Saphris (Asenapine) उपयोग, खुराक, साइड इफेक्ट्स

Saphris (Asenapine) पूर्ण निर्धारित जानकारी

ब्रांड नाम: Saphris®
जेनेरिक नाम: asenapine

Saphris (asenapine) एक एंटीसाइकोटिक दवा है जिसका उपयोग उपचार के लिए किया जाता है द्विध्रुवी विकार तथा एक प्रकार का पागलपन. Saphris के उपयोग, खुराक, दुष्प्रभाव।

सामग्री:

संकेत और उपयोग
खुराक और प्रशासन
खुराक के रूप और ताकत
मतभेद
चेतावनी और सावधानियां
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
नशीली दवाओं का दुरुपयोग और निर्भरता
जरूरत से ज्यादा
विवरण
नैदानिक ​​औषध विज्ञान
नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
नैदानिक ​​अध्ययन
कैसे आपूर्ति होगी
रोगी परामर्श सूचना

Asenapine (Saphris) रोगी सूचना पत्रक (सादा अंग्रेजी में)

चेतावनी: डिमेंशिया-संबंधित मनोविकृति के साथ बुजुर्ग मरीजों में मृत्यु दर में वृद्धि

एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। 17 प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों (10 सप्ताह की औसत अवधि) का विश्लेषण, मोटे तौर पर एटिपिकल एंटीसाइकोटिक लेने वाले रोगियों में ड्रग्स, प्लेसबो-ट्रीट में देखे गए 1.6 से 1.7 के बीच के ड्रग-उपचारित रोगियों में मृत्यु के जोखिम का पता चला रोगियों। 10-सप्ताह के एक नियंत्रित परीक्षण के दौरान, प्लेसबो समूह में लगभग 2.6% की दर से दवा-उपचारित रोगियों में मृत्यु की दर लगभग 4.5% थी। हालाँकि, मौत के कारण अलग-अलग थे, लेकिन ज्यादातर मौतें हृदय में या तो हृदय (जैसे, दिल की विफलता, अचानक मृत्यु) या संक्रामक (जैसे, निमोनिया) दिखाई दीं। अवलोकन संबंधी अध्ययन बताते हैं कि एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं के समान, पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाओं के उपचार से मृत्यु दर बढ़ सकती है। अवलोकन संबंधी अध्ययनों में मृत्यु दर में वृद्धि का कारण एंटीसाइकोटिक दवा के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है क्योंकि रोगियों की कुछ विशेषता (एस) का विरोध स्पष्ट नहीं है। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए SAPHRIS® (asenapine) अनुमोदित नहीं है [देखें

चेतावनी और सावधानियां (5.1)].

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1 संकेत और उपयोग

१.१ सिज़ोफ्रेनिया

SAPHRIS वयस्कों में स्किज़ोफ्रेनिया के तीव्र उपचार के लिए संकेत दिया जाता है [देखें नैदानिक ​​अध्ययन (14.1)] मैं। सिज़ोफ्रेनिया में विस्तारित अवधि के लिए SAPHRIS का उपयोग करने का चुनाव करने वाले चिकित्सक को समय-समय पर व्यक्तिगत रोगी के लिए दवा के दीर्घकालिक जोखिमों और लाभों का फिर से मूल्यांकन करना चाहिए [देखें खुराक और प्रशासन (2.1)].

1.2 द्विध्रुवी विकार

SAPHRIS को वयस्कों में मानसिक विशेषताओं के साथ या बिना द्विध्रुवी I विकार से जुड़े उन्मत्त या मिश्रित एपिसोड के तीव्र उपचार के लिए संकेत दिया जाता है [देखें नैदानिक ​​अध्ययन (14.2)]. यदि द्विध्रुवी विकार में विस्तारित अवधि के लिए SAPHRIS का उपयोग किया जाता है, तो चिकित्सक को समय-समय पर व्यक्तिगत रोगी के लिए दवा के दीर्घकालिक जोखिमों और लाभों का पुन: मूल्यांकन करना चाहिए [देखें खुराक और प्रशासन (2.2)].

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2 खुराक और प्रशासन

२.१ शिज़ोफ्रेनिया

वयस्कों में तीव्र उपचार के लिए सामान्य खुराक: SAPHRIS की अनुशंसित शुरुआती और लक्षित खुराक 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार दी जाती है। नियंत्रित परीक्षणों में, उच्च खुराक के साथ अतिरिक्त लाभ का कोई सुझाव नहीं था, लेकिन कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में स्पष्ट वृद्धि हुई थी। नैदानिक ​​अध्ययनों में प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

रखरखाव उपचार: जबकि इस बात का कोई सबूत उपलब्ध नहीं है कि स्किज़ोफ्रेनिक मरीज कितनी देर तक इस सवाल का जवाब देता है SAPHRIS पर बने रहना चाहिए, आमतौर पर यह सिफारिश की जाती है कि मरीजों को जवाब देना तीव्र से परे जारी रखा जाए प्रतिक्रिया।

२.२ द्विध्रुवी विकार

वयस्कों में तीव्र उपचार के लिए सामान्य खुराक: एसएपीएचआरआईएस की अनुशंसित शुरुआती खुराक, और अध्ययन किए गए 90% रोगियों द्वारा बनाए गए खुराक को प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम है। प्रतिकूल प्रभाव होने पर प्रतिदिन दो बार खुराक को 5 मिलीग्राम तक घटाया जा सकता है।

नियंत्रित परीक्षणों में, SAPHRIS के लिए शुरुआती खुराक दिन में दो बार 10 मिलीग्राम थी। परीक्षण के दूसरे और बाद के दिनों में, सहनशीलता के आधार पर खुराक को दो बार दैनिक 5 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है, लेकिन 10% से कम रोगियों में उनकी खुराक कम थी। नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

रखरखाव उपचार: जबकि द्विध्रुवी रोगी को कितने समय तक इस सवाल का जवाब देने के लिए कोई साक्ष्य उपलब्ध नहीं है SAPHRIS पर बने रहें, आमतौर पर यह सलाह दी जाती है कि रोगियों को जवाब देना तीव्र से परे जारी रखा जाए प्रतिक्रिया।

2.3 प्रशासन के निर्देश

SAPHRIS एक सुबलिंग टैबलेट है। इष्टतम अवशोषण सुनिश्चित करने के लिए, रोगियों को जीभ के नीचे गोली रखने का निर्देश दिया जाना चाहिए और इसे पूरी तरह से भंग करने की अनुमति देनी चाहिए। गोली सेकंड के भीतर लार में घुल जाएगी। SAPHRIS सबलिंगुअल टैबलेट्स को कुचल, चबाया या निगला नहीं जाना चाहिए [देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान (12.3)]. मरीजों को हिदायत दी जानी चाहिए कि प्रशासन [देखें] के बाद 10 मिनट तक कुछ न खाएं-पिएं नैदानिक ​​औषध विज्ञान (१२.३) और रोगी परामर्श सूचना (17.1)].

2.4 विशेष आबादी में खुराक

SAPHRIS 5 मिलीग्राम की एक खुराक के साथ इलाज किए जाने वाले यकृत हानि वाले विषयों के एक अध्ययन में, इसमें वृद्धि हुई थी हीनापीन एक्सपोज़र (सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में), जो कि यकृत की डिग्री के साथ सहसंबद्ध है हानि। जबकि परिणामों से संकेत मिलता है कि हल्के (बाल-पुग ए) या मध्यम (चाइल्ड-पुग बी) यकृत हानि के साथ रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, 7 गुना वृद्धि हुई थी सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले विषयों में उन लोगों की सांद्रता की तुलना में गंभीर हेपेटिक हानि (बाल-पुग सी) वाले विषयों में एसेनापाइन सांद्रता में औसतन। इसलिए, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में SAPHRIS की सिफारिश नहीं की जाती है [देखें विशेष आबादी में उपयोग करें (8.7)]. खुराक समायोजन उम्र, लिंग, जाति या गुर्दे की हानि की स्थिति के आधार पर नियमित रूप से आवश्यक नहीं है [देखें विशिष्ट आबादी में उपयोग करें (8.4, 8.5, 8.6) और नैदानिक ​​औषध विज्ञान (12.3)].

2.5 अन्य एंटीसाइकोटिक्स से स्विच करना

विशेष रूप से सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों को संबोधित करने के लिए या व्यवस्थित रूप से एकत्र किए गए डेटा नहीं हैं द्विध्रुवी उन्माद अन्य एंटीसाइकोटिक दवाओं से SAPHRIS या अन्य के साथ सहवर्ती प्रशासन से संबंधित है मनोविकार नाशक। हालांकि पिछले एंटीसाइकोटिक उपचार के तत्काल विच्छेदन सिज़ोफ्रेनिया वाले कुछ रोगियों के लिए स्वीकार्य हो सकता है, दूसरों के लिए अधिक क्रमिक विच्छेदन सबसे उपयुक्त हो सकता है। सभी मामलों में, अतिव्यापी एंटीसाइकोटिक प्रशासन की अवधि कम से कम होनी चाहिए।

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3 खुराक फार्म और ताकत

• SAPHRIS 5 मिलीग्राम की गोल गोल, सफेद से सफेद परतदार गोलियाँ, एक तरफ "5" के साथ होती हैं।
• SAPHRIS 10 मिलीग्राम की गोल गोल, सफेद से सफेद परतदार गोलियाँ, एक तरफ "10" के साथ होती हैं।

4 अंतर्विरोध

कोई नहीं

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5 चेतावनी और सावधानियाँ

5.1 डिमेंशिया-संबंधित मनोविकृति के साथ बुजुर्ग मरीजों में मृत्यु दर में वृद्धि

एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए SAPHRIS को मंजूरी नहीं दी गई है [देखें बॉक्सिंग वार्निंग].

5.2 मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में स्ट्रोक सहित, मस्तिष्क संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ

डिसेपिया के साथ बुजुर्ग विषयों में रिसपेरीडोन, एरीप्रिप्राजोल और ओलानज़ापाइन के साथ प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में उच्च घटना थी सेरेब्रोवास्कुलर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं और क्षणिक इस्केमिक हमलों) जिसमें प्लेसबो-उपचार की तुलना में घातक शामिल हैं विषयों। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए SAPHRIS को मंजूरी नहीं दी जाती है [इसे भी देखें बॉक्सिंग वार्निंग तथा चेतावनी और सावधानियां (5.1)].

५.३ न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम

एक संभावित घातक लक्षण जटिल जिसे कभी-कभी न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम (एनएमएस) कहा जाता है, को SAPHRIS सहित एंटीसाइकोटिक दवाओं के प्रशासन के साथ रिपोर्ट किया गया है। एनएमएस के नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ हाइपरपीरेक्सिया, मांसपेशियों की कठोरता, परिवर्तित मानसिक स्थिति और के साक्ष्य हैं स्वायत्त अस्थिरता (अनियमित नाड़ी या रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता, प्रवणता और हृदय) दुस्तालता)। अतिरिक्त संकेतों में उन्नत क्रिएटिन फ़ॉस्फोकिनेस, मायोग्लोबिन्यूरिया (रबडोमायोलिसिस) और तीव्र गुर्दे की विफलता शामिल हो सकती है।

इस सिंड्रोम वाले रोगियों का नैदानिक ​​मूल्यांकन जटिल है। ऐसे मामलों को बाहर करना महत्वपूर्ण है जहां नैदानिक ​​प्रस्तुति में गंभीर चिकित्सा बीमारी दोनों शामिल हैं (जैसे निमोनिया, प्रणालीगत संक्रमण) और अनुपचारित या अपर्याप्त रूप से इलाज किए गए अतिरिक्त लक्षण और लक्षण (ईपीएस)। विभेदक निदान में अन्य महत्वपूर्ण विचारों में केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक विषाक्तता, हीट स्ट्रोक, दवा बुखार और प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकृति शामिल हैं।

एनएमएस के प्रबंधन में शामिल होना चाहिए: 1) एंटीसाइकोटिक दवाओं और अन्य दवाओं का तत्काल विघटन समवर्ती चिकित्सा के लिए आवश्यक नहीं है; 2) गहन रोगसूचक उपचार और चिकित्सा निगरानी; और 3) किसी भी गंभीर गंभीर चिकित्सा समस्याओं का उपचार जिसके लिए विशिष्ट उपचार उपलब्ध हैं। एनएमएस के लिए विशिष्ट औषधीय उपचार के बारे में कोई सामान्य सहमति नहीं है।

