मधुमेह के उपचार के लिए बाइटा

ब्रांड नाम: बाइटा
जेनेरिक नाम: Exenatide

खुराक फार्म: इंजेक्शन

सामग्री:

विवरण
नैदानिक ​​औषध विज्ञान
नैदानिक ​​अध्ययन
संकेत और उपयोग
मतभेद
सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
ओवरडोज
खुराक और प्रशासन
भंडारण
कैसे आपूर्ति होगी

बाइटा (एक्सैनाटाइड) रोगी सूचना (सादा अंग्रेजी में)

विवरण

Byetta^® (exenatide) एक सिंथेटिक पेप्टाइड है जिसमें इन्क्रिटिन-मिमिक क्रियाएं होती हैं और मूल रूप से छिपकली हेलोडर्मा सस्पुम में पहचानी जाती थी। बाइटेट अग्नाशय बीटा-सेल द्वारा ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है, अनुचित रूप से ऊंचा ग्लूकागन स्राव को दबाता है, और गैस्ट्रिक को खाली करता है। एक्सैनाटाइड रासायनिक संरचना और औषधीय कार्रवाई में इंसुलिन, सल्फोनीलुरेस (सहित) से भिन्न होता है डी-फेनिलएलनिन डेरिवेटिव और मेगालिटिनिड्स), बिगुआनाइड्स, थियाजोलिडाइनायड्स, और अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधकों।
एक्सैनाटाइड एक 39âam'AMIN एसिड पेप्टाइड अमाइड है। एक्सैनाटाइड में अनुभवजन्य सूत्र सी है₁₈₄एच₂₈₂एन₅₀हे₆₀एस और आणविक वजन 4186.6 Daltons। एक्सिनटाइड के लिए अमीनो एसिड अनुक्रम नीचे दिखाया गया है।
एच - उनकी - ग्लाइ - ग्लू - ग्लि - थ्र - फे - थ्र - सर् - एस्प - लेउ - सर् - लाइस - ग्लन - मेट - ग्लू - ग्लू - ग्लू - अला - वैल - आर्ग - लेउ - फे - इल - ग्लू - ट्रप - लेउ - लिस - असन - ग्लाइ - प्रो - सर् - सेर - सेर - ग्ला - आल् - प्रो - प्रो - सर् - NH2

बाइटा को उपचर्म (एससी) इंजेक्शन के लिए एक बाँझ के रूप में, एक ग्लास कारतूस में संरक्षित आइसोटोनिक घोल दिया जाता है जिसे पेन-इंजेक्टर (पेन) में इकट्ठा किया गया है। प्रत्येक मिलिटर (mL) में 250 माइक्रोग्राम (mcg) सिंथेटिक एक्सैनाटाइड, 2.2 मिलीग्राम मेटाकारेसोल एक रोगाणुरोधी परिरक्षक के रूप में, एक टॉनिकिटी-समायोजन एजेंट के रूप में मैनिटोल और पीएच 4.5 पर बफरिंग समाधान के रूप में इंजेक्शन के लिए पानी में ग्लेशियल एसिटिक एसिड और सोडियम एसीटेट ट्राइहाइड्रेट। 5 एमसीजी की यूनिट खुराक देने के लिए दो प्रीफ़िल्ड पेन उपलब्ध हैं 10 एमसीजी। प्रत्येक प्रीफ़िल्ड पेन 30 डेज़ देने के लिए दो बार दैनिक प्रशासन (बीआईडी) के 30 दिन प्रदान करेगा।

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नैदानिक ​​औषध विज्ञान

कारवाई की व्यवस्था

ग्लूकोज-जैसे पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) जैसे ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है और आंत से निकलने के बाद अन्य एंटीहाइपरग्लिसमिक क्रियाओं का प्रदर्शन करता है। एक्सैनाटाइड एक क्रिमिनल मिमिक एजेंट है जो ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन के स्राव को बढ़ाता है और कई अन्य एंटीहाइपरग्लिसिमिक क्रियाओं की नकल करता है।
एक्सिनोटाइड के एमिनो एसिड अनुक्रम आंशिक रूप से मानव जीएलपी -1 के ओवरलैप होते हैं। एक्सैनाटाइड को इन विट्रो में ज्ञात मानव जीएलपी -1 रिसेप्टर को बांधने और सक्रिय करने के लिए दिखाया गया है। इससे इंसुलिन के ग्लूकोज पर निर्भर संश्लेषण और इंसुलिन के विवो स्राव दोनों में वृद्धि होती है अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं से, चक्रीय एएमपी और / या अन्य इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग से जुड़े तंत्र द्वारा रास्ते। एक्सैनाटाइड, ग्लूकोज सांद्रता की उपस्थिति में बीटा कोशिकाओं से इंसुलिन रिलीज को बढ़ावा देता है। जब विवो में प्रशासित किया जाता है, तो जीएलपी -1 के कुछ एंटीहाइपरग्लाइसेमिक क्रियाओं की नकल करें।
बाइटा नीचे वर्णित क्रियाओं के माध्यम से टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में उपवास और पोस्टपेंडियल ग्लूकोज सांद्रता को कम करके ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है।
ग्लूकोज-आश्रित इंसुलिन स्राव: बाइटेटा ग्लूकोज के लिए अग्नाशयी बीटा-सेल प्रतिक्रिया पर तीव्र प्रभाव डालता है और केवल ऊंचे ग्लूकोज सांद्रता की उपस्थिति में इंसुलिन रिलीज की ओर जाता है। यह इंसुलिन स्राव कम हो जाता है क्योंकि रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता कम हो जाती है और यूग्लिसिमिया तक पहुंच जाती है।

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पहले चरण का इंसुलिन प्रतिक्रिया: स्वस्थ व्यक्तियों में, इंसुलिनस (IV) ग्लूकोज प्रशासन के बाद पहले 10 मिनट के दौरान मजबूत इंसुलिन स्राव होता है। यह स्राव, जिसे "प्रथम-चरण इंसुलिन प्रतिक्रिया" के रूप में जाना जाता है, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में विशेषता से अनुपस्थित है। पहले चरण के इंसुलिन प्रतिक्रिया का नुकसान टाइप 2 मधुमेह में एक प्रारंभिक बीटा-सेल दोष है। चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता पर बाइटा के प्रशासन ने टाइप 2 मधुमेह (चित्रा 1) के रोगियों में ग्लूकोज के चतुर्थ बलगम के पहले चरण के इंसुलिन प्रतिक्रिया को बहाल किया। पहले चरण के इंसुलिन स्राव और दूसरे चरण के इंसुलिन के स्राव दोनों को साल्ट के साथ तुलना में टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में काफी बढ़ा दिया गया था।

