Nuvigil: अत्यधिक तंद्रा उपचार (पूर्ण जानकारी देना)

ब्रांड नाम: Nuvigil
जेनेरिक नाम: armodafinil

Nuvigil® (armodafinil) टैबलेट [C-IV]

आर्मोडाफिनिल एक ऐसी दवा है जो वेकेशन को बढ़ावा देती है जो कि स्लीप एपनिया, नार्कोलेप्सी या शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले नुविगल के रूप में उपलब्ध है। उपयोग, खुराक, दुष्प्रभाव।

सामग्री:
विवरण
नैदानिक ​​औषध विज्ञान
क्लिनिकल परीक्षण
संकेत और उपयोग
मतभेद
चेतावनी
सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
नशीली दवाओं का दुरुपयोग और निर्भरता
जरूरत से ज्यादा
खुराक और प्रशासन
कैसे आपूर्ति होगी

Nuvigil रोगी सूचना पत्र (सादा अंग्रेजी में)

विवरण

NUVIGIL^® (armodafinil) मौखिक प्रशासन के लिए एक जागृत-प्रचारक एजेंट है। आर्मोडाफ़िनिल मोडाफ़िनिल का आर-एनैन्टीओमर है जो आर- और एस-एनेंटिओमर्स का मिश्रण है। आर्मोडाफिनिल का रासायनिक नाम 2 है - [(आर) - (डीफेनिलमिथाइल) सल्फिनाइल] एसिटामाइड। आणविक सूत्र C है₁₅एच₁₅नहीं₂एस और आणविक भार 273.35 है।

रासायनिक संरचना है:

आर्मोडाफिनिल एक सफेद से सफेद, क्रिस्टलीय पाउडर है जो पानी में थोड़ा घुलनशील, एसीटोन में विरल रूप से घुलनशील और मेथनॉल में घुलनशील है। NUVIGIL टैबलेट में आर्मोडाफिनिल के 50, 150 या 250 मिलीग्राम और निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व होते हैं: croscarmellose सोडियम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पोविडोन और प्रीगैलेटिनाइज्ड स्टार्च।

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नैदानिक ​​औषध विज्ञान

एक्शन एंड फार्माकोलॉजी का तंत्र

सटीक तंत्र (ओं) जिनके माध्यम से आर्मोडाफिनिल (R-enantiomer) या modafinil (R- और S-enantiomers का मिश्रण) को बढ़ावा मिलता है अज्ञात है। दोनों armodafinil और modafinil nonclinical जानवर और इन विट्रो अध्ययन में समान रूप से परीक्षण किए गए हद तक, समान औषधीय गुण दिखाए हैं।

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नीचे कहानी जारी रखें

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औषधीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में, आर्मोडाफिनिल कई रिसेप्टर्स को रोकता या रोकता नहीं है और एंजाइमों के लिए संभावित रूप से प्रासंगिक हैं नींद / वेक रेगुलेशन, जिनमें सेरोटोनिन, डोपामाइन, एडेनोसिन, गैलानिन, मेलाटोनिन, मेलेनोसॉर्टिन, ऑरेक्सिन -1, अनाथिन, पीएसीएपी या शामिल हैं बेंजोडायजेपाइन, या गाबा, सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, और कोलीन या फॉस्फोडिएस्टरेज़ VI, COMT, GABA ट्रांसअमाइनेज और टायरोसिन के लिए ट्रांसपोर्टर hydroxylase। Modafinil MAO-B या phosphodiesterases II-IV की गतिविधि को बाधित नहीं करता है।

Modafinil- प्रेरित वेदनीयता को ± ad 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी, प्राजोसिन द्वारा देखा जा सकता है; हालाँकि, मोडाफिनिल अन्य में इन विट्रो परख प्रणालियों में निष्क्रिय है, जिन्हें be ± -adrenergic एगोनिस्ट के प्रति उत्तरदायी माना जाता है जैसे कि चूहे वैस डेफेरेंस तैयारी।

आर्मोडाफिनिल प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष-अभिनय डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट नहीं है। हालांकि, इन विट्रो में, दोनों armodafinil और modafinil डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को बाँधते हैं और डोपामाइन के फटने को रोकते हैं। मोदाफिनिल के लिए, यह गतिविधि जानवरों के कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में अतिरिक्त कोशिकीय डोपामाइन के स्तर के साथ विवो में जुड़ी हुई है। आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (डीएटी) की कमी होती है, मोडाफिनिल में वेक-प्रमोशन गतिविधि का अभाव होता है, यह सुझाव देता है कि यह गतिविधि डीएटी-निर्भर थी। हालांकि, एम्फ़ैटेमिन के विपरीत, मोडैफिनिल के वेप-प्रमोशन प्रभाव, चूहों में डोपामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी हेल्पेरिडोल द्वारा प्रतिपक्षी नहीं थे।

इसके अलावा, अल्फा-मिथाइल-पी-टायरोसिन, एक डोपामाइन संश्लेषण अवरोधक, एम्फ़ैटेमिन की कार्रवाई को अवरुद्ध करता है, लेकिन मोडाफिनिल द्वारा प्रेरित लोकोमोटर गतिविधि को ब्लॉक नहीं करता है।

आर्मोडाफिनिल और मोडाफिनिल में एम्फ़ैटेमिन सहित सहानुभूति एजेंटों के समान जागने वाले कार्य होते हैं और मिथाइलफेनिडेट, हालांकि उनकी फार्माकोलॉजिक प्रोफ़ाइल सहानुभूति के समान नहीं है amines। इसके वेक-प्रमोटिंग प्रभाव और जानवरों में लोकोमोटर गतिविधि को बढ़ाने की क्षमता के अलावा, मोडाफिनिल पैदा करता है मनोचिकित्सा और व्यग्र प्रभाव, मनोदशा में परिवर्तन, धारणा, सोच और अन्य सीएनएस उत्तेजक के विशिष्ट इंसानों में। Modafinil में गुणों को सुदृढ़ करना है, जैसा कि पहले स्व-प्रशासन कोकीन में प्रशिक्षित बंदरों में इसके स्व-प्रशासन द्वारा किया गया था; modafinil भी आंशिक रूप से उत्तेजक की तरह भेदभाव किया गया था।

Nonclinical अध्ययनों के आधार पर, दो प्रमुख मेटाबोलाइट्स, एसिड और सल्फोने, modafinil या armodafinil के, मूल यौगिकों के CNS- सक्रिय करने वाले गुणों में योगदान नहीं करते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एनयूवीआईजीआईएल का सक्रिय घटक आर्मोडाफिनिल है, जो मोडाफिनिल का अधिक समय तक जीवित रहने वाला एनैन्टीओमर है। NUVIGIL एकल और कई मौखिक खुराक प्रशासन के बाद रैखिक समय-स्वतंत्र कैनेटीक्स का प्रदर्शन करता है। प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि 50 से 400 मिलीग्राम की खुराक सीमा पर आनुपातिक है। 12 सप्ताह की खुराक के माध्यम से कैनेटीक्स में कोई समय-निर्भर परिवर्तन नहीं देखा गया था। NUVIGIL के लिए स्पष्ट स्थिर स्थिति, खुराक के 7 दिनों के भीतर पहुंच गई थी। स्थिर अवस्था में, NUVIGIL के लिए प्रणालीगत एक्सपोज़र एकल खुराक के बाद देखे गए एक्सपोज़र का 1.8 गुना है। 50 मिलीग्राम NUVIGIL या 100 mg PROVIGIL के प्रशासन के बाद शुद्ध R-enantiomer की एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल^® (modafinil) लगभग सुपरइमोशनल हैं।

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद NUVIGIL आसानी से अवशोषित हो जाता है। पूर्ण मौखिक जैवउपलब्धता का कारण armodafinil के जलीय अनिद्रा के कारण निर्धारित नहीं किया गया था, जो अंतःशिरा प्रशासन को रोकता था। उपवास अवस्था में लगभग 2 घंटे में पीक प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त होती है। NUVIGIL की समग्र जैव उपलब्धता पर खाद्य प्रभाव न्यूनतम माना जाता है; हालांकि, चरम सांद्रता तक पहुंचने का समय (टी_{अधिकतम}) खिलाए गए अवस्था में लगभग 2-4 घंटे तक देरी हो सकती है। चूंकि टी में देरी हो रही है_{अधिकतम} बाद में समय के साथ ऊंचे प्लाज्मा स्तरों के साथ भी जुड़ा हुआ है, भोजन NUVIGIL के लिए फार्माकोलॉजिक कार्रवाई की शुरुआत और समय के पाठ्यक्रम को प्रभावित कर सकता है।

वितरण

NUVIGIL में लगभग 42 L के वितरण की स्पष्ट मात्रा है। Armodafinil प्रोटीन बाइंडिंग के लिए विशिष्ट डेटा उपलब्ध नहीं हैं। हालांकि, modafinil प्लाज्मा प्रोटीन (लगभग 60%) के लिए सीमित है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए। अत्यधिक प्रोटीन वाली दवाओं के साथ NUVIGIL के इंटरैक्शन की संभावना न्यूनतम मानी जाती है।

उपापचय

इन विट्रो और विवो डेटा में दिखाया गया है कि आर्मोडाफिनिल हाइड्रॉक्सिलेटेड उत्पादों के ग्लुकुरोनाइड संयुग्मन के साथ हाइड्रोलाइटिक डिमिडिएशन, एस-ऑक्सीकरण और सुगंधित रिंग हाइड्रॉक्सिलेशन से गुजरता है। एमीड हाइड्रोलिसिस सबसे प्रमुख चयापचय पथ है, जिसमें साइटोक्रोम P450 (CYP) 3A4 / 5 द्वारा सल्फोने का गठन किया जाता है, जो आगे महत्व रखता है। अन्य ऑक्सीडेटिव उत्पादों को एंजाइम की पहचान सक्षम करने के लिए इन विट्रो में बहुत धीरे-धीरे बनता है। केवल दो चयापचयों प्लाज्मा (यानी, आर-मोडाफिनिल एसिड और मॉडैफिनिल सल्फोने) में प्रशंसनीय सांद्रता तक पहुंचते हैं।

NUVIGIL स्वभाव के लिए विशिष्ट डेटा उपलब्ध नहीं हैं। हालांकि, मुख्य रूप से लिवर में मुख्य रूप से 10% से कम पेरेंट कंपाउंड के साथ लिवर में मुख्य रूप से मेटाबॉलिज्म के जरिए मोडाफिनिल को खत्म किया जाता है। प्रशासित रेडियोधर्मिता का कुल 81% 11 दिनों के बाद की खुराक में बरामद किया गया था, मुख्यतः मूत्र में (मल में 80% बनाम 1.0%)।

