Iloperidone (fanapt) पूर्ण निर्धारित जानकारी

February 10, 2020 09:24 | अनेक वस्तुओं का संग्रह

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ब्रांड नाम: Fanapt
जेनेरिक नाम: Iloperidone

फैनप्ट (इलपोरिडोन) प्रिस्क्रिप्शन गाइड (पीडीएफ)

सामग्री:

बॉक्सिंग वार्निंग
संकेत और उपयोग
खुराक और प्रशासन
मतभेद
चेतावनी और सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
नशीली दवाओं का दुरुपयोग और निर्भरता
जरूरत से ज्यादा
विवरण
नैदानिक औषध विज्ञान
नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
नैदानिक अध्ययन
कैसे आपूर्ति होगी

ब्रिंटेलिक्स दवा गाइड

चेतावनी: डेंटिया-संबंधित PSYCHOSIS के साथ पूरी तरह से मरीजों में वृद्धि की योग्यता

एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति के रोगियों के उपचार के लिए FANAPT को मंजूरी नहीं दी गई है।

संकेत और उपयोग

FANAPT® वयस्कों में एक प्रकार का पागलपन के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

इस स्थिति के लिए उपलब्ध वैकल्पिक उपचारों के बीच निर्णय लेते समय, प्रिस्क्राइबर को यह पता लगाना चाहिए कि एफएएनटीपी क्यूटीटी अंतराल के लंबे समय तक जुड़े रहने के साथ जुड़ा हुआ है। क्यूआरसी अंतराल की अवधि कुछ अन्य दवाओं में टॉर्सडे डी पैदा करने की क्षमता के साथ जुड़ी हुई है बिंदु-प्रकार अतालता, एक संभावित घातक बहुरूपी निलय टेचीकार्डिया जिसके परिणामस्वरूप अचानक हो सकता है मौत। कई मामलों में इससे यह निष्कर्ष निकलता है कि अन्य दवाओं को पहले लेने की कोशिश की जानी चाहिए। क्या FANAPT टॉरसेड डी पॉइंट का कारण होगा या अचानक मृत्यु की दर में वृद्धि होगी अभी तक ज्ञात नहीं है।

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मरीजों को FANAPT की एक प्रभावी खुराक का शीर्षक देना चाहिए। इस प्रकार, लक्षणों के नियंत्रण में कुछ अन्य एंटीसाइकोटिक दवाओं की तुलना में पहले 1 से 2 सप्ताह के उपचार के दौरान देरी हो सकती है, जिन्हें एक समान अनुमापन की आवश्यकता नहीं होती है। स्किज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए एक एंटीसाइकोटिक दवा का चयन करते समय, इस देरी के बारे में निर्धारित किया जाना चाहिए।

नीचे कहानी जारी रखें

खुराक और प्रशासन

सामान्य खुराक

अपने अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुणों के कारण ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन से बचने के लिए FANAPT को धीरे-धीरे कम शुरुआती खुराक से शीर्षक दिया जाना चाहिए। FANAPT गोलियों के लिए अनुशंसित शुरुआती खुराक 1 मिलीग्राम मौखिक रूप से दो बार दैनिक है। खुराक 6 -12 मिलीग्राम की लक्ष्य सीमा तक दो बार दैनिक (12_24 मिलीग्राम / दिन) तक पहुंचने के लिए दैनिक खुराक समायोजन के साथ 2 मिलीग्राम से अधिक दैनिक (4 मिलीग्राम / दिन) नहीं हो सकती है। अधिकतम अनुशंसित खुराक 12 मिलीग्राम दो बार दैनिक (24 मिलीग्राम / दिन) है। 24 मिलीग्राम / दिन से ऊपर FANAPT खुराक को नैदानिक परीक्षणों में व्यवस्थित रूप से मूल्यांकन नहीं किया गया है। प्रभावकारिता को FANAPT के साथ 6 से 12 मिलीग्राम की खुराक सीमा में दो बार दैनिक रूप से प्रदर्शित किया गया था। प्रिस्क्राइबर को इस तथ्य के बारे में ध्यान रखना चाहिए कि रोगियों को FANAPT की एक प्रभावी खुराक के लिए शीर्षक दिया जाना चाहिए। इस प्रकार, लक्षणों के नियंत्रण में कुछ अन्य एंटीसाइकोटिक दवाओं की तुलना में पहले 1 से 2 सप्ताह के उपचार के दौरान देरी हो सकती है जिन्हें समान अनुमापन की आवश्यकता नहीं होती है। प्रिस्क्राइबर को यह भी पता होना चाहिए कि FANAPT के उपयोग से जुड़े कुछ प्रतिकूल प्रभाव खुराक से संबंधित हैं। भोजन की परवाह किए बिना FANAPT प्रशासित किया जा सकता है।

विशेष आबादी में खुराक

संभावित CYP2D6 अवरोधकों के साथ FANAPT लेने वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन: FANAPT खुराक होनी चाहिए जब फ्लुओक्सेटीन या पैरॉक्साइडिन जैसे मजबूत CYP2D6 अवरोधकों के साथ शंकुवृत्त रूप से प्रशासित किया जाता है तो एक-आधा से कम हो जाता है। जब CYP2D6 अवरोधक संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो FANAPT खुराक को उस स्थान पर बढ़ाया जाना चाहिए जहां यह पहले था।

संभावित CYP3A4 अवरोधकों के साथ FANAPT लेने वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन: FANAPT खुराक होनी चाहिए जब किटोकोनाजोल जैसे मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ शंकुवृत्त रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एक-आधा घटाया जाता है clarithromycin। जब CYP3A4 अवरोधक संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो FANAPT खुराक को उस स्थान पर बढ़ाया जाना चाहिए जहां यह पहले था।

FANAPT लेने वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन जो CYP2D6 के खराब मेटाबोलाइज़र हैं: CYP2D6 के गरीब मेटाबोलाइज़र के लिए FANAPT की खुराक एक-आध घटा दी जानी चाहिए।

हेपेटिक क्षति: हल्के हिपपेटिक हानि वाले रोगियों में FANAPT के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। यदि मध्यम रूप से संकेत दिया जाए तो मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों को खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। FANAPT गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है।

अनुरक्षण उपचार

एक लंबी अवधि के अध्ययन में, FANAPT सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों के लिए समय में देरी करने में प्रभावी था, जिन्हें FANAPT पर 24 मिलीग्राम / दिन तक स्थिर किया गया था। रखरखाव उपचार की आवश्यकता का निर्धारण करने के लिए मरीजों को समय-समय पर आश्वस्त होना चाहिए।

पहले बंद किए गए रोगियों में उपचार का पुनर्निधारण हालांकि विशेष रूप से पुनर्निवेश को संबोधित करने के लिए कोई डेटा नहीं है उपचार, यह सिफारिश की जाती है कि जब भी रोगियों का FANAPT से अधिक अंतराल हो, दीक्षा अनुमापन अनुसूची का पालन किया जाए 3 दिन से।

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खुराक रूपों और ताकत

FANAPT टैबलेट निम्नलिखित शक्तियों में उपलब्ध हैं: 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg और 12 mg। गोलियां सफेद, गोल, चपटी, उभरी हुई और एक लोगो से पहचानी जाती हैं "" एक तरफ और टैबलेट की ताकत "1", "2", "4", "6", "8", "10", या "12" दूसरी तरफ डिबॉस किया गया।

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मतभेद

FANAPT उत्पाद के लिए एक ज्ञात अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया वाले व्यक्तियों में contraindicated है। एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा और अन्य अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं।

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चेतावनी और सावधानियां

डिमेंशिया-संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग मरीजों में मृत्यु दर में वृद्धि

एंटीसाइकोटिक दवाओं से मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में मौत का खतरा बढ़ जाता है। 17 मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों का विश्लेषण (10 सप्ताह का मौडल अवधि और बड़े पैमाने पर रोगियों में ऑर्थिकल antipsychotic ड्रग्स) ने प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 1.6 से 1.7 के बीच दवा-उपचारित रोगियों में मृत्यु का जोखिम प्रकट किया। 10 सप्ताह के एक नियंत्रित परीक्षण के दौरान, प्लेसबो-उपचारित रोगियों में लगभग 2.6% की दर से दवा-उपचारित रोगियों में मृत्यु की दर लगभग 4.5% थी।

हालाँकि, मौत के कारण अलग-अलग थे, लेकिन ज्यादातर मौतों में या तो हृदय (जैसे, दिल की विफलता, अचानक मौत) या संक्रामक (जैसे, निमोनिया) प्रकृति में दिखाई दिया। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति के रोगियों के उपचार के लिए FANAPT को मंजूरी नहीं दी गई है।

मनोभ्रंश-संबंधित मनोविकृति के साथ बुजुर्ग रोगियों में, मस्तिष्क सहित मस्तिष्क संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

मनोभ्रंश के साथ बुजुर्ग विषयों में प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में, रोगियों को रिस्परिडोनोन के लिए यादृच्छिक किया गया, aripiprazole, और olanzapine में घातक सहित स्ट्रोक और क्षणिक इस्केमिक हमले की एक उच्च घटना थी आघात। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति के रोगियों के उपचार के लिए FANAPT को मंजूरी नहीं दी गई है।

क्यूटी प्रोलोगेशन

स्किज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर (n = 160) के रोगियों में एक ओपन-लेबल क्यूटीसी अध्ययन में, FANAPT रोजाना 12 मिलीग्राम की एक iloperidone खुराक में 9 मिसे की qtc लम्बी अवधि के साथ जुड़ा था। क्यूटी अंतराल पर FANAPT के प्रभाव को CYP450 2D6 या 3A4 चयापचय अवरोध (पैरोक्सिटाइन 20 मिलीग्राम एक बार दैनिक और केटोकोनैजोल 200 मिलीग्राम क्रमशः दो बार, क्रमशः) की उपस्थिति से संवर्धित किया गया था। 2D6 और 3A4 दोनों के लिए चयापचय निषेध की शर्तों के तहत, FANAPT 12 मिलीग्राम दो बार दैनिक लगभग 19 मिसे की बेसलाइन से क्यूटीसीएफ वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था।

पूर्व विपणन नैदानिक कार्यक्रम के दौरान टॉरसेड डी पॉइंट्स या अन्य गंभीर कार्डियक अतालता के कोई भी मामले नहीं देखे गए।

FANAPT के उपयोग को अन्य दवाओं के साथ संयोजन से बचना चाहिए जिन्हें क्यूटी को कक्षा 1 ए (जैसे, क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड) सहित लम्बा करने के लिए जाना जाता है। या कक्षा III (जैसे, एमियोडैरोन, सोटलोल) एंटीरैडमिक दवाएं, एंटीसाइकोटिक दवाएं (उदा। क्लोरप्रोमजीन, थिओरिडाजीन), एंटीबायोटिक्स (जैसे, गैटिफ्लोक्सासिन, मोक्सीफ्लोक्सासिन), या क्यूटीके अंतराल को लम्बा करने के लिए जानी जाने वाली दवाओं के किसी भी अन्य वर्ग (जैसे, पैंटामिडाइन, लेवोमेटाहिल एसीटेट, मेथाडोन)। FANAPT को जन्मजात लंबी क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगियों में और कार्डियक अतालता के इतिहास वाले रोगियों में भी टाला जाना चाहिए।