आकृति 1: मीन (+ SEM) इंसुलिन के स्राव की दर बाइटा या सलाइन के इन्फैक्शन के दौरान टाइप 2 डायबिटीज के मरीजों में और स्वस्थ विषयों में सलाइन के दौरान
ग्लूकागन स्राव: टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, बाइटेटा ग्लूकागन स्राव को नियंत्रित करता है और हाइपरग्लेसेमिया की अवधि के दौरान सीरम ग्लूकागन सांद्रता को कम करता है। कम ग्लूकागन सांद्रता से यकृत के ग्लूकोज उत्पादन में कमी आई और इंसुलिन की मांग में कमी आई। हालांकि, बाइटा हाइपोग्लाइसीमिया के लिए सामान्य ग्लूकागन प्रतिक्रिया को बाधित नहीं करता है।
गैस्ट्रिक खाली करना: बाइटा गैस्ट्रिक को खाली करता है, जिससे उस दर को कम कर दिया जाता है जिस पर भोजन-व्युत्पन्न ग्लूकोज प्रचलन में आता है।
भोजन का सेवन: जानवरों और मनुष्यों दोनों में, भोजन के सेवन को कम करने के लिए एक्सैनाटाइड का प्रशासन दिखाया गया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के लिए एससी प्रशासन के बाद, एक्सैनाटाइड 2.1 एच में माध्य शिखर प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचता है। मीन पीक एक्सनेडेटाइड सांद्रता (सी)_{अधिकतम}) 211 pg / mL और वक्र के तहत समग्र माध्य क्षेत्र (AUC0-inf) 1036 pg-h / mL था जो कि बाइटा की 10 mcg खुराक के SC प्रशासन के बाद था। एक्सैनाटाइड एक्सपोजर (एयूसी) चिकित्सकीय खुराक रेंज पर 5 एमसीजी से 10 एमसीजी तक आनुपातिक रूप से बढ़ गया। Cmax मान समान सीमा से आनुपातिक रूप से कम बढ़ गया। पेट, जांघ या बांह में बाइटा के एससी प्रशासन के साथ इसी तरह का जोखिम होता है।

वितरण

बाइटा की एक खुराक के एससी प्रशासन के बाद एक्सैनाटाइड के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा 28.3 एल है।

चयापचय और उन्मूलन

नॉनक्लिनिकल स्टडीज से पता चला है कि एक्सोनैटाइड मुख्य रूप से बाद के प्रोटियोलिटिक क्षरण के साथ ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा समाप्त किया जाता है। मनुष्यों में एक्सैनाटाइड की औसत स्पष्ट निकासी 9.1 एल / एच है और औसत टर्मिनल आधा जीवन 2.4 घंटे है। एक्सैनाटाइड की ये फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं खुराक से स्वतंत्र हैं। अधिकांश व्यक्तियों में, एक्सनेटाइड सांद्रता लगभग 10 एच पोस्ट-खुराक के लिए औसत दर्जे का है।

विशेष आबादी

गुर्दो की खराबी

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 से 80 एमएल / मिनट) वाले रोगियों में, एक्सिनटाइड क्लीयरेंस केवल मामूली रूप से कम हो गया था; इसलिए, हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में बाइटा के कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। हालांकि, डायलिसिस प्राप्त करने वाले अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, मतलब है कि स्वस्थ विषयों में 9.1 एल / एच के साथ तुलना में 0.9 एल / एच कम हो जाता है (देखें सावधानियां, जनरल)।

हेपेटिक अपर्याप्तता

तीव्र या पुरानी यकृत की अपर्याप्तता के निदान के साथ रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। क्योंकि एक्सैनाटाइड को मुख्य रूप से किडनी द्वारा साफ किया जाता है, हेपेटिक डिसफंक्शन से एक्सटाइडाइड के रक्त सांद्रता को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं की जाती है (देखें फार्माकोकाइनेटिक्स, चयापचय और उन्मूलन)।

वृद्धावस्था

रोगियों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण (22 से 73 वर्ष तक) बताते हैं कि उम्र एक्सोक्साइड के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को प्रभावित नहीं करती है।

बाल चिकित्सा

बाल रोग के रोगियों में एक्सैनाटाइड का अध्ययन नहीं किया गया है।

लिंग

पुरुष और महिला रोगियों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चलता है कि लिंग एक्सटेनटाइड के वितरण और उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है।

दौड़

कोकेशियान, हिस्पैनिक और ब्लैक सहित रोगियों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चलता है कि नस्ल का एक्सोनेटाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।

मोटापा

मोटापे के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण (BMI â ¥ m2 30 किग्रा / एम 2) और गैर-मोटापे से ग्रस्त रोगियों का सुझाव है कि मोटापे का एक्सोनेटाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

डायजोक्सिन

बाइटा (10 एमसीजी बीआईडी) की बार-बार खुराक के सह-निर्धारण ने सी को कम कर दिया_{अधिकतम} ओरल डिगॉक्सिन (0.25 मिलीग्राम QD) में 17% और Tmax में लगभग 2.5 घंटे की देरी हुई; हालांकि, समग्र स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक एक्सपोज़र (एयूसी) नहीं बदला गया था।

Lovastatin

लवस्टैटिन AUC और Cmax क्रमशः 40% और 28% कम हो गए थे, और जब Tmax को 4 साल की देरी से देखा गया था (10 mcg BID) को लवस्टैटिन की एक खुराक (40 mg) के साथ शंकुवृक्ष के साथ प्रशासित किया गया था, जिसे lovastatin प्रशासित के साथ तुलना में अकेला। बाइटा के 30-सप्ताह के नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में, पहले से ही एचएमजी प्राप्त करने वाले रोगियों में बाइटा का उपयोग सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर की तुलना में लिपिड प्रोफाइल में लगातार बदलाव से जुड़ा नहीं था आधारभूत।

Lisinopril

लिसिनोप्रिल (5 से 20 मिलीग्राम / दिन) पर स्थिर होने वाले हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बाइटा (10 एमसीजी बीआईडी) ने लिसिनोप्रिल की स्थिर-अवस्था सीमैक्स या एयूसी को नहीं बदला। लिसिनोप्रिल स्थिर अवस्था-टी_{अधिकतम} 2 घंटे की देरी थी। 24-एच माध्य सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में कोई परिवर्तन नहीं थे।

एसिटामिनोफेन

जब 1000 मिलीग्राम एसिटामिनोफेन अमृत 10 एमसीजी बाइटा (0 एच) और 1 एच, 2 एच, और 4 एच के साथ बाइटा इंजेक्शन के बाद दिया गया था, तो एसिटामिनोफेन एयूसी क्रमशः 21%, 23%, 24% और 14% तक कम हो गए थे; सी_{अधिकतम} क्रमशः 37%, 56%, 54% और 41% की कमी आई थी; टी_{अधिकतम} नियंत्रण अवधि में क्रमशः 0.6 h से बढ़ाकर 0.9 h, 4.2 h, 3.3 h और 1.6 h तक बढ़ा दिया गया था। एसिटामिनोफेन एयूसी, सी_{अधिकतम} और टीमैक्स को तब नहीं बदला गया जब बाइटा इंजेक्शन से पहले एसिटामिनोफेन 1 एच दिया गया।

वारफरिन

स्वस्थ स्वयंसेवकों में बाइटा के दोहराए खुराक की मात्रा (1-2 दिन पर 1-2 और दिन में 3-9 बजे तक 10 एमसीजी बीआईडी), लगभग 2 घंटे की देरी से वारफारिन (25 मिलीग्राम) टीमैक्स। वारफारिन के S- और R-enantiomers के Caxax या AUC पर कोई चिकित्सकीय प्रासंगिक प्रभाव नहीं देखा गया। वारेटेरिन द्वारा बाइटा ने फार्माकोडायनामिक गुणों (INR प्रतिक्रिया द्वारा मूल्यांकन किया गया) को नहीं बदला।

pharmacodynamics

पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज
टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, बाइटा पोस्टपैंडियल प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता (चित्रा 2) को कम करता है।