निकाल देना

NUVIGIL के मौखिक प्रशासन के बाद, armodafinil शिखर प्लाज्मा एकाग्रता से एक स्पष्ट monoexponential गिरावट प्रदर्शित करता है। स्पष्ट टर्मिनल टी ½ लगभग 15 घंटे है। NUVIGIL की मौखिक मंजूरी लगभग 33 mL / मिनट है।

ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन

Armodafinil चयापचय के लिए कई मार्गों का अस्तित्व, साथ ही तथ्य यह है कि एक गैर-CYP से संबंधित मार्ग armodafinil के चयापचय में सबसे तेजी से है, सुझाव दें कि सहवर्ती द्वारा CYP निषेध के कारण NUVIGIL के समग्र फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर महत्वपूर्ण प्रभावों की कम संभावना है दवाओं।

इन विट्रो डेटा में दर्शाया गया है कि armodafinil CYP1A2 और संभवतः CYP3A के लिए एक कमजोर प्रेरक प्रतिक्रिया दिखाता है सांद्रता-संबंधी तरीके से गतिविधियाँ और CYP2C19 गतिविधि विपरीत रूप से बाधित होती है armodafinil। अन्य CYP गतिविधियाँ armodafinil से प्रभावित नहीं दिखतीं। इन विट्रो अध्ययन में दिखाया गया कि आर्मोडाफिनिल पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक सब्सट्रेट है।

250 मिलीग्राम पर एनयूवीआईजीआईएल के पुराने प्रशासन ने मध्य मौखिक के लिए प्रणालीगत जोखिम को 32% कम कर दिया और एकल मौखिक (5) के बाद 17% मिलीग्राम) और अंतःशिरा (2 मिलीग्राम) खुराक, क्रमशः, सुझाव है कि NUVIGIL का प्रशासन मामूली CYP3A प्रेरित करता है गतिविधि। CYP3A4 / 5, जैसे कि साइक्लोस्पोरिन के लिए सब्सट्रेट हैं ड्रग्स को खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। (देख सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)।

250 मिलीग्राम पर NUVIGIL के क्रोनिक प्रशासन ने कैफीन (200 मिलीग्राम) के फार्माकोकाइनेटिक्स, CYP1A2 गतिविधि के लिए एक जांच सब्सट्रेट को प्रभावित नहीं किया।

Omeprazole (40 मिलीग्राम) के साथ NUVIGIL की एकल 400 मिलीग्राम की खुराक की प्रणालीबद्धता बढ़ी लगभग 40% ओमेप्राज़ोल के संपर्क में, यह दर्शाता है कि आर्मोडाफिनिल मध्यम रूप से CYP2C19 को रोकता है गतिविधि। CYP2C19 के लिए सब्सट्रेट वाले ड्रग्स को खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। (देख सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)।

लिंग प्रभाव

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण आर्मोडाफिनिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई लिंग प्रभाव नहीं दिखाता है।

विशेष आबादी

विशेष आबादी में armodafinil के लिए विशिष्ट डेटा उपलब्ध नहीं हैं।

आयु प्रभाव: Modafinil की ओरल क्लीयरेंस (CL / F) में मामूली कमी (~ 20%) 12 में 200 मिलीग्राम पर एकल खुराक अध्ययन में देखी गई 63 वर्ष की आयु के साथ विषय (सीमा 53 - 72 वर्ष), लेकिन परिवर्तन को नैदानिक ​​रूप से संभव नहीं माना जाता था महत्वपूर्ण। 82 वर्ष की आयु (रेंज 67 - 87 वर्ष) के साथ 12 रोगियों में एक से अधिक खुराक अध्ययन (300 मिलीग्राम / दिन) में, औसत प्लाज्मा में मोदाफिनिल का स्तर लगभग दो गुना था जो ऐतिहासिक रूप से मिलान किए गए युवा में प्राप्त किया गया था विषयों। कई सहवर्ती दवाओं से संभावित प्रभावों के कारण, जिनमें से अधिकांश रोगी थे इलाज, modafinil फार्माकोकाइनेटिक्स में स्पष्ट अंतर केवल के प्रभाव के लिए जिम्मेदार नहीं हो सकता है उम्र बढ़ने। हालांकि, परिणाम बताते हैं कि बुजुर्गों में मॉडैफिनिल की निकासी कम हो सकती है (देखें खुराक और प्रशासन).

रेस इफेक्ट: Modafinil के फार्माकोकाइनेटिक्स पर दौड़ के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

गुर्दे की हानि: एक एकल खुराक में 200 मिलीग्राम modafinil अध्ययन, गंभीर क्रोनिक रीनल फेल्योर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ‰ ¤20 mL / मिनट) नहीं किया modafinil के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं, लेकिन modafinil एसिड के संपर्क में 9 गुना वृद्धि हुई थी (देखें सावधानियां).

हेपेटिक प्रभाव: यकृत के सिरोसिस (6 पुरुष और 3 महिलाओं) के रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स और मोडाफिनिल के चयापचय की जांच की गई। तीन मरीजों में स्टेज बी या बी + सिरोसिस था और 6 मरीजों में स्टेज सी या सी + सिरोसिस (बाल-पुग स्कोर मापदंड के अनुसार) था। नैदानिक ​​रूप से 9 में से 8 रोगी प्रतिष्ठित थे और सभी को जलोदर था। इन रोगियों में, modafinil की मौखिक निकासी में लगभग 60% की कमी आई थी और सामान्य रोगियों की तुलना में स्थिर राज्य एकाग्रता दोगुनी हो गई थी। गंभीर हेपेटिक हानि वाले रोगियों में NUVIGIL की खुराक को कम किया जाना चाहिए (देखें सावधानियां तथा खुराक और प्रशासन).

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क्लिनिकल परीक्षण

निम्नलिखित नींद में जागृति को बेहतर बनाने में NUVIGIL की प्रभावशीलता स्थापित की गई है विकार: ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया / हाइपोपेंआ सिंड्रोम (ओएसएएचएस), नारकोलेप्सी और शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर (SWSD)।

प्रत्येक नैदानिक ​​परीक्षण के लिए, सांख्यिकीय महत्व के लिए एक clinical ¤0.05 का पी-मान आवश्यक था।

ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया / हाइपोपेना सिंड्रोम (OSAHS)

OSAHS से जुड़े अत्यधिक तंद्रा वाले रोगियों में जागृति को बेहतर बनाने में NUVIGIL की प्रभावशीलता स्थापित हुई दो 12-सप्ताह, बहु-केंद्र, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, बाहरी लोगों के डबल-ब्लाइंड अध्ययन जो अंतर्राष्ट्रीय मिले ओएसएएचएस के लिए नींद विकार (आईसीएसडी) मानदंडों का वर्गीकरण (जो अमेरिकी मनोरोग एसोसिएशन के अनुरूप भी हैं DSM-IV मापदंड)। इन मानदंडों में या तो, 1) अत्यधिक नींद आना या अनिद्रा, साथ ही बिगड़ा हुआ लगातार एपिसोड शामिल हैं नींद के दौरान सांस लेना, और जोर से खर्राटे, सुबह सिरदर्द या मुंह सूखने जैसी संबंधित विशेषताएं जगाना; या 2) अत्यधिक नींद आना या अनिद्रा; और पॉलीसोम्नोग्राफी निम्नलिखित में से एक का प्रदर्शन करती है: पांच से अधिक अवरोधक एपनिया, प्रत्येक 10 सेकंड से अधिक, प्रति घंटे की नींद; और निम्न में से एक या अधिक: स्लीप एपनिया, ब्रैडिटाकार्डिआर्डिया या धमनी ऑक्सीजन डिसटेरेशन के साथ एपनिया के साथ जुड़े नींद से लगातार उत्तेजना। इसके अलावा, इन अध्ययनों में प्रवेश के लिए, सभी रोगियों को प्रदर्शन के अनुसार अत्यधिक नींद की आवश्यकता थी निरंतर सकारात्मक वायुमार्ग दबाव के साथ उपचार के बावजूद, एपवर्थ स्लीपनेस स्केल पर एक अंक on ‰ 10 (CPAP)। सीपीएपी के उपयोग के दस्तावेज के साथ-साथ एपनिया / हाइपोपनिआ के प्रकरणों को कम करने के लिए सीपीएपी प्रभावी होने के साक्ष्य आवश्यक थे।

CPAP के अनुपालन के लिए रोगियों की आवश्यकता होती है, CPAP के रूप में परिभाषित किया जाता है ¥ / ‰०% रातों पर / / ४ घंटे / रात। अध्ययन के दौरान CPAP का उपयोग जारी रहा। दोनों अध्ययनों में, प्रभावशीलता के प्राथमिक उपाय 1) स्लीप लेटेंसी थे, जैसा कि मेंटेनेंस ऑफ वेकफुलनेस टेस्ट (MWT) द्वारा मूल्यांकन किया गया था। और 2) अंतिम रूप से क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ़ चेंज (CGI-C) द्वारा मापा गया रोगी की समग्र रोग स्थिति में परिवर्तन पर जाएँ। एक सफल परीक्षण के लिए दोनों उपायों को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाना था।

MWT नींद की शुरुआत के लिए विलंबता (मिनटों में) को मापता है। 9 MW और 7PM के बीच 2 घंटे के अंतराल पर विस्तारित MWT का परीक्षण सत्र के साथ प्रदर्शन किया गया। प्राथमिक विश्लेषण पहले चार परीक्षण सत्र (9AM से 3PM) तक नींद की विलंबता का औसत था। प्रत्येक परीक्षण सत्र के लिए, विषय को असाधारण उपायों का उपयोग किए बिना जागृत रहने का प्रयास करने के लिए कहा गया था। प्रत्येक परीक्षण सत्र को 30 मिनट के बाद समाप्त कर दिया जाता था यदि नींद नहीं आती थी या नींद की शुरुआत के तुरंत बाद। CGI-C एक 7-पॉइंट स्केल है, जो नो चेंज पर केंद्रित है, और बहुत ज्यादा वर्से से लेकर बहुत ज्यादा इंप्रूव्ड है। मूल्यांकनकर्ताओं को उन मानदंडों के बारे में कोई विशेष मार्गदर्शन नहीं दिया गया था जब वे रेटिंग रोगियों को लागू करने के लिए थे।