कुछ परिस्थितियों में टार्सडे डी पॉइंट्स और / या अचानक मृत्यु का खतरा बढ़ सकता है, क्यूटी अंतराल को लम्बा करने वाली दवाओं के उपयोग के साथ (1) ब्रेडीकार्डिया सहित; (2) हाइपोकैलिमिया या हाइपोमाग्नेसिमिया; (3) अन्य दवाओं का उपयोग जो सहवर्ती अंतराल को लम्बा खींचती है; और (4) क्यूटी अंतराल की जन्मजात लम्बी उपस्थिति; (5) हाल ही में तीव्र रोधगलन; और / या (6) असमय हृदय गति रुक जाती है।

FANAPT चयापचय को बाधित करने वाली दवाओं के साथ FANAPT निर्धारित करते समय और CYP2D6 की कम गतिविधि वाले रोगियों में सावधानी बरती जाती है।

यह अनुशंसा की जाती है कि FANAPT उपचार के लिए उन रोगियों पर विचार किया जाए जो महत्वपूर्ण के लिए जोखिम में हैं इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी में समय-समय पर बेसलाइन सीरम पोटेशियम और मैग्नीशियम माप होते हैं निगरानी। हाइपोकैलिमिया (और / या हाइपोमैग्नेसीमिया) क्यूटी लंबे समय तक बढ़ने और अतालता के जोखिम को बढ़ा सकता है। FANAPT shoul d को हृदय संबंधी महत्वपूर्ण बीमारी के इतिहास वाले रोगियों, जैसे, क्यूटी से बचा जाना चाहिए लंबे समय तक, हाल ही में तीव्र रोधगलन, दिल की विफलता, या हृदय अतालता। जिन रोगियों में लगातार क्यूटी माप> 500 मिसे पाया जाता है, उन्हें FANAPT बंद किया जाना चाहिए।

यदि FANAPT लेने वाले मरीज़ ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं जो हृदय अतालता की घटना को इंगित कर सकते हैं, उदा। चक्कर आना, घबराहट, या सिंकोप, प्रिस्क्राइबर को कार्डियक सहित आगे मूल्यांकन शुरू करना चाहिए निगरानी।

न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम (NMS)

एक संभावित घातक लक्षण जटिल जिसे कभी-कभी न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम (एनएमएस) के रूप में संदर्भित किया जाता है, एफएएनएपीटी सहित एंटीसाइकोटिक दवाओं के प्रशासन के साथ रिपोर्ट किया गया है। नैदानिक अभिव्यक्तियों में हाइपरपीरेक्सिया, मांसपेशियों की कठोरता, परिवर्तित मानसिक स्थिति (कैटैटोनिक संकेत सहित) और स्वायत्त अस्थिरता (अनियमित नाड़ी या रक्तचाप, टैचीकार्डिया, डायफोरेसिस और कार्डियक) के प्रमाण दुस्तालता)। अतिरिक्त संकेतों में ऊंचा क्रिएटिन फ़ॉस्फोकिनेस, मायोग्लोबिन्यूरिया (रिब्डोमायोलिसिस) और तीव्र गुर्दे की विफलता शामिल हो सकती है। इस सिंड्रोम वाले रोगियों का नैदानिक मूल्यांकन जटिल है। निदान पर पहुंचने में, उन मामलों की पहचान करना महत्वपूर्ण है जिनमें नैदानिक प्रस्तुति शामिल है दोनों गंभीर चिकित्सा बीमारी और अनुपचारित या अपर्याप्त रूप से उपचारित अतिरिक्त लक्षण और लक्षण (ईपीएस)। विभेदक निदान में अन्य महत्वपूर्ण विचारों में केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक विषाक्तता, हीट स्ट्रोक, दवा बुखार और प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) विकृति विज्ञान शामिल हैं।

इस सिंड्रोम के प्रबंधन में निम्न शामिल होना चाहिए: (1) समसामयिक चिकित्सा के लिए आवश्यक एंटीसाइकोटिक दवाओं और अन्य दवाओं को तत्काल बंद करना, (2) गहन रोगसूचक उपचार और चिकित्सा निगरानी, और (3) किसी भी गंभीर गंभीर चिकित्सा समस्याओं का उपचार, जिसके लिए विशिष्ट उपचार उपलब्ध हैं। एनएमएस के लिए विशिष्ट औषधीय उपचार के बारे में कोई सामान्य सहमति नहीं है।

यदि किसी मरीज को एनएमएस से रिकवरी के बाद एंटीसाइकोटिक ड्रग ट्रीटमेंट की आवश्यकता होती है, तो ड्रग थेरेपी के संभावित पुन: उत्पादन पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए। रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि एनएमएस के पुनरावृत्ति की सूचना दी गई है।

टारडिव डिस्किनीशिया

टारडिव डिस्केनेसिया एक सिंड्रोम है जिसमें संभावित अपरिवर्तनीय, अनैच्छिक, डिस्केनेटिक आंदोलनों से युक्त होता है, जो कि एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में विकसित हो सकता है। यद्यपि सिंड्रोम की व्यापकता बुजुर्गों, विशेष रूप से बुजुर्ग महिलाओं में सबसे अधिक प्रतीत होती है, यह असंभव है एंटीसाइकोटिक उपचार की शुरुआत में, अनुमान लगाने के लिए व्यापकता के अनुमानों पर भरोसा करें, जिससे रोगियों के विकसित होने की संभावना है सिंड्रोम। क्या एंटीसाइकोटिक ड्रग उत्पाद टार्डिव डिस्केनेसिया का कारण बनने की क्षमता में भिन्न हैं, अज्ञात है।

टार्डिव डिस्केनेसिया विकसित होने का खतरा और यह अपरिवर्तनीय हो जाएगा कि संभावना है उपचार की अवधि और एंटीसाइकोटिक प्रशासित की कुल संचयी खुराक के रूप में वृद्धि करने के लिए बढ़ती है। हालांकि, कम खुराक पर अपेक्षाकृत संक्षिप्त उपचार अवधि के बाद, हालांकि, सिंड्रोम बहुत कम सामान्यतः विकसित हो सकता है।

टार्डिव डिस्केनेसिया के स्थापित मामलों के लिए कोई ज्ञात उपचार नहीं है, हालांकि सिंड्रोम को आंशिक रूप से या पूरी तरह से हटा सकते हैं, अगर एंटीसाइकोटिक उपचार वापस ले लिया जाता है। हालांकि, एंटीसाइकोटिक उपचार खुद ही सिंड्रोम के संकेतों और लक्षणों को दबा सकता है (या आंशिक रूप से दबा सकता है) और जिससे संभवतः अंतर्निहित प्रक्रिया का सामना करना पड़ सकता है। सिंड्रोम के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर लक्षण दमन का प्रभाव अज्ञात है।

इन विचारों को देखते हुए, FANAPT को एक तरीके से निर्धारित किया जाना चाहिए, जो कि टार्डिव डिस्केनेसिया की घटना को कम करने की सबसे अधिक संभावना है। क्रोनिक एंटीसाइकोटिक उपचार को आम तौर पर उन रोगियों के लिए आरक्षित किया जाना चाहिए जो एक पुरानी बीमारी से पीड़ित हैं, जिसका जवाब देने के लिए (1) जाना जाता है antipsychotic दवाओं, और (2) जिनके लिए विकल्प, समान रूप से प्रभावी, लेकिन संभावित रूप से कम हानिकारक उपचार उपलब्ध नहीं हैं या उचित। जिन रोगियों को क्रॉनिक ट्रीटमेंट की आवश्यकता होती है, उनमें सबसे छोटी खुराक और एक संतोषजनक क्लिनिकल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने वाले उपचार की सबसे छोटी अवधि की मांग की जानी चाहिए। निरंतर उपचार की आवश्यकता को समय-समय पर आश्वस्त किया जाना चाहिए।

यदि एफएएनएपीटी पर एक रोगी में टार्डिव डिस्केनेसिया के लक्षण और लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। हालांकि, कुछ रोगियों को सिंड्रोम की उपस्थिति के बावजूद FANAPT के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

मेटाबोलिक परिवर्तन

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाएं चयापचय परिवर्तनों से जुड़ी हुई हैं जो हृदय / मस्तिष्क संबंधी जोखिम को बढ़ा सकती हैं। इन चयापचय परिवर्तनों में हाइपरग्लाइसेमिया, डिस्लिपिडेमिया और शरीर का वजन बढ़ना शामिल है। जबकि सभी एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं को कुछ चयापचय परिवर्तनों का उत्पादन करने के लिए दिखाया गया है, कक्षा में प्रत्येक दवा का अपना विशिष्ट जोखिम प्रोफ़ाइल है।

हाइपरग्लेसेमिया और डायबिटीज मेलिटस

हाइपरग्लाइसेमिया, कुछ मामलों में चरम और केटोएसिडोसिस या हाइपरोस्मोलर कोमा या मृत्यु के साथ जुड़ा हुआ है, एफएएनटीपी सहित एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के साथ इलाज किए गए रोगियों में बताया गया है। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक उपयोग और ग्लूकोज असामान्यताएं के बीच संबंधों का आकलन वृद्धि की संभावना से जटिल है स्किज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में डायबिटीज़ मेल्लिटस की पृष्ठभूमि का जोखिम और सामान्य रूप से डायबिटीज़ मेलिटस की बढ़ती घटना आबादी। इन भ्रमकों को देखते हुए, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक उपयोग और हाइपरग्लाइसेमिया से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के बीच संबंध पूरी तरह से समझा नहीं गया है। हालांकि, महामारी विज्ञान के अध्ययन इन अध्ययनों में शामिल एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपरग्लाइसेमिया से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ाते हैं।

डायबिटीज मेलिटस के एक स्थापित निदान वाले रोगियों को जो एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं पर शुरू किया जाता है, ग्लूकोज नियंत्रण के बिगड़ने के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह मेलेटस (जैसे, मोटापा, मधुमेह का पारिवारिक इतिहास) के जोखिम वाले कारकों वाले रोगी जिनका इलाज शुरू हो रहा है एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं को उपचार की शुरुआत में और समय-समय पर उपवास रक्त ग्लूकोज परीक्षण से गुजरना चाहिए उपचार। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के साथ इलाज किए गए किसी भी रोगी को हाइपरग्लाइसेमिया के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें पॉलीडिप्सिया, पॉल्यूरिया, पॉलीफेगिया और कमजोरी शामिल हैं। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ उपचार के दौरान हाइपरग्लेसेमिया के लक्षण विकसित करने वाले मरीजों को उपवास रक्त ग्लूकोज परीक्षण से गुजरना चाहिए। कुछ मामलों में, हाइपरग्लेसेमिया ने हल किया है जब एटिपिकल एंटीसाइकोटिक को बंद कर दिया गया था; हालांकि, कुछ रोगियों को संदिग्ध दवा को बंद करने के बावजूद एंटीडायबिटिक उपचार जारी रखने की आवश्यकता थी।

4- 4 सप्ताह का डेटा, सिज़ोफ्रेनिया के साथ वयस्क विषयों में निश्चित खुराक का अध्ययन, जिसमें उपवास रक्त के नमूने तैयार किए गए थे, तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

लंबे समय तक परीक्षण सहित नैदानिक अध्ययनों से ग्लूकोज डेटा के पूल विश्लेषण को तालिका 2 में दिखाया गया है।