चित्र 2: बाइटा के दिन 1 पर मीन (+ SEM) पोस्टप्रैंडियल प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता^ए टाइप 2 डायबिटीज वाले मरीजों में मेटफॉर्मिन, एक सल्फोनीलुरिया या दोनों (एन = 54) के साथ उपचार

खाली पेट ग्लूकोज

टाइप 2 मधुमेह और उपवास हाइपरग्लाइसेमिया के रोगियों में एकल खुराक क्रॉसओवर अध्ययन में, तत्काल इंसुलिन रिलीज के बाद बाइटा का इंजेक्शन लगाया गया। प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता बाइटा के साथ प्लेसेबो (चित्रा 3) की तुलना में काफी कम हो गया था।

चित्रा 3: मीन (+ SEM) सीरम इंसुलिन और प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता के बाद एक बार इंजेक्शन के बाद^ए या टाइप 2 डायबिटीज के रोगियों के उपवास में प्लेसबो (एन = 12)

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नैदानिक ​​अध्ययन

मेटफोर्मिन और / या एक सल्फोनील्यूरिया के साथ प्रयोग करें

तीन 30-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में मरीजों के प्रकार में बाइटा की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था 2 मधुमेह जिसका ग्लाइसेमिक नियंत्रण अकेले मेटफॉर्मिन के साथ अपर्याप्त था, अकेले एक सल्फोनील्यूरिया, या एक के साथ संयोजन में मेटफॉर्मिन सुल्फोनीलयूरिया।

इन तीन परीक्षणों में कुल 1446 रोगियों को यादृच्छिक रूप से तैयार किया गया: 991 (68.5%) कोकेशियान थे, 224 (15.5%) हिस्पैनिक थे, और 174 (12.0%) काले थे। परीक्षण के लिए आधारभूत पर मीन HbA1c मान 8.2% से 8.7% तक था। 4 सप्ताह के प्लेसबो लीड-इन पीरियड के बाद, मरीजों को बेेटा 5 एमसीजी बीआईडी, बाइटा 10 प्राप्त करने के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था। एमसीजी बीआईडी, या प्लेसबो बीआईडी ​​सुबह और शाम भोजन से पहले, उनके मौजूदा मौखिक एंटीडायबिटिक के अलावा एजेंट। बाइटा को सौंपे गए सभी रोगियों ने 4 सप्ताह के लिए 5 एमसीजी बीआईडी ​​के साथ उपचार की शुरुआत की। 4 सप्ताह के बाद, उन रोगियों को या तो बाइटा 5 एमसीजी बीआईडी ​​प्राप्त होता रहा या उनकी खुराक 10 एमसीजी बीआईडी ​​तक बढ़ गई। पूरे अध्ययन के लिए प्लेसबो को सौंपा गया रोगी प्लेसबो बीआईडी ​​प्राप्त करता है।

प्रत्येक अध्ययन में प्राथमिक समापन बिंदु आधारभूत एचबीए से परिवर्तन था_1c 30 सप्ताह पर। तीस सप्ताह के अध्ययन के परिणाम तालिका 1 में संक्षेप हैं।

तालिका 1: मेटफोर्मिन, एक सल्फोनील्यूरिया, या दोनों के उपयोग के बावजूद अपर्याप्त ग्लूकोज नियंत्रण वाले रोगियों में तीस-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के परिणाम।

placebo बोली	Byetta 5 एमसीजी बीआईडी	Byetta 10 एमसीजी* बोली
* बाइटा 5 mcg प्रतिदिन दो बार (BID) 1 महीने के लिए और उसके बाद 10 mcg BID 6 महीने के लिए सुबह और शाम के भोजन से पहले। एक € p vs. ¤0.05, उपचार बनाम। प्लेसबो cp â vs. ¤0.0001, उपचार बनाम। प्लेसबो आधारभूत एचबीए के साथ विश्लेषण के लिए पात्र पात्र1c>7%.
मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में
इरादा-से-इलाज जनसंख्या (एन)	113	110	113
एचबीए1c (%), मीन
बेसलाइन	8.2	8.3	8.2
वीक 30 पर बदलें	+0.1	−0.4â€	−0.8सी
आनुपातिक एचबीए प्राप्त करना1c≤7% §	13.0%	31.6%â€	46.4%â€
शरीर का वजन (किलो), मीन
बेसलाइन	99.9	100.0	100.9
वीक 30 पर बदलें	−0.3	−1.6â€	−2.8सी
एक सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन में
इरादा-से-इलाज जनसंख्या (एन)	123	125	129
एचबीए1c (%), मीन
बेसलाइन	8.7	8.5	8.6
वीक 30 पर बदलें	+0.1	−0.5â€	−0.9सी
आनुपातिक एचबीए प्राप्त करना1c≤7% §	8.8%	32.6%â€	41.3%सी
शरीर का वजन (किलो), मीन
बेसलाइन	99.1	94.9	95.2
वीक 30 पर बदलें	−0.6	−0.9	−1.6â€
मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनीलुरिया के साथ संयोजन में
इरादा-से-इलाज जनसंख्या (एन)	247	245	241
एचबीए1c (%), मीन
बेसलाइन	8.5	8.5	8.5
वीक 30 पर बदलें	+0.2	−0.6सी	−0.8सी
आनुपातिक एचबीए प्राप्त करना1c≤7% §	9.2%	27.4%सी	33.5%सी
शरीर का वजन (किलो), मीन
बेसलाइन	99.1	96.9	98.4
वीक 30 पर बदलें	−0.9	−1.6â€	−1.6â€

एचबीए_1c

मेटफॉर्मिन, एक सल्फोनील्यूरिया, या दोनों के एक आहार के लिए बाइटा के अलावा, आधारभूत एचबीए से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कटौती हुई_1c सप्ताह 30 में प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में इन एजेंटों को तीन नियंत्रित परीक्षणों में जोड़ा गया (तालिका एक). इसके अलावा, आधारभूत एचबीए से परिवर्तन के लिए 5-mcg और 10-mcg बाइटा समूहों के बीच एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण खुराक-प्रभाव देखा गया।_1c सप्ताह में तीन अध्ययनों में 30।

उपवास और प्रसवोत्तर ग्लूकोज

मेटफॉर्मिन, एक सल्फोनील्यूरिया, या दोनों के साथ संयोजन में बाइटा का दीर्घकालिक उपयोग, उपवास और दोनों को कम करता है वीक के माध्यम से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, खुराक पर निर्भर तरीके से पोस्टपैंडियल प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता 30. बेसलाइन से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का अर्थ है उपवास और पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज सांद्रता तीन नियंत्रित से संयुक्त डेटा में प्लेसबो की तुलना में दोनों बाइटा समूहों में सप्ताह 30 पर देखा गया था परीक्षणों। बेसलाइन की तुलना में सप्ताह 30 पर ग्लूकोज की सघनता में परिवर्तन बाइटा के लिए ˆ8 मिलीग्राम / डीएल था और प्लेसेटो के लिए +12 मिलीग्राम / डीएल के साथ बाइटा 10 मिलीग्राम के लिए 10 मिलीग्राम / डीएलटी था। सप्ताह के 30 में बाइटा के प्रशासन के बाद 2-एच पोस्टपेंडियल ग्लूकोज एकाग्रता में परिवर्तन आधार रेखा के साथ ५३ मिलीग्राम / डीएल के लिए ५ एमसीजी बीआईडी ​​और ,१ m एमजी / डीएल के लिए १० मिलीग्राम बीआईडी ​​के लिए, +११ मिलीग्राम / डीएल के साथ तुलना में था प्लेसबो।

एचबीए प्राप्त करने वाले मरीजों का अनुपात_1c≤7%

मेटफॉर्मिन, एक सल्फोनील्यूरिया या दोनों के साथ संयोजन में बाइटा, एक बड़ा, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है रोगियों के अनुपात में एचबीए १ सी ‰% Week7% ३० सप्ताह में प्राप्त करने वाले रोगियों के साथ संयोजन में प्लेसबो की तुलना में ये एजेंट (तालिका एक).