यदि किसी मरीज को एनएमएस से रिकवरी के बाद एंटीसाइकोटिक ड्रग ट्रीटमेंट की आवश्यकता होती है, तो ड्रग थेरेपी के संभावित पुन: उत्पादन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए। रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि एनएमएस के पुनरावृत्ति की सूचना दी गई है।

5.4 टारडिव डिस्किनेशिया

संभावित अपरिवर्तनीय, अनैच्छिक, डिस्केनेटिक आंदोलनों का एक लक्षण एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में विकसित हो सकता है। यद्यपि सिंड्रोम की व्यापकता बुजुर्गों, विशेषकर बुजुर्ग महिलाओं में सबसे अधिक प्रतीत होती है, पर भरोसा करना असंभव है एंटीप्लास्टिक उपचार की शुरुआत में, अनुमान लगाने के लिए व्यापकता का अनुमान लगाया जाता है, जो रोगियों के विकसित होने की संभावना है सिंड्रोम। क्या एंटीसाइकोटिक दवा उत्पादों को टार्डीव डिस्केनेसिया (टीडी) अज्ञात होने की उनकी क्षमता में भिन्नता है।

टीडी के विकास के जोखिम और यह अपरिवर्तनीय हो जाएगा की संभावना के रूप में वृद्धि करने के लिए माना जाता है उपचार की अवधि और रोगी को दी जाने वाली एंटीसाइकोटिक दवाओं की कुल संचयी खुराक बढ़ना। हालांकि, कम खुराक पर अपेक्षाकृत संक्षिप्त उपचार अवधि के बाद, हालांकि, सिंड्रोम बहुत कम सामान्यतः विकसित हो सकता है।

टीडी के स्थापित मामलों के लिए कोई ज्ञात उपचार नहीं है, हालांकि सिंड्रोम को आंशिक रूप से या पूरी तरह से हटा सकते हैं, अगर एंटीसाइकोटिक उपचार वापस ले लिया गया है। एंटीसाइकोटिक उपचार, हालांकि, सिंड्रोम के संकेतों और लक्षणों को दबा सकता है (या आंशिक रूप से दबा सकता है) और जिससे संभवतः अंतर्निहित प्रक्रिया का मुखौटा हो सकता है। सिंड्रोम के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर लक्षण दमन का प्रभाव अज्ञात है।

इन विचारों को देखते हुए, SAPHRIS को ऐसे तरीके से निर्धारित किया जाना चाहिए जो TD की घटना को कम करने की सबसे अधिक संभावना है। क्रोनिक एंटीसाइकोटिक उपचार को आमतौर पर उन रोगियों के लिए आरक्षित किया जाना चाहिए जो एक पुरानी बीमारी से पीड़ित हैं, जिसका जवाब देने के लिए (1) जाना जाता है antipsychotic दवाओं, और (2) जिनके लिए विकल्प, समान रूप से प्रभावी, लेकिन संभावित रूप से कम हानिकारक उपचार उपलब्ध नहीं हैं या उचित। जिन रोगियों को क्रॉनिक ट्रीटमेंट की आवश्यकता होती है, उनमें सबसे छोटी खुराक और एक संतोषजनक क्लिनिकल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने वाले उपचार की सबसे छोटी अवधि की मांग की जानी चाहिए। निरंतर उपचार की आवश्यकता को समय-समय पर आश्वस्त किया जाना चाहिए।

यदि एसएपीएचआरआईएस पर एक मरीज में टीडी के संकेत और लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। हालांकि, कुछ रोगियों को सिंड्रोम की उपस्थिति के बावजूद SAPHRIS के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

5.5 हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह मेलेटस

हाइपरग्लेसेमिया, कुछ मामलों में अति और केटोएसिडोसिस या हाइपरोस्मोलर कोमा या मृत्यु के साथ जुड़ा हुआ है, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के साथ इलाज किए गए रोगियों में बताया गया है। SAPHRIS के नैदानिक ​​परीक्षणों में, SAPHRIS और प्लेसबो उपचार समूहों दोनों में ग्लूकोज चयापचय से संबंधित किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना 1% से कम थी। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक उपयोग और ग्लूकोज असामान्यता के बीच संबंध का आकलन वृद्धि की संभावना से जटिल है स्किज़ोफ्रेनिया वाले मरीज़ों में डायबिटीज़ मेल्लिटस का पृष्ठभूमि जोखिम और सामान्य रूप से डायबिटीज़ मेलिटस की बढ़ती घटना आबादी। इन भ्रमकों को देखते हुए, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक उपयोग और हाइपरग्लाइसेमिया से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध पूरी तरह से समझा नहीं गया है। हालांकि, महामारी विज्ञान के अध्ययन, जिसमें SAPHRIS शामिल नहीं था, उपचार-उभरने का एक बढ़ा जोखिम का सुझाव देता है हाइपरग्लेसेमिया-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं इनमें शामिल एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ रोगियों का इलाज करती हैं अध्ययन करते हैं।

मधुमेह मेलेटस के एक स्थापित निदान के साथ मरीजों को जो एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं पर शुरू किया जाता है, ग्लूकोज नियंत्रण के बिगड़ने के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह मेलेटस (जैसे, मोटापा, मधुमेह का पारिवारिक इतिहास) के जोखिम वाले कारकों वाले रोगी जिनका इलाज शुरू हो रहा है एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं को उपचार की शुरुआत में और समय-समय पर रक्त ग्लूकोज परीक्षण के उपवास से गुजरना चाहिए उपचार। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के साथ इलाज किए गए किसी भी रोगी को हाइपरग्लाइसेमिया के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें पॉलीडिप्सिया, पोलुरिया, पॉलीफेगिया और कमजोरी शामिल हैं। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ उपचार के दौरान हाइपरग्लेसेमिया के लक्षण विकसित करने वाले मरीजों को उपवास रक्त शर्करा परीक्षण से गुजरना चाहिए। कुछ मामलों में, हाइपरग्लेसेमिया ने हल किया है जब एटिपिकल एंटीसाइकोटिक को बंद कर दिया गया था; हालांकि, कुछ रोगियों को एंटीसाइकोटिक दवा के बंद होने के बावजूद मधुमेह विरोधी उपचार जारी रखने की आवश्यकता थी।

5.6 वेट गेन

अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में, SAPHRIS-उपचारित और प्लेसेबो-उपचारित रोगियों के बीच औसत वजन बढ़ने के अंतर थे। अल्पकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 0.1 किलोग्राम की तुलना में SAPHRIS-उपचारित रोगियों के लिए औसत वजन 1.1 किलोग्राम था। शरीर के वजन में एक ‰ of 7% वृद्धि (एंडपॉइंट पर) वाले मरीजों का अनुपात SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 4.9% और प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों के लिए 2% था। अल्पकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में, प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए औसत वजन 0.2 किलोग्राम की तुलना में 1.3 किलोग्राम था। शरीर के वजन में एक ‰ at 7% वृद्धि (एंडपॉइंट पर) वाले रोगियों का अनुपात SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 5.8% और प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों के लिए 0.5% था।

52-सप्ताह में, सिज़ोफ्रेनिया या सिज़ोफैक्टिव विकार वाले रोगियों के डबल-ब्लाइंड, तुलनित्र-नियंत्रित परीक्षण, बेसलाइन से औसत वजन 0.9 किलोग्राम था। एक ‰) 7% शरीर के वजन (एंडपॉइंट पर) के साथ रोगियों का अनुपात 14.7% था। तालिका 1 बेसलाइन से औसत वजन परिवर्तन और बेसलाइन पर बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) द्वारा वर्गीकृत the ¥ 7% के वजन के साथ रोगियों के अनुपात प्रदान करता है:

टेबल 1: बेसलाइन पर बीएमआई द्वारा वर्गीकृत वजन परिवर्तन परिणाम: स्कीज़ोफ्रेनिया में तुलनित्र-नियंत्रित 52-सप्ताह का अध्ययन।

बीएमआई <23 SAPHRIS एन = 295	बीएमआई 23 - एक ‰ ¤ 27 SAPHRIS एन = 290	बीएमआई> 27 SAPHRIS एन = 302
मतलब से बदलाव आधारभूत (किलो)	1.7	1	0
% 7% की वृद्धि के साथ% शरीर के वजन में	22%	13%	9%

5.7 ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, सिंकैप और अन्य हेमोडायनामिक प्रभाव

SAPHRIS कुछ रोगियों में ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और सिंकोप को प्रेरित कर सकता है, विशेष रूप से उपचार में, इसकी ± erg 1-एड्रीनर्जिक विरोधी गतिविधि के कारण। अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, रोगियों के इलाज के 0.2% (1/572) में सिंकैप की सूचना मिली थी SAPHRIS के चिकित्सीय खुराक (5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम दो बार दैनिक), की तुलना में रोगियों के 0.3% (1/378) की तुलना में प्लेसबो। अल्पकालिक द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में, रोगियों के 0.3% (1/379) के साथ इलाज किया गया था SAPHRIS की चिकित्सीय खुराक (5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम दो बार दैनिक), की तुलना में रोगियों के 0% (0/203) की तुलना में प्लेसबो। SAPHRIS के साथ क्लिनिकल परीक्षण के दौरान, प्लेसबो की तुलना में बिना लंबी अवधि के परीक्षणों सहित, SAPHRIS के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.6% (11/1953) में एन्कोप की सूचना दी गई थी।

नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी अध्ययनों में चार सामान्य स्वयंसेवकों को अंतःशिरा, मौखिक, या अधीनस्थ SAPHRIS अनुभवी हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया और साइनस ठहराव के साथ इलाज किया जाता है। ये अनायास 3 मामलों में हल हो गए, लेकिन चौथे विषय को बाहरी हृदय की मालिश प्राप्त हुई। हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, और साइनस ठहराव के इस क्रम का जोखिम नॉनस्पेशियाट्रिक में अधिक हो सकता है मनोचिकित्सा रोगियों की तुलना में रोगियों को जो संभवतः साइकोट्रोपिक के कुछ प्रभावों के लिए अधिक अनुकूलित हैं दवाओं।

मरीजों को नॉनफार्माकोलिक हस्तक्षेपों के बारे में निर्देश दिया जाना चाहिए जो ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन की घटना को कम करने में मदद करते हैं (जैसे, सुबह खड़े होने की कोशिश करने से पहले कई मिनट तक बिस्तर के किनारे पर बैठे रहना और धीरे-धीरे उठना बैठना स्थान)। SAPHRIS का उपयोग हृदय रोग के साथ ज्ञात (1) रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (मायोकार्डियल रोधगलन या इस्केमिक हृदय रोग, दिल की विफलता या चालन का इतिहास) असामान्यताएं), सेरेब्रोवास्कुलर रोग, या स्थितियां जो रोगियों को हाइपोटेंशन (निर्जलीकरण, हाइपोवोल्मिया, और एंटीहाइपरटेंसिव के साथ उपचार की सलाह देती हैं) दवाओं); और (2) बुजुर्गों में। SAPHRIS का उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए जब रोगियों को अन्य दवाओं के साथ उपचार प्राप्त होता है जो हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, श्वसन या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद को प्रेरित कर सकते हैं [देखें दवा का सेवन (7)]. ऐसे सभी रोगियों में ऑर्थोस्टैटिक महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए, और हाइपोटेंशन होने पर खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

5.8 ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस

नैदानिक ​​परीक्षण और बाद के अनुभव में, ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं को अस्थायी रूप से एंटीसाइकोटिक एजेंटों से संबंधित बताया गया है, जिसमें SAPHRIS भी शामिल है। कक्षा में अन्य एजेंटों के साथ एग्रानुलोसाइटोसिस (घातक मामलों सहित) की सूचना दी गई है।

ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया के लिए संभावित जोखिम वाले कारकों में पहले से मौजूद कम श्वेत रक्त कोशिका गिनती (डब्ल्यूबीसी) और दवा प्रेरित ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया का इतिहास शामिल है। पहले से मौजूद कम WBC या दवा प्रेरित ल्यूकोपेनिया / न्यूट्रोपेनिया के इतिहास वाले मरीजों की पूरी रक्त गणना (CBC) की निगरानी होनी चाहिए चिकित्सा और SAPHRIS के पहले कुछ महीनों के दौरान अक्सर WBC में गिरावट के पहले संकेत पर अन्य के अभाव में बंद किया जाना चाहिए कारक।