डिसलिपिडेमिया

लिपिड में अवांछनीय परिवर्तन एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखा गया है।

एक प्लेसबो-नियंत्रित, 4-सप्ताह, निश्चित-खुराक स्टड वाई से डेटा, जिसमें उपवास रक्त के नमूने खींचे गए थे, स्किज़ोफ्रेनिया वाले वयस्क विषयों में तालिका 3 में प्रस्तुत किए गए हैं।

लंबी अवधि के परीक्षणों सहित नैदानिक अध्ययनों से कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड डेटा के पूल विश्लेषण तालिका 4 और तालिका 5 में दिखाए गए हैं।

भार बढ़ना

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक उपयोग के साथ वजन में वृद्धि देखी गई है। वजन की नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

सभी लघु और दीर्घकालिक अध्ययनों के पार, समापन बिंदु पर बेसलाइन से कुल माध्य परिवर्तन 2.1 किलोग्राम था।

शरीर के वजन (किलो) में परिवर्तन और 4 से शरीर के वजन में gain7% लाभ के साथ विषयों का अनुपात प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6-सप्ताह, वयस्क विषयों में फिक्स्ड- या लचीली-खुराक अध्ययन प्रस्तुत किए जाते हैं तालिका 6।

बरामदगी

अल्पकालिक प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों (4-6 से 6 सप्ताह) में, प्लेसबो पर 0.3% (2/587) की तुलना में FANAPT के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.1% (1/1344) में दौरे आए। अन्य एंटीसाइकोटिक दवाओं की तरह, FANAPT को बरामदगी के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी से इस्तेमाल किया जाना चाहिए या ऐसी स्थिति के साथ जो जब्ती सीमा को कम कर सकता है। 65 वर्ष या उससे अधिक आयु की जब्ती सीमा को कम करने वाली स्थितियां अधिक प्रचलित हो सकती हैं।

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन और सिंकोप

FANAPT चक्कर आना, टैचीकार्डिया और सिंकोप से जुड़ी ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन को प्रेरित कर सकता है। यह इसके अल्फ़ा 1-एड्रेनर्जिक विरोधी गुणों को दर्शाता है। डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित अल्पकालिक अध्ययन में, जहां सिफारिश के अनुसार खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया गया था ऊपर, 0.2% (1/587) के साथ तुलना में, FANAPT के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.4% (5/1344) में सिंकप की रिपोर्ट की गई थी प्लेसबो। ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन 20-24 मिलीग्राम / दिन दिए गए 5% रोगियों में, 3% रोगियों को 10-16 मिलीग्राम / दिन, और 1% रोगियों को प्लेसबो दिया गया था। अधिक तेजी से अनुमापन से ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और सिंकोप की दर में वृद्धि की उम्मीद की जाएगी।

FANAPT का उपयोग ज्ञात हृदय रोग वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (जैसे, दिल की विफलता, रोधगलन का इतिहास, इस्किमिया, या चालन असामान्यताएं), सेरेब्रोवास्कुलर रोग, या ऐसी स्थितियां जो रोगी को हाइपोटेंशन (निर्जलीकरण, हाइपोवोल्मिया) और एंटीहाइपरटेन्सिव के साथ इलाज के लिए प्रेरित करती हैं दवाओं)। ऑर्थोस्टैटिक महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी उन रोगियों में विचार की जानी चाहिए जो हाइपोटेंशन के प्रति संवेदनशील हैं।

ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस

नैदानिक परीक्षण और पोस्टमार्केटिंग अनुभव में, ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं को अस्थायी रूप से एंटीसाइकोटिक एजेंटों से संबंधित बताया गया है। एग्रानुलोसाइटोसिस (घातक मामलों सहित) भी रिपोर्ट किया गया है।

ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया के लिए संभावित जोखिम कारकों में शामिल हैं, निम्न श्वेत रक्त कोशिका गणना (डब्ल्यूबीसी) और दवा प्रेरित ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया का इतिहास। पहले से मौजूद कम WBC या दवा प्रेरित ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया के इतिहास वाले मरीजों की पूरी रक्त गणना (CBC) की निगरानी होनी चाहिए चिकित्सा के पहले कुछ महीनों के दौरान और WBC में गिरावट के दूसरे संकेत पर FANAPT को बंद कर देना चाहिए। कारकों।

न्यूट्रोपेनिया के मरीजों को बुखार या अन्य लक्षणों या संक्रमण के संकेतों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और ऐसे लक्षण या संकेत होने पर तुरंत उपचार किया जाना चाहिए। गंभीर न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्युट्रोफिल काउंट <1000 / mm3) वाले मरीजों को FANAPT को बंद कर देना चाहिए और वसूली तक उनका WBC पालन करना चाहिए।

हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया

अन्य दवाओं के साथ जो डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स को रोकते हैं, FANAPT प्रोलैक्टिन के स्तर को बढ़ाता है।

हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया हाइपोथैलेमिक जीएनआरएच को दबा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन स्राव कम हो जाता है। यह, बदले में, महिला और पुरुष दोनों रोगियों में गोनैडैलेस्टेरोडोजेनेसिस को प्रभावित करके प्रजनन कार्य को बाधित कर सकता है। प्रोलैक्टिन-ऊंचाई वाले यौगिकों के साथ गैलेक्टोरिआ, अमेनोरिया, गाइनेकोमास्टिया और नपुंसकता की सूचना दी गई है। लंबे समय तक चलने वाले हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया जब हाइपोगोनैडिज़्म से जुड़ा होता है, तो महिला और पुरुष दोनों रोगियों में हड्डियों का घनत्व कम हो सकता है।

ऊतक संवर्धन प्रयोगों से संकेत मिलता है कि मानव स्तन कैंसर के लगभग एक तिहाई प्रोलैक्टिन-निर्भर इन विट्रो हैं, ए संभावित महत्व का कारक यदि इन दवाओं के पर्चे पर पहले से पता लगाए गए स्तन वाले रोगी में विचार किया जाता है कैंसर। स्तन ग्रंथि प्रोलिफ़ेरेटिव परिवर्तन और सीरम प्रोलैक्टिन में वृद्धि चूहों और चूहों में FANAPT के साथ इलाज में देखी गई थी। आज तक न तो नैदानिक अध्ययन और न ही महामारी विज्ञान के अध्ययन ने मनुष्यों में दवाओं और ट्युजिनेसिसिस के इस वर्ग के पुराने प्रशासन के बीच एक जुड़ाव दिखाया है; उपलब्ध साक्ष्य को इस समय निर्णायक माना जाता है।

अल्पकालिक प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण (4-सप्ताह) में, प्लाज्मा प्रोलैक्टिन स्तरों में बेसलाइन से एंडपॉइंट तक माध्य परिवर्तन FANAPT 24 मिलीग्राम / दिन-उपचारित समूह में 6.3 एनजी / एमएल की कमी की तुलना में 2.6 एनजी / एमएल की वृद्धि हुई थी प्लेसबो-समूह। इस परीक्षण में, प्लेसबो समूह में 12% की तुलना में FANAPT के साथ इलाज किए गए 26% वयस्कों में उन्नत प्लाज्मा प्रोलैक्टिन का स्तर देखा गया। अल्पकालिक परीक्षणों में, FANAPT कुछ अन्य एंटीसाइकोटिक एजेंटों के साथ मनाया गया अधिक प्रोलैक्टिन उन्नयन की तुलना में प्रोलैक्टिन ऊंचाई के मामूली स्तर से जुड़ा था। क्लिनिकल अध्ययनों से लंबी अवधि के परीक्षणों सहित विश्लेषण में, 3210 वयस्कों में iloperidone के साथ इलाज किया गया, 2 पुरुष विषयों में gynecomastia की रिपोर्ट की गई (0.1%) प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 0% की तुलना में, और प्लेसबो-उपचार में 3 महिला विषयों (0.5%) की तुलना में 8 महिला विषयों (0.2%) में गैलेक्टोरिया की सूचना मिली थी। रोगियों।

शरीर के तापमान का विनियमन

शरीर के कोर तापमान को कम करने की क्षमता के विघटन को एंटीसाइकोटिक एजेंटों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। रोगियों के लिए FANAPT निर्धारित करते समय उचित देखभाल की सलाह दी जाती है, जो उन स्थितियों का सामना कर रहे होंगे जो मुख्य शरीर में वृद्धि में योगदान कर सकते हैं तापमान, जैसे, ज़ोरदार व्यायाम करना, अत्यधिक गर्मी के संपर्क में आना, एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि के साथ सहवर्ती दवा प्राप्त करना, या इसके अधीन होना निर्जलीकरण।

निगलने में कठिनाई

एसोफैगल डिस्मोटिलिटी और आकांक्षा एंटीसाइकोटिक दवा के उपयोग से जुड़ी हुई है। आकांक्षा निमोनिया बुजुर्ग रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक सामान्य कारण है। आकांक्षा निमोनिया के जोखिम वाले रोगियों में FANAPT और अन्य एंटीसाइकोटिक दवाओं का सावधानीपूर्वक उपयोग किया जाना चाहिए।

आत्महत्या

आत्महत्या के प्रयास की संभावना मानसिक बीमारी में अंतर्निहित है, और उच्च जोखिम वाले रोगियों की करीबी निगरानी दवा चिकित्सा के साथ होनी चाहिए। ओवरडोज के जोखिम को कम करने के लिए अच्छे रोगी प्रबंधन के साथ संगत गोलियों की सबसे छोटी मात्रा के लिए एफएएनएपीटी के लिए नुस्खे लिखे जाने चाहिए।

priapism

प्री-मार्केटिंग FANAPT कार्यक्रम में प्रतापवाद के तीन मामले सामने आए। अल्फा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकिंग प्रभाव वाली दवाओं को प्रतापवाद को प्रेरित करने के लिए सूचित किया गया है। FANAPT इस औषधीय गतिविधि को साझा करता है। गंभीर प्रतापवाद को सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता हो सकती है।

संज्ञानात्मक और मोटर हानि के लिए संभावित

FANAPT, अन्य एंटीसाइकोटिक्स की तरह, निर्णय, सोच या मोटर कौशल को क्षीण करने की क्षमता रखता है। अल्पावधि में, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण, सोमोलेंस (बेहोश करने की क्रिया) 11.9% (104/87%) में रिपोर्ट किया गया था 10 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक बनाम 5.3% (31/587) की खुराक पर FANAPT के साथ वयस्क रोगियों का इलाज किया जाता है प्लेसबो। मरीजों को ऑटोमोबाइल सहित खतरनाक मशीनरी के संचालन के बारे में सावधान किया जाना चाहिए, जब तक कि वे यथोचित रूप से निश्चित न हों कि FANAPT के साथ चिकित्सा उन्हें प्रतिकूल रूप से प्रभावित नहीं करती है।