शरीर का वजन

तीन नियंत्रित परीक्षणों में, सप्ताह 30 में बेसलाइन शरीर के वजन में कमी को बाइटेटा 10 एमसीजी बीआईडी ​​के साथ जोड़ा गया था, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में प्लेसबो बीआईडी ​​की तुलना में (तालिका एक).

एक वर्षीय नैदानिक ​​परिणाम

30 सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में से 163 रोगियों के सहकर्मी जिन्होंने बाइटा 10 एमसीजी बीआईडी ​​के साथ कुल 52 सप्ताह के उपचार को पूरा किया, उनमें एचबीए 1 सी को एक'1.0% और एकˆ1.1% के आधारभूत से बदला गया था। क्रमशः 30.0 और 52 सप्ताह के उपचार में, बेसलाइन से परिवर्तन के साथ-साथ â € d14.0 mg / dL और âˆ'25.3 mg / dL के तेजी से प्लाज्मा ग्लूकोज में परिवर्तन होता है, और शरीर के वजन में ˆ2.6 किलोग्राम और âˆ3.6 के परिवर्तन होते हैं। किलोग्राम। इस कॉहोर्ट में संपूर्ण नियंत्रित-परीक्षण जनसंख्या के समान आधारभूत मूल्य थे।

थियाज़ोलिडाइंडियन के साथ प्रयोग करें

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16 सप्ताह की अवधि के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, बाइटा (n = 121) या प्लेसबो (n = 112) को मौजूदा में जोड़ा गया था अपर्याप्त के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में थियाज़ोलिंडेडियोन (पायोग्लिटाज़ोन या रसग्लिटाज़ोन) उपचार, मेट्रोपिन के साथ या उसके बिना। ग्लाइसेमिक नियंत्रण। मरीजों को मेटफॉर्मिन प्राप्त हो रहा था या नहीं, इस आधार पर बाइटा या रेंबो को रेंडमाइज किया गया था। पूरे अध्ययन के लिए प्लेसबो को सौंपा गया रोगी प्लेसबो बीआईडी ​​प्राप्त करता है। बाइटा या प्लेसबो को सुबह और शाम के भोजन से पहले चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया गया था। उनहत्तर प्रतिशत मरीज थियाज़ोलिडाइंडोन और मेटफॉर्मिन ले रहे थे और 21% अकेले थियाज़ोलिंडेडियन ले रहे थे। अधिकांश रोगियों (84%) कोकेशियान थे, 8% हिस्पैनिक थे और 3% काले थे। माध्य बेसलाइन HbA1c मान बाइटा और प्लेसेबो (7.9%) के लिए समान थे। 4 सप्ताह के लिए 5 mcg BID की खुराक पर बाइटा का उपचार शुरू किया गया, फिर 12 और हफ्तों के लिए 10 mcg BID तक बढ़ा दिया गया।

सोलह-सप्ताह के अध्ययन के परिणामों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है। प्लेसेबो की तुलना में, बाइटा ने 16 सप्ताह में बेसलाइन से एचबीए 1 सी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कटौती की। HbA1c के लिए उपचार प्रभाव अंतर्निहित उपचार स्ट्रैटम द्वारा परिभाषित दो उप-समूहों (thiazolidinediones बनाम thiazolidinediones plus metformin) के समान थे। बेसलाइन से वीक 16 तक सीरम ग्लूकोज एकाग्रता में तेजी से परिवर्तन प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (बाइटा के लिए 10 मिलीग्राम प्रति लीटर (प्लेसबो के लिए + 4 मिलीग्राम / डीएल के साथ तुलना में मिलीग्राम)।

सारणी 2: एक थियाजोलिडाइंडोन (TZD) या एक थियाजोलिडिएनडायोन प्लस मेटफोर्मिन के उपयोग के बावजूद अपर्याप्त ग्लूकोज नियंत्रण वाले मरीजों में 16-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित ट्रायल बाइट के परिणाम।

placebo बोली	Byetta 10 एमसीजी* बोली
* 1 महीने के लिए प्रति दिन 5 बार दो बार (बीआईडी) बाइटा और उसके बाद सुबह और शाम के भोजन से पहले 3 महीने के लिए 10 एमसीजी बीआईडी। एक € p <0.0001, उपचार बनाम। प्लेसबो cPatients बेसलाइन एचबीए के साथ विश्लेषण के लिए पात्र हैं1c>7%.
एक TZD या एक TZD प्लस MET के साथ संयोजन में
इरादा-से-इलाज जनसंख्या (एन)	112	121
एचबीए1c (%), मीन
बेसलाइन	7.9	7.9
वीक 16 में बदलें	+0.1	−0.8â€
आनुपातिक एचबीए प्राप्त करना1c≤7%सी	16.2%	62.3%â€
शरीर का वजन (किलो), मीन
बेसलाइन	96.9	97.5
वीक 16 में बदलें	−0.2	−1.5â€

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संकेत और उपयोग

बाइटा को टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में संकेत दिया जाता है, जो मेटफोर्मिन, एक सल्फोनीलुरिया, ए। थियाज़ोलिंडेडियोन, मेटफॉर्मिन और सल्फोनील्यूरिया का एक संयोजन, या मेटफॉर्मिन और थियाज़ोलिंडेडियोन का संयोजन, लेकिन पर्याप्त ग्लाइसेमिक प्राप्त नहीं किया है नियंत्रण।

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मतभेद

एक्साइटेटाइड या किसी भी उत्पाद के घटकों के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में बाइटा को contraindicated है।

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सावधानियां

सामान्य

बाइटा इंसुलिन की आवश्यकता वाले रोगियों में इंसुलिन का विकल्प नहीं है। बाइटा का उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों में या मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए।

मरीजों को प्रोटीन और पेप्टिक फार्मास्यूटिकल्स के संभावित इम्युनोजेनिक गुणों के अनुरूप, बाइटा के साथ उपचार के बाद एंटी-एक्सटाइडाइड एंटीबॉडी विकसित कर सकते हैं। बाइटेटा प्राप्त करने वाले मरीजों को अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के संकेत और लक्षणों के लिए मनाया जाना चाहिए।

रोगियों के एक छोटे से अनुपात में, उच्च टिटर्स पर एंटी-एक्सटेनटाइड एंटीबॉडी के गठन से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में पर्याप्त सुधार प्राप्त करने में विफलता हो सकती है। यदि ग्लाइसेमिक नियंत्रण बिगड़ रहा है या लक्षित ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने में विफलता है, तो वैकल्पिक एंटीडायबिटिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