पहले अध्ययन में, OSAHS के साथ कुल 395 रोगियों को NUVIGIL 150 mg / day, NUVIGIL 250 mg / day या मैचिंग प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज किए गए रोगियों ने अंतिम यात्रा में MWT द्वारा मापा गया प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में जागृत रहने की क्षमता में एक महत्वपूर्ण रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। NUVIGIL के साथ इलाज करने वाले रोगियों की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संख्या ने अंतिम यात्रा में CGI-C पैमाने के अनुसार समग्र नैदानिक ​​स्थिति में सुधार दिखाया। ट्रायल के लिए बेसलाइन पर MWT में औसत नींद विलंब (मिनटों में) को नीचे दी गई तालिका 1 में दिखाया गया है, साथ ही अंतिम यात्रा में MWT पर बेसलाइन से औसत परिवर्तन किया गया है। नैदानिक ​​परीक्षणों में CGI-C पर किसी भी डिग्री में सुधार दिखाने वाले रोगियों का प्रतिशत नीचे तालिका 2 में दिखाया गया है। NUVIGIL की दो खुराक MWT पर समान परिमाण के सांख्यिकीय प्रभाव पैदा करती है, और CGI-C पर भी।

दूसरे अध्ययन में, OSAHS वाले 263 रोगियों को NUVIGIL 150 mg / day या placebo में से किसी एक में यादृच्छिक किया गया। एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में जागृत रहने की क्षमता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया जैसा कि MWT [तालिका 1] द्वारा मापा गया है। NUVIGIL के साथ इलाज करने वाले रोगियों की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संख्या ने समग्र नैदानिक ​​स्थिति में सुधार दिखाया जैसा कि CGI-C स्केल [तालिका 2] द्वारा किया गया है।

पॉलीसोम्नोग्राफी से मापी गई रात की नींद किसी भी अध्ययन में एनयूवीआईजीआईएल के उपयोग से प्रभावित नहीं थी।

नार्कोलेप्सी

नार्कोलेप्सी से जुड़े अत्यधिक तंद्रा (ईएस) वाले रोगियों में जागृति में सुधार करने में NUVIGIL की प्रभावशीलता स्थापित की गई थी एक 12-सप्ताह में, बहु-केंद्र, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, बाह्य रोगियों का दोहरा-अंधा अध्ययन, जिनके लिए ICSD मानदंड पूरा हुआ narcolepsy। कुल 196 रोगियों को NUVIGIL 150 या 250 mg / day, या मैचिंग प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। नार्कोलेप्सी के लिए ICSD मानदंड में 1 या तो शामिल हैं) आवर्तक दिन में झपकी लेना या नींद में खलल पड़ना जो कम से कम तीन के लिए लगभग दैनिक होता है महीनों, साथ ही तीव्र भावनाओं (कैटैप्लेसी), या 2) के साथ पोस्टुरल मांसपेशी टोन के अचानक द्विपक्षीय नुकसान अत्यधिक की शिकायत संबंधित सुविधाओं के साथ तंद्रा या अचानक मांसपेशियों में कमजोरी: नींद का पक्षाघात, सम्मोहन मतिभ्रम, स्वचालित व्यवहार, बाधित प्रमुख नींद का प्रकरण; और पॉलीसोम्नोग्राफी निम्नलिखित में से एक का प्रदर्शन करती है: 10 मिनट से कम नींद की विलंबता या तेजी से आंख की गति (आरईएम) नींद की विलंबता 20 मिनट से कम और एकाधिक नींद लेटेंसी टेस्ट (MSLT) जो 5 मिनट से कम और दो या अधिक नींद की आरईएम अवधि का एक औसत नींद विलंब दर्शाता है और इसके लिए कोई चिकित्सा या मानसिक विकार नहीं है। लक्षण। इन अध्ययनों में प्रवेश के लिए, सभी रोगियों को MSLT के माध्यम से उद्देश्यपूर्ण ढंग से अत्यधिक नींद की अवधि का दस्तावेजीकरण करना आवश्यक था 6 मिनट या उससे कम की नींद की विलंबता और किसी अन्य चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सक्रिय चिकित्सा या मनोरोग की अनुपस्थिति के साथ विकार। MSLT, एक रोगी के सो जाने की क्षमता का एक उद्देश्य पॉलीसोमोग्राफिक मूल्यांकन है अस्थिर वातावरण, 4 मिनट से अधिक के सत्र में औसतन नींद के लिए विलंबता (मिनटों में) को मापा गया 2-घंटे का अंतराल। प्रत्येक परीक्षण सत्र के लिए, विषय को चुपचाप झूठ बोलना और सोने का प्रयास करना बताया गया था। प्रत्येक परीक्षण सत्र को 20 मिनट के बाद समाप्त कर दिया जाता था यदि नींद नहीं आती थी या नींद की शुरुआत के तुरंत बाद।

प्रभावशीलता के प्राथमिक उपाय इस प्रकार थे: 1) जाग्रत परीक्षा (MWT) के रख-रखाव और 2) के अनुसार नींद की विलंबता रोगी के समग्र रोग में परिवर्तन अंतिम यात्रा में क्लिनिकल ग्लोबल इम्प्रेशन ऑफ़ चेंज (CGI-C) द्वारा मापी गई स्थिति, (इनका वर्णन करने के लिए ऊपर CLINICAL TRIALS, OSAHS अनुभाग देखें) उपाय)। इस अध्ययन में नींद की शुरुआत के तुरंत बाद या नींद नहीं आने पर 20 मिनट के बाद प्रत्येक MWT परीक्षण सत्र को समाप्त कर दिया गया था।

एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने अंतिम यात्रा [तालिका 1] में प्लेसबो की तुलना में प्रत्येक खुराक पर MWT पर जागृत रहने के लिए सांख्यिकीय रूप से काफी वृद्धि की क्षमता दिखाई। प्रत्येक खुराक पर एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज करने वाले रोगियों की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संख्या ने अंतिम यात्रा [सीजी 2] में सीजीआई-सी पैमाने द्वारा मूल्यांकन के रूप में समग्र नैदानिक ​​स्थिति में सुधार दिखाया।

NUVIGIL की दो खुराकें CGI-C पर समान परिमाण के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव उत्पन्न करती हैं। यद्यपि प्रत्येक खुराक के लिए MWT पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया था, लेकिन उच्च खुराक के लिए प्रभाव की मात्रा अधिक देखी गई।

पॉलीसोमनोग्राफी से मापी गई रात की नींद NUVIGIL के उपयोग से प्रभावित नहीं थी।

शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर (SWSD)

एनयूवीआईजीआईएल की प्रभावशीलता नींद से जुड़े अत्यधिक नींद के रोगियों में जागृति में सुधार करती है SWSD का प्रदर्शन 12-सप्ताह, बहु-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, नैदानिक ​​में किया गया था परीक्षण। क्रॉनिक SWSD वाले कुल 254 रोगियों को NUVIGIL 150 mg / day या placebo प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सभी रोगियों को पुरानी SWSD [जो कि अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन DSM-IV सर्किलियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर: शिफ्ट वर्क टाइप] के अनुरूप है, के लिए ICSD के मानदंडों को पूरा किया। इन मानदंडों में 1) या तो शामिल हैं: ए) अत्यधिक नींद या अनिद्रा की एक प्राथमिक शिकायत जो अस्थायी रूप से काम की अवधि (आमतौर पर रात के काम) के साथ जुड़ी होती है जो अभ्यस्त नींद के चरण के दौरान होता है, या बी) पॉलीसोम्नोग्राफी और एमएसएलटी एक सामान्य स्लीप-वेक पैटर्न के नुकसान को प्रदर्शित करता है (यानी, परेशान कालानुक्रमिक rhythmicity); और 2) लक्षणों के लिए कोई अन्य चिकित्सा या मानसिक विकार नहीं है, और 3) लक्षण मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं किसी अन्य नींद विकार के लिए अनिद्रा या अत्यधिक नींद का उत्पादन (जैसे, समय क्षेत्र परिवर्तन [जेट अंतराल] सिंड्रोम)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि तंद्रा की शिकायत वाले सभी रोगियों को जो शिफ्ट के काम में लगे हुए हैं, वे एसडब्ल्यूएसडी के निदान के मानदंडों को पूरा करते हैं। नैदानिक ​​परीक्षण में, केवल उन रोगियों को जो कम से कम 3 महीने के लिए रोगसूचक थे, को नामांकित किया गया था।

प्रति माह कम से कम 5 रात की शिफ्ट में काम करने के लिए भर्ती मरीजों को भी अधिक नींद की आवश्यकता होती है उनकी रात की शिफ्ट का समय (MSLT स्कोर एक minutes )6 मिनट), और दिन के समय अनिद्रा को एक दिन पॉलीसोम्नोग्राम द्वारा प्रलेखित किया जाता है। (पीएसजी)।

प्रभावशीलता के प्राथमिक उपाय 1) स्लीप लेटेंसी थे, जैसा कि मल्टीपल स्लीप लेटेंसी टेस्ट (MSLT) द्वारा मूल्यांकन किया गया था, जिसमें एक नकली नाइट शिफ्ट के दौरान प्रदर्शन किया गया था अंतिम यात्रा, और 2) अंतिम यात्रा में क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ़ चेंज (CGI-C) द्वारा मापी गई, रोगी की समग्र रोग स्थिति में परिवर्तन। (देख क्लिनिकल परीक्षण, इन उपायों के वर्णन के लिए नार्कोलेप्सी और ओएसएएचएस अनुभाग)।

एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने सोने के समय में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लम्बी अवधि दिखाई प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में शुरुआत में, अंतिम यात्रा [रात को एमएसएलटी] द्वारा मापा जाता है 1]. एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज करने वाले रोगियों की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संख्या ने अंतिम यात्रा [सीजी 2] में सीजीआई-सी पैमाने द्वारा मूल्यांकन के रूप में समग्र नैदानिक ​​स्थिति में सुधार दिखाया।

पॉलिमोनोग्राफी से मापी गई दिन की नींद NUVIGIL के उपयोग से प्रभावित नहीं थी।

तालिका एक। औसत बेसलाइन स्लीप लेटेंसी और अंतिम यात्रा पर बेसलाइन से बदलें (MWT और MSLT मिनटों में)

