। इसलिए, एक्टोस का उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों में या मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
हाइपोग्लाइसीमिया: इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के संयोजन में एक्टोस प्राप्त करने वाले मरीजों को हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा हो सकता है, और सहवर्ती एजेंट की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।
कार्डियोवास्कुलर: यू.एस. प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, जिसमें न्यू यॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) कक्षा III और IV कार्डियक स्थिति वाले रोगियों को शामिल नहीं किया गया था, की घटना एक्टोस के साथ इलाज के रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में या सल्फोनीलुरेस या मेटफोर्मिन के साथ संयोजन में गंभीर हृदय प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि नहीं हुई थी। बनाम प्लेसबो-उपचारित रोगी। इंसुलिन संयोजन अध्ययनों में, पहले से मौजूद इतिहास वाले रोगियों की एक छोटी संख्या हृदय की बीमारी विकसित हुई जब हृदय को इंसुलिन के साथ संयोजन में एक्टोस के साथ इलाज किया गया (देख चेतावनी). इन एक्टोस क्लिनिकल परीक्षण में NYHA कक्षा III और IV कार्डियक स्थिति वाले मरीजों का अध्ययन नहीं किया गया था। NYHA कक्षा III या IV कार्डियक स्थिति वाले रोगियों में एक्टोस का संकेत नहीं दिया गया है।
एक्टोस के साथ पोस्टमार्केटिंग अनुभव में, पहले से ही ज्ञात हृदय रोग के साथ और बिना रोगियों में दिल की विफलता के मामले सामने आए हैं।
एडिमा: एक्टोस का उपयोग एडिमा वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। सभी अमेरिकी नैदानिक परीक्षणों में, एसेमा के रोगियों में प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में एडिमा के इलाज में अधिक बार रिपोर्ट किया गया था और यह खुराक से संबंधित प्रतीत होता है (देखें प्रतिकूल प्रतिक्रिया). बाद के अनुभव में, एडिमा की दीक्षा या बिगड़ने की रिपोर्ट मिली है। चूंकि एक्टोस सहित थियाजोलिडाइनायड्स, द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है, जो हृदय की विफलता को बढ़ा या बढ़ा सकता है, एक्टोस का उपयोग हृदय की विफलता के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। हृदय की विफलता के लक्षणों और लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए (देखें बॉक्सिंग चेतावनी, चेतावनी, तथा सावधानियां).
वेट गेन: खुराक से संबंधित वज़न का बढ़ना अकेले एक्टोस के साथ और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (तालिका 6) के संयोजन में देखा गया था। वजन बढ़ाने का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन संभवतः द्रव प्रतिधारण और वसा संचय का एक संयोजन शामिल है।
एक्टोस के साथ डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षण के दौरान बेसलाइन से तालिका 6 वजन में परिवर्तन (किलो)
| नियंत्रण समूह (Placebo) |
Actos 15 मिग्रा |
Actos 30 मिग्रा |
Actos 45 मिग्रा |
||
| मंझला (25वें/75वें प्रतिशतक) |
मंझला (25वें/75वें प्रतिशतक) |
मंझला (25वें/75वें प्रतिशतक) |
मंझला (25वें/75वें प्रतिशतक) |
||
| मोनोथेरापी | -1.4 (-2.7/0.0) एन = 256 |
0.9(-0.5/3.4) n = 79 |
1.0(-0.9/3.4) एन = 188 |
2.6 (0.2/5.4) n = 79 |
|
| संयोजन चिकित्सा | सुल्फोनीलयूरिया | -0.5 (-1.8/0.7) एन = 187 |
2.0 (0.2/3.2) एन = 183 |
3.1 (1.1/5.4) एन = 528 |
4.1 (1.8/7.3) एन = 333 |
| मेटफोर्मिन | -1.4 (-3.2/0.3) एन = 160 |
एन / ए | 0.9(-0.3/3.2) एन = 567 |
1.8(-0.9/5.0) एन = 407 |
|
| इंसुलिन | 0.2 (-1.4/1.4) एन = 182 |
2.3 (0.5/4.3) एन = 190 |
3.3 (0.9/6.3) एन = 522 |
4.1 (1.4/6.8) एन = 338 |
|
| नोट: 16 से 26 सप्ताह का परीक्षण अवधि |
ओव्यूलेशन: थेरेपी के साथ एक्टोस, अन्य थियाज़ोलिडाइनेडियन की तरह, कुछ प्रीमेनोपॉज़ल एनोवुलेटरी महिलाओं में ओव्यूलेशन हो सकता है। परिणामस्वरूप, ये रोगी एक्टोस लेते समय गर्भावस्था के लिए अधिक जोखिम में हो सकते हैं। इस प्रकार, प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में पर्याप्त गर्भनिरोधक की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक अध्ययन में इस संभावित प्रभाव की जांच नहीं की गई है, इसलिए इस घटना की आवृत्ति ज्ञात नहीं है।
हेमटोलोगिक: हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में एक्टोस घट सकता है। सभी नैदानिक अध्ययनों के पार, एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में हीमोग्लोबिन मूल्यों में 2% से 4% की गिरावट आई है। ये परिवर्तन मुख्य रूप से चिकित्सा के पहले 4 से 12 सप्ताह के भीतर हुए और उसके बाद अपेक्षाकृत स्थिर रहे। ये परिवर्तन बढ़े हुए प्लाज्मा मात्रा से संबंधित हो सकते हैं और शायद ही कभी किसी महत्वपूर्ण हेमटोलोगिक नैदानिक प्रभाव (देखें) के साथ जुड़े रहे हैं प्रतिकूल प्रतिक्रिया, प्रयोगशाला असामान्यताएं)।