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प्रतिकूल प्रतिक्रिया

नैदानिक अध्ययन का अनुभव

क्योंकि क्लिनिकल परीक्षण व्यापक रूप से बदलती परिस्थितियों में किए जाते हैं, किसी दवा के नैदानिक परीक्षण में प्रतिकूल प्रतिक्रिया दर देखी जाती है किसी अन्य दवा के नैदानिक परीक्षणों में दरों की तुलना में सीधे नहीं किया जा सकता है और नैदानिक में देखी गई दरों को प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है अभ्यास करते हैं। नीचे दी गई जानकारी FANAPT के लिए एक नैदानिक परीक्षण डेटाबेस से ली गई है जिसमें सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए 10 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर FANAPT से जुड़े 3229 रोगियों को शामिल किया गया है। इनमें से 999 को कम से कम 6 महीने के लिए FANAPT मिला, 657 के साथ FANAPT को कम से कम 12 महीने के लिए उजागर किया गया। ये सभी मरीज जिन्हें FANAPT प्राप्त हुआ था, वे कई-खुराक वाले नैदानिक परीक्षणों में भाग ले रहे थे। FANAPT के साथ उपचार की स्थिति और अवधि बहुत भिन्न है और इसमें (अतिव्यापी श्रेणियों में), ओपन-लेबल और शामिल हैं पढ़ाई, रोगी और आउट पेशेंट, निश्चित खुराक और लचीले-खुराक अध्ययन, और अल्पकालिक और दीर्घकालिक अनावरण।

इन अनुभागों में प्रस्तुत जानकारी 4 प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6 -वेइक से पूल किए गए डेटा से ली गई थी, 10 से 24 मिलीग्राम की सीमा के भीतर दैनिक खुराक पर FANAPT प्राप्त करने वाले रोगियों में निश्चित या लचीली-खुराक का अध्ययन (N = 874)।

FANAPT- उपचारित मरीजों और प्लेसबो के बार-बार होने के बीच 2% या उससे अधिक की घटना पर होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया

तालिका 7 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जमाव की घटनाओं की पुष्टि करती है जो चार स्थान-नियंत्रित, 4- या 6 -विवेक में अनायास रिपोर्ट की गई थीं, निश्चित या लचीली-खुराक के अध्ययन, उन प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करना जो किसी भी खुराक में FANAPT के साथ 2% या उससे अधिक रोगियों के साथ हुईं। समूह, और जिसके लिए किसी भी खुराक समूह में FANAPT- उपचारित रोगियों में घटना के साथ इलाज किए गए रोगियों में घटना की तुलना में अधिक था प्लेसबो।

नैदानिक परीक्षणों में खुराक-संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रिया

4 प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6-सप्ताह, निर्धारित- या लचीली-खुराक के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, 2% से अधिक के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं FANAPT के साथ इलाज किए गए रोगियों में घटना, और जिसके लिए FANAPT 20-24 मिलीग्राम / दिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में घटना की तुलना में दोगुना थी FANAPT 10 -16 मिलीग्राम / दिन के साथ रोगियों का इलाज किया गया: पेट की परेशानी, चक्कर आना, हाइपोटेंशन, मस्कुलोस्केलेटल कठोरता, क्षिप्रहृदयता और वजन बढ़ा हुआ।

क्लिनिकल परीक्षण में आम और दवा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रिया

4 प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6-सप्ताह, निर्धारित- या लचीली-खुराक के अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, उपचारित रोगियों में ≥5% घटनाओं में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं FANAPT के साथ और कम से कम 1 खुराक के लिए कम से कम दो बार प्लेसबो चूहे ई: चक्कर आना, शुष्क मुंह, थकान, नाक की भीड़, somnolence, क्षिप्रहृदयता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, और वजन बढ़ा हुआ। चक्कर आना, क्षिप्रहृदयता, और वजन में वृद्धि 20-24 मिलीग्राम / दिन पर कम से कम दो बार सामान्य रूप से 10-16 मिलीग्राम / दिन थी।

क्लिनिकल परीक्षण में एक्सट्रापरामाइडल लक्षण (ईपीएस)

4 प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6- सप्ताह से पूल किए गए डेटा, फिक्स्ड या लचीले-खुराक के अध्ययन ने ईपीएस के बारे में जानकारी प्रदान की। उन परीक्षणों से एकत्र किए गए प्रतिकूल घटना के आंकड़ों ने ईपीएस से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की निम्न दरों को तालिका 8 में दिखाया गया है।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया नैदानिक परीक्षणों में उपचार के समापन के साथ जुड़ी

4 प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6 -वीक, निर्धारित या लचीले -dose अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, वहाँ कोई नहीं था FANAPT- उपचार (5%) और प्लेसेबो-उपचार (5%) के बीच प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन की घटना में अंतर रोगियों। प्रतिकूल घटनाओं के प्रकार जो बंद करने का कारण बने FANAPT- और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए समान थे।

नैदानिक परीक्षणों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में जनसांख्यिकीय अंतर

4 प्लेसबो-नियंत्रित, 4- या 6-सप्ताह में जनसंख्या उपसमूह की एक परीक्षा, निश्चित- या लचीली-खुराक के अध्ययन से उम्र के आधार पर सुरक्षा में अंतर का कोई सबूत नहीं मिला, लिंग या जाति।

क्लिनिकल परीक्षण में प्रयोगशाला परीक्षण असामान्यताएं

हेमटोलॉजी, यूरिनलिसिस या सीरम रसायन में परिवर्तन के कारण बंद होने की घटना में FANAPT और प्लेसबो के बीच कोई अंतर नहीं था।

अल्पकालिक प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों (4- से 6 सप्ताह) में, term.१% (१३/१३४२) iloperidone- उपचारित रोगी थे रैंडमाइजेशन उपचार के दौरान विस्तारित सामान्य सीमा से कम से कम एक बार हेमटोक्रिट, 0.3% (2/585) की तुलना में प्लेसबो। निचली हेमटोक्रिट के लिए विस्तारित सामान्य सीमा को इन परीक्षणों में से प्रत्येक में परिभाषित किया गया था, जो परीक्षण में उपयोग की जाने वाली केंद्रीयकृत प्रयोगशाला के लिए सामान्य सीमा से 15% नीचे था।

FANAPT के पूर्व-विपणन मूल्यांकन के दौरान अन्य प्रतिक्रियाएं

निम्नलिखित MedDRA शर्तों की एक सूची है जो FANAPT के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दर्शाती है 3210 FANAPT- इलाज के डेटाबेस के साथ परीक्षण के किसी भी चरण के दौरान कई खुराक multiple 4 मिलीग्राम / दिन रोगियों। तालिका 7, या प्रतिकूल प्रतिक्रिया (6) के अन्य भागों में पहले से सूचीबद्ध लोगों को छोड़कर सभी रिपोर्ट की गई प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, जिन पर विचार किया गया है चेतावनियाँ और सावधानियां (5), उन प्रतिक्रिया की शर्तें जो इतनी सामान्य थीं कि बिना किसी कारण के, 3 से कम रोगियों में रिपोर्ट की गई प्रतिक्रियाएँ और न तो गंभीर थे और न ही जीवन-संबंधी, प्रतिक्रियाएं जो पृष्ठभूमि प्रतिक्रियाओं के रूप में सामान्य रूप से सामान्य हैं, और प्रतिक्रियाओं को दवा होने की संभावना नहीं माना जाता है सम्बंधित।

प्रतिक्रियाओं को आगे MedDRA प्रणाली अंग वर्ग द्वारा वर्गीकृत किया गया है और निम्नलिखित के अनुसार घटती आवृत्ति के क्रम में सूचीबद्ध किया गया है परिभाषाएँ: लगातार प्रतिकूल घटनाएँ कम से कम 1/100 रोगियों में होती हैं (केवल जो तालिका 7 में सूचीबद्ध नहीं हैं, वे इसमें दिखाई देती हैं लिस्टिंग); अक्सर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 1/100 से 1/1000 रोगियों में होती हैं; दुर्लभ घटनाएं वे हैं जो 1/1000 से कम रोगियों में होती हैं।

रक्त और लसीका विकार: Infrequent- एनीमिया, लोहे की कमी से एनीमिया; दुर्लभ-क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता

कार्डियक डिसऑर्डर: बार-बार - पैल्पिटेशन; दुर्लभ - अतालता, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक पहली डिग्री, हृदय विफलता (कंजेस्टिव और एक्यूट सहित)

कान और भूलभुलैया विकार: Infrequent –vertigo, टिनिटस

अंतःस्रावी विकार: Infrequent- हाइपोथायरायडिज्म

नेत्र विकार: लगातार - नेत्रश्लेष्मलाशोथ (एलर्जी सहित); निवारक - सूखी आंख, ब्लेफेराइटिस, पलक शोफ, आंख की सूजन, लेंटिकुलर ओपेसिटीज, मोतियाबिंद, हाइपरमिया (कंजंक्टिवल सहित)

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसऑर्डर: इन्फेक्क्वेंट - गैस्ट्रिटिस, लार हाइपरसेरेटियन, फेकल असंयम, मुंह का अल्सर; दुर्लभ - कामोद्दीपक स्टामाटाइटिस, ग्रहणी संबंधी अल्सर, हयातस हर्निया, हाइपरक्लोरहाइड्रिया, होंठ का फड़कना, भाटा ग्रासनलीशोथ, स्टामाटाइटिस

सामान्य विकार और प्रशासनिक साइट की स्थिति: अपूर्ण - शोफ (सामान्य, पेशाब, हृदय रोग के कारण), चलने में कठिनाई, प्यास; दुर्लभ - अतिताप

हेपेटोबिली डिसऑर्डर: इन्फेक्क्वेंट - कोलेलिथियसिस

जांच: बार-बार: वजन में कमी; निवारक - हीमोग्लोबिन कम हो गया, न्युट्रोफिल की संख्या में वृद्धि हुई, हेमटोक्रिट में कमी आई

मेटाबॉलिज्म और न्यूट्रीशन डिसऑर्डर: इन्फेक्टेड - भूख में वृद्धि, निर्जलीकरण, हाइपोकैलेमिया, द्रव प्रतिधारण

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: लगातार - myalgia, मांसपेशियों की ऐंठन; दुर्लभ - torticollis

तंत्रिका तंत्र विकार: इन्फेक्क्वेंट-पेरेस्टेसिया, साइकोमोटर हाइपरएक्टिविटी, बेचैनी, स्मृतिलोप, निस्टागमस; दुर्लभ - बेचैन पैर सिंड्रोम

मनोरोग विकार: लगातार - बेचैनी, आक्रामकता, भ्रम; अपरिवर्तनीय - शत्रुता, कामेच्छा में कमी, व्यामोह, एनोर्गास्मिया, भ्रम की स्थिति, उन्माद, कैटोनिया, मिजाज, घबराहट हमला, जुनूनी-बाध्यकारी विकार, बुलिमिया नर्वोसा, प्रलाप, पॉलीडिप्सिया साइकोजेनिक, आवेग-नियंत्रण विकार, प्रमुख डिप्रेशन

गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार: बार-बार - मूत्र असंयम; निवारक - डिसुरिया, पोलकियूरिया, एनरेसिस, नेफ्रोलिथियासिस; दुर्लभ - मूत्र प्रतिधारण, गुर्दे की विफलता तीव्र

प्रजनन प्रणाली और स्तन विकार: लगातार - स्तंभन दोष; Infrequen - वृषण दर्द, रक्तस्राव, स्तन दर्द; दुर्लभ - मासिक धर्म अनियमित, गाइनेकोमास्टिया, मेनोरेजिया, मेट्रोरहागिया, पोस्टमेनोपॉजल हेमोरेज, प्रोस्टेटाइटिस।

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: इन्फेक्क्वेंट - एपिस्टेक्सिस, अस्थमा, राइनोरिया, साइनस कंजेशन, नाक सूखना; दुर्लभ - सूखा गला, स्लीप एपनिया सिंड्रोम, डिस्पेनिया एक्सटर्नल