विकार	उपाय	Nuvigil 150 मिलीग्राम *	Nuvigil 250 मिलीग्राम *	placebo
* सभी परीक्षणों के लिए प्लेसबो की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न (p <0.05)
बेसलाइन	परिवर्तन बेसलाइन से	बेसलाइन	परिवर्तन बेसलाइन से	बेसलाइन	से बदलें बेसलाइन
OSAHS I	एमडब्ल्यूटी	21.5	1.7	23.3	2.2	23.2	-1.7
OSAHS II	एमडब्ल्यूटी	23.7	2.3	-	-	23.3	-1.3
नार्कोलेप्सी	एमडब्ल्यूटी	12.1	1.3	9.5	2.6	12.5	-1.9
SWSD	MSLT	2.3	3.1	-	-	2.4	0.4

तालिका 2। क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ़ चेंज (CGI-C) (अंतिम मुलाक़ात में सुधार करने वाले मरीजों का प्रतिशत)

विकार	Nuvigil 150 मिलीग्राम *	Nuvigil 250 मिलीग्राम *	placebo
* सभी परीक्षणों के लिए प्लेसबो की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न (p <0.05)
OSAHS I	71%	74%	37%
OSAHS II	71%	-	53%
नार्कोलेप्सी	69%	73%	33%
SWSD	79%	-	59%

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संकेत और उपयोग

NUVIGIL को प्रतिरोधी स्लीप एपनिया / हाइपोपेना सिंड्रोम, नारकोलेप्सी और शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर के साथ जुड़े अत्यधिक तंद्रा वाले रोगियों में जागृति में सुधार करने के लिए संकेत दिया जाता है।

OSAHS में, NUVIGIL को अंतर्निहित बाधा के लिए मानक उपचार (एस) के सहायक के रूप में इंगित किया गया है। यदि लगातार सकारात्मक वायुमार्ग दबाव (CPAP) एक रोगी के लिए पसंद का उपचार है, तो NAPIGIL शुरू करने से पहले पर्याप्त समय के लिए CPAP के साथ इलाज करने का एक अधिकतम प्रयास किया जाना चाहिए। यदि NUVIGIL का CPAP के साथ निकटता से उपयोग किया जाता है, तो CPAP अनुपालन का आवधिक और आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है।

सभी मामलों में, अंतर्निहित नींद विकार (ओं) के निदान और उपचार के लिए सावधानीपूर्वक ध्यान का अत्यधिक महत्व है। चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि कुछ रोगियों में एक से अधिक नींद विकार हो सकते हैं जो उनकी अत्यधिक नींद में योगदान करते हैं।

लंबे समय तक उपयोग (12 सप्ताह से अधिक) में NUVIGIL की प्रभावशीलता को व्यवस्थित रूप से नियंत्रित परीक्षणों में व्यवस्थित रूप से मूल्यांकन नहीं किया गया है। जो चिकित्सक रोगियों में एक विस्तारित समय के लिए NUVIGIL को निर्धारित करने का चुनाव करता है, उसे समय-समय पर व्यक्तिगत रोगी के लिए दीर्घकालिक उपयोगिता का पुनर्मूल्यांकन करना चाहिए।

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मतभेद

NUVIGIL को modafinil और armodafinil या इसके निष्क्रिय अवयवों के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में contraindicated है।

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चेतावनी

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित गंभीर रैश

अस्पताल में भर्ती होने और उपचार के बंद करने की आवश्यकता वाले गंभीर दाने के उपयोग के साथ वयस्कों में रिपोर्ट किया गया है armodafinil और वयस्कों और बच्चों में modafinil के उपयोग के साथ, एस और आर modafinil का एक नस्लीय मिश्रण (बाद वाला है) armodafinil)।

किसी भी सेटिंग में बाल चिकित्सा रोगियों में आर्मोडाफिन का अध्ययन नहीं किया गया है और किसी भी संकेत के लिए बाल चिकित्सा रोगियों में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है।

आर्मोडाफिनिल के वयस्क नैदानिक ​​परीक्षणों (0 प्रति 1,595) में कोई गंभीर त्वचा पर चकत्ते की सूचना नहीं मिली है। हालांकि, बाद के अनुभव के वयस्कों में गंभीर दाने के मामले सामने आए हैं। क्योंकि armodafinil रेसमिक modafinil का R isomer है, armodafinil के साथ बाल चिकित्सा रोगियों में गंभीर दाने के एक समान जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।

मोडाफिनिल (रेसमेट) के नैदानिक ​​परीक्षणों में, बाल चिकित्सा रोगियों (उम्र <17 वर्ष) में असंतोष के परिणामस्वरूप दाने की घटना लगभग 0.8% (13 प्रति 1,585) थी; इन चकत्ते में संभव स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) का 1 मामला और स्पष्ट बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का 1 मामला शामिल था। कई मामले बुखार और अन्य असामान्यताओं (जैसे, उल्टी, ल्यूकोपेनिया) से जुड़े थे। दाने निकलने का औसत समय 13 दिनों का था। 380 बाल चिकित्सा रोगियों में से कोई भी ऐसा मामला नहीं देखा गया जो प्लेसिबो प्राप्त किया हो। Modafinil के वयस्क नैदानिक ​​परीक्षणों (0 प्रति 4,264) में कोई गंभीर त्वचा पर चकत्ते की सूचना नहीं मिली है। एसजेएस, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) और ड्रग रैश सहित गंभीर या जानलेवा दाने के दुर्लभ मामले दुनिया भर के पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में वयस्कों और बच्चों में ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण (DRESS) की सूचना मिली है मोदाफिनिल के साथ। मोडिफिनिल उपयोग से जुड़े टीईएन और एसजेएस की रिपोर्टिंग दर, जिसे आमतौर पर अंडरपोर्टिंग के कारण कम करके आंका जाता है, पृष्ठभूमि की घटना दर से अधिक है। प्रति मिलियन-व्यक्ति वर्षों में 1 से 2 मामलों के बीच सामान्य जनसंख्या सीमा में इन गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के लिए पृष्ठभूमि की घटना की दर का अनुमान।

ऐसे कोई कारक नहीं हैं जो आर्मोडाफिनिल या मोदाफिल के साथ जुड़े होने के जोखिम या दाने की गंभीरता की भविष्यवाणी करने के लिए जाने जाते हैं। Armodafinil या modafinil के साथ जुड़े गंभीर दाने के लगभग सभी मामले उपचार दीक्षा के 1 से 5 सप्ताह के भीतर होते हैं। हालांकि, modafinil (जैसे, 3 महीने) के साथ लंबे समय तक उपचार के बाद पृथक मामलों की सूचना दी गई है। तदनुसार, एक चकत्ते की पहली उपस्थिति से संभावित जोखिम की भविष्यवाणी करने के साधन के रूप में चिकित्सा की अवधि पर भरोसा नहीं किया जा सकता है।

हालांकि सौम्य चकत्ते आर्मोडाफिनिल के साथ भी होते हैं, लेकिन यह विश्वसनीय रूप से भविष्यवाणी करना संभव नहीं है कि कौन से चकत्ते गंभीर साबित होंगे। तदनुसार, आर्मडॉफिनिल को आम तौर पर दाने के पहले संकेत पर बंद कर दिया जाना चाहिए, जब तक कि चकत्ते स्पष्ट रूप से नशीली दवाओं से संबंधित न हो। उपचार को बंद करने से जीवन के लिए खतरा बनने या स्थायी रूप से अक्षम या भंग होने से रोक नहीं सकता है।

एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं

एंजियोएडेमा का एक गंभीर मामला और अतिसंवेदनशीलता (चकत्ते, डिसफैगिया और ब्रोन्कोस्पास्म के साथ) के एक मामले में, आर्मोडाफिनिल के साथ इलाज किए गए 1,595 रोगियों में देखा गया। मरीजों को थेरेपी बंद करने और तुरंत अपने चिकित्सक को किसी भी लक्षण की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए या एंजियोएडेमा या एनाफिलेक्सिस का सुझाव देने वाले लक्षण (जैसे, चेहरे, आंखों, होंठ, जीभ या सूजन) गला; निगलने या सांस लेने में कठिनाई; स्वर बैठना)।

बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, जिसमें पोस्टिंग अनुभव में कम से कम एक घातकता शामिल है करीब लौकिक एसोसिएशन (13 दिनों का पता लगाने का औसत समय: 4-33 तक) की दीक्षा के लिए हुआ modafinil। Armodafinil के साथ बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के एक समान जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।

हालाँकि, सीमित संख्या में रिपोर्ट्स हुई हैं, बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती होना या जीवन के लिए खतरा हो सकता है। ऐसे कोई कारक नहीं हैं जो मोडैफिनिल से जुड़ी बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटना या जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए जाने जाते हैं। इस विकार के लक्षण और लक्षण विविध थे; हालांकि, रोगियों को आम तौर पर, हालांकि विशेष रूप से नहीं, अन्य अंग प्रणाली भागीदारी के साथ जुड़े बुखार और दाने के साथ प्रस्तुत किया। अन्य संबंधित अभिव्यक्तियों में मायोकार्डिटिस, हेपेटाइटिस, यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताएं शामिल थीं, हेमटोलॉजिकल असामान्यताएं (जैसे, ईोसिनोफिलिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), प्रुरिटस, और शक्तिहीनता। क्योंकि बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता इसकी अभिव्यक्ति में परिवर्तनशील है, अन्य अंग प्रणाली लक्षण और संकेत, यहां नोट नहीं किए गए हैं, हो सकते हैं।

यदि बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संदेह है, तो NUVIGIL को बंद कर दिया जाना चाहिए। यद्यपि इस सिंड्रोम का उत्पादन करने वाली अन्य दवाओं के साथ क्रॉस-सेंसिटिविटी को इंगित करने के लिए कोई केस रिपोर्ट नहीं हैं, मल्टी-ऑर्गन अतिसंवेदनशीलता से जुड़ी दवाओं के साथ अनुभव यह इंगित करता है कि ए संभावना।

लगातार नींद आना

NUVIGIL लेने वाले तंद्रा के असामान्य स्तर वाले मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि उनकी जागृति का स्तर सामान्य रूप से वापस नहीं आ सकता है। NUVIGIL लेने वालों सहित अत्यधिक तंद्रा वाले मरीजों को अक्सर उनके लिए आश्वस्त किया जाना चाहिए नींद की डिग्री और, यदि उपयुक्त हो, तो ड्राइविंग या किसी अन्य संभावित खतरनाक से बचने की सलाह दी जाती है गतिविधि। प्रिस्क्राइबर्स को यह भी पता होना चाहिए कि मरीजों को नींद या उनींदापन को स्वीकार नहीं किया जा सकता है जब तक कि विशिष्ट गतिविधियों के दौरान उनींदापन या तंद्रा के बारे में सीधे सवाल न किया जाए।