न्यूट्रोपेनिया के मरीजों को बुखार या अन्य लक्षणों या संक्रमण के संकेतों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और ऐसे लक्षण या संकेत होने पर तुरंत उपचार किया जाना चाहिए। गंभीर न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्युट्रोफिल काउंट <1000 / mm3) वाले मरीजों को SAPHRIS को बंद कर देना चाहिए और रिकवरी होने तक उनका WBC होना चाहिए।

5.9 क्यूटी लम्बा होना

क्यूटी / क्यूटीके अंतराल पर SAPHRIS के प्रभावों का मूल्यांकन एक समर्पित क्यूटी अध्ययन में किया गया था। इस परीक्षण में SAPHRIS की 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम की दो बार खुराक शामिल है, और प्लेसबो, और 151 नैदानिक ​​रूप से आयोजित किया गया था बेसलाइन और स्थिर पर खुराक अंतराल के दौरान इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक आकलन के साथ सिज़ोफ्रेनिया वाले स्थिर रोगी राज्य। इन खुराकों पर, SAPHRIS प्लेसबो की तुलना में 2 से 5 मिसे तक के क्यूटीसी अंतराल में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। SAPHRIS अनुभवी क्यूटीके के साथ इलाज किया गया कोई भी मरीज आधारभूत माप से ¥ from 60 मिसे को नहीं बढ़ाता है, और न ही किसी मरीज को ‰ ec 500 मिसेक का एक क्यूटीटी अनुभव होता है।

SAPHRIS नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम (5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम दो बार दैनिक खुराक) के दौरान विभिन्न समय बिंदुओं पर इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) माप लिए गए थे। इन लघु अवधि के परीक्षणों में SAPHRIS और प्लेसीबो के लिए तुलनीय दरों पर 500 मिसे से अधिक की पोस्ट-बेसलाइन क्यूटी लम्बी रिपोर्ट की गई थी। टॉरसेड डी पॉइंट्स या विलंबित निलय पुनरावृत्ति के साथ जुड़े किसी भी अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कोई रिपोर्ट नहीं थी।

SAPHRIS के उपयोग को कक्षा 1A एंटीरैडिक्स (जैसे, क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड) या क्लास 3 सहित क्यूटी को लम्बी करने के लिए जानी जाने वाली अन्य दवाओं के संयोजन से बचना चाहिए। antiarrhythics (जैसे, amiodarone, sotalol), antipsychotic दवाएं (जैसे, ziprasidone, chlorpromazine, thioridazine), और एंटीबायोटिक्स (जैसे, gatifloxacin,) moxifloxacin)। SAPHRIS को कार्डियक अतालता के इतिहास वाले रोगियों में और अन्य परिस्थितियों में भी टाला जाना चाहिए जिससे इसका जोखिम बढ़ सकता है क्यूआरसी अंतराल को लम्बा करने वाली दवाओं के उपयोग के साथ मिलकर टॉरसेड डी पॉइंट और / या अचानक मृत्यु की घटना मंदनाड़ी; हाइपोकैलेमिया या हाइपोमाग्नेसिमिया; और क्यूटी अंतराल की जन्मजात लम्बी उपस्थिति।

5.10 हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया

अन्य दवाओं की तरह जो डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स को रोकते हैं, SAPHRIS प्रोलैक्टिन के स्तर को बढ़ा सकते हैं, और क्रोनिक प्रशासन के दौरान ऊंचाई बनी रह सकती है। हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया हाइपोथैलेमिक GnRH को दबा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन स्राव कम हो जाता है। यह, बदले में, महिला और पुरुष दोनों रोगियों में गोनैडल स्टेरायडोजेनेसिस को ख़राब करके प्रजनन कार्य को बाधित कर सकता है। प्रोलैक्टिन-एलिवेटिंग यौगिकों को प्राप्त करने वाले रोगियों में गैलेक्टोरिआ, अमेनोरिया, गाइनेकोमास्टिया और नपुंसकता की सूचना दी गई है। लंबे समय तक चलने वाले हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया जब हाइपोगोनैडिज्म से जुड़ा होता है, तो महिला और पुरुष दोनों विषयों में हड्डियों का घनत्व कम हो सकता है। SAPHRIS नैदानिक ​​परीक्षणों में, असामान्य प्रोलैक्टिन के स्तर से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं का अनुमान 0.4% बनाम 0% प्लेसबो के लिए था [देखें प्रतिकूल प्रतिक्रिया (6.2)].

ऊतक संवर्धन प्रयोगों से संकेत मिलता है कि मानव स्तन कैंसर के लगभग एक तिहाई प्रोलैक्टिन-निर्भर इन विट्रो हैं, ए संभावित महत्व का कारक यदि इन दवाओं के पर्चे को पहले से पहचाने गए स्तन वाले रोगी में माना जाता है कैंसर। आज तक न तो नैदानिक ​​अध्ययन और न ही महामारी विज्ञान के अध्ययन ने क्रॉनिक के बीच संबंध दिखाया है मनुष्यों में ड्रग्स और ट्यूमरजेनिसिस के इस वर्ग का प्रशासन, लेकिन उपलब्ध साक्ष्य होना भी सीमित है निर्णायक।

5.11 बरामदगी

SAPHRIS के दैनिक रूप से 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की दो बार खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0% और 0.3% (0/572, 1/379) में दौरे की सूचना मिली। क्रमशः, अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0% (0/503, 0/203) की तुलना में, क्रमशः। SAPHRIS के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान, प्लेसबो की तुलना में दीर्घकालिक परीक्षणों सहित, SAPHRIS के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.3% (5/1953) में दौरे की सूचना मिली थी। अन्य एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ, SAPHRIS का उपयोग इतिहास के साथ रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए बरामदगी या शर्तों के साथ जो संभावित रूप से जब्ती सीमा को कम करती है, जैसे, अल्जाइमर मनोभ्रंश। 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के मरीज़ों में दौरे पड़ने की स्थिति कम हो सकती है।

5.12 संज्ञानात्मक और मोटर हानि के लिए संभावित

एसएपीएचआरआईएस के साथ इलाज किए गए रोगियों में सोमोलेंस की सूचना दी गई थी। यह आमतौर पर उपचार के पहले सप्ताह के दौरान दर्ज की गई उच्चतम घटनाओं के साथ क्षणिक था। अल्पकालिक, निश्चित-खुराक, प्लेसबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, रोगियों में 15% (41/274) में अवसाद की सूचना मिली थी। SAPHRIS 5 मिलीग्राम दो बार दैनिक और 13% (26/208) रोगियों में SAPHRIS 10 मिलीग्राम पर दो बार दैनिक 7% (26/378) प्लेसबो की तुलना में रोगियों। अल्पकालिक में, चिकित्सीय खुराकों के प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षण (5-10 मिलीग्राम दो बार दैनिक), प्लेसबो की तुलना में 6% (13/203) की तुलना में SAPHRIS पर 24% (90/379) रोगियों में मृत्यु की सूचना दी गई थी। रोगियों। SAPHRIS के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान, प्लेसबो की तुलना में दीर्घकालिक परीक्षणों सहित, 18 दिनों में SAPHRIS के साथ इलाज किए गए रोगियों के 18% (358/1953) में सूचना दी गई थी। सोमोलेंस (बेहोश करने की क्रिया सहित) ने अल्पकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में रोगियों के 0.6% (12/1953) को बंद कर दिया।

मरीजों को मानसिक सतर्कता की आवश्यकता वाली गतिविधियों जैसे कि खतरनाक संचालन के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए मशीनरी या मोटर वाहन का संचालन, जब तक कि वे यथोचित निश्चित नहीं हैं कि SAPHRIS चिकित्सा उन्हें प्रभावित नहीं करती है प्रतिकूल।

5.13 शारीरिक तापमान विनियमन

शरीर के मुख्य तापमान को कम करने की क्षमता के विघटन को एंटीसाइकोटिक एजेंटों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। स्किज़ोफ्रेनिया और तीव्र द्विध्रुवी विकार दोनों के लिए अल्पकालिक प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में, ए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना शरीर के तापमान में वृद्धि का संकेत कम (एक% ¤ 1%) और करने के लिए तुलनीय था प्लेसबो। SAPHRIS के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान, प्लेसबो की तुलना में दीर्घकालिक परीक्षणों सहित, ए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना शरीर के तापमान में वृद्धि (पाइरेक्सिया और गर्म महसूस करना) का सुझाव देती है ≤ 1%. रोगियों के लिए SAPHRIS निर्धारित करते समय उचित देखभाल की सलाह दी जाती है जो उन स्थितियों का सामना कर रहे होंगे जो मुख्य शरीर में उत्थान में योगदान दे सकते हैं तापमान, जैसे, ज़ोरदार व्यायाम करना, अत्यधिक गर्मी के संपर्क में आना, एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि के साथ सहवर्ती दवा प्राप्त करना, या इसके अधीन होना निर्जलीकरण।

5.14 आत्महत्या

आत्महत्या के प्रयास की संभावना मानसिक बीमारियों और द्विध्रुवी विकार में निहित है, और उच्च जोखिम वाले रोगियों की करीबी देखरेख में ड्रग थेरेपी होनी चाहिए। ओवरडोज के खतरे को कम करने के लिए अच्छे रोगी प्रबंधन के साथ संगत गोलियों की सबसे छोटी मात्रा के लिए SAPHRIS के लिए नुस्खे लिखे जाने चाहिए।

5.15 डिस्फागिया

एसोफैगल डिस्मोटिलिटी और आकांक्षा एंटीसाइकोटिक दवा के उपयोग से जुड़ी हुई है। डिस्पैगिया SAPHRIS के चिकित्सीय खुराक (5-10 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.2% और 0% (1/572, 0/379) में बताया गया था। अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवीय उन्माद परीक्षणों में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0% (0/378, 0/203) की तुलना में, क्रमशः। SAPHRIS के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान, प्लेसबो की तुलना में दीर्घकालिक परीक्षणों सहित, डिस्पैगिया SAPHRIS के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.1% (2/1953) में बताया गया था।

एस्पिरेशन निमोनिया बुजुर्ग रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक सामान्य कारण है, विशेष रूप से उन्नत अल्जाइमर मनोभ्रंश के साथ। SAPHRIS मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति के उपचार के लिए संकेत नहीं किया जाता है, और इसका उपयोग आकांक्षा निमोनिया के जोखिम वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए [इसे भी देखें चेतावनी और सावधानियां (5.1)].

5.16 सहवर्ती बीमारी वाले रोगियों में उपयोग करें

कुछ सहवर्ती प्रणालीगत बीमारियों वाले रोगियों में SAPHRIS के साथ नैदानिक ​​अनुभव सीमित है [देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान (12.3)].

SAPHRIS को म्योकार्डिअल रोधगलन या अस्थिर हृदय रोग के हाल के इतिहास वाले रोगियों में मूल्यांकन नहीं किया गया है। इन निदान वाले मरीजों को चिकित्सीय परीक्षणों में शामिल करने से बाहर रखा गया था। SAPHRIS के साथ ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के जोखिम के कारण, हृदय रोगियों में सावधानी देखी जानी चाहिए [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.6)].