पोस्टमार्टिंग का अनुभव

निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को FANAPT के अनुमोदन के बाद के उपयोग के दौरान पहचाना गया है: प्रतिगामी स्खलन और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्सिस सहित); वाहिकाशोफ; गले में जकड़न; oropharyngeal सूजन; चेहरे, होंठ, मुंह और जीभ की सूजन; पित्ती, जल्दबाज; और प्रुरिटस)। क्योंकि इन प्रतिक्रियाओं को अनिश्चित आकार की आबादी से स्वैच्छिक रूप से सूचित किया गया था, इसलिए उनकी आवृत्ति का मज़बूती से अनुमान लगाना या दवा जोखिम के लिए एक कारण संबंध स्थापित करना संभव नहीं है।

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दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

FANAPT के प्राथमिक CNS प्रभावों को देखते हुए, सावधानी बरती जानी चाहिए जब इसे अन्य केंद्रीय अभिनय दवाओं और शराब के साथ लिया जाए। इसके कारण - अल्फा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी, FANAPT में कुछ एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के प्रभाव को बढ़ाने की क्षमता है।

अन्य दवाओं के लिए संभावित FANAPT को प्रभावित करने के लिए

Iloperidone CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, या CYP2E1 एंजाइमों के लिए एक सब्सट्रेट नहीं है। इससे पता चलता है कि इन एंजाइमों के अवरोधक या inducers के साथ iloperidone की एक बातचीत, या धूम्रपान जैसे अन्य कारक, संभावना नहीं है। CYP3A4 और CYP2D6 दोनों ही आईलोपरिडोन चयापचय के लिए जिम्मेदार हैं। CYP3A4 (जैसे, केटोकोनैजोल) या CYP2D6 (जैसे, फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सिटाइन) के अवरोधक, इलोपरिडोन उन्मूलन को रोक सकते हैं और रक्त के स्तर को रोक सकते हैं।

केटोकोनाज़ोल: केटोकोनाज़ोल का सह-प्रशासन (4 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम दो बार दैनिक), CYP3A4 का एक शक्तिशाली अवरोधक, 3 मिलीग्राम एकल खुराक के साथ iloperidone 19 स्वस्थ स्वयंसेवकों, जिनकी आयु 18-45 वर्ष है, ने iloperidone के वक्र (AUC) और इसके चयापचयों P88 और P95 के अंतर्गत क्षेत्र को 57%, 55% और 35% बढ़ा दिया, क्रमशः। केटोकोनाज़ोल या CYP3A4 के अन्य मजबूत अवरोधकों (जैसे, इट्राकोनाज़ोल) के साथ प्रशासित होने पर इलोपरिडोन खुराक को लगभग एक-आधा करके कम किया जाना चाहिए। कमजोर निरोधकों (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन, अंगूर का रस) का अध्ययन नहीं किया गया है। जब CYP3A4 अवरोधक संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो इलोपरिडोन खुराक को पिछले स्तर पर लौटाया जाना चाहिए।

फ्लुओक्सेटीन: फ्लुओक्सेटिन (21 दिनों के लिए 20 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) का सह-अभिगम, CYP2D6 का एक प्रबल अवरोधक, 23 स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए इलोपरिडोन की एक 3 मिलीग्राम की खुराक के साथ, उम्र 29-44 वर्ष, जिन्हें CYP2D6 व्यापक मेटाबोलाइज़र के रूप में वर्गीकृत किया गया था, ने iloperidone और इसके मेटाबोलाइट P88 के AUC को लगभग 2-3 गुना बढ़ा दिया, और इसके मेटाबोलाइट P95 के AUC को घटा दिया एक आधा। फ्लोक्सिटाइन के साथ प्रशासित होने पर इलोपेरिडोन की खुराक को एक-आधा करके कम किया जाना चाहिए। जब फ्लुओक्सेटीन संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो इलोपरिडोन खुराक को पिछले स्तर पर लौटाया जाना चाहिए। CYP2D6 के अन्य मजबूत अवरोधकों के समान प्रभाव होने की उम्मीद की जाएगी और उचित खुराक में कमी की आवश्यकता होगी। जब CYP2D6 अवरोधक संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो इलोपरिडोन खुराक को पिछले स्तर तक बढ़ाया जा सकता है।

पेरोक्सीटीन: पेरोक्सेटीन का सह-अभिग्रहण (5-8 दिनों के लिए 20 मिलीग्राम / दिन), CYP2D6 का एक प्रबल अवरोधक, जिसमें इलोपेरिडोन (8) की कई खुराक होती है या 12 मिलीग्राम दो बार दैनिक) स्किज़ोफ्रेनिया के रोगियों के साथ 18-65 वर्ष की आयु में वृद्धि हुई है, जिसके परिणामस्वरूप स्थिर राज्य शिखर सांद्रता है iloperidone और इसके मेटाबोलाइट P88 के बारे में 1.6 गुना, और इसके चयापचय पीबीएस के स्थिर-राज्य शिखर सांद्रता में कमी आई है एक आधा। पैरोक्सेटीन के साथ प्रशासित होने पर इलोपेरिडोन की खुराक एक-एक करके कम की जानी चाहिए। जब पैरॉक्सिटाइन संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो इलोपरिडोन खुराक को पिछले स्तर पर लौटाया जाना चाहिए। CYP2D6 के अन्य मजबूत अवरोधकों के समान प्रभाव होने की उम्मीद की जाएगी और उचित खुराक में कमी की आवश्यकता होगी। जब CYP2D6 अवरोधक संयोजन चिकित्सा से वापस ले लिया जाता है, तो इलोपरिडोन खुराक को पिछले स्तरों तक बढ़ाया जा सकता है।

पैरोसेटिन और केटोकोनाज़ोल: पैरॉक्सिटाइन का सह-अभिग्रहण (10 दिनों के लिए एक बार दैनिक 20 मिलीग्राम), एक CYP2D6 अवरोधक और केटोकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम) सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित रोगियों के लिए iloperidone (8 या 12 मिलीग्राम दो बार दैनिक) की कई खुराक के साथ 18-65 वर्ष की आयु में 1.4 परिणाम हुआ iloperidone और इसके मेटाबोलाइट P88 की स्थिर-अवस्था सांद्रता में गुना वृद्धि और P95 की उपस्थिति में 1.4 गुना कमी पैरोक्सेटाइन। इसलिए अपने दोनों चयापचय पथों के अवरोधकों के साथ इलपोरिडोन देने से अकेले दिए गए अवरोधक के प्रभाव में कोई इजाफा नहीं हुआ। यदि एक CYP2D6 और CYP3A4 अवरोध करनेवाला के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो Iloperidone खुराक को लगभग एक-आधा घटा दिया जाना चाहिए।

अन्य दवाओं को प्रभावित करने के लिए FANAPT के लिए संभावित

मानव जिगर के माइक्रोसेमो में इन विट्रो अध्ययनों से पता चला कि इलोपरिडोन पर्याप्त रूप से चयापचय को बाधित नहीं करता है निम्नलिखित साइटोक्रोम P450 आइसोजाइम द्वारा चयापचयित दवाएं: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, या CYP2E1। इसके अलावा, मानव जिगर microsomes में इन विट्रो अध्ययन से पता चला है कि इलोपरिडोन में एंजाइम उत्प्रेरण नहीं है गुण, विशेष रूप से निम्नलिखित साइटोक्रोम P450 आइसोज़ाइम के लिए: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 CYP3A5।

Dextromethorphan: स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक अध्ययन से पता चला है कि dextromethorphan (80 मिलीग्राम की खुराक) के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन जब एक 3 मिलीग्राम की खुराक इलोपरिडोन को सह-प्रशासित किया गया जिसके परिणामस्वरूप कुल जोखिम में 17% की वृद्धि हुई और अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में 26% की वृद्धि हुई Dextromethorphan। इस प्रकार, iloperidone और अन्य CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के बीच बातचीत की संभावना नहीं है।

फ्लुओक्सेटीन: इलोपरिडोन की एकल 3 मिलीग्राम की खुराक का फ्लुओक्सेटीन के फार्माकोकाइनेटिक्स (प्रतिदिन दो बार 20 मिलीग्राम) पर कोई प्रभाव नहीं था।

मिडाज़ोलम (एक संवेदनशील CYP 3A4 सब्सट्रेट): सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में एक अध्ययन में मिज़ाज़ोलम कुल में 50% से कम वृद्धि देखी गई iloperidone स्थिर अवस्था में जोखिम (दैनिक दो बार 10 मिलीग्राम iloperidone तक मौखिक खुराक का 14 दिन) और midazolam C पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। अधिकतम। इस प्रकार, iloperidone और अन्य CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के बीच बातचीत की संभावना नहीं है।

क्यूटी अंतराल FANAPT को लम्बा खींचने वाली दवाओं का उपयोग क्यूटी अंतराल को लम्बा करने वाली किसी भी अन्य दवाओं के साथ नहीं किया जाना चाहिए।

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विशिष्ट आबादी में उपयोग करें

गर्भावस्था एक्सपोजर रजिस्ट्री

एक गर्भावस्था जोखिम रजिस्ट्री है जो गर्भावस्था के दौरान FANAPT के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भावस्था के परिणामों की निगरानी करती है। अधिक जानकारी के लिए 1-866-961-2388 पर एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के लिए राष्ट्रीय गर्भावस्था रजिस्ट्री से संपर्क करें http://womensmentalhealth.org/clinical-and -research-कार्यक्रमों / pregnancyregistry /।

जोखिम सारांश

नवजात शिशु जिनकी मां गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान FANAPT सहित एंटीसाइकोटिक दवाओं के संपर्क में होती हैं, प्रसव के बाद एक्स्ट्रामाइराइडल और / या वापसी के लक्षणों के लिए खतरा होती हैं। गर्भवती महिलाओं में एफएएनएपीटी के साथ सीमित उपलब्ध डेटा प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात के लिए ड्रग से जुड़े जोखिम के लिए पर्याप्त नहीं है। Iloperidone टेराटोजेनिक नहीं था जब मौखिक रूप से मिलीग्राम / एम 2 आधार पर 24 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था। हालांकि, यह गर्भावस्था और विभाजन की अवधि को लंबे समय तक बढ़ाता था, अभी भी जन्मों, शुरुआती अंतर्गर्भाशयी मौतों में वृद्धि, विकास की देरी की घटनाओं में वृद्धि हुई, और पोस्ट-पार्टुम पिल्ला उत्तरजीविता में कमी आई। Iloperidone टेराटोजेनिक नहीं था जब मौखिक रूप से मिलीग्राम / एम 2 आधार पर एमआरएचडी की 20% तक खुराक में ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान गर्भवती खरगोशों को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था। हालांकि, यह प्रारंभिक अंतर्गर्भाशयी मौतों में वृद्धि हुई और उच्चतम खुराक पर भ्रूण की व्यवहार्यता में कमी आई, जो एक मातृत्व विषाक्त खुराक भी थी।

संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, नैदानिक रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।