मनोरोग लक्षण

मॉडिफिनिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में मनोरोग के प्रतिकूल अनुभव बताए गए हैं। Modafinil और armodafinil (NUVIGIL) बहुत निकट से संबंधित हैं। इसलिए, armodafinil के साथ जुड़े मनोरोग लक्षणों की घटना और प्रकार modafinil के साथ इन घटनाओं के प्रकार और प्रकार के समान होने की उम्मीद है।

मोडाफिनिल के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं को शामिल करने के बाद उन्माद, भ्रम, मतिभ्रम, आत्महत्या की प्रवृत्ति और आक्रामकता शामिल है, कुछ अस्पताल में भर्ती होने के परिणामस्वरूप होते हैं। कई, लेकिन सभी नहीं, मरीजों का एक प्राथमिक मनोरोग इतिहास था। एक स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवक ने मोडाफिनिल और स्लीप डेप्रिवेशन की कई दैनिक 600 मिलीग्राम खुराक के साथ संदर्भ, पैरानॉयड भ्रम और श्रवण मतिभ्रम के विचारों को विकसित किया। दवा बंद होने के 36 घंटे बाद मनोविकृति का कोई सबूत नहीं था।

नियंत्रित परीक्षण में NUVIGIL डेटाबेस, चिंता, आंदोलन, घबराहट और चिड़चिड़ापन के कारण थे प्लेसबो (NUVIGIL 1.2% और प्लेसबो) की तुलना में NUVIGIL पर मरीजों में उपचार बंद होना अधिक बार होता है 0.3%). NUVIGIL नियंत्रित अध्ययनों में, प्लेसबो की तुलना में NUVIGIL पर रोगियों में अधिक बार उपचार बंद होने का एक कारण अवसाद भी था (NUVIGIL 0.6% और प्लेसबो 0.2%)। नैदानिक ​​परीक्षण में आत्महत्या के दो मामले देखे गए। जब NUVIGIL को मनोविकृति, अवसाद या उन्माद के इतिहास वाले रोगियों को दिया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए। यदि मनोरोग लक्षण NUVIGIL प्रशासन के सहयोग से विकसित होते हैं, तो NUVIGIL को बंद करने पर विचार करें।

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सावधानियां

नींद विकार का निदान

NUVIGIL का उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिन्होंने अपनी अत्यधिक नींद का पूर्ण मूल्यांकन किया है, और जिनमें a या तो narcolepsy, OSAHS, और / या SWSD का निदान ICSD या DSM डायग्नोस्टिक के अनुसार किया गया है (देखें क्लिनिकल परीक्षण). इस तरह के मूल्यांकन में आमतौर पर एक पूरा इतिहास और शारीरिक परीक्षा शामिल होती है, और इसे प्रयोगशाला सेटिंग में परीक्षण के साथ पूरक किया जा सकता है। कुछ रोगियों में एक से अधिक स्लीप डिसऑर्डर के कारण उनकी अत्यधिक नींद में योगदान हो सकता है (जैसे, एक ही रोगी में OSAHS और SWSD संयोग)।

OSAHS वाले मरीजों में CPAP का उपयोग

OSAHS में, NUVIGIL को अंतर्निहित बाधा के लिए मानक उपचार (एस) के सहायक के रूप में इंगित किया गया है। यदि लगातार सकारात्मक वायुमार्ग दबाव (CPAP) एक रोगी के लिए पसंद का उपचार है, तो NAPIGIL शुरू करने से पहले पर्याप्त समय के लिए CPAP के साथ इलाज करने का एक अधिकतम प्रयास किया जाना चाहिए। यदि NUVIGIL का CPAP के साथ निकटता से उपयोग किया जाता है, तो CPAP अनुपालन का आवधिक और आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है। समय के साथ कम CPAP उपयोग के लिए एक मामूली प्रवृत्ति थी (NUVIGIL के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 18 मिनट की कमी NUVIGIL में प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 6 मिनट की कमी (6.9 घंटे प्रति रात के आधारभूत उपयोग से) परीक्षणों।

सामान्य

यद्यपि NUVIGIL को कार्यात्मक हानि उत्पन्न करने के लिए नहीं दिखाया गया है, CNS को प्रभावित करने वाली कोई भी दवा निर्णय, सोच या मोटर कौशल को बदल सकती है। मरीजों को एक ऑटोमोबाइल या अन्य खतरनाक मशीनरी के संचालन के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए जब तक वे नहीं हैं यह निश्चित है कि NUVIGIL थेरेपी ऐसी में संलग्न होने की उनकी क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालेगी गतिविधियों।

हृदय प्रणाली

NUVIGIL को म्योकार्डिअल रोधगलन या अस्थिर एनजाइना के हाल के इतिहास वाले रोगियों में मूल्यांकन या किसी भी प्रशंसनीय सीमा तक उपयोग नहीं किया गया है, और ऐसे रोगियों का सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए।

PROVIGIL के नैदानिक ​​अध्ययन में, लक्षण और लक्षण जिनमें सीने में दर्द, धड़कन, श्वासनली और क्षणिक इस्केमिक शामिल हैं ईसीजी पर टी-वेव परिवर्तन माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स या लेफ्ट वेंट्रिकुलर के साथ तीन विषयों में देखा गया अतिवृद्धि। यह सिफारिश की जाती है कि एनयूवीआईजीआईएल की गोलियां बाएं वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि के इतिहास वाले रोगियों में उपयोग नहीं की जाती हैं माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स वाले मरीज़ जिन्होंने पहले CNS प्राप्त करते समय माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स सिंड्रोम का अनुभव किया है उत्तेजक। माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स सिंड्रोम के लक्षण शामिल हैं, लेकिन इस्केमिक ईसीजी परिवर्तन, सीने में दर्द, या अतालता तक सीमित नहीं हैं। यदि इनमें से किसी भी लक्षण की नई शुरुआत होती है, तो कार्डियक मूल्यांकन पर विचार करें।

अल्पावधि में रक्तचाप की निगरानी (एक months )3 महीने) नियंत्रित परीक्षणों से मीन सिस्टोलिक में केवल औसत औसत वृद्धि हुई है विभिन्न प्रायोगिक में प्लेसबो की तुलना में NUVIGIL प्राप्त करने वाले रोगियों में डायस्टोलिक रक्तचाप (1.2 से 4.3 mmHg) समूह)। प्लेसबो (1.8%) के रोगियों की तुलना में एनयूवीआईजीआईएल पर रोगियों के अनुपात में एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (2.9%) के नए या बढ़े हुए उपयोग की आवश्यकता थी। NUVIGIL पर रोगियों में रक्तचाप की बढ़ती निगरानी उचित हो सकती है।

स्टेरॉयड गर्भनिरोधक का उपयोग कर रोगियों

NUVIGIL के साथ प्रयोग करने पर और उपचार बंद करने के एक महीने तक स्टेरॉइडल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता कम हो सकती है (देखें) सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)। गर्भनिरोधक के वैकल्पिक या सहवर्ती तरीकों की सिफारिश एनयूवीआईजीआईएल के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए और एनयूवीआईजीआईएल उपचार बंद करने के एक महीने के लिए की जाती है।

साइक्लोस्पोरिन का उपयोग करने वाले मरीज

NUVIGIL के साथ उपयोग किए जाने पर साइक्लोस्पोरिन का रक्त स्तर कम हो सकता है सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)। साइक्लोस्पोरिन सांद्रता के परिसंचारी की निगरानी और साइक्लोस्पोरिन के लिए उचित खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए, जब इन दवाओं का इस्तेमाल किया जाता है।

गंभीर हेपेटिक क्षति के साथ रोगियों

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, सिरोसिस के साथ या बिना नैदानिक ​​औषध विज्ञान), NUVIGIL को कम खुराक पर प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खुराक और प्रशासन).

गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों

गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त जानकारी है (गुर्दे की हानि में फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए, देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान).

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग रोगियों में, उम्र बढ़ने के परिणामस्वरूप आर्मोडाफिनिल और इसके चयापचयों को समाप्त किया जा सकता है। इसलिए, इस आबादी में निचली खुराक के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान तथा खुराक और प्रशासन).

मरीजों के लिए जानकारी

चिकित्सकों को सलाह दी जाती है कि वे उन रोगियों के साथ निम्नलिखित मुद्दों पर चर्चा करें जिनके लिए वे NUVIGIL को लिखते हैं।

NUVIGIL उन रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है जिनके पास नींद के असामान्य स्तर हैं। NUVIGIL को सुधारने के लिए दिखाया गया है, लेकिन इसे खत्म करने की असामान्य प्रवृत्ति, सोते हुए नहीं। इसलिए, रोगियों को संभावित खतरनाक गतिविधियों (जैसे, ड्राइविंग, ऑपरेटिंग मशीनरी) या अन्य के संबंध में अपने पिछले व्यवहार में बदलाव नहीं करना चाहिए जब तक NUVIGIL के साथ उपचार नहीं किया जाता है, तब तक जागृति के उचित स्तरों की आवश्यकता वाली गतिविधियों को जागरण के स्तर का उत्पादन करने के लिए दिखाया गया है जो कि अनुमति देता है गतिविधियों। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि NUVIGIL नींद का प्रतिस्थापन नहीं है।

मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि यह महत्वपूर्ण हो सकता है कि वे अपने पहले से निर्धारित उपचार लेना जारी रखें (जैसे, CPAH प्राप्त करने वाले OSAHS के रोगियों को ऐसा करना जारी रखना चाहिए)।

मरीजों को एक रोगी सूचना पत्रक की उपलब्धता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, और उन्हें NUVIIL लेने से पहले पत्रक को पढ़ने के लिए निर्देश दिया जाना चाहिए। मरीजों के लिए दिए गए पत्रक के पाठ के लिए इस लेबलिंग के अंत में रोगी की जानकारी देखें।

मरीजों को अपने चिकित्सक से संपर्क करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे चकत्ते, अवसाद, चिंता, या मनोविकृति या उन्माद के लक्षणों का अनुभव करते हैं।

गर्भावस्था

मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए अगर वे गर्भवती हो जाते हैं या चिकित्सा के दौरान गर्भवती होने का इरादा रखते हैं। स्टेरॉयड गर्भनिरोधक (डिपो या प्रत्यारोपण सहित) का उपयोग करते समय मरीजों को गर्भावस्था के संभावित बढ़े हुए जोखिम के बारे में सावधानी बरतनी चाहिए गर्भ निरोधकों के साथ NUVIGIL और एक महीने के लिए चिकित्सा बंद करने के बाद (देखें कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, प्रजनन क्षमता में कमी और गर्भावस्था)।