इंसुलिन, डी-फेनिलएलनिन डेरिवेटिव, मेगालिटिनाइड्स या अल्फा-ग्लूकोसिडेस इनहिबिटर के साथ बाइटा के समवर्ती उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।

बाइटा को अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी या गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस फार्माकोकाइनेटिक्स, विशेष आबादी) वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है। डायलिसिस प्राप्त करने वाले अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट के कारण बाइटा 5 एमसीजी की एकल खुराक अच्छी तरह से सहन नहीं की गई थी।

बढ़े हुए सीरम सहित, परिवर्तित गुर्दे समारोह की दुर्लभ, अचानक रिपोर्ट की गई घटनाएं हैं क्रिएटिनिन, गुर्दे की कमजोरी, पुरानी गुर्दे की विफलता और तीव्र गुर्दे की विफलता, कभी-कभी आवश्यकता होती है हेमोडायलिसिस। इन घटनाओं में से कुछ रोगियों में गुर्दे को प्रभावित करने के लिए जाने जाने वाले एक या एक से अधिक फार्माकोलॉजिक एजेंट प्राप्त होते हैं समारोह / जलयोजन की स्थिति और / या रोगियों में मतली, उल्टी और / या दस्त का अनुभव, साथ या बिना निर्जलीकरण। सहवर्ती एजेंटों में एंजियोटेनसिन को परिवर्तित करने वाले एंजाइम अवरोधक, नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स, और मूत्रवर्धक शामिल थे। परिवर्तित गुर्दे समारोह की प्रत्याशा सहायक उपचार के साथ देखी गई है और एक्सटेंडेट सहित संभावित कारक एजेंटों के विच्छेदन। एक्सैनाटाइड को प्रीक्लिनिकल या क्लिनिकल अध्ययनों में सीधे नेफ्रोटॉक्सिक नहीं पाया गया है।

गैस्ट्रोपैरिसिस सहित गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग वाले रोगियों में बाइटा का अध्ययन नहीं किया गया है। इसका उपयोग आमतौर पर मतली, उल्टी और दस्त सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रभावों से जुड़ा होता है। इसलिए, गंभीर जठरांत्र रोग वाले रोगियों में बाइटा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। बाइटा के साथ इलाज किए गए एक रोगी में गंभीर पेट दर्द के विकास की जांच की जानी चाहिए क्योंकि यह एक गंभीर स्थिति का चेतावनी संकेत हो सकता है।

हाइपोग्लाइसीमिया

बाइटा के साथ 30-सप्ताह के नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में, हाइपोग्लाइसीमिया प्रकरण को प्रतिकूल घटना के रूप में दर्ज किया गया था रोगी ने रक्त शर्करा ग्लूकोज के साथ रक्त के साथ हाइपोग्लाइसीमिया से जुड़े लक्षणों की सूचना दी शासन प्रबंध)।

तालिका 3: संयुग्मन एंटीडायबिटिक थेरेपी द्वारा हाइपोग्लाइसीमिया का घटना (%)

Byetta	Byetta	Byetta
placebo बोली	5 एमसीजी बोली	10 एमसीजी बोली	placebo बोली	5 एमसीजी बोली	10 एमसीजी बोली	placebo बोली	5 एमसीजी बोली	10 एमसीजी बोली
मेटफॉर्मिन के साथ	एक सल्फोनीलुरिया के साथ	एमईटी / एसएफयू के साथ
बाइटा और प्लेसबो को सुबह और शाम के भोजन से पहले प्रशासित किया गया था।
संकेताक्षर: बीआईडी, दो बार दैनिक; मेट / एसएफयू, मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया।
* तीन 30-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में।
एन	113	110	113	123	125	129	247	245	241
हाइपोग्लाइसीमिया	5.3%	4.5%	5.3%	3.3%	14.4%	35.7%	12.6%	19.2%	27.8%

जब एक थियाज़ोलिंडेडियोन के साथ एड-ऑन के रूप में उपयोग किया जाता है, तो मेटफॉर्मिन के साथ या उसके बिना, बीटेटा के साथ मध्यम से हाइपोग्लाइसीमिया के लिए रोगसूचक हल्के की घटना प्लेसबो के साथ 7% की तुलना में 11% थी।

बाइटा ने स्वस्थ विषयों में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययन में इंसुलिन-प्रेरित हाइपोग्लाइसीमिया के प्रति-नियामक हार्मोन प्रतिक्रियाओं को नहीं बदला।

मरीजों के लिए जानकारी

मरीजों को बाइटा के संभावित जोखिमों की जानकारी दी जानी चाहिए। मरीजों को स्व-प्रबंधन प्रथाओं के बारे में भी पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए, जिसमें बाइटा के उचित भंडारण के महत्व, इंजेक्शन शामिल हैं तकनीक, बाइटा की खुराक के साथ-साथ सहवर्ती मौखिक दवाएं, भोजन योजना का पालन, नियमित शारीरिक गतिविधि, आवधिक रक्त शर्करा की निगरानी और एचबीए 1 सी परीक्षण, मान्यता और हाइपोग्लाइसीमिया और हाइपरग्लाइसीमिया का प्रबंधन, और मधुमेह के लिए मूल्यांकन जटिलताओं।

मरीजों को अपने चिकित्सकों को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए कि क्या वे गर्भवती हैं या गर्भवती होने का इरादा रखती हैं।

बाइटा की प्रत्येक खुराक को जांघ, पेट या ऊपरी बांह में एससी इंजेक्शन के रूप में किसी भी समय प्रशासित किया जाना चाहिए सुबह और शाम के भोजन से पहले 60 मिनट की अवधि (या दिन के दो मुख्य भोजन से पहले, लगभग 6 घंटे या अधिक अलग)। भोजन के बाद बाइट को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। यदि एक खुराक छूट जाती है, तो उपचार की खुराक को फिर से निर्धारित अनुसूचित खुराक के साथ फिर से शुरू किया जाना चाहिए।

हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा तब बढ़ जाता है जब बाइटा का उपयोग एक एजेंट के साथ संयोजन में किया जाता है जो हाइपोग्लाइसीमिया को प्रेरित करता है, जैसे कि सल्फोनीलुरिया। हाइपोग्लाइसीमिया के विकास को प्रभावित करने वाले लक्षणों, उपचार और स्थितियों को रोगी को समझाया जाना चाहिए। जबकि हाइपोग्लाइसीमिया प्रबंधन के लिए रोगी के सामान्य निर्देशों को बदलने की आवश्यकता नहीं है, ये निर्देश होने चाहिए बाइटा थेरेपी की शुरुआत करते समय समीक्षा और प्रबलित, विशेष रूप से जब सल्फोनीलुरिया के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है (देख सावधानियां, हाइपोग्लाइसीमिया)।

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि बाइटा के उपचार से भूख, भोजन में कमी हो सकती है सेवन, और / या शरीर के वजन, और इस तरह के कारण खुराक आहार को संशोधित करने की कोई जरूरत नहीं है प्रभाव। बाइटा के साथ उपचार से मतली भी हो सकती है, विशेष रूप से चिकित्सा की शुरुआत पर (देखें) प्रतिकूल प्रतिक्रिया).