नैदानिक विचार

भ्रूण / नवजात प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एक्स्ट्रापायरमाइडल और / या वापसी के लक्षण, जिसमें आंदोलन, हाइपरटोनिया, हाइपोटोनिया, कंपकंपी, किसी दिन, चिड़चिड़ापन, सम्मानजनक संकट फीडिंग डिसऑर्डर को नवजात शिशुओं में सूचित किया गया है जिनकी माताओं को तीसरे तिमाही के दौरान एंटीसाइकोटिक दवाओं से अवगत कराया गया था गर्भावस्था। इन लक्षणों की गंभीरता में विविधता है। विशिष्ट उपचार के बिना कुछ नवजात शिशुओं को घंटों या दिनों के भीतर बरामद किया जाता है; अन्य को लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती रहने की आवश्यकता थी। एक्स्ट्रापाइरामाइडल और / या वापसी के लक्षणों के लिए नवजात शिशुओं की निगरानी करें और लक्षणों को उचित रूप से प्रबंधित करें।

डेटा

पशु डेटा

एक भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन में, गर्भवती चूहों को 4, 16 या 64 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1.6, 6.5, और 26 बार) दिया गया था की अवधि के दौरान iloperidone मौखिक रूप से 24 mg / mg (एमजी / एम 2 आधार पर) की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (एमआरएचडी) जीवोत्पत्ति। उच्चतम खुराक की वजह से अंतर्गर्भाशयी मौतों में वृद्धि हुई, भ्रूण के वजन और लंबाई में कमी आई, भ्रूण के कंकाल की कमी और छोटे भ्रूण के कंकाल की विसंगतियों में वृद्धि हुई है विविधताओं; इस खुराक के कारण मातृ भोजन की खपत और वजन में कमी आई।

एक भ्रूण-भ्रूण के विकास के अध्ययन में, गर्भवती खरगोशों को ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान इलोपरिडोन के मिलीग्राम (एम 2 / एमजी आधार पर एमआरएचडी पर 4, 10, या 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (3, 8, और 20 बार) दिया गया था। उच्चतम खुराक की वजह से अंतर्गर्भाशयी मौतों में वृद्धि हुई और इस अवधि में भ्रूण की व्यवहार्यता में कमी आई; इस खुराक से मातृ विषाक्तता भी हुई।

अतिरिक्त अध्ययनों में चूहों को iloperidone दिया गया था जो पहले से गर्भाधान से या इसके बाद के संस्करण के समान खुराक पर थे 17 दिन के गर्भधारण और वीनिंग के माध्यम से जारी रखने, प्रतिकूल प्रजनन प्रभावों में लंबे समय तक गर्भावस्था और विभाजन शामिल थे, वृद्धि हुई अभी भी जन्म दर, भ्रूण की आंत की विविधताओं में वृद्धि हुई है, भ्रूण और पिल्ला वजन में कमी आई है, और पोस्ट-पार्टुम पिल्ला में कमी आई है अस्तित्व। बचे हुए पिल्ले के न्यूरोबेहेवियरल या प्रजनन विकास पर कोई दवा प्रभाव नहीं थे। नो-इफेक्ट की खुराक 4 से 12 मिलीग्राम / किग्रा तक थी फिर भी जन्म दर में वृद्धि को छोड़कर जो 4 मिलीग्राम / किग्रा की सबसे कम खुराक पर हुई, जो कि एमजी / एम 2 आधार पर 1.6 गुना एमआरएचडी है। इन अध्ययनों में अधिक मात्रा में मातृ विषाक्तता देखी गई थी।

Iloperidone मेटाबोलाइट P95, जो मनुष्यों में iloperidone का एक प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट है, लेकिन इसमें मौजूद नहीं है चूहों में महत्वपूर्ण मात्रा, गर्भवती चूहों को 20, 80, या 200 मिलीग्राम की मौखिक खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान दी गई थी किलोग्राम / दिन। कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया था। विलंबित कंकाल का ossification सभी खुराकों पर हुआ। कोई महत्वपूर्ण मातृ विषाक्तता का उत्पादन नहीं किया गया था। P95 (AUC) के उच्चतम स्तर पर परीक्षण किए गए प्लाज्मा स्तर मनुष्यों में iloperidone का MRHD प्राप्त करने वाले 2 गुना थे।

दुद्ध निकालना

जोखिम सारांश

मानव दूध में iloperidone या इसके चयापचयों की उपस्थिति के बारे में कोई जानकारी नहीं है, एक स्तनपान बच्चे पर iloperidone के प्रभाव, और न ही मानव दूध पर iloperidone के प्रभाव उत्पादन। इलपेरिडोन चूहे के दूध में मौजूद होता है। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, एक महिला को FANAPT के साथ उपचार के दौरान स्तनपान न करने की सलाह दें।

डेटा स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में रेडियोधर्मिता के हस्तांतरण की जांच 5 मिलीग्राम / किग्रा [14C] इलोपरिडोन की एक खुराक के बाद की गई थी। 4 घंटे के बाद की खुराक में दूध में रेडियोधर्मिता की एकाग्रता प्लाज्मा में एक ही समय में 10 गुना से अधिक थी। हालांकि, खुराक के 24 घंटे बाद, दूध में रेडियोधर्मिता की सांद्रता प्लाज्मा की तुलना में थोड़ा कम हो गई थी। दूध में चयापचय प्रोफ़ाइल गुणात्मक रूप से प्लाज्मा के समान थी।

बाल चिकित्सा उपयोग बाल चिकित्सा और किशोर रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

जेरिएट्रिक उपयोग

सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में FANAPT के नैदानिक अध्ययन में पर्याप्त संख्या में शामिल नहीं थे 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों को यह निर्धारित करने के लिए कि वे युवा वयस्क की तुलना में अलग-अलग प्रतिक्रिया देते हैं या नहीं रोगियों। पहले से परीक्षण परीक्षणों में FANAPT के साथ इलाज किए गए 3210 रोगियों में से, 25 (0.5%) treated65 वर्ष के थे और कोई रोगी there75 वर्ष के नहीं थे।

FANAPT के साथ इलाज किए जाने वाले मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में प्लेसबो की तुलना में मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति के रोगियों के उपचार के लिए FANAPT को मंजूरी नहीं दी गई है।

गुर्दे की हानि

क्योंकि FANAPT अत्यधिक चयापचय है, दवा के 1% से कम अपरिवर्तित होने के साथ, अकेले गुर्दे की हानि FANAPT के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं होने की संभावना है। गुर्दे की दुर्बलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस <30 mL / मिनट) iloperidone के Cax पर कम से कम प्रभाव (3 मिलीग्राम की एक एकल खुराक में दिया गया) और इसके मेटाबोलाइट्स P88 और P95 में से किसी भी 3analbes में मापा गया। AUC0-% में 24% की वृद्धि हुई, 6% की कमी हुई, और गुर्दे की हानि वाले विषयों में क्रमशः iloperidone, P88 और P95 के लिए 52% की वृद्धि हुई।

यकृत हानि

हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में FANAPT के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम यकृत हानि वाले मरीजों को खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। FANAPT गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है।

हल्के यकृत क्षति के साथ वयस्क विषयों में, स्वस्थ वयस्क नियंत्रणों की तुलना में iloperidone, P88 या P95 (कुल या अनबाउंड) के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई प्रासंगिक अंतर नहीं देखा गया। मध्यम यकृत हानि वाले विषयों में एक उच्च (2-गुना) और सक्रिय चयापचयों P88 के लिए अधिक चर मुक्त जोखिम स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में मनाया जाता है, जबकि iloperidone और P95 के संपर्क में आम तौर पर समान (50% से कम परिवर्तन की तुलना में) था नियंत्रण)। चूंकि गंभीर जिगर बिगड़ा विषयों में एक अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है, FANAPT गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है।

सिगरेट पीने की स्थिति

मानव जिगर एंजाइमों का उपयोग इन विट्रो अध्ययन के आधार पर, FANAPT CYP1A2 के लिए एक सब्सट्रेट नहीं है; इसलिए FANAPT के फार्माकोकाइनेटिक्स पर धूम्रपान का प्रभाव नहीं होना चाहिए।

गर्भावस्था

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नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता

नियंत्रित पदार्थ

FANAPT एक नियंत्रित पदार्थ नहीं है।

गाली

FANAPT का दुरुपयोग, सहिष्णुता या शारीरिक निर्भरता के लिए जानवरों या मनुष्यों में व्यवस्थित रूप से अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि नैदानिक परीक्षणों ने दवा-चाहने वाले व्यवहार के लिए कोई प्रवृत्ति प्रकट नहीं की, ये अवलोकन व्यवस्थित नहीं थे और यह संभव नहीं है इस अनुभव के आधार पर यह अनुमान लगाने के लिए कि CNS सक्रिय दवा, FANAPT, का एक बार दुरुपयोग, विचलन और / या दुरुपयोग किया जाएगा या नहीं। विपणन किया। नतीजतन, नशीली दवाओं के दुरुपयोग के इतिहास के लिए रोगियों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए, और ऐसे रोगियों को होना चाहिए FANAPT के दुरुपयोग या दुरुपयोग के संकेतों के लिए बारीकी से देखा गया (उदा। सहिष्णुता का विकास, खुराक में वृद्धि, दवा की मांग व्यवहार)।

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ओवरडोज

मानव अनुभव

पूर्व विपणन परीक्षणों में 3210 से अधिक रोगियों को शामिल किया गया, FANAPT का आकस्मिक या जानबूझकर ओवरडोज था 48 मिलीग्राम से लेकर 576 मिलीग्राम तक एक बार में और 292 मिलीग्राम एक 3-दिन से अधिक लेने वाले 8 रोगियों में प्रलेखित अवधि। इन मामलों से कोई घातक रिपोर्ट नहीं दी गई थी। FANAPT का सबसे बड़ा पुष्ट एकल अंतर्ग्रहण 576 मिलीग्राम था; इस रोगी के लिए कोई प्रतिकूल शारीरिक प्रभाव नहीं देखा गया। FANAPT की अगली सबसे बड़ी पुष्टि अंतर्ग्रहण 4 दिन की अवधि में 438 मिलीग्राम थी; इस कार्डिएक सीक्वेल के साथ रोगी के लिए 507 मिसे के एक्स्ट्रापैरमाइडल लक्षण और एक क्यूटीके अंतराल की सूचना दी गई थी। इस रोगी ने अतिरिक्त 11 महीनों के लिए FANAPT उपचार फिर से शुरू किया।

सामान्य तौर पर, सूचित संकेत और लक्षण FANAPT के ज्ञात औषधीय प्रभावों (जैसे, उनींदापन और बेहोश करने की क्रिया, क्षिप्रहृदयता और हाइपोटेंशन) के एक अतिशयोक्ति के परिणामस्वरूप थे।