नर्सिंग

मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे एक शिशु को स्तनपान करा रहे हैं।

सहवर्ती दवा

मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे ले रहे हैं, या लेने की योजना बना रहे हैं एनयूवीआईजीआईएल और के बीच बातचीत की क्षमता के कारण दवाओं या दवाओं का अधिक सेवन अन्य दवाओं।

शराब

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि शराब के साथ संयोजन में NUVIGIL के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि NUVIGIL लेते समय शराब से बचना समझदारी है।

एलर्जी

मरीजों को एनयूवीआईजीआईएल लेने से रोकने और अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे एक दाने का विकास करते हैं, पित्ती, मुंह के छाले, फफोले, छीलने वाली त्वचा, निगलने या सांस लेने में परेशानी या संबंधित एलर्जी घटना।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

दवाओं के साथ संभावित बातचीत जो निषेध, प्रेरित करती हैं, या साइटोक्रोम P450 Isoenzymes और अन्य यकृत एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ की जाती हैं

Armodafinil के चयापचय उन्मूलन में CYP3A एंजाइमों की आंशिक भागीदारी के कारण CYP3A4 / 5 के शक्तिशाली inducers की सह-उत्तेजना (जैसे, कार्बामाज़ेपाइन, फ़ेनोबार्बिटल, रिफैम्पिन) या CYP3A4 / 5 के अवरोधक (जैसे कि केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन) प्लाज्मा स्तर को बदल सकते हैं armodafinil।

एंजाइम इंडक्शन या इनहिबिशन द्वारा अन्य ड्रग्स के चयापचय को बदलने के लिए NUVIGIL की क्षमता

CYP1A2 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए ड्रग्स: इन विट्रो डेटा में दर्शाया गया है कि armodafinil CYP1A2 और संभवतः CYP3A के लिए एक कमजोर प्रेरक प्रतिक्रिया दिखाता है एक सांद्रता संबंधित तरीके से गतिविधियां और यह दर्शाता है कि CYP2C19 गतिविधि विपरीत रूप से बाधित है armodafinil। हालांकि, CYP1A2 गतिविधि पर प्रभाव कैफीन के साथ किए गए एक बातचीत अध्ययन में नैदानिक ​​रूप से नहीं देखा गया था (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स, ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन)।

CYP3A4 / 5 (जैसे, साइक्लोस्पोरिन, एथिनिल एस्ट्राडियोल, मिडज़ोलम और ट्रेज़ोलम) द्वारा मेटाबोलिज्ड ड्रग्स: NUVIGIL के पुराने प्रशासन के परिणामस्वरूप CYP3A गतिविधि का मध्यम समावेश हुआ। इसलिए, दवाओं की प्रभावशीलता जो CYP3A एंजाइमों के लिए सब्सट्रेट हैं (जैसे, साइक्लोस्पोरिन, एथिनिल estradiol, midazolam और triazolam) के साथ समवर्ती उपचार की दीक्षा के बाद कम किया जा सकता है NUVIGIL। मौखिक midazolam के प्रणालीगत जोखिम में 32% की कमी midodaolam के साथ armodafinil के सहवर्ती प्रशासन पर देखा गया था। खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स, ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन)। साइक्लोस्पोरिन, एथिनिल एस्ट्राडियोल और ट्रायज़ोलम के साथ मोदाफिनिल के सहवर्ती प्रशासन पर इस तरह के प्रभाव (कम सांद्रता) को भी देखा गया था।

CYP2C19 (जैसे, omeprazole, डायजेपाम, फेनिटोइन और प्रोप्रानोलोल) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए ड्रग्स: NUVIGIL का प्रशासन CYP2C19 गतिविधि के मध्यम निषेध के परिणामस्वरूप हुआ। इसलिए, कुछ दवाओं के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है जो NUVIGIL के समवर्ती उपयोग किए जाने पर CYP2C19 (जैसे फ़िनाइटोइन, डायजेपाम, और प्रोप्रानोलोल, ओमेप्राज़ोल और क्लोमीप्रैमिन) के लिए सब्सट्रेट हैं। ऑमप्राज़ोल के साथ आर्मोडाफिनिल के सहवर्ती प्रशासन पर जोखिम में 40% की वृद्धि देखी गई। (देख नैदानिक ​​औषध विज्ञान, फार्माकोकाइनेटिक्स, ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन)।

सीएनएस ए के साथ बातचीतctive ड्रग्स

CNS सक्रिय दवाओं के साथ armodafinil दवा-दवा बातचीत की क्षमता के लिए विशिष्ट डेटा उपलब्ध नहीं हैं। हालांकि, modafinil पर निम्न उपलब्ध दवा-दवा बातचीत की जानकारी armodafinil पर लागू होनी चाहिए (देखें विवरण तथा नैदानिक ​​औषध विज्ञान).

मेथिलफेनीडेट, या डेक्सट्रैम्पेटामाइन के साथ मोदाफिनिल के सहवर्ती प्रशासन में कोई उल्लेखनीय उत्पादन नहीं हुआ मोडाफिनिल या उत्तेजक के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल, भले ही modafinil के अवशोषण में लगभग एक के लिए देरी हो रही थी घंटे।

सहवर्ती मॉडाफिनाइल या क्लोमीप्रैमाइन ने या तो दवा के पीके प्रोफाइल को नहीं बदला; हालांकि, क्लोमिप्रामिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डिस्मिथाइलक्लोमिप्रामाइन के बढ़े हुए स्तर की एक घटना को एक मरीज में मोडाफिनिल के साथ उपचार के दौरान नार्कोलेप्सी के साथ बताया गया था।

मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) अवरोधकों के साथ armodafinil या modafinil दवा-दवा बातचीत क्षमता के लिए विशिष्ट डेटा उपलब्ध नहीं हैं। इसलिए, सावधानी बरतते समय MAO अवरोधकों और NUVIGIL को प्रशासित करना चाहिए।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

अतिरिक्त अन्य दवाओं के लिए armodafinil दवा-दवा बातचीत की क्षमता के लिए विशिष्ट डेटा उपलब्ध नहीं हैं। हालांकि, modafinil पर निम्न उपलब्ध दवा-दवा बातचीत की जानकारी armodafinil पर लागू होनी चाहिए।

वारफरिन - वारफारिन के साथ मोदाफिनिल के सहवर्ती प्रशासन ने आर- और एस-वारफारिन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं किए। हालाँकि, इस अध्ययन में केवल वारफारिन की एक खुराक का परीक्षण किया गया था, लेकिन एक फार्माकोडायनामिक बातचीत से इंकार नहीं किया जा सकता है। इसलिए, जब भी NUVIGIL को वारफारिन के साथ सहवास किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय / INR की अधिक लगातार निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए।

कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी

कैंसरजनन

कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन अकेले आर्मोडाफिनिल के साथ नहीं किया गया है। कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन आयोजित किया गया था जिसमें मोडैफिनिल को आहार में 78 सप्ताह के लिए और चूहों को 6, 30, और 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर 104 सप्ताह तक प्रशासित किया गया था। अध्ययन की गई उच्चतम खुराक 1.5 मिलीग्राम (माउस) या 3 (चूहा) मिलीग्राम / एम 2 आधार पर modafinil (200 मिलीग्राम) की सिफारिश की वयस्क मानव दैनिक खुराक से अधिक बार का प्रतिनिधित्व करती है। इन अध्ययनों में modafinil प्रशासन के साथ जुड़े ट्यूमरजेनसिस का कोई सबूत नहीं था। हालांकि, चूंकि चूहे के अध्ययन में एक अपर्याप्त उच्च खुराक का उपयोग किया गया था जो कि अधिकतम सहनशील खुराक का प्रतिनिधि नहीं था, इसलिए बाद में टीजी में एक कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन किया गया था। एसी ट्रांसजेनिक माउस। टीजी में खुराक का मूल्यांकन किया जाता है। एसी परख 125, 250, और 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, सामान्य रूप से प्रशासित थे। मोदाफिनिल प्रशासन से जुड़े ट्यूमरजेनिसिटी का कोई सबूत नहीं था; हालाँकि, यह त्वचीय मॉडल एक मौखिक रूप से प्रशासित दवा के कार्सिनोजेनिक क्षमता का पर्याप्त रूप से आकलन नहीं कर सकता है।

म्युटाजेनेसिस

आर्मोडाफिनिल का मूल्यांकन इन विट्रो बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख में और मानव लिम्फोसाइटों में इन विट्रो स्तनधारी गुणसूत्र विचलन परख में किया गया था। इन assays में आर्मोडाफिनिल नकारात्मक था, चयापचय सक्रियण की अनुपस्थिति और उपस्थिति दोनों में।

Modafinil ने इन विट्रो की एक श्रृंखला में उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक क्षमता का कोई सबूत नहीं दिखाया (यानी, बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख, माउस लिम्फोमा tk परख, गुणसूत्र विपथन मानव लिम्फोसाइटों में परख, BALB / 3T3 माउस भ्रूण कोशिकाओं में कोशिका परिवर्तन परख) चयापचय सक्रियण की अनुपस्थिति या उपस्थिति में या विवो (माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस) में assays assays। चूहे के हेपेटोसाइट्स में अनिर्धारित डीएनए संश्लेषण परख में भी मोडाफिनिल नकारात्मक था।

प्रजनन क्षमता में कमी

एक प्रजनन और प्रारंभिक भ्रूण विकास (आरोपण के लिए) अध्ययन अकेले आर्मोडाफिनिल के साथ नहीं किया गया था।

मॉडेफिनिल का मौखिक प्रशासन (पुरुष और महिला चूहों को 480 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक) से पहले पुरुष और महिला चूहों को संभोग, और दिन के 7 के माध्यम से महिलाओं में जारी रखने के लिए उच्चतम पर संभोग करने के लिए समय में वृद्धि हुई खुराक; अन्य प्रजनन या प्रजनन मापदंडों पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। 240 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की नो-इफ़ेक्ट खुराक एक प्लाज्मा मोडाफ़िनिल एक्सपोज़र (एयूसी) से जुड़ी थी जो लगभग 200 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक पर मनुष्यों में बराबर होती है।

गर्भावस्था

गर्भावस्था श्रेणी सी।

चूहों (armodafinil, modafinil) और खरगोशों (modafinil) में किए गए अध्ययनों में, नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक जोखिमों में विकासात्मक विषाक्तता देखी गई थी।