हेपेटिक प्रभाव: दुनिया भर में पूर्व-अनुमोदन नैदानिक अध्ययन में, एक्टोस के साथ 4500 से अधिक विषयों का इलाज किया गया था। अमेरिकी नैदानिक अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह वाले 4700 से अधिक रोगियों ने एक्टोस प्राप्त किया। नैदानिक अध्ययनों में दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी या एएलटी स्तरों को बढ़ाने का कोई सबूत नहीं था।
अमेरिका में पूर्व अनुमोदन के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के दौरान, 1526 के कुल 4 (0.26%) रोगी एक्टोस और 793 के 2 (0.25%) प्लेसबो-उपचारित रोगियों के साथ एएलटी मानों की os limit 3 बार ऊपरी सीमा थी। सामान्य। एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में एएलटी उन्नयन उत्क्रमणीय थे और स्पष्ट रूप से एक्टोस के साथ चिकित्सा से संबंधित नहीं थे।
एक्टोस के साथ पोस्टमार्केटिंग अनुभव में, हेपेटाइटिस और यकृत एंजाइम के ऊंचे होने की रिपोर्ट सामान्य से 3 या अधिक बार प्राप्त हुई है। बहुत कम ही, इन रिपोर्टों में घातक परिणाम के साथ और बिना यकृत विफलता शामिल है, हालांकि कार्य-कारण की स्थापना नहीं की गई है।
अतिरिक्त बड़े, दीर्घकालिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों और अतिरिक्त के परिणामों की उपलब्धता को लंबित करना सेफ्टी डेटा को पोस्टमार्ट करने के बाद, यह अनुशंसा की जाती है कि एक्टोस के साथ रोगियों का इलाज जिगर की आवधिक निगरानी से हो एंजाइमों।
सीरम एएलटी (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़) के स्तर का मूल्यांकन थेरेपी की दीक्षा से पहले किया जाना चाहिए सभी रोगियों में एक्टोस और समय-समय पर स्वास्थ्य देखभाल के नैदानिक निर्णय के अनुसार पेशेवर। अगर यकृत के शिथिलता के लक्षण, जैसे, मिचली, उल्टी, पेट में दर्द, थकान, एनोरेक्सिया, या अंधेरे मूत्र के लक्षण दिखाई देते हैं, तो रोगियों के लिए जिगर समारोह परीक्षण भी प्राप्त किए जाने चाहिए। एक्टोस के साथ चिकित्सा पर रोगी को जारी रखने का निर्णय नैदानिक निर्णय लंबित प्रयोगशाला मूल्यांकन द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए। यदि पीलिया मनाया जाता है, तो ड्रग थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
एक्टोस के साथ थेरेपी शुरू नहीं की जानी चाहिए यदि रोगी सक्रिय जिगर की बीमारी के नैदानिक प्रमाण प्रदर्शित करता है या एएलटी का स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा से 2.5 गुना से अधिक है। हल्के से बढ़े हुए लिवर एंजाइम वाले मरीजों (ALT का स्तर सामान्य से 1 से 2.5 गुना अधिक है) बेसिन या एक्टोस के साथ चिकित्सा के दौरान किसी भी समय जिगर एंजाइम के कारण का निर्धारण करने के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए ऊंचाई। हल्के से उन्नत यकृत एंजाइम वाले रोगियों में एक्टोस के साथ चिकित्सा की शुरुआत या निरंतरता आगे बढ़नी चाहिए सावधानी के साथ और उचित नैदानिक अनुवर्ती शामिल करें जिसमें अधिक लगातार जिगर एंजाइम शामिल हो सकते हैं निगरानी। यदि सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि हुई है (ALT> सामान्य की ऊपरी सीमा 2.5 गुना), यकृत फ़ंक्शन परीक्षण का मूल्यांकन अधिक बार किया जाना चाहिए जब तक कि स्तर सामान्य या दिखावा न हो मान। यदि ALT का स्तर सामान्य से 3 गुना अधिक है, तो परीक्षण को जल्द से जल्द दोहराया जाना चाहिए। यदि एएलटी का स्तर सामान्य से 3 गुना अधिक रहता है या यदि मरीज को पीलिया हो जाता है, तो एक्टोस थेरेपी को बंद कर देना चाहिए।
मैक्युलर एडिमा: मैक्युलर एडिमा को मधुमेह के रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में सूचित किया गया है जो पियोग्लिटाज़ोन या एक अन्य थियाज़ोलिडाइंडोन ले रहे थे। कुछ रोगियों को धुंधली दृष्टि के साथ प्रस्तुत किया गया है या दृश्य तीक्ष्णता में कमी आई है, लेकिन कुछ रोगियों को नियमित नेत्र परीक्षा पर निदान किया गया प्रतीत होता है। कुछ रोगियों में मैकुलर एडिमा का निदान होने के समय परिधीय शोफ होता था। कुछ रोगियों में उनके थियाजोलिडाइंडोन के बंद होने के बाद उनके धब्बेदार एडिमा में सुधार हुआ था। यह अज्ञात है कि पियोग्लिटाज़ोन और मैक्यूलर एडिमा के बीच एक कारण संबंध है या नहीं। अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन के मानकों के अनुसार, मधुमेह के रोगियों को नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा नियमित रूप से आंखों की जांच करवानी चाहिए। इसके अतिरिक्त, किसी भी डायबिटिक जो किसी भी तरह के दृश्य लक्षण की रिपोर्ट करता है, उसे तत्काल नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए, चाहे रोगी की अंतर्निहित दवाओं या अन्य शारीरिक निष्कर्षों की परवाह किए बिना (देखें) प्रतिकूल प्रतिक्रिया).