ऊपर

6 प्रतिकूल प्रतिक्रिया

6.1 कुल मिलाकर प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल

निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को लेबलिंग के अन्य वर्गों में अधिक विस्तार से चर्चा की जाती है:

• डिमेंशिया-संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग मरीजों में उपयोग करें [देखें बॉक्सिंग वार्निंग तथा चेतावनी और सावधानियां (5.1 और 5.2)]
• न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.3)]
• Tardive Dyskinesia [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.4)]
• हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह मेलेटस [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.5)]
• वेट गेन [देखिए चेतावनी और सावधानियां (5.6)]
• ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, सिंकोप और अन्य हेमोडायनामिक प्रभाव [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.7)]
• ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.8)]
• क्यूटी अंतराल लम्बा [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.9)]
• हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.10)]
• बरामदगी [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.11)]
• संज्ञानात्मक और मोटर हानि के लिए संभावित [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.12)]
• शरीर का तापमान विनियमन [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.13)]
• आत्महत्या [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.14)]
• डिस्पैगिया [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.15)]
• सहवर्ती बीमारी वाले मरीजों में उपयोग करें [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.16)]

सिज़ोफ्रेनिया में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (एक ‰ common 5% और कम से कम दो बार प्लेसबो पर) अकाथिसिया, मौखिक हाइपोस्थेसिया और सोमोलेंस थे।

द्विध्रुवी विकार में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (common common 5% और कम से कम दो बार प्लेसबो की दर), एकोनिशिया के अलावा अन्य लक्षण, चक्कर आना, एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण और वजन में वृद्धि थी।

नीचे दी गई जानकारी SAPHRIS के लिए क्लिनिकल ट्रायल डेटाबेस से ली गई है जिसमें 3350 से अधिक मरीज और / या सामान्य विषय सामने आए हैं SAPHRIS.Of इन विषयों में से एक या अधिक सब्लिंगुअल खुराक, 1953 (सिज़ोफ्रेनिया में 1480 और तीव्र द्विध्रुवी उन्माद में 473) रोगी थे जो लगभग 611 के कुल अनुभव के साथ चिकित्सीय खुराक (5 या 10 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के कई-खुराक प्रभावशीलता परीक्षणों में भाग लिया रोगी-वर्ष)। कुल 486 SAPHRIS-उपचारित रोगियों का इलाज कम से कम 24 सप्ताह और 293 SAPHRIS-उपचारित रोगियों का जोखिम कम से कम 52 सप्ताह तक था।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की उल्लिखित आवृत्तियां उन व्यक्तियों के अनुपात का प्रतिनिधित्व करती हैं, जो सूचीबद्ध प्रकार के उपचार-आकस्मिक प्रतिकूल घटना का अनुभव करते हैं। आधारभूत मूल्यांकन के बाद चिकित्सा प्राप्त करते समय पहली बार होने वाली या खराब होने पर एक प्रतिक्रिया को उपचार का उद्भव माना जाता था। सामान्य रूप से साइड इफेक्ट्स की घटनाओं की भविष्यवाणी करने के लिए तालिका और सारणीकरण के आंकड़ों का उपयोग नहीं किया जा सकता है चिकित्सीय अभ्यास जहां रोगी विशेषताओं और अन्य कारक नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रबल होने वाले लोगों से भिन्न होते हैं। इसी तरह, उद्धृत आवृत्तियों की तुलना अन्य नैदानिक ​​जांचों से प्राप्त आंकड़ों, विभिन्न उपचारों, उपयोगों और जांचकर्ताओं से प्राप्त आंकड़ों से नहीं की जा सकती है। हालांकि, उद्धृत आंकड़े, दवा और नॉनड्रग कारकों के सापेक्ष योगदान का अध्ययन करने वाली आबादी में प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना के आकलन के लिए कुछ आधार प्रदान करते हैं।

6.2 नैदानिक ​​अध्ययन का अनुभव

सिज़ोफ्रेनिया वाले वयस्क रोगी: निम्नलिखित निष्कर्ष सिज़ोफ्रेनिया (तीन 6 सप्ताह के एक पूल) के लिए अल्पकालिक प्लेसीबो नियंत्रित प्रीमार्केटिंग परीक्षणों पर आधारित हैं निर्धारित खुराक परीक्षण और एक 6-सप्ताह के लचीले-खुराक परीक्षण) जिसमें सुबलिंग SAPHRIS को 5 से 10 मिलीग्राम से दो बार खुराक में प्रशासित किया गया था रोज।

उपचार को रोकने के साथ जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रिया: प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण SAPHRIS-उपचारित विषयों का कुल 9% और प्लेसबो विषयों का 10% बंद हो गया। एसएपीएचआरआईएस के साथ कम से कम 1% की दर से और कम से कम दो बार प्लेसबो दर के साथ इलाज किए गए विषयों में दवा से संबंधित कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं थी।

SAPHRIS- उपचारित सिज़ोफ्रेनिया रोग में 2% या उससे अधिक की घटना पर होने वाले प्रतिकूल प्रतिक्रिया: SAPHRIS के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (2% या अधिक की घटना, निकटतम प्रतिशत तक गोल, और SAPHRIS प्लेसीबो से अधिक घटना) जो तीव्र चिकित्सा के दौरान हुई (सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में 6-सप्ताह तक) दिखाई जाती है तालिका 2।

टेबल 2: SAPHRIS में से किसी एक में 2% या अधिक विषय में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं6-सप्ताह के सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में प्लेसबो समूह में ग्रेटर संयोग से उत्पन्न समूह और जो

सिस्टम ऑर्गन क्लास / पसंदीदा शब्द	placebo एन = 378	SAPHRIS 5 मिग्रा दो बार रोज एन = 274	SAPHRIS 10 मिग्रा दो बार रोज एन = 208	सब SAPHRIS § 5 या 10 दो बार मिलीग्राम रोज एन = 572
जठरांत्र विकार
कब्ज	6%	7%	4%	5%
शुष्क मुँह	1%	3%	1%	2%
मौखिक हाइपोस्थेसिया	1%	6%	7%	5%
लार हाइपरसेरेटियन	0%	<1%	4%	2%
पेट की तकलीफ	1%	<1%	3%	2%
उल्टी	5%	4%	7%	5%
सामान्य विकार
थकान	3%	4%	3%	3%
चिड़चिड़ापन	<1%	2%	1%	2%
जांच
वजन बढ़ गया	<1%	2%	2%	3%
चयापचय संबंधी विकार
भूख में वृद्धि	<1%	3%	0%	2%
तंत्रिका तंत्र के विकार
मनोव्यथा *	3%	4%	11%	6%
चक्कर आना	4%	7%	3%	5%
एक्सट्रैपरमाइडल लक्षण (अकथिसिया को छोड़कर)â€	7%	9%	12%	10%
तन्द्रासी	7%	15%	13%	13%
मानसिक विकार
अनिद्रा	13%	16%	15%	15%
संवहनी विकार
उच्च रक्तचाप	2%	2%	3%	2%
* अकाथिया में शामिल हैं: अकाथिसिया और हाइपरकिनेसिया। †एक्सट्रैपरमाइडल लक्षणों में डायस्टोनिया, ऑक्युलोग्रेशन, डिस्केनेसिया, टार्डीव डिस्केनेसिया, मांसपेशियों में कठोरता, पार्किंसनिज़्म, कंपकंपी और एक्स्ट्रामाइराइडल डिसऑर्डर (एक्केथिसिया को छोड़कर) शामिल थे। सीसोमोनोलेंस में निम्नलिखित घटनाएं शामिल हैं: somnolence, sedation, और hypersomnia। §इसमें फ्लेक्सिबल-डोस ट्रायल (एन = 90) भी शामिल है।

खुराक से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रिया: तालिका 2 में सूचीबद्ध सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से, केवल स्पष्ट खुराक से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रिया अकाथिसिया थी।

द्विध्रुवी उन्माद के साथ वयस्क रोगियों: निम्नलिखित निष्कर्ष द्विध्रुवी उन्माद (दो का एक पूल) के लिए अल्पकालिक प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों पर आधारित हैं 3-सप्ताह का लचीला खुराक परीक्षण) जिसमें sublingual SAPHRIS को 5 mg या 10 mg की खुराक में दो बार दिया गया रोज।

उपचार को रोकने के साथ जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रिया: अल्पकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में लगभग 10% (38/379) प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों ने प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण उपचार को रोक दिया, जबकि प्लेसबो पर लगभग 6% (12/203) की तुलना में। SAPHRIS (दर पर दरों) के साथ इलाज किए गए विषयों में छूट के साथ जुड़े सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्लेसबो दर में कम से कम 1% और कम से कम दो बार प्लेसबो रेट) चिंता (1.1%) और मौखिक हाइपोस्थेसिया (1.1%) थे (0%).

SAPHRIS के उपचारित द्विध्रुवी रोगियों में 2% या अधिक की घटना पर होने वाले प्रतिकूल प्रतिक्रिया:SAPHRIS के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (2% या अधिक की घटना, निकटतम प्रतिशत तक गोल, और SAPHRIS प्लेसीबो से अधिक घटना) जो तीव्र चिकित्सा के दौरान हुई (द्विध्रुवीय उन्माद के रोगियों में 3-सप्ताह तक) दिखाई जाती है टेबल तीन।

टेबल 3: SAPHRIS खुराक समूहों में से एक में 2% या अधिक विषय में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और 3-सप्ताह के द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में प्लेसीबो समूह में ग्रेटर घटना की तुलना में जो घटित हुए हैं

सिस्टम ऑर्गन क्लास / पसंदीदा शब्द	placebo (N = 203)	SAPHRIS 5 या 10 मिलीग्राम दिन में दो बार* (N = 379)
जठरांत्र विकार
शुष्क मुँह	1%	3%
अपच	2%	4%
मौखिक हाइपोस्थेसिया	<1%	4%
दांत दर्द	2%	3%
सामान्य विकार
थकान	2%	4%
जांच
वजन बढ़ गया	<1%	5%
चयापचय संबंधी विकार
भूख में वृद्धि	1%	4%
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
जोड़ों का दर्द	1%	3%
चरम में दर्द	<1%	2%
तंत्रिका तंत्र के विकार
मनोव्यथा	2%	4%
चक्कर आना	3%	11%
dysgeusia	<1%	3%
सरदर्द	11%	12%
अन्य असाधारण लक्षण (अकथिसिया को छोड़कर)â€	2%	7%
तन्द्रासी	6%	24%
मानसिक विकार
चिंता	2%	4%
डिप्रेशन	1%	2%
अनिद्रा	5%	6%
* SAPHRIS 5 से 10 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार लचीली खुराक के साथ। †एक्सट्रैपरमाइडल लक्षणों में शामिल हैं: डिस्टोनिया, ब्लेफेरोस्पाज्म, टोटिसोलिस, डिस्केनेसिया, टार्डीव डिस्केनेसिया, मांसपेशियों की कठोरता, पार्किंसनिज़्म, गैट डिस्टर्बेंस, नकाबपोश चेहरे और कंपकंपी (अकथिसिया को छोड़कर)। सीसोमोनोलेंस में निम्नलिखित घटनाएं शामिल हैं: somnolence, sedation, और hypersomnia।

दुस्तानता: एंटीसाइकोटिक श्रेणी प्रभाव: डायस्टोनिया के लक्षण, मांसपेशी समूहों के लंबे समय तक असामान्य संकुचन, उपचार के पहले कुछ दिनों के दौरान अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में हो सकते हैं। डायस्टोनिक लक्षणों में शामिल हैं: गर्दन की मांसपेशियों की ऐंठन, कभी-कभी गले की जकड़न की प्रगति, निगलने में कठिनाई, सांस लेने में कठिनाई और / या जीभ का फटना। जबकि ये लक्षण कम खुराक पर हो सकते हैं, वे अधिक बार और उच्च शक्ति के साथ और पहली पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक दवाओं की उच्च खुराक के साथ अधिक गंभीरता के साथ होते हैं। पुरुषों और कम उम्र के समूहों में तीव्र डिस्टोनिया का एक बढ़ा जोखिम देखा जाता है।

एक्सट्रपैरिमाइडल लक्षण: अल्पकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में, डेटा सिम्पसन एंगस रेटिंग स्केल पर उद्देश्यपूर्ण रूप से एकत्र किया गया था। अतिरिक्त लक्षणों के लिए (ईपीएस), बार्नेस अकाथिसिया स्केल (अकाथिसिया के लिए) और अनैच्छिक आंदोलन के पैमाने का आकलन (के लिए) dyskinesias)। बेसलाइन से सभी-एसएपीएचआरआईएस 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार इलाज समूह के लिए औसत परिवर्तन रेटिंग स्केल स्कोर में से प्रत्येक में प्लेसबो के लिए तुलनीय था। अल्पावधि में, प्लेसबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षण, रिपोर्ट किए गए ईपीएस से संबंधित SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए घटनाओं को छोड़कर, अकथिसिया से संबंधित घटनाओं को 10% बनाम 7% था प्लेसबो; और SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए अकथिसिया से संबंधित घटनाओं की घटना प्लेसबो के लिए 6% बनाम 3% थी। अल्पकालिक प्लेसीबो नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में, एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए ईपीएस से संबंधित घटनाओं की घटनाओं को छोड़कर, प्लेसबो के लिए एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए 7% बनाम 2% था; और SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए अकथिसिया से संबंधित घटनाओं की घटना प्लेसबो के लिए 4% बनाम 2% थी।