रोगी को बाइटा थैरेपी शुरू करने से पहले "रोगी के लिए सूचना" इंसर्ट और पेन यूजर मैनुअल पढ़ना चाहिए और हर बार डॉक्टर के पर्चे के रिफिल होने की समीक्षा करनी चाहिए। मरीज को पेन के उचित उपयोग और भंडारण पर निर्देश दिया जाना चाहिए, इस बात पर जोर देना चाहिए कि कैसे और कब एक नया पेन सेट करना है और यह ध्यान रखना है कि प्रारंभिक उपयोग में केवल एक सेटअप कदम आवश्यक है। रोगी को सलाह दी जानी चाहिए कि वह पेन और सुइयों को साझा न करें।

मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि पेन सुई पेन के साथ शामिल नहीं हैं और उन्हें अलग से खरीदा जाना चाहिए। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि किस सुई की लंबाई और गेज का उपयोग किया जाना चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

गैस्ट्रिक खाली करने के लिए बाइटा का प्रभाव मौखिक रूप से प्रशासित दवाओं के अवशोषण की सीमा और दर को कम कर सकता है। बाइटा को मौखिक दवाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए जिनके लिए तेजी से जठरांत्र अवशोषण की आवश्यकता होती है। मौखिक दवाओं के लिए जो प्रभावकारिता के लिए थ्रेशोल्ड सांद्रता पर निर्भर हैं, जैसे गर्भ निरोधकों और एंटीबायोटिक दवाओं, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे कम से कम 1 घंटे पहले उन दवाओं को लें बाइटा इंजेक्शन। यदि ऐसी दवाओं को भोजन के साथ प्रशासित किया जाना है, तो मरीजों को उन्हें भोजन या नाश्ते के साथ लेने की सलाह दी जानी चाहिए जब बाइटा प्रशासित न हो। मौखिक गर्भ निरोधकों के अवशोषण और प्रभावशीलता पर बाइटा के प्रभाव की विशेषता नहीं है।

वारफरिन

स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक नियंत्रित क्लिनिकल फ़ार्माकोलॉजी अध्ययन में, वॉरफ़रिन के विलंब के बारे में 2 घंटे तब देखा गया, जब बाइटा के बाद वारफ़रिन को 30 मिनट के लिए प्रशासित किया गया। Cmax या AUC पर कोई नैदानिक ​​प्रासंगिक प्रभाव नहीं देखा गया। हालाँकि, बाजार में शुरूआत के बाद से कुछ बढ़े हुए मामलों की रिपोर्ट की गई है (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) वारफारिन और बाइटा के सहवर्ती उपयोग के साथ, कभी-कभी जुड़ा हुआ है खून बह रहा है।

कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी

बोल्ट एससी इंजेक्शन द्वारा प्रशासित 18, 70, या 250 एमसीजी / किग्रा / दिन की खुराक पर पुरुष और मादा चूहों में 104 सप्ताह का कैसरजनिटी अध्ययन किया गया था। सौम्य थायरॉयड सी-सेल ग्रंथ्यर्बुद मादा चूहों में सभी एक्सेनटाइड खुराकों में देखे गए थे। मादा चूहों में घटनाओं को दो नियंत्रण समूहों में 8% और 5% और 14%, 11%, और 23% निम्न, मध्यम, और उच्च-खुराक वाले समूहों में प्रणालीगत जोखिम के साथ किया गया था। क्रमशः वक्र (एयूसी) के तहत प्लाज्मा क्षेत्र के आधार पर, 5, 22 और 130 बार, क्रमशः मानव एक्सपोज़र 20 एमसीजी / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक से उत्पन्न होता है।

18 सप्ताह, 70, या 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर चूहों में 104 सप्ताह के कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन में बोल्ट एससी इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया गया, ट्यूमर का कोई सबूत नहीं देखा गया। 250 mcg / kg / day तक की खुराक, मानव प्रणाली के अधिकतम एक्सपोज़र की खुराक, जिसके आधार पर 20 mcg / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक का परिणाम होता है, का 95 गुना तक एयूसी।

चीनी हैम्स्टर अंडाशय की कोशिकाओं में एम्स के जीवाणु उत्परिवर्तजन परख या गुणसूत्र विक्षोभ परख में एक्सैनाटाइड म्यूटेजेनिक या क्लैस्टोजेनिक नहीं था या चयापचय सक्रियण के बिना। विवो माउस माइक्रोन्यूक्लियस परख में एक्सनेटाइड नकारात्मक था।

6, 68 या 760 एमसीजी / किग्रा / दिन की एससी खुराक के साथ माउस प्रजनन अध्ययन में, 4 सप्ताह से पहले पुरुषों का इलाज किया गया था और संभोग के दौरान और महिलाओं के गर्भपात के दिन तक और संभोग से पहले 2 सप्ताह का इलाज किया गया था 7. प्रजनन क्षमता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव 760 mcg / kg / day पर नहीं देखा गया था, एक प्रणालीगत जोखिम AUC के आधार पर 20 mcg / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक के परिणामस्वरूप 390 बार मानव जोखिम था।

गर्भावस्था

गर्भावस्था श्रेणी सी

एक्सैनाटाइड को भ्रूण में कमी और नवजात वृद्धि, और चूहों में कंकाल के प्रभाव के कारण दिखाया गया है प्रणालीगत जोखिम 20 एमसीजी / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक के परिणामस्वरूप 3 बार मानव जोखिम, AUC पर आधारित। एक्सैनाटाइड को एयूसी पर आधारित 20 एक्ससीजी / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक के परिणामस्वरूप मानव जोखिम से 12 गुना प्रणालीगत जोखिम पर खरगोशों में कंकाल के प्रभाव का कारण दिखाया गया है। गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। बाइटा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही ठहराता है।

मादा चूहों में 6, 68, या 760 mcg / किग्रा / दिन की खुराक 2 सप्ताह की शुरुआत से पहले और पूरे दिन संभोग के लिए दी जाती है, जब तक कि 7 दिन का गर्भधारण नहीं हो जाता, कोई प्रतिकूल भ्रूण नहीं थे 760 mcg / किग्रा / दिन तक की खुराक पर प्रभाव, प्रणालीगत एक्सपोज़र 390 m गुना तक मानव एक्सपोज़र के आधार पर 20 mcg / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक के परिणामस्वरूप होता है। एयूसी।

गर्भवती चूहों में 6, 68, 460, या 760 mcg / किग्रा / एससी खुराक के दिए गए इशारे से 6 दिन 15 (ऑर्गेनोजेनेसिस), फांक तालु (छेद के साथ कुछ) और अनियमित कंकाल रिब और खोपड़ी की हड्डियों का अस्थिभंग 6 एमसीजी / किग्रा / दिन पर देखा गया था, एक प्रणालीगत एक्सपोज़र 3 बार मानव एक्सपोजर से 20 एमजीजी / किग्रा / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक के परिणामस्वरूप होता है, AUC पर आधारित।

गर्भवती खरगोशों में ०.२, २, २२, २५६, या २६० एमसीजी / किग्रा / खुराक दी गई है जो गर्भ से दिन ६ से १ation (अंगजनन), अनियमित कंकाल ossifications 2 mcg / किग्रा / दिन, एक प्रणालीगत जोखिम 20 mcg / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक से उत्पन्न मानव जोखिम के 12 गुना पर मनाया गया, AUC पर आधारित।