फ्रैक्चर: टाइप 2 डायबिटीज (मतलब अवधि) वाले रोगियों में यादृच्छिक परीक्षण (प्रोएक्टिव) डायबिटीज 9.5 वर्ष), महिला रोगियों को लेने में हड्डी के फ्रैक्चर की वृद्धि हुई है पियोग्लिटाजोन। 34.5 महीनों के दौरान फॉलो-अप के दौरान, महिलाओं के लिए अस्थि भंग की घटना 5.1% (44/870) पाइग्लिटाज़ोन बनाम 2.5% (23/905) प्लेसबो के लिए थी। यह अंतर उपचार के पहले वर्ष के बाद नोट किया गया था और अध्ययन के दौरान बना रहा। महिला रोगियों में पाए जाने वाले अधिकांश फ्रैक्चर नॉनटेर्ब्रल फ्रैक्चर थे जिनमें निचले अंग और डिस्टल ऊपरी अंग शामिल थे। पियोग्लिटाज़ोन 1.7% (30/1735) बनाम प्लेसेबो 2.1% (37/1728) के साथ इलाज किए गए पुरुषों में फ्रैक्चर दरों में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। मरीजों की देखभाल में फ्रैक्चर के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से महिला रोगियों के साथ इलाज किया जाता है वर्तमान मानकों के अनुसार हड्डी के स्वास्थ्य का आकलन करने और बनाए रखने के लिए पियोग्लिटाज़ोन और ध्यान दिया जाना चाहिए देखभाल के लिए।
मैक्रोवास्कुलर परिणाम: एक्टोस या किसी अन्य मधुमेह विरोधी दवा के साथ मैक्रोवास्कुलर जोखिम में कमी के निर्णायक सबूत स्थापित करने वाले कोई नैदानिक अध्ययन नहीं हुए हैं।
प्रयोगशाला में परीक्षण
FPG और HbA1c माप ग्लाइसेमिक नियंत्रण और एक्टोस की चिकित्सीय प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए समय-समय पर किया जाना चाहिए।
सभी रोगियों में एक्टोस के साथ चिकित्सा की शुरुआत से पहले लिवर एंजाइम मॉनिटरिंग की सिफारिश की जाती है और समय-समय पर स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर के नैदानिक निर्णय के अनुसार किया जाता है (देखें सावधानियां, सामान्य, हेपेटिक प्रभाव और प्रतिकूल प्रतिक्रिया, सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर)।
मरीजों के लिए जानकारी
रोगियों को आहार निर्देशों का पालन करना और रक्त शर्करा और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन का नियमित रूप से परीक्षण करना महत्वपूर्ण है। तनाव की अवधि के दौरान जैसे कि बुखार, आघात, संक्रमण या सर्जरी, दवा की आवश्यकताएं बदल सकती हैं और रोगियों को तुरंत चिकित्सा सलाह लेने के लिए याद दिलाया जाना चाहिए।
वे रोगी जो वजन या एडिमा में असामान्य रूप से तेजी से वृद्धि का अनुभव करते हैं या जो सांस की तकलीफ का विकास करते हैं या एक्टोस पर दिल की विफलता के अन्य लक्षणों को तुरंत इन लक्षणों की रिपोर्ट करनी चाहिए चिकित्सक।
मरीजों को बताया जाना चाहिए कि जिगर समारोह के लिए रक्त परीक्षण चिकित्सा की शुरुआत से पहले और समय-समय पर स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर के नैदानिक निर्णय के अनुसार किया जाएगा। रोगियों को अस्पष्टीकृत मतली, उल्टी, पेट में दर्द, थकान, एनोरेक्सिया या अंधेरे मूत्र के लिए तत्काल चिकित्सा सलाह लेने के लिए कहा जाना चाहिए।
रोगियों को कहा जाना चाहिए कि वे एक्टोस को प्रतिदिन एक बार लें। एक्टोस को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। यदि एक दिन में एक खुराक छूट जाती है, तो अगले दिन खुराक को दोगुना नहीं किया जाना चाहिए।
इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन चिकित्सा का उपयोग करते समय, हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम, इसके लक्षण और उपचार, और स्थितियाँ जो इसके विकास की पूर्वसूचना देते हैं, उन्हें रोगियों और उनके परिवार को समझाया जाना चाहिए सदस्य हैं।
एक्टोस के साथ थेरेपी, अन्य थियाज़ोलिडाइनिओसिस की तरह, कुछ प्रीमेनोपॉज़ल एनोवुलेटरी महिलाओं में ओव्यूलेशन हो सकता है। परिणामस्वरूप, ये रोगी एक्टोस लेते समय गर्भावस्था के लिए अधिक जोखिम में हो सकते हैं। इस प्रकार, प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में पर्याप्त गर्भनिरोधक की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक अध्ययन में इस संभावित प्रभाव की जांच नहीं की गई है, इसलिए इस घटना की आवृत्ति ज्ञात नहीं है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
विवो ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन में सुझाव दिया गया है कि पियोग्लिटाज़ोन CYP 450 isoform 3A4 सब्सट्रेट का एक कमजोर संकेतक हो सकता है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, चयापचय और ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन).