प्रयोगशाला परीक्षण असामान्यताएं:

ग्लूकोज: अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में सीरम ग्लूकोज के स्तर पर उपवास के प्रभाव से कोई चिकित्सकीय प्रासंगिक परिवर्तन नहीं हुआ [इसे भी देखें] चेतावनी और सावधानियां (5.5)]. अल्पकालिक प्लेसीबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, उपवास ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि होती है प्लेसबो-उपचार के लिए 1.6 मिलीग्राम / डीएल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए 3.2 मिलीग्राम / डीएल था रोगियों। उपवास ग्लूकोज ऊँचाई वाले रोगियों का अनुपात of d 126 mg / dL (समापन बिंदु पर), SAPHRIS-उपचारित रोगियों के लिए 7.4% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 6% था। अल्पकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में, SAPHRIS-उपचारित और प्लेसेबो-उपचारित रोगियों के लिए उपवास ग्लूकोज के स्तर में कमी आती है 0.6 मिलीग्राम / डीएल। उपवास ग्लूकोज ऊँचाई वाले रोगियों का अनुपात of d 126 mg / dL (समापन बिंदु पर), SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 4.9% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 2.2% था।

52-सप्ताह में, स्किज़ोफ्रेनिया और स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर वाले रोगियों के डबल-ब्लाइंड, तुलनित्र-नियंत्रित परीक्षण में उपवास ग्लूकोज के आधारभूत से औसत वृद्धि 2.4 मिलीग्राम / डीएल थी।

लिपिड: अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में कुल कोलेस्ट्रॉल और उपवास ट्राइग्लिसराइड्स पर कोई नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तन नहीं हुए। अल्पकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि होती है प्लेसबो-उपचार के लिए 3.6 मिलीग्राम / डीएल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए 0.4 मिलीग्राम / डीएल था रोगियों। कुल कोलेस्ट्रॉल ऊंचाई वाले रोगियों का अनुपात d d 240 mg / dL (समापन बिंदु पर) SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 8.3% और प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों के लिए 7% था। अल्पावधि में, प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षण, कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में औसत वृद्धि प्लेसबो-उपचार में 1.5 मिलीग्राम / डीएल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए 1.1 मिलीग्राम / डीएल था रोगियों। कुल कोलेस्ट्रॉल ऊँचाई वाले रोगियों का अनुपात d / 240 mg / dL (समापन बिंदु पर) SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 8.7% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 8.6% था। अल्पकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, ट्राइग्लिसराइड के स्तर में औसत वृद्धि प्लेसबो-उपचार के लिए 13.5 मिलीग्राम / डीएल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगी 3.8 मिलीग्राम / डीएल था रोगियों। ट्राइग्लिसराइड्स proportion / d 200 mg / dL (एंडपॉइंट पर) में ऊंचाई वाले रोगियों का अनुपात SAPHRIS-उपचारित रोगियों के लिए 13.2% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 10.5% था। अल्पावधि में, प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षण, SAPHRIS-उपचारित रोगियों के लिए ट्राइग्लिसराइड के स्तर में औसत कमी 3.5 mg / dL बनाम 17.9 mg / dL प्लेसबो-उपचारित विषयों के लिए थी। ट्राइग्लिसराइड्स proportion The d 200 mg / dL (एंडपॉइंट पर) में ऊंचाई वाले रोगियों का अनुपात प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए SAPHRIS-उपचारित रोगियों के लिए 11.4% था।

52-सप्ताह में, स्किज़ोफ्रेनिया और सिज़ोफैफेक्टिव रोगियों के साथ डबल-ब्लाइंड, तुलनित्र-नियंत्रित परीक्षण कुल कोलेस्ट्रॉल की आधार रेखा से घटकर 6 mg / dL था और उपवास ट्राइग्लिसराइड्स की आधार रेखा से घटकर 9.8 था मिग्रा / डेली।

ट्रांसएमिनेस: अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया में सीरम ट्रांसएमिनेस (मुख्य रूप से एएलटी) में क्षणिक उन्नयन और उपचारित रोगियों में द्विध्रुवी उन्माद के परीक्षण अधिक आम थे लेकिन माध्य परिवर्तन नैदानिक ​​रूप से नहीं थे से मिलता जुलता। अल्पकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित सिज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, के लिए माध्य वृद्धि होती है प्लेसबो-उपचार के लिए 0.4 यूनिट / एल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों की संख्या 1.6 यूनिट / एल थी रोगियों। Transaminase ऊँचाई वाले रोगियों का अनुपात at UL 3 गुना ULN (समापन बिंदु पर) SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 0.9% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 1.3% था। अल्पावधि में, प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षण, के लिए ट्रांसएमिनेस स्तर में औसत वृद्धि प्लेसबो-उपचार में 4.9 इकाइयों / एल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों की संख्या 8.9 यूनिट / एल थी रोगियों। ट्रांसएमिनेस ऊंचाई वाले रोगियों का अनुपात सामान्य (ULN) की 3 गुना ऊपरी सीमा (अंतिम बिंदु पर) SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 2.5% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 0.6% था। अधिक गंभीर जिगर की चोट के कोई भी मामले नहीं देखे गए।

52-सप्ताह में, सिज़ोफ्रेनिया और स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर वाले रोगियों के डबल-ब्लाइंड, तुलनित्र-नियंत्रित परीक्षण में एएलटी की बेसलाइन से औसत वृद्धि 1.7 यूनिट / एल थी।

प्रोलैक्टिन: अल्पकालिक सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद परीक्षणों में प्रोलैक्टिन के स्तर पर प्रभाव ने आधारभूत परिवर्तन के माध्यम में नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तनों का पता नहीं लगाया। अल्पकालिक, प्लेसीबो नियंत्रित स्किज़ोफ्रेनिया परीक्षणों में, प्रोलैक्टिन के स्तर में कमी घटती है और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 10.7 एनजी / एमएल की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए 6.5 एनजी / एमएल थे। प्रोलैक्टिन ऊंचाई वाले रोगियों का अनुपात patients UL 4 गुना ULN (एंडपॉइंट पर) SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 2.6% और प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों के लिए 0.6% था। अल्पावधि में, प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी उन्माद परीक्षण, प्रोलैक्टिन स्तरों में औसत वृद्धि थी प्लेसबो-उपचार के लिए 0.2 एनजी / एमएल की कमी की तुलना में एसएपीएचआरआईएस-उपचारित रोगियों के लिए 4.9 एनजी / एमएल रोगियों। प्रोलैक्टिन ऊंचाई वाले मरीजों का अनुपात = ‰ UL 4 गुना ULN (एंडपॉइंट पर) SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए 2.3% और प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों के लिए 0.7% बनाम था।

एक लंबी अवधि (52-सप्ताह) में, सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों के डबल-ब्लाइंड, तुलनित्र-नियंत्रित परीक्षण और स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर, SAPHRIS के इलाज वाले रोगियों के लिए बेसलाइन से प्रोलैक्टिन में औसत कमी 26.9 थी एनजी / एमएल।

अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया SAPHRIS के पूर्व मूल्यांकन मूल्यांकन के दौरान देखी गई: निम्नलिखित मेडड्रा शब्दों की एक सूची है जो सब्लिंगुअल के साथ इलाज किए गए रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दर्शाती है वयस्क के डेटाबेस के भीतर परीक्षण के किसी भी चरण के दौरान प्रतिदिन दो बार daily daily 5 मिलीग्राम की कई खुराक पर SAPHRIS रोगियों। सूचीबद्ध प्रतिक्रियाएं वे हैं जो नैदानिक ​​महत्व की हो सकती हैं, साथ ही साथ ऐसी प्रतिक्रियाएं जो फार्माकोलॉजिक या अन्य आधारों पर काफी हद तक दवा से संबंधित हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (6) के अन्य भागों में पहले से सूचीबद्ध प्रतिक्रियाओं, या चेतावनियों और सावधानियों (5) या ओवरडेयर (10) में शामिल लोगों को शामिल नहीं किया गया है। हालाँकि SAPHRIS के साथ उपचार के दौरान जो प्रतिक्रियाएँ हुई हैं, वे आवश्यक रूप से इसके कारण नहीं थे। निम्नलिखित परिभाषाओं के अनुसार प्रतिक्रियाओं को MedDRA प्रणाली अंग वर्ग द्वारा वर्गीकृत किया गया है और आवृत्ति घटने के क्रम में सूचीबद्ध किया गया है: कम से कम 1/100 रोगियों में होने वाले (केवल पहले से सूचीबद्ध नहीं हैं जो प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों से सूचीबद्ध हैं, इस में दिखाई देते हैं लिस्टिंग); 1/100 से 1/1000 रोगियों में होने वाली; और 1/1000 से कम रोगियों में होने वाली।

• रक्त और लसीका विकार: <1/1000 रोगी: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; एक ‰ ‰ 1/1000 रोगियों और <1/100 रोगियों: एनीमिया
• हृदय संबंधी विकार: एक / / 1/1000 मरीज और <1/100 मरीज: क्षिप्रहृदयता, अस्थायी बंडल शाखा ब्लॉक
• नेत्र विकार: एक disorders / 1/1000 रोगी और <1/100 रोगी: आवास विकार
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों: एक ¥ <1/1000 रोगियों और <1/100 रोगियों: मौखिक paraesthesia, ग्लोडोनिया, सूजन जीभ
• सामान्य विकार: <1/1000 रोगी: अज्ञातहेतुक दवा प्रतिक्रिया
• जांच: एक ations / 1/1000 रोगियों और <1/100 रोगियों: हाइपोनेट्रेमिया
• तंत्रिका तंत्र के विकार: एक ¥ ous 1/1000 रोगियों और <1/100 रोगियों: dysarthria

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7 दवा पारस्परिक क्रिया

अन्य दवाओं के संयोजन में SAPHRIS का उपयोग करने के जोखिमों का बड़े पैमाने पर मूल्यांकन नहीं किया गया है। SAPHRIS के प्राथमिक CNS प्रभावों को देखते हुए, सावधानी बरती जानी चाहिए जब इसे अन्य केंद्रीय-अभिनय दवाओं या अल्कोहल के साथ लिया जाता है।

हाइपोटेंशन उत्प्रेरण की क्षमता के साथ इसके of ad 1-एड्रीनर्जिक विरोधी के कारण, SAPHRIS कुछ एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के प्रभाव को बढ़ा सकता है।

7.1 SAPHRIS को प्रभावित करने के लिए अन्य दवाओं के लिए संभावित

Asenapine को मुख्य रूप से UGT1A4 द्वारा प्रत्यक्ष ग्लूकोरोनिडेशन और साइटोक्रोम P450isoenzymes (मुख्य रूप से CYP1A2) द्वारा ऑक्सीडेटिव चयापचय के माध्यम से साफ किया जाता है। एसेनापीन निकासी पर इन एंजाइम मार्गों में से कई के अवरोधकों के संभावित प्रभावों का अध्ययन किया गया था।

टेबल 4: स्वस्थ स्वयंसेवकों में एसेनैपिन के एक्सपोजर पर कोएडिमनिस्टर ड्रग्स के प्रभाव का सारांश

Coadministered दवा (CYP450 / UGT पर पोस्ट प्रभाव)	खुराक अनुसूची	Asenapine फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रभाव	सिफ़ारिश करना
Coadministered दवा	Asenapine	सीअधिकतम	एयूसी0-β
फ्लुक्सोमाइन (CYP1A2 अवरोध करनेवाला)	25 मिलीग्राम दो बार दैनिक के लिए 8 दिन	5 मिलीग्राम एकल खुराक	+13%	+29%	सावधानी के साथ Coadminister *
पैरोक्सटाइन (CYP2D6 अवरोध करनेवाला)	20 मिलीग्राम एक बार दैनिक के लिए नौ दिन	5 मिलीग्राम एकल खुराक	-13%	-9%	नहीं SAPHRIS खुराक समायोजन की आवश्यकता है [देख दवाओं का पारस्परिक प्रभाव (7.2)]
इमिप्रामाइन (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 अवरोध करनेवाला)	75 मिलीग्राम एकल खुराक	5 मिलीग्राम एकल खुराक	+17%	+10%	नहीं SAPHRIS खुराक समायोजन की आवश्यकता है
Cimetidine (CYP3A4 /) 2D6 / 1A2 अवरोध करनेवाला)	के लिए 800 मिलीग्राम दो बार दैनिक 8 दिन	5 मिलीग्राम एकल खुराक	-13%	+1%	नहीं SAPHRIS खुराक समायोजन की आवश्यकता है
कार्बामाज़ेपाइन (CYP3A4 inducer)	400 मिलीग्राम दो बार दैनिक के लिए 15 दिन	5 मिलीग्राम एकल खुराक	-16%	-16%	नहीं SAPHRIS खुराक समायोजन की आवश्यकता है
वैल्प्रोएट (UGT1A4 अवरोध करनेवाला)	के लिए 500 मिलीग्राम दो बार दैनिक नौ दिन	5 मिलीग्राम एकल खुराक	2%	-1%	नहीं SAPHRIS खुराक समायोजन की आवश्यकता है