जीवों की अवधि के दौरान गर्भवती चूहों को आर्मोडाफ़िनिल (60, 200, या 600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) का मौखिक प्रशासन मध्यवर्ती खुराक या अधिक से अधिक भ्रूण के शरीर के वजन में भ्रूण के आंतों और कंकाल के बदलावों की घटनाएं खुराक। चूहे भ्रूण की विकासात्मक विषाक्तता के लिए नो-इफ़ेक्ट डोज़ एक प्लाज़्मा आर्मोडाफ़िनिल से जुड़ा था एक्सपोज़र (एयूसी) मनुष्यों में लगभग 0.03 गुना एयूसी 250 की अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक पर मिलीग्राम।

Modafinil (50, 100, या 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) मौखिक रूप से गर्भवती चूहों को ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, अनुपस्थिति में मातृ विषाक्तता, पुनरुत्थान में वृद्धि और सबसे अधिक संतानों में आंत और कंकाल की विविधताओं की वृद्धि हुई घटना खुराक। चूहे भ्रूण की विकासात्मक विषाक्तता के लिए उच्च प्रभाव वाली खुराक एक प्लाज्मा के साथ जुड़ी हुई थी modafinil की सिफारिश की दैनिक खुराक (RHD) में मनुष्यों में लगभग 0.5 गुना AUC है 200 मिग्रा। हालांकि, 480 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (प्लाज्मा मॉडैफिनिल एक्सपोजर में आरयूडी पर मनुष्यों में लगभग 2 गुना AUC) के बाद के अध्ययन में भ्रूण के विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

Modafinil 100 तक की खुराक पर ऑर्गेनोजेनेसिस की अवधि में गर्भवती खरगोशों को मौखिक रूप से प्रशासित किया mg / kg / day (प्लाज्मा मॉडैफिनिल AUC लगभग RHD में मनुष्यों में AUC के बराबर) का भ्रूण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा विकास; हालांकि, इस्तेमाल की जाने वाली खुराक भ्रूण के विकास पर मोडाफिनिल के प्रभावों का पर्याप्त रूप से आकलन करने के लिए बहुत कम थी। बाद में विकास संबंधी विषाक्तता अध्ययन में गर्भवती में 45, 90 और 180 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक का मूल्यांकन किया गया खरगोश, भ्रूण के संरचनात्मक परिवर्तन और भ्रूण की मृत्यु की घटनाओं में सबसे अधिक वृद्धि हुई थी खुराक। विकासात्मक विषाक्तता के लिए उच्चतम प्रभाव वाली खुराक आरएचडी पर मनुष्यों में एयूसी के बराबर एक प्लाज्मा मोडाफिनिल एयूसी से जुड़ी थी।

200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक मौखिक खुराक पर पूरे वज़न और स्तनपान के दौरान चूहों को Modafinil प्रशासन कम हो गया 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से अधिक की खुराक पर संतानों में व्यवहार्यता (प्लाज्मा modafinil AUC मनुष्यों में लगभग 0.1 गुना AUC में) RHD)। उत्तरजीवी विकासात्मक और न्यूरोबेहेवियरल मापदंडों पर कोई प्रभाव जीवित संतानों में नहीं देखा गया।

गर्भवती महिलाओं में armodafinil या modafinil का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता के दो मामले और सहज गर्भपात के एक मामले में armodafinil और modafinil के साथ रिपोर्ट किया गया है। यद्यपि आर्मोडाफिनिल का फार्माकोलॉजी सिम्पेथोमिमैटिक अमाइन के समान नहीं है, लेकिन यह इस वर्ग के साथ कुछ फार्माकोलॉजिक गुण साझा करता है। इन दवाओं में से कुछ अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और सहज गर्भपात से जुड़ी हुई हैं। क्या armodafinil के साथ रिपोर्ट किए गए मामले ड्रग-संबंधी अज्ञात हैं।

गर्भावस्था के दौरान आर्मोडाफिनिल या मोदाफिनिल का उपयोग किया जाना चाहिए, यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही ठहराता है।

प्रसव और डिलिवरी

मनुष्यों में श्रम और प्रसव पर armodafinil के प्रभाव की व्यवस्थित रूप से जांच नहीं की गई है।

नर्सिंग माताएं

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में आर्मोडाफिनिल या इसके चयापचयों का उत्सर्जन होता है या नहीं। क्योंकि कई दवाओं को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है, इसलिए सावधानी बरतनी चाहिए जब NUVIGIL गोलियां एक नर्सिंग महिला को दी जाती हैं।

बाल चिकित्सा उपयोग

17 साल से कम उम्र के व्यक्तियों में आर्मोडाफिनिल के उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। मॉडिफिनिल प्राप्त करने वाले बाल रोगियों में गंभीर दाने देखे गए हैं

जिरियाट्रिक उपयोग

65 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

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प्रतिकूल प्रतिक्रिया

नींद और जागने के प्राथमिक विकारों से जुड़े अत्यधिक नींद के साथ 1100 से अधिक रोगियों में सुरक्षा के लिए आर्मोडाफिन का मूल्यांकन किया गया है। नैदानिक ​​परीक्षणों में, NUVIGIL को आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया है और अधिकांश प्रतिकूल अनुभव हल्के से मध्यम थे।

प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययनों में, उपयोग के साथ जुड़े सबसे आम तौर पर देखी जाने वाली प्रतिकूल घटनाएं (एक controlled controlled 5%) हैं NUVIGIL प्लेसबो ट्रीटेड मरीजों की तुलना में अधिक बार हो रहा था, सिरदर्द, मतली, चक्कर आना और अनिद्रा। प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल अध्ययनों में समान थी।

प्लेसबो नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में, 645 रोगियों (7%) में से 44 जिन्होंने प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के 445 (4%) की तुलना में प्रतिकूल अनुभव के कारण NUVIGIL को बंद कर दिया। बंद होने का सबसे लगातार कारण सिरदर्द (1%) था।

नियंत्रित परीक्षणों में घटना

निम्न तालिका (तालिका 3) उन प्रतिकूल अनुभवों को प्रस्तुत करती है जो 1% या अधिक की दर से हुए और अधिक थे प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में प्लेसबो समूह के रोगियों की तुलना में NUVIGIL के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों में अक्सर।

प्रिस्क्राइबर को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि नीचे दिए गए आंकड़ों का उपयोग में प्रतिकूल अनुभवों की आवृत्ति का अनुमान लगाने के लिए नहीं किया जा सकता है सामान्य चिकित्सा पद्धति का कोर्स, जहां रोगी की विशेषताएं और अन्य कारक नैदानिक ​​के दौरान होने वाले लोगों से भिन्न हो सकते हैं अध्ययन करते हैं। इसी तरह, उद्धृत आवृत्तियों को विभिन्न नैदानिक ​​जांचों, विभिन्न उपचारों, उपयोगों या जांचकर्ताओं से प्राप्त आंकड़ों के साथ सीधे तुलना नहीं की जा सकती है। हालांकि, इन आवृत्तियों की समीक्षा, अध्ययन में आबादी में प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं के लिए दवा और गैर-दवा कारकों के सापेक्ष योगदान का अनुमान लगाने के लिए एक आधार के साथ प्रिस्क्राइबर प्रदान करती है।

टेबल तीन। घटना> समानांतर-समूह में उपचार-इमर्जेंट एडवांस एक्सपीरियंस का 1% (पेरेंट), प्लेसहो-कंट्रोल्ड क्लिनिकल ट्रायल ª इन ओएसएएचएस, नार्कोलेप्सी और SWSD विथ नुविजिल (150 मिलीग्राम और 250 मिलीग्राम)

सिस्टम ऑर्गन क्लास मेडड्रा शब्द को प्राथमिकता दी	Nuvigil (प्रतिशत, एन = 645)	placebo (प्रतिशत, एन = 445)
OS SWSD, OSAHS और नारकोलेप्सी में चार डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन; घटना को निकटतम पूरे प्रतिशत तक पहुंचाया गया है। शामिल केवल वे घटनाएँ हैं जिनके लिए नुव्यूज की घटना प्लेसीबो की तुलना में अधिक है।
हृदय संबंधी विकार
palpitations	2	1
जठरांत्र विकार
जी मिचलाना	7	3
दस्त	4	2
शुष्क मुँह	4	1
अपच	2	0
पेट दर्द ऊपरी	2	1
कब्ज	1	0
उल्टी	1	0
ढीली मल	1	0
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
थकान	2	1
प्यास	1	0
इन्फ्लुएंजा जैसी बीमारी	1	0
दर्द	1	0
Pyrexia	1	0
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार
मौसमी एलर्जी	1	0
जांच
गामा-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ में वृद्धि हुई	1	0
हृदय गति में वृद्धि	1	0
चयापचय और पोषण विकार
एनोरेक्सिया	1	0
कम हुई भूख	1	0
तंत्रिका तंत्र विकार
सरदर्द	17	9
चक्कर आना	5	2
ध्यान में गड़बड़ी	1	0
भूकंप के झटके	1	0
माइग्रेन	1	0
Paraesthia	1	0
मानसिक विकार
अनिद्रा	5	1
चिंता	4	1
डिप्रेशन	2	0
व्याकुलता	1	0
घबराहट	1	0
उदास मन	1	0
गुर्दे और मूत्र विकार
बहुमूत्रता	1	0
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
श्वास कष्ट	1	0
त्वचा और चमड़े के नीचे ऊतक विकार
जल्दबाज	2	0
सम्पर्क से होने वाला चर्मरोग	1	0
Hyperhydrosis	1	0

प्रतिकूल घटनाओं की खुराक निर्भरता

प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों में जो 150 मिलीग्राम / दिन और 250 मिलीग्राम / दिन न्यूविजिल और प्लेसेबो की खुराक की तुलना करता है, खुराक से संबंधित दिखाई देने वाली एकमात्र प्रतिकूल घटनाएं सिरदर्द, दाने, अवसाद, शुष्क मुंह, अनिद्रा और थीं जी मिचलाना।

तालिका 4। खुराक-आश्रित के उपचार (प्रतिशत में), खुराक और उपचार द्वारा उपचार के संभावित प्रतिकूल अनुभव समानांतर-समूह, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण, OSAHS में, नारकोलेप्सी और SWSD Nuvigil के साथ (150 मिलीग्राम और 250) मिलीग्राम)