CYP2C8 (जैसे gemfibrozil) का एक एंजाइम अवरोध करनेवाला एयूसी को काफी बढ़ा सकता है pioglitazone और CYP2C8 (जैसे कि रिफैम्पिन) का एक एंजाइम इंड्यूसर काफी कम हो सकता है पियोग्लिटाजोन। इसलिए, अगर CYP2C8 के एक अवरोधक या निर्माता को पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज के दौरान शुरू या रोक दिया जाता है, तो नैदानिक प्रतिक्रिया के आधार पर मधुमेह के उपचार में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन).
कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी
63 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 14 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक 45 मिलीग्राम / एम 2 पर आधारित) की मौखिक खुराक पर पुरुष और मादा चूहों में दो साल का कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन किया गया था। मूत्राशय को छोड़कर किसी भी अंग में दवा-प्रेरित ट्यूमर नहीं देखे गए थे। Benign और / या malignant Transitional Cell Noplasms को पुरुष चूहों में 4 mg / kg / day और उससे अधिक (लगभग mg / m2 के आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक के बराबर) में देखा गया था। दो साल के कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन में पुरुष और महिला चूहों में 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (लगभग 11 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक mg / m2 के आधार पर) पर आयोजित किया गया था। किसी भी अंग में कोई दवा-प्रेरित ट्यूमर नहीं देखा गया।
एक वर्ष की अवधि में नैदानिक परीक्षणों में एक्टोस प्राप्त करने वाले 1800 से अधिक रोगियों में मूत्र कोशिका विज्ञान के संभावित मूल्यांकन के दौरान, मूत्राशय के ट्यूमर के किसी भी नए मामलों की पहचान नहीं की गई थी। दो साल के अध्ययनों में जिसमें पियोग्लिटाज़ोन की तुलना प्लेसिबो या ग्लाइबुराइड से की गई थी, 16/3656 (0.44%) थे। रोगियों में मूत्राशय के कैंसर की रिपोर्ट जो रोगियों में 5/3679 (0.14%) की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन ले रही है। पियोग्लिटाजोन। ऐसे रोगियों को बाहर करने के बाद, जिनमें मूत्राशय के कैंसर के निदान के समय अध्ययन दवा का एक्सपोजर एक वर्ष से कम था, पियोग्लिटाज़ोन पर छह (0.16%) मामले थे और प्लेसीबो पर दो (0.05%)।
पियोग्लिटाज़ोन एचसीएल आनुवंशिक विष विज्ञान की एक बैटरी में उत्परिवर्तजन नहीं था, जिसमें एम्स के जीवाणु परख, एक स्तनधारी सेल फॉरवर्ड जीन भी शामिल था। उत्परिवर्तन परख (CHO / HPRT और AS52 / XPRT), इन विट्रो साइटोजेनेटिक्स परख में CHL कोशिकाओं, एक अनिर्धारित डीएनए संश्लेषण परख और विवो माइक्रोन्यूक्लियस में परख।
प्रजनन क्षमता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव पुरुष और मादा चूहों में मौखिक खुराक पर 40 मिलीग्राम / किग्रा पाइग्लिटाज़िरल एचएक्सएल दैनिक रूप से नहीं देखा गया। संभोग और गर्भधारण से पहले (लगभग 9 गुना अधिक अनुशंसित मानव मौखिक खुराक mg / m2 के आधार पर)।
पशु विष विज्ञान
चूहों (100 मिलीग्राम / किग्रा), चूहों (4 मिलीग्राम / किग्रा और अधिक) और कुत्तों (3 मिलीग्राम / किग्रा) में दिल का इज़ाफ़ा देखा गया है। पियोग्लिटाज़ोन एचसीएल (लगभग 11, 1, और 2 बार क्रमशः चूहों, चूहों और कुत्तों के लिए अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक, mg / m पर आधारित है2). एक साल के चूहे के अध्ययन में, स्पष्ट दिल की शिथिलता के कारण नशीली दवाओं से संबंधित शुरुआती मौत ए पर हुई 160 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मौखिक खुराक (लगभग 35 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक पर आधारित) मिलीग्राम / मीटर2). बंदरों में 13 सप्ताह के अध्ययन में दिल की वृद्धि को 8.9 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक के मौखिक खुराक पर बंदरों में देखा गया (लगभग 4 गुना अधिक अनुशंसित मानव मौखिक खुराक mg / m पर आधारित है)2), लेकिन मौखिक खुराक पर 32 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 13 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक पर मिलीग्राम / मी के आधार पर 52 सप्ताह के अध्ययन में नहीं)2).