* फ्लुवोक्सामाइन की पूर्ण चिकित्सीय खुराक से एसेनैपिन प्लाज्मा सांद्रता में अधिक वृद्धि की संभावना होगी। एयूसी, वक्र के अंतर्गत क्षेत्र।

7.2 अन्य दवाओं को प्रभावित करने के लिए SAPHRIS के लिए संभावित

CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के साथ समन्वय: इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि asenapine CYP2D6 को कमजोर रूप से रोकता है।

स्वस्थ विषयों में डेक्सट्रोमेथार्फैन और एसएपीएचआरआईएस के सह-एकीकरण के बाद, CYP2D6 गतिविधि के एक मार्कर के रूप में डेक्सट्रॉफहान / डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (डीएक्स / डीएम) के अनुपात को मापा गया। CYP2D6 निषेध के संकेत, SAPHRIS 5 मिलीग्राम के साथ उपचार दो बार दैनिक DX / DM अनुपात 0.43 तक कम हो गया। एक ही अध्ययन में, प्रति दिन 20 मिलीग्राम पैरॉक्सिटिन के साथ इलाज ने DX / DM अनुपात को 0.032 तक घटा दिया। एक अलग अध्ययन में, एक एकल 5 मिलीग्राम की खुराक के साथ imipramine की एक एकल 75 मिलीग्राम की खुराक का सह-एकीकरण SAPHRIS ने मेटाबोलाइट डिसेप्रामाइन (CYP2D6) के प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं किया सब्सट्रेट)। इस प्रकार, विवो में, SAPHRIS CYP2D6 के सबसे कमजोर अवरोधक में प्रतीत होता है। पैरॉक्सिटाइन की एक एकल 20 मिलीग्राम खुराक (एक CYP2D6 सब्सट्रेट और अवरोध करनेवाला) के साथ सह-उत्तेजना 15 स्वस्थ पुरुष विषयों में 5 मिलीग्राम SAPHRIS प्रतिदिन दो बार होने के कारण पैरॉक्सिटाइन में लगभग 2 गुना वृद्धि हुई है अनावरण। Asenapine अपने स्वयं के चयापचय पर पेरोक्सेटीन के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

SAPHRIS को दवाओं के साथ सावधानीपूर्वक किया जाना चाहिए जो CYP2D6 के लिए सब्सट्रेट और अवरोधक दोनों हैं।

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8 विशिष्ट आबादी में उपयोग करें

8.1 गर्भावस्था

गर्भावस्था श्रेणी सी: गर्भवती महिलाओं में SAPHRIS का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। जानवरों के अध्ययन में, एसेनापाइन ने बाद के आरोपण के नुकसान में वृद्धि की और सिफारिश की नैदानिक ​​खुराक की तुलना में या उससे कम खुराक पर पिल्ला के वजन और उत्तरजीविता को कम कर दिया। इन अध्ययनों में एनापाइन के कारण होने वाली संरचनात्मक असामान्यताओं की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। SAPHRIS का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए, यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही ठहराता है।

Asenapine चूहों और खरगोशों में प्रजनन अध्ययन में टेराटोजेनिक नहीं था अंतःशिरा खुराक पर चूहों में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा और खरगोशों में 0.44 मिलीग्राम / किग्रा। ये खुराक क्रमशः 0.7 और 0.4 गुना होती हैं, जो कि अधिकतम मिलीग्राम / एम 2 आधार पर प्रतिदिन दो बार प्रतिदिन दो मिलीग्राम अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (एमआरएचडी) 10 मिलीग्राम है। खरगोश के अध्ययन में एसेनापाइन के प्लाज्मा स्तर को मापा गया था, और परीक्षण किए गए सबसे अधिक खुराक पर वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र 2 गुना था जो मानव में MRHD प्राप्त कर रहा था।

एक अध्ययन में जिसमें चूहों को गर्भधारण के 6 दिन से 21 दिन के बाद का इलाज किया गया था, जिसमें 0.3, 0.9, के एसेनापाइन की अंतःशिरा खुराक के साथ 21 प्रसवोत्तर थे और 1.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (0.15, 0.4, और 0.7 मिलीग्राम 10 मिलीग्राम एमआरएच दो बार दैनिक रूप से एक मिलीग्राम / एम 2 आधार पर दिया जाता है), बढ़ता है आरोपण के बाद की हानि और प्रारंभिक पिल्ला की मृत्यु सभी खुराक में देखी गई थी, और बाद के पिल्ला जीवित रहने और वजन बढ़ने में कमी देखी गई थी दो उच्च खुराक। एक क्रॉस-फ़ॉस्टरिंग अध्ययन ने संकेत दिया कि पिल्ला के जीवित रहने में कमी काफी हद तक प्रसवपूर्व दवा के प्रभाव के कारण थी। आरोपण के बाद के नुकसान में वृद्धि और पिल्ला के वजन में कमी और जीवित रहने पर भी देखा गया जब गर्भवती चूहों को एनापाइन के साथ मौखिक रूप से लगाया गया था।

8.2 श्रम और सुपुर्दगी

मनुष्यों में श्रम और प्रसव पर SAPHRIS का प्रभाव अज्ञात है।

8.3 नर्सिंग माताओं

स्तनपान के दौरान चूहों के दूध में एसेनापाइन का उत्सर्जन होता है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एसेनापाइन या इसके चयापचयों का उत्सर्जन होता है या नहीं। क्योंकि कई दवाओं को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है, सावधानी बरती जानी चाहिए जब SAPHRIS एक नर्सिंग महिला को प्रशासित किया जाता है। यह अनुशंसा की जाती है कि SAPHRIS प्राप्त करने वाली महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

8.4 बाल चिकित्सा उपयोग

बाल चिकित्सा रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

8.5 गेरिएट्रिक उपयोग

सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद के उपचार में SAPHRIS के नैदानिक ​​अध्ययन में पर्याप्त शामिल नहीं थे 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों की संख्या यह निर्धारित करने के लिए कि वे युवा की तुलना में अलग-अलग प्रतिक्रिया देते हैं या नहीं रोगियों। एसएपीएचआरआईएस के नैदानिक ​​अध्ययन के पूर्ववर्ती लगभग 2250 रोगियों में से, 1.1% (25) 65 वर्ष या अधिक आयु के थे। कई कारक जो SAPHRIS के लिए फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया को बढ़ा सकते हैं, जिससे खराब सहनशीलता हो सकती है या ऑर्थोस्टैसिस, बुजुर्ग रोगियों में मौजूद हो सकता है, और इन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

SAPHRIS के साथ इलाज किए गए मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में प्लेसबो की तुलना में मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए SAPHRIS को मंजूरी नहीं दी गई है [देखें बॉक्सिंग वार्निंग].

8.6 वृक्क क्षति

5 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद एसेनापाइन का एक्सपोजर गुर्दे की हानि के अलग-अलग डिग्री और सामान्य गुर्दे समारोह के साथ विषयों के बीच समान था [देखें नैदानिक ​​औषध विज्ञान (12.3)].

8.7 हेपेटिक हानि

गंभीर यकृत हानि वाले विषयों में जिन्हें SAPHRIS 5 mg, asenapine की एक खुराक के साथ इलाज किया जाता था एक्सपोज़र (औसतन), सामान्य हेपेटिक वाले विषयों में देखे गए एक्सपोज़र से 7 गुना अधिक था समारोह। इस प्रकार, एसएपीएचआरआईएस गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग सी) [देखें] के रोगियों में अनुशंसित नहीं है खुराक और प्रशासन (2.4) और है नैदानिक ​​औषध विज्ञान (12.3)].

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9 ड्रग एब्यूज और डिपेंडेंस

9.1 नियंत्रित पदार्थ

SAPHRIS एक नियंत्रित पदार्थ नहीं है।

9.2 गाली

SAPHRIS को जानवरों या मनुष्यों में इसकी दुरुपयोग क्षमता या सहिष्णुता या शारीरिक निर्भरता को प्रेरित करने की क्षमता के लिए व्यवस्थित रूप से अध्ययन नहीं किया गया है। इस प्रकार, यह अनुमान लगाना संभव नहीं है कि सीएनएस-सक्रिय दवा का किस हद तक दुरुपयोग, तिरछे और / या दुरुपयोग होने पर इसे बाजार में लाया जाएगा। नशीली दवाओं के दुरुपयोग के इतिहास के लिए मरीजों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए, और ऐसे रोगियों को देखा जाना चाहिए ऐसे संकेतों के लिए सावधानी से कि वे SAPHRIS का दुरुपयोग या दुरुपयोग कर रहे हैं (जैसे, नशीली दवाओं का व्यवहार, व्यवहार में वृद्धि खुराक)।

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10 से अधिक

मानव अनुभव: 3350 से अधिक रोगियों और / या स्वस्थ विषयों को शामिल करने वाले नैदानिक ​​अध्ययनों में, 3 रोगियों में SAPHRIS के आकस्मिक या जानबूझकर तीव्र अतिदेय की पहचान की गई थी। ओवरडोज के इन कुछ सूचित मामलों में, एसएपीएचआरआईएस का उच्चतम अनुमानित अंतर्ग्रहण 400 मिलीग्राम था। उच्चतम खुराक पर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट में आंदोलन और भ्रम शामिल थे।

अधिक प्रबंधन: SAPHRIS के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। कई नशीली दवाओं की भागीदारी की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम प्राप्त किया जाना चाहिए और ओवरडोज के प्रबंधन को सहायक चिकित्सा पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, एक पर्याप्त वायुमार्ग, ऑक्सीकरण और वेंटिलेशन बनाए रखना चाहिए, और लक्षणों का प्रबंधन।

हाइपोटेंशन और संचार पतन को उचित उपायों के साथ इलाज किया जाना चाहिए, जैसे कि अंतःशिरा तरल पदार्थ और / या सहानुभूति कारक (एपिनेफ्रिन और डोपामाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि बीटा उत्तेजना से एसएपीएचआर-प्रेरित अल्फा की सेटिंग में हाइपोटेंशन बिगड़ सकती है नाकाबंदी)। गंभीर एक्स्ट्रामाइराइड के लक्षणों के मामले में, एंटीकोलिनर्जिक दवा को प्रशासित किया जाना चाहिए। बंद चिकित्सा पर्यवेक्षण और निगरानी तब तक जारी रहना चाहिए जब तक कि रोगी ठीक न हो जाए।

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11 का वर्णन

SAPHRIS एक साइकोट्रोपिक एजेंट है, जो सब्लिंगुअल प्रशासन के लिए उपलब्ध है। एसेनापाइन वर्ग डिबेंजो-ऑक्सिपिनो पिरामिडों से संबंधित है। रासायनिक पदनाम (3aRS, 12bRS) -5-क्लोरो-2-मिथाइल-2,3,3a, 12b-tetrahydro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] ऑक्सिपिनो (4,5-c] pyrrole (2Z) है -2-ब्यूटेनियोएट (1: 1)। इसका आणविक सूत्र C17H16ClNO · C4H4O4 है और इसका आणविक भार 401.84 (मुक्त आधार: 285.8) है। रासायनिक संरचना है:

Asenapine एक सफेद- to-white पाउडर है।

SAPHRIS को 5 mg या 10 mg asenapine युक्त गोलियों में sublingual प्रशासन के लिए आपूर्ति की जाती है; निष्क्रिय सामग्री में जिलेटिन और मैनिटोल शामिल हैं।