ओवरडोज का प्रबंधन

FANAPT के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। इसलिए उपयुक्त सहायक उपायों की स्थापना की जानी चाहिए। तीव्र ओवरडोज के मामले में, चिकित्सक को एक वायुमार्ग की स्थापना और रखरखाव करना चाहिए और पर्याप्त ऑक्सीजन और वेंटिलेशन सुनिश्चित करना चाहिए। गैस्ट्रिक लैवेज (इंटुबैषेण के बाद, यदि रोगी बेहोश है) और एक रेचक के साथ सक्रिय चारकोल के प्रशासन पर विचार किया जाना चाहिए। ओवरडोज के बाद सिर और गर्दन के रुकावट, दौरे या डायस्टोनिक प्रतिक्रिया की संभावना प्रेरित भावना के साथ आकांक्षा का खतरा पैदा कर सकती है। हृदय की निगरानी तुरंत शुरू होनी चाहिए और संभावित अतालता का पता लगाने के लिए निरंतर ईसीजी निगरानी शामिल होनी चाहिए। यदि एंटीरैडमिक थैरेपी दी जाती है, तो डिसोपाइरामाइड, प्रोकेनामाइड और क्विनिडाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि उनमें क्यूटी-प्रोलिंग प्रभाव के लिए क्षमता है जो एफएएनएपीटी के अतिरिक्त हो सकते हैं। इसी तरह, यह उम्मीद करना उचित है कि ब्रेटलियम के अल्फा-ब्लॉकिंग गुण FANAPT के उन लोगों के लिए अनुकूल हो सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप समस्याग्रस्त हाइपोटेंशन होता है। हाइपोटेंशन और परिसंचरण पतन को उचित उपायों जैसे कि अंतःशिरा तरल पदार्थ या सहानुभूति एजेंटों के साथ इलाज किया जाना चाहिए (एपिनेफ्रिन और डोपामाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि बीटा उत्तेजना FANAPT- प्रेरित अल्फा की सेटिंग में हाइपोटेंशन को खराब कर सकती है नाकाबंदी)। गंभीर एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों के मामलों में, एंटीकोलिनर्जिक दवा को प्रशासित किया जाना चाहिए। बंद चिकित्सा पर्यवेक्षण तब तक जारी रहना चाहिए जब तक कि रोगी ठीक न हो जाए।

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विवरण

FANAPT एक एटिपिकल एंटीसाइकोटिक है जो पिपेरिडिनिल-बेंज़िसोक्साज़ोल डेरिवेटिव के रासायनिक वर्ग से संबंधित है। इसका रासायनिक नाम 4 '- [3- [4- [(6-फ़्लोरो-1,2- बेंज़िसोक्साज़ोल-3-वाईएल) पिपेरिडिनो] प्रोपोक्सी] -3-मेथॉक्सीएसेटोफ़ेनोन है। इसका आणविक सूत्र C24H27FN2O4 है और इसका आणविक भार 426.48 है। संरचनात्मक सूत्र है:

इलपोरिडोन एक सफेद से सफेद बारीक क्रिस्टलीय पाउडर है। यह व्यावहारिक रूप से पानी में अघुलनशील है, 0.1 एन एचसीएल में थोड़ा घुलनशील और क्लोरोफॉर्म, इथेनॉल, मेथनॉल और एसिटोनिट्राइल में स्वतंत्र रूप से घुलनशील है।

FANAPT गोलियाँ केवल मौखिक प्रशासन के लिए अभिप्रेत हैं। प्रत्येक दौर, uncoated
टैबलेट में 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg या 12 mg का iloperidone होता है। निष्क्रिय सामग्री हैं: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज, क्रॉस्पोविडोन, मैग्नीशियम स्टीयरेट, कोलाइडल सिलिकॉन
डाइऑक्साइड, और शुद्ध पानी (प्रसंस्करण के दौरान हटा दिया गया)। गोलियां सफेद, गोल, चपटी, उभरी हुई और एक लोगो से पहचानी जाती हैं "" एक तरफ और टैबलेट की ताकत "1", "2", "4", "6", "8", "10", या "12" दूसरी तरफ डिबॉस किया गया।

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नैदानिक औषध विज्ञान

कारवाई की व्यवस्था

सिज़ोफ्रेनिया में इलोपरिडोन की कार्रवाई का तंत्र अज्ञात है। हालांकि iloperidone की प्रभावकारिता को डोपामाइन टाइप 2 (D2) और सेरोटोनिन टाइप 2 (5-HT2) प्रतिपक्षी के संयोजन के माध्यम से मध्यस्थता की जा सकती है।
Iloperidone एक सक्रिय मेटाबोलाइट, P88 बनाता है, जिसमें मूल दवा के समान एक इन विट्रो रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोफाइल होता है।

pharmacodynamics

Iloperidone 5 (HT2A) डोपामाइन D2 और सेरोटोनिन के लिए उच्च (nM) आत्मीयता बंधन के साथ एक विरोधी के रूप में कार्य करता है डी 3 रिसेप्टर्स, और नोरेपेनेफ्रिन NEα1 रिसेप्टर्स (5.6, 6.3, 7.1 और 0.36 मिमी के मान, क्रमशः)। इल्परिडोन में डोपामाइन डी 4 के लिए मध्यम आत्मीयता है, और सेरोटोनिन 5-HT6 और 5 -HT7 रिसेप्टर्स (की 25, 43 और 22 के मान), nM क्रमशः), और सेरोटोनिन 5-HT1A, डोपामाइन डी 1, और हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स (Ki मान 168, 216 और 437 एनएम के मान के लिए कम आत्मीयता) क्रमशः)। इलपोरिडोन का चोलिनर्जिक मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के लिए कोई सराहनीय आत्मीयता (की> 1000 एनएम) नहीं है। Iloperidone मेटाबोलाइट P88 की आत्मीयता आमतौर पर पैरेंट कंपाउंड के बराबर या उससे कम होती है, जबकि मेटाबोलिज्म P88 केवल 5-HT2A (3.91 का कि मूल्य) और NEα1A, NEα1B, NEα1D, और NEα2C रिसेप्टर्स के लिए संबंध की आत्मीयता दिखाता है (Ki 4.7, 2.7, 8.8 और 4.7 nM के मान) क्रमशः)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

देखा गया मतलब है कि CYP2D6 व्यापक मेटाबॉलिज्म (Ip) में iloperidone, P88 और P95 के लिए आधा जीवन समाप्त कर देता है क्रमशः 18, 26 और 23 घंटे हैं, और खराब चयापचयों (पीएम) में क्रमशः 33, 37 और 31 घंटे हैं। खुराक के 3- 4 दिनों के भीतर स्थिर अवस्था में सांद्रता प्राप्त होती है। इल्परिडोन संचय एकल-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स से अनुमानित है। Iloperidone की फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक आनुपातिक से अधिक है। इलोपरिडोन का उन्मूलन मुख्य रूप से 2 P450 आइसोजाइम, CYP2D6 और CYP3A4 से युक्त यकृत चयापचय के माध्यम से होता है।

अवशोषण: 2 से 4 घंटे के भीतर होने वाले पीक प्लाज्मा सांद्रता वाले टैबलेट के प्रशासन के बाद इल्परिडोन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है; जबकि मौखिक समाधान की तुलना में टैबलेट निर्माण की सापेक्ष जैव उपलब्धता 96% है। एक उच्च उच्च वसा वाले भोजन के साथ iloperidone का प्रशासन Cmax या AUC को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है iloperidone, P88 या P95 की, लेकिन Tilax को iloperidone के लिए 1 घंटे, P88 के लिए 2 घंटे और 6 घंटे की देरी P95। भोजन की परवाह किए बिना FANAPT प्रशासित किया जा सकता है।

वितरण: Iloperidone में 1340-2800 L के वितरण की स्पष्ट मात्रा के साथ 47 से 102 L / h की स्पष्ट निकासी (निकासी / जैवउपलब्धता) है। चिकित्सीय सांद्रता में, प्लाज्मा में इलोपरिडोन का अनबाउंड अंश ~ 3% है और प्रत्येक मेटाबोलाइट (P88 और P95) का ~ 8% है।

चयापचय और उन्मूलन: Iloperidone को मुख्य रूप से 3 बायोट्रांसफॉर्म पाथवे द्वारा कार्बोनेटेड किया जाता है: कार्बोनिल की कमी, हाइड्रॉक्सिलेशन (CYP2D6 द्वारा मध्यस्थता) और ओ-डीमेथिलेशन (CYP3A4 द्वारा मध्यस्थता)। 2 प्रमुख iloperidone चयापचयों, P95 और P88 हैं। Iloperidone मेटाबोलाइट P95 व्यापक मेटाबोलाइज़र (EM) के लिए स्थिर अवस्था में iloperidone के AUC का 47.9% और प्लाज्मा में इसके मेटाबोलाइट्स का प्रतिनिधित्व करता है और खराब मेटाबोलाइज़र (PM) के लिए 25% है। सक्रिय मेटाबोलाइट P88 ईएम और पीएम में क्रमशः कुल प्लाज्मा एक्सपोजर का 19.5% और 34.0% है।

लगभग 7% -10% कोकेशियान और 3% -8% काले / अफ्रीकी अमेरिकियों में CYP2D6 को मेटाबोलाइज करने की क्षमता का अभाव है सब्सट्रेट और गरीब चयापचयों (पीएम) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जबकि बाकी मध्यवर्ती, व्यापक या अल्ट्रापैरिड हैं चयापचय। CYP2D6 के ज्ञात मजबूत अवरोधकों के साथ FANAPT का सहानुभूति एक 2.3-गुना में फ्लुओक्सेटीन परिणामों की तरह iloperidone प्लाज्मा जोखिम में वृद्धि, और इसलिए FANAPT खुराक का आधा हिस्सा होना चाहिए प्रशासित।

इसी तरह, CYP2D6 के PM का EM के साथ तुलना में iloperidone में अधिक एक्सपोज़र है और PMs को अपनी खुराक एक-आध कम करनी चाहिए। CYP2D6 PM की पहचान करने के लिए प्रयोगशाला परीक्षण उपलब्ध हैं।

रेडियोधर्मी पदार्थों के थोक मूत्र में (क्रमशः 58.2% और ईएम और पीएम में 45.1% का मतलब है) बरामद किया गया था, साथ में रेडियोधर्मिता के 19.9% (EM) से 22.1% (PM) के लिए मल लेखांकन।

ट्रांसपोर्टर इंटरेक्शन: Iloperidone और P88 P-gp के सब्सट्रेट नहीं हैं और iloperidone एक कमजोर P-gp अवरोधक है।

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नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी

कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी

कार्सिनोजेनेसिस: सीडी -1 चूहों और स्प्रैग डावले चूहों में आजीवन कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन किए गए थे। Iloperidone को मौखिक रूप से 2.5, 5.0 और 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से लेकर सीडी -1 चूहों और 4, 8, और 16 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया गया था। स्प्रैग डावली चूहों (0.5, 1.0 और 2.0 बार और 1.6, 3.2 और 6.5 बार, क्रमशः, 24 मिलीग्राम / दिन की एमआरएचडी एक मिलीग्राम / एम 2 पर आधार)। केवल सबसे कम खुराक (2.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के साथ इलाज किए गए महिला चूहों में घातक स्तन ग्रंथि के ट्यूमर की वृद्धि हुई थी। चूहों में नियोप्लासिया में उपचार संबंधी कोई वृद्धि नहीं हुई।

Iloperidone मेटाबोलाइट P95 की कार्सिनोजेनिक क्षमता, जो मनुष्यों में iloperidone का एक प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट है, लेकिन चूहों या में महत्वपूर्ण मात्रा में मौजूद नहीं है चूहों का आकलन जीवनकाल में कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन में किया गया था, जो कि विस्टार चूहों में 25, 75 और 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पुरुषों और 50, 150, और 250 (400 से कम) मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मौखिक खुराक पर होता है। महिलाओं। नशीली दवाओं से संबंधित नियोप्लास्टिक परिवर्तन पुरुषों में हुए, सभी खुराक में और उच्च खुराक पर अग्न्याशय (आइलेट सेल एडिनोमा) में पिट्यूटरी ग्रंथि (पार्स डिस्टलिस एडेनोमा) में। परीक्षण किए गए खुराकों में पुरुषों में पी 95 (एयूसी) का प्लाज्मा स्तर (25, 75, और 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) क्रमशः 0.4, 3, और 23 गुना था, आईलिडिडोन के एमआरएचडी में पी 95 के लिए मानव जोखिम।