गर्भावस्था
गर्भावस्था श्रेणी सी। पियोग्लिटाज़ोन चूहों में टेराटोजेनिक नहीं था जो कि 80 मिलीग्राम / किग्रा या 160 तक के खरगोशों में मौखिक खुराक पर होता है। ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 17 और 40 गुना अधिक अनुशंसित मानव मौखिक खुराक आधारित) mg / m पर2, क्रमशः)। विलंबित विभाजन और भ्रूणोत्पत्ति (जैसा कि वृद्धि के बाद के नुकसानों में कमी, विकास में देरी और भ्रूण के वजन को कम करना) 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और उससे अधिक की मौखिक खुराक पर चूहों में देखा गया (लगभग 10 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक पर आधारित मिलीग्राम / मीटर2). चूहों की संतानों में कोई कार्यात्मक या व्यवहार विषाक्तता नहीं देखी गई। खरगोशों में, 160 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक खुराक पर भ्रूण की विषाक्तता देखी गई थी (मिलीग्राम / मी के आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक की 40 गुना अधिक।2). प्रसव के बाद के विकास में देरी, शरीर के वजन में कमी के कारण 10 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक खुराक पर चूहों की संतानों में देखा गया और देर से गर्भपात और दुद्ध निकालना अवधि के दौरान (लगभग 2 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक पर आधारित है मिलीग्राम / मीटर2).
गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। एक्टोस का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए, यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही ठहराता है।
क्योंकि वर्तमान जानकारी दृढ़ता से बताती है कि गर्भावस्था के दौरान असामान्य रक्त शर्करा का स्तर जन्मजात विसंगतियों की एक उच्च घटना के साथ जुड़ा हुआ है, साथ ही साथ नवजात रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि के रूप में, अधिकांश विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि गर्भावस्था के दौरान इंसुलिन का उपयोग रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य के करीब बनाए रखने के लिए किया जाना चाहिए मुमकिन।
नर्सिंग माताएं
स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में पियोग्लिटाज़ोन स्रावित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि एक्टोस मानव दूध में स्रावित होता है या नहीं। क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं, इसलिए एक्टोस को स्तनपान कराने वाली महिला को नहीं दिया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग
बाल चिकित्सा रोगियों में एक्टोस की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
बुजुर्ग उपयोग करें
एक्टोस के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में लगभग 500 रोगी 65 और अधिक थे। इन रोगियों और छोटे रोगियों के बीच प्रभावशीलता और सुरक्षा में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।
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प्रतिकूल प्रतिक्रिया
टाइप 2 डायबिटीज के 8500 से अधिक रोगियों को यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में एक्टोस के साथ इलाज किया गया है। इसमें सक्रिय नैदानिक परीक्षण से एक्टोस के साथ इलाज किए गए टाइप 2 मधुमेह वाले 2605 उच्च-जोखिम वाले रोगी शामिल हैं। 6000 से अधिक रोगियों का 6 महीने या उससे अधिक समय तक इलाज किया गया है, और 4500 से अधिक रोगियों का एक वर्ष या उससे अधिक समय तक इलाज किया गया है। 3000 से अधिक रोगियों को कम से कम 2 वर्षों के लिए एक्टोस प्राप्त हुआ है।
कुल घटनाओं और प्रतिकूल घटनाओं के प्रकार 7.5 दिनों, 7.5 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम, या 45 मिलीग्राम की खुराक पर एक्टोस मोनोथेरेपी के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में रिपोर्ट किए गए हैं जो तालिका 7 में एक बार दिखाए गए हैं।
एक्टोस मोनोथेरेपी के टेबल 7 प्लेसबो-कंट्रोल्ड क्लिनिकल स्टडीज: प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति पर रिपोर्ट की गई os ‰ 5% मरीजों का एक्टोस के साथ इलाज
| (मरीजों का%) | ||
| placebo एन = 259 |
Actos एन = 606 |
|
| ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण | 8.5 | 13.2 |
| सरदर्द | 6.9 | 9.1 |
| साइनसाइटिस | 4.6 | 6.3 |
| मांसलता में पीड़ा | 2.7 | 5.4 |
| दांत विकार | 2.3 | 5.3 |
| मधुमेह मेलेटस बढ़े हुए | 8.1 | 5.1 |
| अन्न-नलिका का रोग | 0.8 | 5.1 |