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12 क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

12.1 क्रिया का तंत्र

सिज़ोफाइन की कार्रवाई का तंत्र, जैसा कि सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार में प्रभावकारिता रखने वाली अन्य दवाओं के साथ अज्ञात है। यह सुझाव दिया गया है कि सिज़ोफ्रेनिया में एसेनापाइन की प्रभावकारिता को डी के लिए विरोधी गतिविधि के संयोजन के माध्यम से मध्यस्थता की जाती है₂ और 5-HT2A रिसेप्टर्स।

12.2 फार्माकोडायनामिक्स

Asenapine सेरोटोनिन 5-HT के लिए उच्च संबंध प्रदर्शित करता है_{1 ए}, 5-एच.टी._{1 बी}, 5-एच.टी._2A, 5-एच.टी._{2 बी}, 5-एच.टी._2C, 5-एच.टी.₅, 5-एच.टी.₆, और 5-एचटी₇ रिसेप्टर्स (2.5, 4.0, 0.06, 0.16, 0.03, 1.6, 0.25, और 0.13 एनएम के मान), डोपामाइन डी₂, डी₃, डी₄, और D1 रिसेप्टर्स (1.3, 0.42, 1.1 और 1.4 एनएम के Ki मान), Î Î 1 और cept Î 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (1.2 और 1.2 एनएम के Ki मान), और एच 1 एम 1 रिसेप्टर्स (Ki मान 1.0 एनएम), और एच के लिए मध्यम आत्मीयता₂ रिसेप्टर्स (६.२ एनएम का मूल्य)। इन विट्रो में इन रिसेप्टर्स पर एसेनापाइन एक विरोधी के रूप में कार्य करता है। Asenapine में muscarinic cholinergic रिसेप्टर्स (जैसे, M1 के लिए 8128 nM का Ki मान) के लिए कोई प्रशंसनीय आत्मीयता नहीं है।

12.3 फार्माकोकाइनेटिक्स

SAPHRIS की एकल 5-mg खुराक के बाद, Cmax लगभग 4 ng / mL था और 1 घंटे के औसत tmax पर देखा गया था। Asenapine का उन्मूलन मुख्य रूप से UGT1A4 द्वारा प्रत्यक्ष ग्लूकोरोनिडेशन और साइटोक्रोम P450 isoenzymes (मुख्य रूप से CYP1A2) द्वारा ऑक्सीडेटिव चयापचय के माध्यम से होता है। प्रारंभिक अधिक तेजी से वितरण चरण के बाद, औसत टर्मिनल आधा जीवन लगभग 24 घंटे है। कई-दो बार-दैनिक खुराक के साथ, 3 दिनों के भीतर स्थिर-अवस्था प्राप्त होती है। कुल मिलाकर, स्थिर-राज्य एसेनापिन फार्माकोकाइनेटिक्स एकल-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स के समान हैं।

अवशोषण: सब्लिंगुअल प्रशासन के बाद, एसेनापाइन तेजी से पीक प्लाज्मा सांद्रता के साथ 0.5 से 1.5 घंटे के भीतर होता है। 5 मिलीग्राम पर सबलिंगुअल एसेनापिन की पूर्ण जैव उपलब्धता 35% है। खुराक को 5 से 10 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार बढ़ाने से (दो गुना वृद्धि) परिणाम रैखिक (1.7 गुना) से कम होता है जो जोखिम और अधिकतम एकाग्रता दोनों में बढ़ता है। जब निगल लिया जाता है तो एसेनापाइन की पूर्ण जैव उपलब्धता (मौखिक गोली बनाने के साथ <2%)।

पानी के सेवन के कई (2 या 5) मिनट के बाद asenapine प्रशासन में कमी asenapine जोखिम के परिणामस्वरूप। इसलिए, प्रशासन को देखने के बाद 10 मिनट तक खाने-पीने से बचना चाहिए खुराक और प्रशासन (2.3)].

वितरण: एसेनापाइन तेजी से वितरित किया जाता है और इसमें बड़ी मात्रा में वितरण (लगभग 20 - 25 एल / किग्रा) होता है, जो व्यापक अतिरिक्त वितरण को दर्शाता है। Asenapine प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य (95%) है, जिसमें एल्ब्यूमिन और Î-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन शामिल हैं।

चयापचय और उन्मूलन: UGT1A4 द्वारा प्रत्यक्ष ग्लूकोरोनिडेशन और साइटोक्रोम P450 आइसोनाइजेस द्वारा ऑक्सीडेटिव चयापचय (मुख्य रूप से CYP1A2) एसेनापिन के लिए प्राथमिक चयापचय मार्ग हैं।

Asenapine 52 L / h के अंतःशिरा प्रशासन के बाद निकासी के साथ एक उच्च निकासी दवा है। इस परिस्थिति में, यकृत निकासी मुख्य रूप से यकृत रक्त प्रवाह में परिवर्तन के बजाय आंतरिक निकासी, यानी चयापचय एंजाइमेटिक गतिविधि में परिवर्तन से प्रभावित होती है। प्रारंभिक अधिक तेजी से वितरण चरण के बाद, एसेनापाइन का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 24 घंटे है। Asenapine के स्थिर राज्य सांद्रता दो बार दैनिक खुराक के 3 दिनों के भीतर पहुँच जाते हैं।

के एक एकल खुराक के प्रशासन के बाद [¹⁴सी] -लेबलेड एसेनापाइन, लगभग 90% खुराक बरामद की गई; लगभग 50% मूत्र में बरामद किया गया था, और 40% मल में बरामद किया गया था। प्लाज्मा में परिसंचारी प्रजातियों के लगभग 50% की पहचान की गई है। प्रमुख प्रजाति एसेनापाइन एन थी⁺-glucuronide; अन्य में N-desmethylasenapine, N-desmethylasenapine N-carbamoyl glucuronide और थोड़ी मात्रा में अपरिवर्तित हीनापीन शामिल थे। SAPHRIS गतिविधि मुख्य रूप से मूल दवा के कारण होती है।

इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि asenapine UGT1A4, CYP1A2 और कुछ हद तक CYP3A4 और CYP2D6 के लिए एक सब्सट्रेट है। Asenapine CYP2D6 का एक कमजोर अवरोधक है। Asenapine संवर्धित मानव हेपेटोसाइट्स में CYP1A2 या CYP3A4 गतिविधियों के शामिल होने का कारण नहीं है। इन चयापचय मार्गों के ज्ञात अवरोधकों, inducers या सबस्ट्रेट्स के साथ एसेनापाइन का सह-उपयोग कई ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन अध्ययनों में किया गया है [देखें दवाओं का पारस्परिक प्रभाव (7)].

धूम्रपान: एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने संकेत दिया कि धूम्रपान, जो CYP1A2 को प्रेरित करता है, धूम्रपान करने वालों में एसेनापाइन की निकासी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। एक क्रॉसओवर अध्ययन में जिसमें 24 स्वस्थ पुरुष विषयों (जो धूम्रपान करने वाले थे) को एक एकल 5-मिलीग्राम सबलिंगुअल खुराक दी गई थी, सहवर्ती धूम्रपान का एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं था।

खाना: 26 स्वस्थ पुरुष विषयों में एक क्रॉसओवर अध्ययन में एसेनापिन की एकल 5 मिलीग्राम की खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स पर भोजन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए प्रदर्शन किया गया था। भोजन के तुरंत पहले सब्लिंगुअल प्रशासन के लिए सेवन से एनापाइन जोखिम 20% तक कम हो गया; उपनगरीय प्रशासन के 4 घंटे बाद भोजन की खपत में लगभग 10% की कमी थी। ये प्रभाव संभवतः बढ़े हुए रक्त प्रवाह के कारण हैं।

SAPHRIS की प्रभावकारिता और सुरक्षा को स्थापित करने वाले नैदानिक ​​परीक्षणों में, रोगियों को निर्देश दिया गया था कि वे सब्लिंगुअल खुराक के बाद 10 मिनट तक खाने से बचें। इन परीक्षणों में भोजन के समय के संबंध में कोई अन्य प्रतिबंध नहीं थे [देखें खुराक और प्रशासन (2.3) और रोगी परामर्श सूचना (17.1)].

पानी: SAPHRIS की प्रभावकारिता और सुरक्षा को स्थापित करने वाले नैदानिक ​​परीक्षणों में, रोगियों को निर्देश दिया गया कि वे 10 मिनट के लिए शराब पीने से बचें। 10 मिलीग्राम सबलिंगुअल एसएपीएचआरआईएस खुराक के बाद जल प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन 15 स्वस्थ पुरुष विषयों में 2, 5, 10 और 30 मिनट के विभिन्न समय बिंदुओं पर किया गया था। सब्लिंगुअल डोज़िंग के 10 मिनट बाद पानी के प्रशासन के बाद एसेनापाइन का एक्सपोज़र उस समय के बराबर था जब डोज़िंग के 30 मिनट बाद पानी दिया जाता था। 2 मिनट (19% की कमी) और 5 मिनट (10% की कमी) पर जल प्रशासन के बाद एसेनापाइन के संपर्क में कमी देखी गई [देखें] खुराक और प्रशासन (2.3) और रोगी परामर्श सूचना (17.1)].

विशेष आबादी:

यकृत हानि:5-mg सब्लिंगुअल खुराक के रूप में प्रशासित ऐसनेपीन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर यकृत के कार्य में कमी का प्रभाव था, 30 विषयों (सामान्य यकृत समारोह और बाल-पु ए और बी समूहों के साथ 8 में, और बाल पु C में 6) का अध्ययन किया गया समूह)। हल्के या मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुग ए या बी) वाले विषयों में, एसेनापिन एक्सपोज़र 12% से अधिक था सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों में, यह दर्शाता है कि इन के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है विषयों। गंभीर यकृत क्षति के साथ विषयों में, सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले विषयों में उन लोगों के जोखिम की तुलना में एसेनापिन जोखिम औसतन 7 गुना अधिक था। इस प्रकार, एसएपीएचआरआईएस गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग सी) [देखें] के रोगियों में अनुशंसित नहीं है विशिष्ट आबादी में खुराक (2.4) और है विशिष्ट आबादी में उपयोग करें (8.7) और है चेतावनी और सावधानियां (5.14)].

गुर्दे की हानि: Asenapine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की कमी के प्रभाव का अध्ययन हल्के (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CrCl) 51 से 80 mL / मिनट वाले विषयों में किया गया था; एन = 8), मध्यम (सीआरसी 30 से 50 एमएल / मिनट; N = 8), और गंभीर रूप से (CrCl lessthan 30 mL / मिनट लेकिन डायलिसिस पर नहीं; एन = 8) सामान्य कार्यों की तुलना में गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ा और 80 मिलियन / मिनट से अधिक (CrCl); एन = 8)। 5 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद एक्सपोज़ोफ़ेन एसेनापाइन गुर्दे की हानि के अलग-अलग डिग्री और सामान्य गुर्दे समारोह के साथ विषयों के बीच समान था। गुर्दे की हानि की डिग्री के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। अन्य चयापचयों के उत्सर्जन पर गुर्दे के कार्य का प्रभाव और एसेनापाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डायलिसिस के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है [देखें विशिष्ट आबादी में उपयोग करें (8.6)].

जराचिकित्सा रोगी: मनोविकृति (65-85 वर्ष की आयु) वाले बुजुर्ग रोगियों में, युवा वयस्कों की तुलना में एसेनापाइन सांद्रता औसतन 30 से 40% अधिक थी। जब बुजुर्गों में एक्सपोजर की सीमा की जांच की गई, तो एसेनापिन के लिए उच्चतम जोखिम युवा विषयों में उच्चतम जोखिम से 2 गुना अधिक था। एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, बढ़ती उम्र के साथ निकासी में कमी देखी गई, जो वयस्क रोगियों की तुलना में बुजुर्गों में 30% अधिक होती है। [देखें विशिष्ट आबादी में उपयोग करें (8.5)].