गर्भवती चूहों में 6, 68, या 760 mcg / किग्रा / दिन की गर्भधारण से गर्भपात के दिन 6 से दुद्ध निकालना दिन 20 (शमन) के माध्यम से, नवजात मृत्यु की बढ़ी संख्या देखी गई प्रसव के बाद के दिनों में 2-4 बांधों में 6 एमसीजी / किग्रा / दिन दिया जाता है, एयूसी पर आधारित 20 एमसीजी / दिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक के परिणामस्वरूप 3 बार मानव जोखिम के साथ एक प्रणालीगत जोखिम।

नर्सिंग माताएं

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में बहिःस्राव उत्सर्जित होता है या नहीं। कई दवाओं को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है और क्योंकि बाहरी शिशुओं में नर्सिंग शिशुओं में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना है, एक निर्णय यह बनाया जाना चाहिए कि खपत के लिए दूध का उत्पादन बंद करना है या दवा को बंद करना है, स्तनपान कराने वाली दवा के महत्व को ध्यान में रखना चाहिए। महिला। स्तनपान कराने वाले चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि दूध में कम सांद्रता में एक्सैनाटाइड मौजूद है (मातृत्व प्लाज्मा में एकाग्रता के 2.5% से कम या उसके बराबर)। जब बीटेटा एक नर्सिंग महिला को प्रशासित किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग

बाल चिकित्सा रोगियों में बाइटा की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

जेरिएट्रिक उपयोग

बाइटा का अध्ययन ६२० रोगियों में ६५ वर्ष या उससे अधिक और १६ रोगियों में of५ वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में किया गया था। इन रोगियों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई अंतर नहीं देखा गया।

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प्रतिकूल प्रतिक्रिया

मेटफोर्मिन और / या एक सल्फोनील्यूरिया के साथ प्रयोग करें

मेट्रेटिन और / या सल्फोनीलुरिया के लिए बीटेट ऐड-ऑन के तीन 30-सप्ताह के नियंत्रित परीक्षणों में, एक घटना के साथ प्रतिकूल घटनाएं% ly 5% (हाइपोग्लाइसीमिया को छोड़कर); देख टेबल तीन) बाइटेटा-उपचारित रोगियों की तुलना में अधिक बार होने वाले प्लेसबो-उपचारित रोगियों को तालिका 4 में संक्षेपित किया गया है।

सारणी 4: बार-बार उपचार-उभरने वाले प्रतिकूल घटनाएँ (एक Inc Inc 5% संयोग और बाइटा उपचार के साथ ग्रोथ घटना) हाइपोग्लाइसीमिया को छोड़कर *

प्लेसिबो बीआईडी एन = 483 %	सभी बाइटा बीआईडी एन = 963 %
* तीन 30-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में।
जी मिचलाना	18	44
उल्टी	4	13
दस्त	6	13
जलन महसूस हो रही है	4	9
चक्कर आना	6	9
सरदर्द	6	9
अपच	3	6

बाइटा से जुड़ी प्रतिकूल घटनाएं आम तौर पर हल्के से मध्यम तीव्रता की थीं। सबसे अक्सर सूचित प्रतिकूल घटना, हल्के से मध्यम मतली, एक खुराक पर निर्भर फैशन में हुई। निरंतर चिकित्सा के साथ, उन रोगियों में समय के साथ आवृत्ति और गंभीरता समय के साथ कम हो गई, जो शुरू में मतली का अनुभव करते थे। प्रतिकूल घटनाओं ने बाइटा को प्राप्त करने वाले रोगियों में to to 1.0 से <5.0% की रिपोर्ट की और प्लेसबो की तुलना में अधिक बार रिपोर्ट किया इसमें एस्टेनिया (ज्यादातर कमजोरी के रूप में रिपोर्ट किया गया), भूख में कमी, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, और hyperhidrosis। 52 सप्ताह के विस्तार के अध्ययन में रोगियों ने 30-सप्ताह के नियंत्रित परीक्षणों में इसी प्रकार की प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया।

प्रतिकूल घटनाओं के कारण वापसी की घटना बाइटा के इलाज वाले रोगियों के लिए 7% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 3% थी। सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं बाइटा-उपचारित रोगियों के लिए वापसी के लिए अग्रणी मतली (रोगियों का 3%) और उल्टी (1%) थे। प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए, <1% मतली के कारण और उल्टी के कारण 0% वापस ले लिया।

थियाज़ोलिडाइंडियन के साथ प्रयोग करें

बाइटेटा के 16-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, मेटियोरिनिन के साथ या उसके बिना, थियाजोलिडाइंडियन में ऐड-ऑन, घटना और प्रकार देखी गई अन्य प्रतिकूल घटनाएं मेटफॉर्मिन और / या ए के साथ 30-सप्ताह के नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में देखी गई थीं सुल्फोनीलयूरिया। प्लेसीबो आर्म में कोई गंभीर प्रतिकूल घटना दर्ज नहीं की गई थी। दो गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, अर्थात् सीने में दर्द (वापसी के लिए अग्रणी) और क्रोनिक अतिसंवेदनशीलता न्यूमोनाइटिस, बाइटा बांह में बताए गए थे।

प्रतिकूल घटनाओं के कारण वापसी की घटना बाइटा-उपचारित रोगियों के लिए 16% (19/121) और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 2% (2/112) थी। सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं के लिए बाइटा-उपचारित रोगियों की वापसी के लिए मतली (9%) और उल्टी (5%) थी। प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए, मतली के कारण <1% वापस ले लिया। गोलियां (एन = 4) और इंजेक्शन-साइट प्रतिक्रियाएं (एन = 2) केवल बाइटा-उपचारित रोगियों में हुईं। इंजेक्शन-साइट प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने वाले दो रोगियों में एंटी-एक्सटेनटाइड एंटीबॉडी के उच्च टाइटर थे।

सहज डेटा

बाइटा के बाजार परिचय के बाद से, निम्नलिखित अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। क्योंकि इन घटनाओं को अनिश्चित आकार की आबादी से स्वैच्छिक रूप से सूचित किया जाता है, इसलिए यह संभव नहीं है कि उनकी आवृत्ति का मज़बूती से अनुमान लगाया जाए या नशीली दवाओं के संपर्क में एक कारण संबंध स्थापित किया जाए।

सामान्य: इंजेक्शन-साइट प्रतिक्रियाएं; dysgeusia; somnolence, INR सहवर्ती वारफारिन उपयोग (रक्तस्राव से जुड़ी कुछ रिपोर्ट) के साथ बढ़ गया।

एलर्जी / अतिसंवेदनशीलता: सामान्यीकृत प्रुरिटस और / या पित्ती, धब्बेदार या दानेदार चकत्ते, एंजियोएडेमा; एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया की दुर्लभ रिपोर्ट।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: मतली, उल्टी और / या दस्त जिसके परिणामस्वरूप निर्जलीकरण होता है; पेट में गड़बड़ी, पेट में दर्द, कटाव, कब्ज, पेट फूलना, तीव्र अग्नाशयशोथ।

वृक्क और मूत्र विकार: बदल गुर्दे समारोह, तीव्र गुर्दे की विफलता सहित, जीर्ण गुर्दे की विफलता, गुर्दे हानि, बिगड़ सीरम क्रिएटिनिन (देखें) सावधानियां).