अधिकांश नैदानिक प्रतिकूल घटनाओं के लिए घटना एक्टोस मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए समूहों के लिए समान थी और जो सल्फोनीलुरेस, मेटफॉर्मिन और इंसुलिन के संयोजन में इलाज करते थे। केवल इंसुलिन की तुलना में एक्टोस और इंसुलिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में एडिमा की घटना में वृद्धि हुई थी।
16 सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित एक्टोस प्लस इंसुलिन परीक्षण (एन = 379), एक्टोस प्लस के साथ 10 रोगियों का इलाज किया गया इंसुलिन ने डिस्पेनिया विकसित किया और यह भी, कुछ बिंदु पर उनकी चिकित्सा के दौरान, या तो वजन में परिवर्तन या विकसित किया शोफ। इन 10 रोगियों में से सात ने इन लक्षणों का इलाज करने के लिए मूत्रवर्धक प्राप्त किया। यह इंसुलिन प्लस प्लेसिबो समूह में रिपोर्ट नहीं किया गया था।
हाइपरग्लाइसेमिया के अलावा एक प्रतिकूल घटना के कारण प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से निकासी की घटना प्लेसीबो (2.8%) या एक्टोस (3.3%) के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए समान थी।
नियंत्रित संयोजन चिकित्सा अध्ययन में या तो एक सल्फोनीलुरिया या इंसुलिन के साथ, हल्के से मध्यम हाइपोग्लाइसीमिया, जो खुराक से संबंधित प्रतीत होता है, रिपोर्ट किया गया था (देखें सावधानियां, सामान्य, हाइपोग्लाइसीमिया और खुराक और प्रशासन, संयोजन चिकित्सा)।
अमेरिकी डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में, एनीमिया को एक्टोस प्लस सल्फोनीलुरिया, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन के साथ रोगियों के-¤ 2% रोगियों में देखा गया (देखें) सावधानियां, जनरल, हेमटोलोगिक)।
मोनोथेरेपी अध्ययनों में, एक्टोस बनाम 1.2% प्लेसबो-उपचारित रोगियों के इलाज वाले रोगियों के लिए एडिमा को 4.8% (7.5 मिलीग्राम से 45 मिलीग्राम की खुराक के साथ) के लिए सूचित किया गया था। संयोजन चिकित्सा अध्ययनों में, एक्टमा और सल्फोनीलुरिया के साथ इलाज किए गए 7.2% रोगियों के लिए एडिमा की सूचना दी गई थी, जबकि अकेले सल्फोनीलुरियास के 2.1% रोगियों की तुलना में। मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन चिकित्सा अध्ययन में, एडिमा चिकित्सा पर 6.0% रोगियों में एडिमा की सूचना दी गई, जबकि अकेले मेटफॉर्मिन पर 2.5% रोगियों की तुलना में। इंसुलिन के साथ संयोजन चिकित्सा अध्ययन में, केवल इंसुलिन पर 7.0% रोगियों की तुलना में संयोजन चिकित्सा पर 15.3% रोगियों में एडिमा की सूचना दी गई थी। इन घटनाओं में से अधिकांश को हल्के या मध्यम तीव्रता में माना जाता था (देखें सावधानियां, जनरल, एडिमा)।
इंसुलिन प्लस एक्टोस संयोजन चिकित्सा के एक 16-सप्ताह के नैदानिक परीक्षण में, अधिक रोगियों ने अकेले इंसुलिन पर कोई नहीं की तुलना में संयोजन चिकित्सा (1.1%) पर कंजेस्टिव दिल की विफलता विकसित की (देखें) चेतावनी, कार्डियक विफलता और अन्य कार्डियक प्रभाव)।
मैक्रोवास्कुलर इवेंट्स में संभावित पियोग्लिटाज़ोन क्लिनिकल ट्रायल (प्रोएक्टिव)
प्रोएक्टिव में, टाइप 2 मधुमेह वाले 5238 मरीज और मैक्रोवास्कुलर रोग का एक पूर्व इतिहास था एक्टोस (n = 2605) के साथ इलाज किया जाता है, मानक-मानक के अलावा प्रतिदिन 45 मिलीग्राम या प्लेसबो (n = 2633) तक बल दिया जाता है देखभाल के लिए। लगभग सभी विषयों (95%) हृदय संबंधी दवाएं (बीटा ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, एआरबी, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, नाइट्रेट, मूत्रवर्धक, एस्पिरिन, स्टैटिन, फाइब्रेट्स) प्राप्त कर रहे थे। मरीजों की औसत आयु 61.8 वर्ष, मधुमेह की औसत अवधि 9.5 वर्ष, और एचबीए 1 सी 8.1% थी। अनुवर्ती की औसत अवधि 34.5 महीने थी। इस परीक्षण का प्राथमिक उद्देश्य मृत्यु दर पर एक्टोस के प्रभाव की जांच करना था टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में मैक्रोवास्कुलर रुग्णता जो उच्च जोखिम में थे मैक्रोवैस्कुलर घटनाएँ। प्राथमिक प्रभावकार चर, हृदय मिश्रित कंपोजिट में किसी भी घटना की पहली घटना का समय था (नीचे तालिका 8 देखें)। हालांकि 3 साल की घटना के लिए एक्टोस और प्लेसबो के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था इस सम्मिश्र के भीतर एक पहली घटना, मृत्यु दर में या कुल मैक्रोवस्कुलर घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई Actos।
कार्डियोवास्कुलर कंपोजिट एंडपॉइंट के भीतर प्रत्येक घटक के लिए पहले और कुल घटनाओं की तालिका 8 संख्या
| placebo एन = 2633 |
Actos एन = 2605 |
|||
| हृदय संबंधी घटनाएँ | पहली घटनाएँ (एन) |
कुल घटनाएँ (एन) |
पहली घटनाएँ (एन) |