लिंग: पुरुषों और महिलाओं के बीच एसेनापीन फार्माकोकाइनेटिक्स में संभावित अंतर एक समर्पित परीक्षण में अध्ययन नहीं किया गया था। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, लिंग के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

रेस: जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, एसेनापिन सांद्रता पर दौड़ का कोई प्रभाव नहीं देखा गया था। एक समर्पित अध्ययन में, कोकेशियान और जापानी विषयों में SAPHRIS के फार्माकोकाइनेटिक्स समान थे।

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13 नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी

13.1 कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी

कैंसरजनन: सीडी -1 चूहों में एक जीवन भर कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन में उन लोगों के लिए खुराक पर सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया गया था प्लाज्मा स्तर (AUC) के परिणामस्वरूप प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम की MRHD प्राप्त करने वाले मनुष्यों में 5 गुना होने का अनुमान है। मादा चूहों में घातक लिम्फोमा की घटनाओं में वृद्धि हुई थी, जिसमें बिना प्रभाव वाली खुराक के परिणामस्वरूप प्लाज्मा का स्तर मनुष्यों में 1.5 गुना था। MRHD.The माउस स्ट्रेन प्राप्त करने से घातक लिम्फोमा की एक उच्च और परिवर्तनीय घटना होती है, और इन परिणामों का मनुष्यों के लिए महत्व अज्ञात है। मादा चूहों में अन्य ट्यूमर प्रकारों में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। नर चूहों में, किसी भी ट्यूमर में कोई वृद्धि नहीं हुई थी।

स्प्राग-डावले चूहों में एक जीवन भर कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन में, एसेनापाइन ने ट्यूमर होने पर कोई वृद्धि नहीं की प्लाज्मा स्तर (एयूसी) के परिणामस्वरूप उन लोगों के लिए खुराक में कम से कम 5 बार मानव प्राप्त करने वालों में होने का अनुमान है MRHD।

म्युटाजेनेसिस: Asenapine की जीनोटॉक्सिक क्षमता के लिए कोई सबूत नहीं इन विट्रो बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख में पाया गया, इन विट्रो में माउस लिंफोमा में जीन उत्परिवर्तन परख कोशिकाएं, मानव लिम्फोसाइटों में इन विट्रो क्रोमोसोमल एब्रेशन assays, खरगोश लिम्फोसाइट्स में इन विट्रो बहन क्रोमैटिड एक्सचेंज परख, या विवो माइक्रोन्यूक्लियस परख में चूहों में।

प्रजनन क्षमता में कमी: जब मौखिक रूप से प्रतिदिन दो बार 11 मिलीग्राम / किग्रा तक खुराक दी जाती है, तो एसेनापाइन चूहों में प्रजनन क्षमता को कम नहीं करता है। यह खुराक 10 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक को दो बार दैनिक रूप से मिलीग्राम / एम 2 आधार पर sublingually दिया जाता है।

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14 क्लिनिकल स्टडीज

14.1 स्किज़ोफ्रेनिया

वयस्कों में स्किज़ोफ्रेनिया के उपचार में SAPHRIS की प्रभावकारिता का मूल्यांकन तीन निश्चित-खुराक, अल्पकालिक (6 सप्ताह), यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित, और में किया गया था सक्रिय-नियंत्रित (हेलोपरिडोल, रिसपेरीडोन, और ओलानज़ापाइन) वयस्क रोगियों के परीक्षण जो सिज़ोफ्रेनिया के लिए डीएसएम-आईवी मानदंडों को पूरा करते थे और उनके तीव्र आक्रमण थे स्किज़ोफ्रेनिक बीमारी। तीन परीक्षणों में से दो में SAPHRIS ने प्लेसबो में बेहतर प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। एक तीसरे परीक्षण में, SAPHRIS को प्लेसबो से अलग नहीं किया जा सकता था; हालाँकि, उस परीक्षण में एक सक्रिय नियंत्रण प्लेसबो से बेहतर था।

SAPHRIS के लिए दो सकारात्मक परीक्षणों में, प्राथमिक प्रभावकारिता रेटिंग का पैमाना सकारात्मक और नकारात्मक सिंड्रोम स्केल (PANSS) था, जो सिज़ोफ्रेनिया के लक्षणों का आकलन करता है। प्राथमिक समापन बिंदु आधार रेखा से अंतिम बिंदु के लिए PANSS कुल स्कोर पर बदल गया था। सिज़ोफ्रेनिया में SAPHRIS परीक्षणों के परिणाम निम्नलिखित हैं:

परीक्षण 1 में, 6-सप्ताह का परीक्षण (n = 174), SAPHRIS (5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) की तुलना प्लेसबो से करता है, SAPHRIS 5 mg प्रतिदिन दो बार PANSS कुल स्कोर पर प्लेसबो से बेहतर था।

परीक्षण 2 में, 6-सप्ताह का परीक्षण (n = 448), SAPHRIS की दो निश्चित खुराक (5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम) की तुलना दो बार करता है। दैनिक) प्लेसबो के लिए, SAPHRIS 5 mg प्रतिदिन दो बार PANSS कुल पर प्लेसबो से बेहतर था स्कोर। SAPHRIS 10 मिलीग्राम दो बार दैनिक रूप से दो बार दैनिक रूप से 5 मिलीग्राम की तुलना में कोई अतिरिक्त लाभ नहीं दिखा और प्लेसेबो से काफी अलग नहीं था।

जनसंख्या उपसमूहों की एक परीक्षा ने उम्र, लिंग या नस्ल के आधार पर अंतर जवाबदेही के किसी भी स्पष्ट प्रमाण को प्रकट नहीं किया।

14.2 द्विध्रुवी विकार

तीव्र उन्माद के उपचार में SAPHRIS की प्रभावकारिता दो समान रूप से डिजाइन किए गए 3-सप्ताह में स्थापित की गई थी, यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, और वयस्क रोगियों के सक्रिय-नियंत्रित (ओलंज़ापाइन) परीक्षण जो द्विध्रुवी I विकार के लिए DSM-IV मानदंडों को पूरा करते हैं, एक तीव्र उन्मत्त या मिश्रित एपिसोड के साथ या बिना मनोवैज्ञानिक विशेषताएं।

इन परीक्षणों में उन्मत्त लक्षणों का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला प्राथमिक रेटिंग उपकरण यंग मेनिया रेटिंग स्केल (YMRS) था। मरीजों को क्लिनिकल ग्लोबल इंप्रेशन - बाइपोलर (CGI-BP) स्केल पर भी मूल्यांकन किया गया था। दोनों परीक्षणों में, सभी रोगियों को SAPHRIS को यादृच्छिक रूप से शुरू में दो बार दैनिक रूप से 10 मिलीग्राम और खुराक दिया गया 2 से 10 मिलीग्राम की खुराक सीमा के भीतर समायोजित किया जा सकता है दिन में दो बार प्रतिदिन प्रभावकारिता के आधार पर और सहनशीलता। नब्बे प्रतिशत मरीज 10 मिलीग्राम पर दो बार दैनिक खुराक पर बने रहे। SAPHRIS दोनों अध्ययनों में YMRS के कुल स्कोर और CGI-BP गंभीरता के इलनेस स्कोर (उन्माद) पर स्थित होने के लिए सांख्यिकीय रूप से बेहतर था।

उपसमूहों की एक परीक्षा ने उम्र, लिंग या नस्ल के आधार पर अंतर जवाबदेही के किसी भी स्पष्ट प्रमाण को प्रकट नहीं किया।

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16 कैसे आपूर्ति / भंडारण और हैंडलिंग

SAPHRIS (asenapine) sublingual गोलियाँ के रूप में आपूर्ति की जाती हैं:

5 मिलीग्राम की गोलियाँ:

गोल, सफेद- एक तरफ "5" के साथ ऑफ-व्हाइट सबलिंगुअल गोलियां।
बाल प्रतिरोधी पैकेजिंग
10 गोलियों के साथ 60 - 6 फफोले का बॉक्स - एनडीसी 0052-0118-06
अस्पताल इकाई खुराक
100 गोलियों के बॉक्स - 10 गोलियों के साथ 10 फफोले - एनडीसी 0052-0118-90

10 मिलीग्राम गोलियाँ:

गोल, सफेद- एक तरफ "10" के साथ ऑफ-व्हाइट सबलिंगुअल गोलियां।
बाल प्रतिरोधी पैकेजिंग
10 गोलियों के साथ 60 - 6 फफोले का बॉक्स - एनडीसी 0052-0119-06
अस्पताल इकाई खुराक
100 गोलियों के बॉक्स - 10 गोलियों के साथ 10 फफोले - एनडीसी 0052-0119-90

भंडारण

15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) पर स्टोर करें [USP नियंत्रित कक्ष तापमान देखें]।

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17 रोगी परामर्श सूचना

17.1 टैबलेट प्रशासन

[देख दवाओं का पारस्परिक प्रभाव (() और नैदानिक ​​औषध विज्ञान (12.3)].

17.2 संज्ञानात्मक और मोटर प्रदर्शन के साथ हस्तक्षेप

मरीजों को मानसिक सतर्कता की आवश्यकता वाली गतिविधियों जैसे कि खतरनाक संचालन के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए मशीनरी या मोटर वाहन का संचालन, जब तक कि वे यथोचित निश्चित नहीं हैं कि SAPHRIS चिकित्सा उन्हें प्रभावित नहीं करती है प्रतिकूल [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.12)].

17.3 न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम

मरीजों और देखभाल करने वालों को परामर्श दिया जाना चाहिए कि एक संभावित घातक लक्षण जटिल जिसे कभी-कभी कहा जाता है न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम (एनएमएस) को एंटीसाइकोटिक के प्रशासन के साथ रिपोर्ट किया गया है दवाओं। एनएमएस के संकेतों और लक्षणों में हाइपरपीरेक्सिया, मांसपेशियों की कठोरता, परिवर्तित मानसिक स्थिति और के सबूत शामिल हैं स्वायत्त अस्थिरता (अनियमित नाड़ी या रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता, डायाफोरिस और कार्डियक डिस्सर्थिया) [देख चेतावनी और सावधानियां (5.3)].

17.4 ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन

मरीजों को ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के जोखिम की सलाह दी जानी चाहिए (लक्षणों में चक्कर आना या हल्का महसूस करना शामिल है) खड़े होने पर) विशेष रूप से उपचार के दौरान, और उपचार के दोबारा शुरू होने या खुराक में वृद्धि के समय भी [देख चेतावनी और सावधानियां (5.7)].

17.5 गर्भावस्था और नर्सिंग

मरीजों को अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे गर्भवती हो जाते हैं या SAPHRIS के साथ चिकित्सा के दौरान गर्भवती होने का इरादा रखते हैं। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि अगर वे SAPHRIS को ले रहे हों तो उन्हें स्तनपान नहीं कराना चाहिए विशेष आबादी में उपयोग करें (8.1, 8.3)].

17.6 सहवर्ती दवा और शराब

मरीजों को अपने चिकित्सकों को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे ले रहे हैं, या लेने की योजना बना रहे हैं, किसी भी नुस्खे या ओवर-द-काउंटर दवाओं के बाद से बातचीत की संभावना है। SAPHRIS [देखें) लेते समय मरीजों को शराब से बचने की सलाह दी जानी चाहिए दवाओं का पारस्परिक प्रभाव (7)].

17.7 हीट एक्सपोजर और निर्जलीकरण

मरीजों को अधिक गर्मी और निर्जलीकरण से बचने में उचित देखभाल के बारे में सलाह दी जानी चाहिए [देखें चेतावनी और सावधानियां (5.13)].

कैटलन यूके स्विंडन ज़ाइडिस लिमिटेड द्वारा निर्मित, ब्लाग्रोव, स्विंडन, विल्टशायर, एसएन 5 8 आरयू, यूके।

Schering- निगम की सहायक कंपनी, Schering Corporation द्वारा वितरित,

केनिलवर्थ, एनजे 07033 यूएसए।

अमेरिकी पेटेंट संख्या 5,763,476

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अंतिम संशोधित: 8/2009

Asenapine (Saphris) रोगी सूचना पत्रक (सादा अंग्रेजी में)

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इस मोनोग्राफ में जानकारी का उपयोग सभी संभावित उपयोगों, दिशाओं, सावधानियों, ड्रग इंटरैक्शन या प्रतिकूल प्रभावों को कवर करने के लिए नहीं किया गया है। यह जानकारी सामान्यीकृत है और विशिष्ट चिकित्सा सलाह के रूप में इसका उद्देश्य नहीं है। यदि आपके पास उन दवाओं के बारे में प्रश्न हैं जो आप ले रहे हैं या अधिक जानकारी चाहते हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट, या नर्स से जांच करें। अंतिम अद्यतन 3/03

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