प्रतिरक्षाजनकता

प्रोटीन और पेप्टाइड फार्मास्यूटिकल्स के संभावित इम्युनोजेनिक गुणों के अनुरूप, मरीजों को बायेटा के बाद उपचार के बाद एंटी-एक्सटेनटाइड एंटीबॉडी विकसित हो सकते हैं। अधिकांश रोगियों में जो एंटीबॉडी विकसित करते हैं, समय के साथ एंटीबॉडी टाइटन कम हो जाते हैं।

मेट्रेटिन और / या सल्फोनील्यूरिया के 30-सप्ताह के नियंत्रित परीक्षणों में, 38% रोगियों में 30 सप्ताह में कम टिटर एंटी-एक्सटेनटाइड एंटीबॉडीज थे। इस समूह के लिए, ग्लाइसेमिक नियंत्रण (एचबीए 1 सी) का स्तर आमतौर पर एंटीबॉडी टाइटर्स के बिना उन लोगों में मनाया जाता है। अतिरिक्त 6% रोगियों में 30 सप्ताह में अधिक टिटर एंटीबॉडीज थे। इस 6% के लगभग आधे में (30-सप्ताह के नियंत्रित अध्ययनों में बाइटा को दिए गए कुल रोगियों का 3%), बाइटा के ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया को देखा गया; शेष में ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया एंटीबॉडी के बिना रोगियों की तुलना में थी।

मेट्रेटिन के साथ या उसके बिना, थियाजोलिडाइनिज़ेस के 16-सप्ताह के परीक्षण में बाइटेट ऐड-ऑन में, 16% रोगियों में 16 सप्ताह में अधिक टिटर एंटीबॉडीज थे। उन रोगियों की तुलना में जो बाइटा के एंटीबॉडी विकसित नहीं करते थे, औसतन उच्च टिटर एंटीबॉडी वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया को ध्यान में रखा गया था।

बाइटा के रोगी की ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया की निगरानी की जानी चाहिए। यदि ग्लाइसेमिक नियंत्रण बिगड़ रहा है या लक्षित ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने में विफलता है, तो वैकल्पिक एंटीडायबिटिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

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ओवरडोज

बाइटा के एक नैदानिक ​​अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह वाले तीन रोगियों में से प्रत्येक ने 100 एमसीजी एससी (अधिकतम अनुशंसित खुराक का 10 गुना) का एक ही ओवरडोज अनुभव किया। ओवरडोज़ के प्रभावों में गंभीर मतली, गंभीर उल्टी और तेजी से घटते रक्त शर्करा सांद्रता शामिल थे। तीन रोगियों में से एक ने गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया का अनुभव किया, जिसमें पैरेंटेरल ग्लूकोज प्रशासन की आवश्यकता होती है। तीनों मरीज बिना जटिलता के भर्ती हुए। ओवरडोज की स्थिति में, रोगी के नैदानिक ​​संकेतों और लक्षणों के अनुसार उचित सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

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खुराक और प्रशासन

बाइटा थेरेपी को 60 मिनट के भीतर किसी भी समय दो बार प्रति दिन प्रशासित 5 एमसीजी प्रति खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए सुबह और शाम के भोजन से पहले की अवधि (या दिन के दो मुख्य भोजन से पहले, लगभग 6 घंटे या अधिक अलग)। भोजन के बाद बाइट को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर, 1 महीने की चिकित्सा के बाद बाइटा की खुराक को दो बार 10 एमसीजी तक बढ़ाया जा सकता है। प्रत्येक खुराक को जांघ, पेट, या ऊपरी बांह में एक एससी इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।

टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में उपयोग के लिए बाइटा की सिफारिश की जाती है जो पहले से ही मेटफोर्मिन, एक सल्फोनीलुरिया, एक थियाज़ोलिंडेडियोन, मेटफॉर्मिन और सल्फोनील्यूरिया का एक संयोजन, या मेटफॉर्मिन और थियाज़ोलिंडेडियोन का एक संयोजन, और उप-रूपी है ग्लाइसेमिक नियंत्रण। जब बाइटा को मेटफ़ॉर्मिन या थियाज़ोलिडाइंडियन थेरेपी में जोड़ा जाता है, तो मेटफॉर्मिन या थियाज़ोलिंडाइंडीन की वर्तमान खुराक को जारी रखा जा सकता है। जैसा कि यह संभावना नहीं है कि मेटफ़ॉर्मिन या थियाज़ोलिडाइंडोन की खुराक हाइपोग्लाइसीमिया के कारण समायोजन की आवश्यकता होगी जब बाइटा द्वारा उपयोग किया जाता है। जब बाइटा को सल्फोनीलुरिया चिकित्सा में जोड़ा जाता है, तो सल्फोनीलुरिया की खुराक में कमी को हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने के लिए माना जा सकता है (देखें सावधानियां, हाइपोग्लाइसीमिया)।

बाइटा एक स्पष्ट और रंगहीन तरल है और इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए यदि कण दिखाई देते हैं या यदि समाधान बादल या रंगीन है। बाइटा का उपयोग समाप्ति तिथि से पहले नहीं किया जाना चाहिए। बाइटा के अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन की सुरक्षा या प्रभावकारिता पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

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भंडारण

पहले इस्तेमाल से पहले, बाइटा को 36 ° F से 46 ° F (2 ° C से 8 ° C) में प्रशीतित किया जाना चाहिए। पहले उपयोग के बाद, बाइटा को 77 ° F (25 ° C) से अधिक नहीं के तापमान पर रखा जा सकता है। ठंडा नहीं करते। यदि यह जम गया है तो बाइटा का उपयोग न करें। बाइटा को प्रकाश से संरक्षित किया जाना चाहिए। कलम को पहले इस्तेमाल के 30 दिन बाद छोड़ देना चाहिए, भले ही कुछ दवा कलम में रह जाए।

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कैसे पूरक है

बाइटा को 250 एमबीसीजी / एमएल एक्सानेटाइड युक्त उपचर्म इंजेक्शन के लिए एक बाँझ समाधान के रूप में आपूर्ति की जाती है। निम्नलिखित पैकेज उपलब्ध हैं:

5 एमसीजी प्रति खुराक, 60 खुराक, 1.2 एमएल प्रीफिल्ड पेन एनडीसी 66780-210-07

10 एमसीजी प्रति खुराक, 60 खुराक, 2.4 एमएल पूर्वनिर्मित कलम एनडीसी 66780-210-08

आरएक्स ओनली

Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121 के लिए निर्मित

एमिलिन फार्मास्यूटिकल्स, इंक द्वारा विपणन और एली लिली एंड कंपनी
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com

बाइटा एमिलिन फार्मास्यूटिकल्स, इंक। का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है।
© 2007 एमिलिन फार्मास्यूटिकल्स, इंक। सभी अधिकार सुरक्षित।

अंतिम अद्यतन 09/2007

बाइटा (एक्सैनाटाइड) रोगी सूचना (सादा अंग्रेजी में)

संकेत, लक्षण, कारण, मधुमेह के उपचार पर विस्तृत जानकारी

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इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभव उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में अभिप्रेत नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।

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