उत्परिवर्तन: इल्परिडोन एम्स परीक्षण में और विवो माउस अस्थि मज्जा और चूहे जिगर माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षणों में नकारात्मक था। इल्परिडोन ने चीनी हैम्स्टर ओवरी (सीएचओ) कोशिकाओं में इन विट्रो में सांद्रता में गुणसूत्र विचलन को सांद्रता में प्रेरित किया, जिससे कुछ साइटोटोक्सिसिटी भी हुई।

एलेपरिडोन मेटाबोलाइट पी 95 एम्स परीक्षण में नकारात्मक था, V79 गुणसूत्र विपथन परीक्षण, और विवो माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में।

प्रजनन क्षमता में कमी: इलोपरिडोन ने एक अध्ययन में 12 और 36 मिलीग्राम / किग्रा की प्रजनन क्षमता में कमी की जिसमें पुरुष और महिला दोनों चूहों का इलाज किया गया। नो-इफ़ेक्ट डोज़ 4 mg / kg था, जो कि mg / m2 के आधार पर 24 mg / day के MRHD का 1.6 गुना है।

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नैदानिक अध्ययन

सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में FANAPT की प्रभावकारिता को 2 प्लेसबो- और द्वारा समर्थित किया गया था सक्रिय-नियंत्रित लघु-गति (4- और 6 -वेक) परीक्षण और एक दीर्घकालिक प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक मुकदमा वापस लेना। सभी परीक्षणों ने रोगियों को नामांकित किया जो सिज़ोफ्रेनिया के लिए DSM-III / IV मानदंडों को पूरा करते थे।

इन अध्ययनों में मनोरोग संकेतों और लक्षणों का आकलन करने के लिए तीन उपकरणों का उपयोग किया गया था। सकारात्मक और नकारात्मक सिंड्रोम स्केल (PANSS) और संक्षिप्त मनोरोग रेटिंग स्केल (BPRS) दोनों बहु-वस्तु आविष्कार हैं।

सामान्य मनोचिकित्सा विज्ञान आमतौर पर सिज़ोफ्रेनिया में दवा उपचार के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता है। क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन (सीजीआई) मूल्यांकन एक कुशल पर्यवेक्षक की धारणा को दर्शाता है, जो रोगी के समग्र नैदानिक राज्य के बारे में सिज़ोफ्रेनिया की अभिव्यक्तियों से पूरी तरह परिचित है।

प्लेसबो और एक सक्रिय नियंत्रण (रिसपेरीडोन) की तुलना में 6 -वीक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण (एन = 706) में एफएएनएपीटी (12-16 मिलीग्राम / दिन या 20-24 मिलीग्राम / दिन) की 2 लचीली खुराक रेंज शामिल हैं। 12-16 मिलीग्राम / दिन समूह के लिए, FANAPT का अनुमापन अनुसूची दिन 1 और 2 पर प्रति दिन दो बार 1 मिलीग्राम, दिन 3 और 4 पर दो मिलीग्राम दैनिक, दिन 5 और 6 पर दो बार 4 मिलीग्राम, और 6 मिलीग्राम दो बार था। प्रतिदिन 7। 20-24 मिलीग्राम / दिन समूह के लिए, FANAPT का अनुमापन अनुसूची दिन में 1 दिन में दो बार 1 मिलीग्राम, दिन 2 पर 2 मिलीग्राम प्रति दिन 2 मिलीग्राम था। ४ मिलीग्राम दिन में दो बार ३ दिन, दिन में दो बार ६ मिलीग्राम दिन में ४ और ५ मिलीग्राम, दिन में दो बार ६ मिलीग्राम, और दिन में Day मिलीग्राम दो बार दैनिक Day। प्राथमिक समापन बिंदु उपचार के अंत में बीपीआरएस कुल स्कोर पर बेसलाइन से बदल गया था (दिन 42)। दोनों 12-16 मिलीग्राम / दिन और FANAPT की 20-24 मिलीग्राम / दिन की खुराक रेंज बीपीआरओ कुल स्कोर पर प्लेसबो से बेहतर थे। पहले 2 के भीतर इस परीक्षण में सक्रिय नियंत्रण एंटीसाइकोटिक दवा FANAPT से बेहतर प्रतीत हुई सप्ताह, एक खोज जो भाग में हो सकती है और अधिक तेजी से अनुमापन द्वारा समझाया जा सकता है जो उसके लिए संभव था दवा। इस अध्ययन के रोगियों में जो कम से कम 2 सप्ताह तक उपचार पर रहे, इलपोरिडोन ने सक्रिय नियंत्रण के लिए तुलनीय प्रभावकारिता दिखाई।

प्लेसबो और एक सक्रिय नियंत्रण (जिप्रसिडोन) की तुलना में 4 -वेक, प्लेसेबो-नियंत्रित परीक्षण (एन = 604) में एफएएनएपीटी (24 मिलीग्राम / दिन) की एक निश्चित खुराक शामिल थी। इस अध्ययन के लिए अनुमापन अनुसूची 6-सप्ताह के अध्ययन के समान थी। इस अध्ययन में FANAPT का अनुमापन शामिल था, जो दिन 1 पर दो बार 1 mg से शुरू होकर 2, 4, 6, 8, 10 और 12 mg तक दिन में 2, 3, 4, 5, 6 और 7 तक बढ़ता था। प्राथमिक समाप्ति बिंदु आधार रेखा से उपचार के अंत में PANSS कुल स्कोर (28 दिन) में बदल गया था। 24 मिलीग्राम / दिन FANAPT खुराक PANSS कुल स्कोर में प्लेसबो से बेहतर था। FANAPT ने सक्रिय नियंत्रण दवा के समान प्रभावकारिता दिखाई, जिसे लक्ष्य खुराक के लिए धीमी गति से अनुमापन की आवश्यकता थी।

एक लंबी अवधि के परीक्षण में, नैदानिक रूप से स्थिर वयस्क आउट पेशेंट (n = 303) सिज़ोफ्रेनिया के लिए DSM-IV मानदंडों को पूरा करते हैं जो 12 सप्ताह के बाद स्थिर बने रहे FANAPT की लचीली खुराक के साथ ओपन-लेबल उपचार (8 मिलीग्राम / दिन - 24 मिलीग्राम / दिन दो बार दैनिक खुराक के रूप में प्रशासित) प्लेसीबो या जारी रखने के लिए यादृच्छिक किया गया था उनकी वर्तमान FANAPT खुराक (8 मिलीग्राम / दिन-24 मिलीग्राम / दिन दो बार दैनिक खुराक के रूप में प्रशासित) डबल-ब्लाइंड रिलेप्स के दौरान संभावित पतन के लिए अवलोकन के लिए रोकथाम चरण। ओपन-लेबल चरण के दौरान स्थिरीकरण को FANAPT की एक स्थापित खुराक पर होने के रूप में परिभाषित किया गया था, जो यादृच्छिकरण से पहले 4 सप्ताह में प्रभावकारिता के कारण अपरिवर्तित था, (4 और PANSS के कुल स्कोर a70 का CGI-Severity स्कोर, निम्न व्यक्तिगत PANSS आइटमों में से प्रत्येक पर on4 का स्कोर (P1- भ्रम, P2- वैचारिक अव्यवस्था, पी 3-विभ्रम व्यवहार, पी 6 संदेह / उत्पीड़न, पी 7-शत्रुता, या जी -8-असहयोग), और उपचार के लिए कोई अस्पताल में भर्ती या देखभाल के स्तर में वृद्धि नहीं। तीव्रता। डबल-ब्लाइंड रिलैप्स रोकथाम चरण के दौरान रिलैप्स या आसन्न रिलैप्स को किसी भी रूप में परिभाषित किया गया था निम्नलिखित: स्किज़ोफ्रेनिया के बिगड़ने के कारण अस्पताल में भर्ती, PANSS कुल स्कोर में वृद्धि (बिगड़ती) ≥30%, सीजीआई-
सुधार स्कोर ment6, रोगी को आत्मघाती, आत्मघाती, या आक्रामक व्यवहार, या किसी अन्य एंटीसाइकोटिक दवा की आवश्यकता थी।

अंतरिम विश्लेषण के आधार पर, एक स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति ने निर्णय लिया कि प्रभावकारिता के साक्ष्य के कारण अध्ययन को जल्दी बंद कर दिया जाना चाहिए। अंतरिम विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, जो अंतिम विश्लेषण डेटासेट द्वारा पुष्टि की गई थी, रोगियों के साथ इलाज किया गया था FANAPT ने उन रोगियों की तुलना में रिलेप्स को छोड़ने या आसन्न करने के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण समय का अनुभव किया प्लेसबो। चित्र 1 अंतिम डेटा सेट के आधार पर रिलैप्स या आसन्न रिलैप्स वाले रोगियों के अनुमानित संचयी अनुपात को प्रदर्शित करता है।

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कैसे आपूर्ति / भंडारण और हैंडलिंग

FANAPT गोलियां सफेद, गोल और एक तरफ से पहचाने गए लोगो के साथ पहचानी जाती हैं और टैबलेट की ताकत "1", "2", "4", "6", "8", "10", या "12" दूसरी तरफ डिबॉस की गई पक्ष। गोलियों को निम्न शक्ति और पैकेज कॉन्फ़िगरेशन में प्रदान किया जाता है:

भंडारण

FANAPT गोलियों को नियंत्रित कमरे के तापमान पर स्टोर करें, 25 ° C (77 ° F); 15 ° से 30 ° C (59 ° से 86 ° F) पर भ्रमण की अनुमति [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]। FANAPT गोलियों को प्रकाश और नमी के संपर्क में आने से बचाएं।

रोगी परामर्श सूचना

चिकित्सकों को रोगियों के साथ निम्नलिखित मुद्दों पर चर्चा करने की सलाह दी जाती है, जिनके लिए वे FANAPT लिखते हैं:

क्यूटी अंतराल लम्बा

रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे तुरंत अपने चिकित्सक से परामर्श करें यदि वे बेहोश हो जाते हैं, चेतना खो देते हैं या दिल की धड़कन होती है। मरीजों को अन्य दवाओं के साथ FANAPT नहीं लेने के लिए परामर्श दिया जाना चाहिए जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचते हैं। मरीजों को चिकित्सकों को सूचित करना चाहिए कि वे किसी भी नई दवा लेने से पहले FANAPT ले रहे हैं।

न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन

मरीजों और देखभाल करने वालों को परामर्श दिया जाना चाहिए कि एक संभावित घातक लक्षण जटिल जिसे कभी-कभी संदर्भित किया जाता है एनएमएस के रूप में FANAPT सहित एंटीसाइकोटिक दवाओं के प्रशासन के साथ रिपोर्ट किया गया है। एनएमएस के संकेतों और लक्षणों में हाइपरपीरेक्सिया, मांसपेशियों की कठोरता, परिवर्तित मानसिक स्थिति और स्वायत्तता के प्रमाण शामिल हैं
अस्थिरता (अनियमित नाड़ी या रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता, डायफोरेसिस, और हृदय संबंधी विकार)।