OS एसडब्लूएस, ओएसएएचएस और नारकोलेप्सी में चार डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन।
सिस्टम ऑर्गन क्लास मेडड्रा शब्द को प्राथमिकता दी	Nuvigil 250 मिलीग्राम (प्रतिशत, एन = 198)	Nuvigil 150 मि.ग्रा (प्रतिशत, एन = 447)	Nuvigil संयुक्त (प्रतिशत, एन = 645)	placebo (प्रतिशत, एन = 445)
जठरांत्र विकार
जी मिचलाना	9	6	7	3
शुष्क मुँह	7	2	4	<1
तंत्रिका तंत्र विकार
सरदर्द	23	14	17	9
मानसिक विकार
अनिद्रा	6	4	5	1
डिप्रेशन	3	1	2	<1
त्वचा और चमड़े के नीचे ऊतक विकार
जल्दबाज	4	1	2	<1

महत्वपूर्ण संकेत परिवर्तन

नियंत्रित परीक्षणों में औसत सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप के औसत मूल्यों में वृद्धि हुई है, लेकिन छोटे, लगातार थे सावधानियां). नियंत्रित परीक्षणों में प्लेसबो के मुकाबले पल्स रेट में एक छोटी, लेकिन सुसंगत, औसत वृद्धि हुई थी। यह 0.9 से 3.5 बीपीएम तक भिन्न होता है।

प्रयोगशाला परिवर्तन

अध्ययनों में नैदानिक ​​रसायन विज्ञान, हेमटोलॉजी और यूरिनलिसिस मापदंडों की निगरानी की गई। गामा ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ (जीजीटी) और क्षारीय फॉस्फेटेज़ (एपी) के माध्य प्लाज्मा स्तर NUVIGIL के प्रशासन के बाद उच्चतर पाए गए, लेकिन प्लेसेबो नहीं। हालाँकि, कुछ विषयों में सामान्य श्रेणी के बाहर GGT या AP ऊँचाई थी। अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज, कुल प्रोटीन, में कोई अंतर स्पष्ट नहीं थे। एल्ब्यूमिन, या कुल बिलीरुबिन, हालांकि एएसटी और / या एएलटी के अलग-अलग ऊंचाई के दुर्लभ मामले थे। हल्के अग्नाशय के एक एकल मामले को उपचार के 35 दिनों के बाद मनाया गया और दवा के विच्छेदन के साथ हल किया गया। प्लेसबो की तुलना में सीरम यूरिक एसिड में बेसलाइन से एक छोटा सा मतलब क्लिनिकल परीक्षणों में देखा गया था। इस खोज का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

ईसीजी परिवर्तन

ईसीजी असामान्यताओं के किसी भी पैटर्न को प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में NUVIGIL प्रशासन के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है।

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नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता

नियंत्रित पदार्थ वर्ग

आर्मोडाफिनिल (NUVIGIL) एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है।

दुरुपयोग संभावित और निर्भरता

हालांकि आर्मोडाफिनिल के दुरुपयोग की क्षमता का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन इसकी दुरुपयोग क्षमता modafinil (PROVIGIL) के समान होने की संभावना है। मनुष्यों में, मोडाफिनिल मनोचिकित्सा और उत्साहजनक प्रभाव पैदा करता है, मनोदशा में परिवर्तन, धारणा, सोच और अन्य सीएनएस उत्तेजक की विशिष्ट भावनाओं। इन विट्रो बाइंडिंग स्टडीज में, मोडाफिनिल डोपामाइन रीप्टेक साइट को बांधता है और अतिरिक्त डोपामाइन में वृद्धि का कारण बनता है, लेकिन डोपामाइन रिलीज में कोई वृद्धि नहीं होती है। Modafinil मजबूत कर रहा है, जैसा कि पहले स्व-प्रशासन कोकीन में प्रशिक्षित बंदरों में इसके स्व-प्रशासन द्वारा किया गया था। कुछ अध्ययनों में, मोडाफिनिल को भी उत्तेजक की तरह आंशिक रूप से भेदभाव किया गया था। चिकित्सकों को रोगियों को बारीकी से पालन करना चाहिए, विशेष रूप से दवा और / या उत्तेजक के इतिहास (जैसे, मेथिलफेनिडेट, एम्फ़ैटेमिन या कोकीन) के दुरुपयोग के साथ। दुरुपयोग या दुर्व्यवहार (जैसे खुराक या दवा की मांग वाले व्यवहार की वृद्धि) के लक्षणों के लिए मरीजों को देखा जाना चाहिए।

दुरुपयोग की दवाओं के साथ अनुभव वाले व्यक्तियों में एक इनहिएंट अध्ययन में मेथिलफेनिडेट (45 और 90 मिलीग्राम) के सापेक्ष मोदाफिनिल (200, 400, और 800 मिलीग्राम) की दुरुपयोग क्षमता का आकलन किया गया था। इस नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि मोडाफ़िनिल ने अन्य अनुसूचित सीएनएस उत्तेजक (मेथिलफेनिडेट) के अनुरूप मनोवैज्ञानिक और व्यंजनापूर्ण प्रभाव और भावनाओं का उत्पादन किया।

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जरूरत से ज्यादा

मानव अनुभव

NUVIGIL नैदानिक ​​अध्ययन में कोई भी ओवरडोज़ रिपोर्ट नहीं किया गया था। NUVIGIL ओवरडोज के लक्षण modafinil के समान होने की संभावना है। मोदाफिनिल नैदानिक ​​परीक्षणों में ओवरडोज़ में हेमोडायनामिक मापदंडों में उत्तेजना या आंदोलन, अनिद्रा और मामूली या मध्यम ऊंचाई शामिल थी। Modafinil के साथ विपणन के बाद के अनुभव से, अकेले modafinil से जुड़े घातक ओवरडोज़ की कोई रिपोर्ट नहीं की गई है (12 ग्राम तक की खुराक)। कई दवाओं को शामिल किया गया है, जिनमें मोडाफिनिल भी शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप घातक परिणाम सामने आए हैं। सबसे अधिक बार साथ में या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में, मॉडाफिनाइल ओवरडोज के लक्षण शामिल होते हैं; अनिद्रा; केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लक्षण जैसे बेचैनी, भटकाव, भ्रम, उत्तेजना और मतिभ्रम; पाचन परिवर्तन जैसे मतली और दस्त; और हृदय परिवर्तन जैसे टैचीकार्डिया, ब्रैडीकार्डिया, उच्च रक्तचाप और छाती में दर्द।

ओवरडोज मैनेजमेंट

NUVIGIL ओवरडोज के विषाक्त प्रभावों के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट मौजूद नहीं है। इस तरह के ओवरडोज़ को मुख्य रूप से सहायक देखभाल के साथ प्रबंधित किया जाना चाहिए, जिसमें हृदय की निगरानी शामिल है। यदि कोई मतभेद नहीं हैं, तो प्रेरित उत्सर्जक या गैस्ट्रिक लवेज पर विचार किया जाना चाहिए। दवा उन्मूलन बढ़ाने में डायलिसिस या मूत्र अम्लीकरण या क्षारीकरण की उपयोगिता का सुझाव देने के लिए कोई डेटा नहीं हैं। किसी भी ओवरडोज के उपचार में सलाह के लिए चिकित्सक को जहर नियंत्रण केंद्र से संपर्क करना चाहिए।

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खुराक और प्रशासन

ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया / हाइपोपेना सिंड्रोम (ओएसएएचएस) और नार्कोलेप्सी

OSAHS या narcolepsy के रोगियों के लिए NUVIGIL की अनुशंसित खुराक सुबह में एकल खुराक के रूप में दी गई 150 mg या 250 mg है। ओएसएएचएस वाले रोगियों में, एक खुराक के रूप में दी गई 250 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया है, लेकिन वहां कोई सुसंगत साक्ष्य नहीं है कि यह खुराक 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक से अधिक अतिरिक्त लाभ देता है (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान तथा क्लिनिकल परीक्षण).

शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर (SWSD)

SWSD वाले रोगियों के लिए NUVIGIL की अनुशंसित खुराक उनके कार्य पारी की शुरुआत से लगभग 1 घंटे पहले दैनिक 150 मिलीग्राम है।

खुराक समायोजन को सहवर्ती दवाओं के लिए माना जाना चाहिए जो CYP3A4 / 5 के लिए सब्सट्रेट हैं, जैसे कि स्टेरायडल गर्भनिरोधक, ट्रायज़ोलम, और साइक्लोस्पोरिन (PRECAUTIONS, ड्रग इंटरैक्शन देखें)।

ड्रग्स जो काफी हद तक CYP2C19 चयापचय के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं, जैसे कि डायजेपाम, प्रोप्रानोलोल, और फेनोइथेन हो सकता है NUVIGIL के साथ समन्वय पर लंबे समय तक उन्मूलन और विषाक्तता के लिए खुराक में कमी और निगरानी की आवश्यकता हो सकती है (देख सावधानियां, दवाओं का पारस्परिक प्रभाव)।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, NUVIGIL को कम खुराक पर प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान तथा सावधानियां).

गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त जानकारी है (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान तथा सावधानियां).

बुजुर्ग रोगियों में, उम्र बढ़ने के परिणामस्वरूप आर्मोडाफिनिल और इसके चयापचयों को समाप्त किया जा सकता है। इसलिए, इस आबादी में निचली खुराक के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए (देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान तथा सावधानियां).

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कैसे आपूर्ति / भंडारण और हैंडलिंग

Nuvigil^® (armodafinil) टैबलेट [C-IV]

50 मिलीग्राम: प्रत्येक गोल, सफेद से ऑफ-व्हाइट टैबलेट के साथ डीबॉस किया जाता है एक तरफ और "205" दूसरे पर।

एनडीसी 63459-205-60 - 60 की बोतलें

150 मिलीग्राम: प्रत्येक अंडाकार, सफेद से ऑफ-व्हाइट टैबलेट के साथ डीबॉस किया जाता है एक तरफ और दूसरी तरफ "215"।

एनडीसी 63459-215-60 - 60 की बोतलें

250 मिलीग्राम: प्रत्येक अंडाकार, सफेद से ऑफ-व्हाइट टैबलेट के साथ डीबॉस किया जाता है एक तरफ और दूसरी तरफ "225"।

एनडीसी 63459-225-60 - 60 की बोतलें

20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) पर स्टोर करें।

के लिए बनाया जाता है:

सेफेलॉन, इंक।

फ्रेज़र, पीए 19355

अंतिम अद्यतन 02/2010

Nuvigil रोगी सूचना पत्र (सादा अंग्रेजी में)

विस्तृत जानकारी लक्षण, लक्षण, कारण, नींद विकार के उपचार

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इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभव उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में अभिप्रेत नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें।

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