कुल घटनाएँ (एन) |
| किसी घटना | 572 | 900 | 514 | 803 |
| मृत्यु दर सभी का कारण बनता है | 122 | 186 | 110 | 177 |
| गैर-घातक एमआई | 118 | 157 | 105 | 131 |
| आघात | 96 | 119 | 76 | 92 |
| एसीएस | 63 | 78 | 42 | 65 |
| कार्डिएक हस्तक्षेप | 101 | 240 | 101 | 195 |
| प्रमुख पैर का विच्छेदन | 15 | 28 | 9 | 28 |
| पैर का पुनरोद्धार | 57 | 92 | 71 | 115 |
दृश्य तीक्ष्णता के साथ नई शुरुआत या बिगड़ती मधुमेह मैक्यूलर एडिमा की पोस्टमार्टिंग रिपोर्ट भी प्राप्त हुई है - देखें सावधानियां, जनरल, मैक्यूलर एडेमा)।
प्रयोगशाला असामान्यताओं
हेमटोलोगिक: हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में एक्टोस घट सकता है। एक्टोस के साथ हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में गिरावट खुराक से संबंधित प्रतीत होती है। सभी नैदानिक अध्ययनों के पार, एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों में हीमोग्लोबिन मूल्यों में 2% से 4% की गिरावट आई है। ये परिवर्तन आम तौर पर चिकित्सा के पहले 4 से 12 सप्ताह के भीतर होते हैं और उसके बाद अपेक्षाकृत स्थिर बने रहते हैं। ये परिवर्तन एक्टोस थेरेपी से जुड़े प्लाज्मा की मात्रा में वृद्धि से संबंधित हो सकते हैं और शायद ही कभी किसी महत्वपूर्ण हेमटोलोगिक नैदानिक प्रभाव से जुड़े हों।
सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर: यू.एस. में सभी नैदानिक अध्ययनों के दौरान, एक्टोस के साथ इलाज किए गए 4780 (0.30%) रोगियों में से 14 में एएलटी का मान सामान्य था, जो उपचार के दौरान सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक था। अनुवर्ती मान वाले सभी रोगियों के ALT में उत्क्रमणीय उन्नयन थे। एक्टोस के साथ इलाज किए गए रोगियों की आबादी में, बेसलाइन के साथ तुलना में बिलीरुबिन, एएसटी, एएलटी, क्षारीय फॉस्फेट और जीजीटी के लिए अंतिम मूल्यों का मतलब अंतिम यात्रा में कम हो गया था। एक्टोस के साथ इलाज किए जाने वाले 0.9% से भी कम रोगियों को यकृत के असामान्य कार्य परीक्षणों के कारण अमेरिका में नैदानिक परीक्षणों से हटा दिया गया था।
पूर्व-अनुमोदन नैदानिक परीक्षणों में, यकृत विफलता के लिए अज्ञातहेतुक दवा प्रतिक्रियाओं का कोई मामला नहीं था सावधानियां, सामान्य, हेपेटिक प्रभाव)।
CPK स्तर: नैदानिक परीक्षणों में आवश्यक प्रयोगशाला परीक्षण के दौरान, क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज स्तरों (CPK) में क्षणिक उन्नयन देखे गए। 9 रोगियों में सामान्य से ऊपरी सीमा 10 गुना से अधिक होने पर एक अलग ऊंचाई नोट की गई (2150 से 11400 IU / L के मान)। इनमें से छह रोगियों को एक्टोस प्राप्त होता रहा, दो रोगियों ने अध्ययन प्राप्त किया ऊंचे मूल्य के समय पर दवा और एक रोगी ने अध्ययन दवा को बंद कर दिया ऊंचाई। इन ऊँचाइयों को बिना किसी स्पष्ट नैदानिक क्रम के हल किया गया। एक्टोस थेरेपी के लिए इन घटनाओं का संबंध अज्ञात है।
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जरूरत से ज्यादा
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के दौरान, एक्टोस के साथ ओवरडोज का एक मामला सामने आया था। एक पुरुष मरीज ने चार दिनों के लिए प्रति दिन 120 मिलीग्राम, फिर सात दिनों के लिए प्रति दिन 180 मिलीग्राम लिया। रोगी ने इस अवधि के दौरान किसी भी नैदानिक लक्षणों से इनकार किया।
अतिदेय की स्थिति में, रोगी के नैदानिक संकेतों और लक्षणों के अनुसार उचित सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
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खुराक और प्रशासन
भोजन की परवाह किए बिना एक्टोस को दैनिक रूप से एक बार लिया जाना चाहिए।
एंटीडायबिटिक चिकित्सा के प्रबंधन को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। आदर्श रूप से, एचबीए का उपयोग करके चिकित्सा की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया जाना चाहिए1c जो अकेले एफपीजी की तुलना में दीर्घकालिक ग्लाइसेमिक नियंत्रण का एक बेहतर संकेतक है। एचबीए1c पिछले दो से तीन महीनों में ग्लाइसेमिया को दर्शाता है। नैदानिक उपयोग में, यह अनुशंसा की जाती है कि एचबीए में परिवर्तन का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त समय तक एक्टोस के साथ रोगियों का इलाज किया जाए1c (तीन महीने) जब तक ग्लाइसेमिक कंट्रोल नहीं बिगड़ता। एक्टोस की शुरुआत के बाद या खुराक में वृद्धि के साथ, रोगियों को द्रव प्रतिधारण से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें) बॉक्सिंग चेतावनी तथा चेतावनी).
मोनोथेरापी
रोगियों में एक्टोस मोनोथेरेपी पर्याप्त रूप से आहार और व्यायाम के साथ नियंत्रित नहीं होती है, जिसे रोजाना एक बार 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम से शुरू किया जा सकता है। उन रोगियों के लिए जो एक्टोस की प्रारंभिक खुराक के लिए अपर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया करते हैं, खुराक को एक बार दैनिक 45 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। रोगियों को मोनोथेरेपी के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं देने के लिए, संयोजन चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।
संयोजन चिकित्सा
सल्फोनीलुरेस: एक सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन में एक्टोस को एक बार दैनिक 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम से शुरू किया जा सकता है। वर्तमान सल्फोनील्यूरिया खुराक को एक्टोस थेरेपी की दीक्षा पर जारी रखा जा सकता है। यदि रोगी हाइपोग्लाइसीमिया की रिपोर्ट करते हैं, तो सल्फोनील्यूरिया की खुराक कम की जानी चाहिए।
मेटफोर्मिन: मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में एक्टोस को 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम रोजाना एक बार शुरू किया जा सकता है। वर्तमान मेटफॉर्मिन खुराक को एक्टोस थेरेपी की दीक्षा पर जारी रखा जा सकता है। यह संभावना नहीं है कि मेटफोर्मिन की खुराक को एक्टोस के साथ संयोजन चिकित्सा के दौरान हाइपोग्लाइसीमिया के कारण समायोजन की आवश्यकता होगी।
इंसुलिन: इंसुलिन के साथ संयोजन में एक्टोस को 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार शुरू किया जा सकता है। वर्तमान इंसुलिन की खुराक को एक्टोस थेरेपी की दीक्षा पर जारी रखा जा सकता है। एक्टोस और इंसुलिन प्राप्त करने वाले रोगियों में, यदि रोगी हाइपोग्लाइसीमिया की रिपोर्ट करता है या यदि प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता घटकर 100 mg / dL से कम हो जाती है, तो इंसुलिन की खुराक 10% से 25% तक कम हो सकती है। ग्लूकोज कम करने की प्रतिक्रिया के आधार पर आगे के समायोजन को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
अधिकतम अनुशंसित खुराक
एक्टोस की खुराक मोनोथेरेपी या सल्फोनीलुरिया, मेटफोर्मिन या इंसुलिन के संयोजन में दैनिक एक बार 45 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें नैदानिक औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स और ड्रग मेटाबॉलिज्म)।
यदि रोगी सक्रिय जिगर की बीमारी के नैदानिक प्रमाण प्रदर्शित करता है या, एक्टोस के साथ थेरेपी शुरू नहीं की जानी चाहिए थेरेपी शुरू होने पर सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर (सामान्य से ऊपरी सीमा 2.5 गुना अधिक) (देख सावधानियां, सामान्य, हेपेटिक प्रभाव और नैदानिक औषध विज्ञान, विशेष आबादी, हेपेटिक अपर्याप्तता)। एक्टोस के साथ चिकित्सा की शुरुआत से पहले और उसके बाद समय-समय पर सभी रोगियों में लीवर एंजाइम की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें सावधानियां, सामान्य, हेपेटिक प्रभाव)।
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में एक्टोस के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है; इसलिए, बाल रोगियों में एक्टोस के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
एक्टोस के उपयोग पर कोई डेटा अन्य thiazolidinedione के साथ संयोजन में उपलब्ध नहीं है।
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कैसे आपूर्ति होगी
एक्टोस 15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम और 45 मिलीग्राम की गोलियां इस प्रकार उपलब्ध हैं:
15 मिलीग्राम टैबलेट: एक तरफ "एक्टोस" के साथ सफेद से ऑफ-व्हाइट, गोल, उत्तल, बिना किसी गोली के, और दूसरी तरफ "15" में उपलब्ध:
NDC 64764-151-04 30 की बोतलें
एनडीसी 64764-151-05 90 की बोतलें
NDC 64764-151-06 500 की बोतलें
30 मिलीग्राम टैबलेट: एक तरफ "एक्टोस" के साथ ऑफ-व्हाइट, गोल, फ्लैट, गैर-रन किए गए टैबलेट के लिए सफेद, और दूसरे पर "30", में उपलब्ध:
NDC 64764-301-14 30 की बोतलें
एनडीसी 64764-301-15 बोतलें 90 की
NDC 64764-301-16 500 की बोतलें
45 मिलीग्राम टैबलेट: एक तरफ से "एक्टोस" के साथ सफेद से ऑफ-व्हाइट, गोल, फ्लैट, गैर-रन किए गए टैबलेट, और दूसरे पर "45":
एनडीसी 64764-451-24 बोतलें 30 की
NDC 64764-451-25 बोतलें 90 की
NDC 64764-451-26 500 की बोतलें
भंडारण
25 ° C (77 ° F) पर स्टोर करें; 15-30 डिग्री सेल्सियस (59-86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]। कंटेनर को कसकर बंद रखें, और नमी और नमी से बचाएं।
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संदर्भ
- देंग, एलजे, एट अल। पियोग्लिटाज़ोन के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स पर जेमफ़िबोज़िल का प्रभाव। यूर जे क्लिन फार्माकोल 2005; 61: 831-836, तालिका 1।
2. जाक्कोला, टी, एट अल। पियोग्लिटाज़ोन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर रिफैम्पिसिन का प्रभाव। क्लिन फ़ार्माकोल ब्रिट जर्स 2006; 61:1 70-78.
केवल आरएक्स
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ओसाका, जापान
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अन्य सभी ट्रेडमार्क नाम उनके संबंधित स्वामियों की संपत्ति हैं।
अंतिम अपडेट: 08/09
एक्टोस, पियोग्लिटाज़ोन एचसीएल, रोगी जानकारी (सादा अंग्रेजी में)
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इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभावित उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में अभिप्रेत नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।
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